autoinmunidad
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AUTOINMUNIDAD
El sistema inmunológico está orientado hacia el rechazo de sustancias extrañas, generalmente agentes infecciosos. Normalmente el sistema inmune no reacciona contra los propios constituyentes del organismo. Sin embargo hay circunstancias en las cuales se monta una reacción dirigida contra los propios constituyentes del organismo.
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La aceptación de lo propio, parece ser un mecanismo de tolerancia, que se aprende en la vida embrionaria y que por lo general se conserva durante toda la vida del individuo. Este mecanismo activo depende de un delicado balance entre los LT cooperadores y LT supresores. La razón por la cual se rompe este equilibrio no está del todo clara, pero implica hiperactividad de las células cooperadoras y disminución de las supresoras.
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Factores etiológicos:
Factores etiológicos.- Edad sexo, factores genéticos, deficiencia de IgA, infecciones virales, antigenicidad cruzada, etc.
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Factores etiológicos:
Edad.- Los individuos de mayor edad son mas propensos a desarrollar enfermedades autoinmunes. Se piensa que se debe a la disminución de la actividad de LT supresor, lo que permite la reactivación de algunos linfocitos con capacidad para reaccionar con antígenos propios
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Factores etiológicos:
Sexo.- El sexo femenino presenta una mayor predisposición a las enfermedades autoinmunes . Ejemplo. El lupus eritematoso sistémico (LES) es más frecuente en mujeres. Esto no tiene nada que ver con diferencias genéticas portadas por cromosomas sexuales, sino que se basan en diferencias hormonales.
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Factores etiológicos:
Factores genéticos.- Hoy en día parece claro que muchas, sino todas las patologías autoinmunes tienen un importante componente genético, además del ambiental (probablemente infeccioso).
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Factores etiológicos:
Factores genéticos....
De hecho, muchas enfermedades de este tipo parecen presentar una fuerte asociación con ciertas moléculas HLA, principalmente de clase II, aunque a veces también de clase I. Esto tiene sentido, ya que la respuesta inmune implica la participación de células T que reconocen, precisamente, péptidos presentados por moléculas del MHC.
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Factores etiológicos:
Deficiencia de IgA.-
La IgA normalmente impide que antígenos tales como virus, o sustancias que se encuentran en los alimento, penetren al organismo. La deficiencia de esta inmunoglobulina facilita que ciertos antígenos puedan ponerse en contacto con células o tejidos, que se volverían antigénicos, induciendo una respuesta autoinmune.
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Factores etiológicos:
Infecciones virales.- Mecanismos de autoinmunidad:
1. Alterando la superficie celular de las células blanco aumentando su capacidad antigénica.
2. Colonizando la membrana celular, al ocurrir esto la respuesta creada contra el virus ataca a la célula.
3. Alterando el timo, con lo que rompe el balance entre LT cooperador y LT supresor rompiendo la tolerancia a los antígenos propios.
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Antigenicidad cruzada.-
La semejanza entre algunas moléculas presentes en las membranas de algunos microrganismos, y en la superficie algunas células huésped, explica los fenómenos de antigenicidad cruzada por las cuales los anticuerpos producidos contra algunos gérmenes reaccionan con células o tejidos. Ejemplo: Estreptococo beta hemolítico.
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Clasificación de las enfermedades autoinmunes:
Organoespecíficas.- Con autoanticuerpos organoespecíficos
No organoespecíficas
.
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Organoespecíficas:
Tiroiditis de Hashimoto
Tirotoxicosis
Hipoparatiroidismo
Esterilidad masculina
Anemia perniciosa
Anemias hemolíticas autoinmunes
Miastenia grave
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No organoespecíficas.- Los autoanticuerpos están dirigidos contra varios órganos:
Lupus eritematoso sistémico
Dermatomiositis
Esclerodermia
Artritis reumatoidea
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Organoespecíficas:
Tiroiditis de Hashimoto.- enfermedad caracterizada por infiltración linfocitaria y destrucción de la glándula tiroides. En esta enfermedad se producen autoanticuerpos contra la tiroides.
la forma más común de tiroiditis. Consiste en una inflamación indolora de la glándula tiroides debida a un proceso autoinmune del paciente frente a su propia tiroglubulina circulante
La tiroiditis crónica (enfermedad de Hashimoto) es una inflamación de la tiroides persistente y de desarrollo lento que a menudo resulta en hipotiroidismo, el cual es el entorpecimiento de la función de la glándula tiroides. Afecta con mayor frecuencia a las mujeres de mediana edad.
Tiroiditis de Hashimoto
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Organoespecíficas:
Tirotoxicosis.- Enfermedad en la que se forma autoanticuerpos contra los receptores de la hormona tiroestimulante (TSH)
Es la hiperfunción de la glándula tiroides, es decir, la sobre producción de la hormona tiroidea , la cual puede ocasionar una mayor actividad en el metabolismo del organismo.
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Organoespecíficas:
Enfermedad de Addison.- es una insuficiencia suprarrenal que en su forma crónica se manifiesta por hipotensión y desequilibrio electrolítico y hormonal. Se ha demostrado anticuerpos anti corteza suprarenal por Inmunofluorescencia indirecta en el 65 %.
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Organoespecíficas:
Enfermedad de Addison.- Enfermedad de tipo autoinmune que ocasiona la destrucción de la corteza de las glándulas suprarrenales que se ven incapaces de segregar corticoides
Las glándulas suprarrenales son pequeños órganos que secretan hormonas y que se encuentran localizados en la parte superior de cada riñón. Estas glándulas están conformadas por una parte externa (llamada corteza) y una parte interna (llamada médula). La corteza produce tres tipos de hormonas: hormonas glucocorticoides, hormonas mineralocorticoides y
hormonas sexuales.
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Organoespecíficas:
Diabetes hiperglucémica.- Esta enfermedad se asocia con otras enfermedades autoinmunes como tiroiditis de Hashimoto, Addison, miastenia gravis; etc. pero lo más importante es que se ha demostrado la presencia de anticuerpos antiislotes de Langerhans mediante Inmunofluorescencia en 2/3 partes de diabetes insulinodependientes y en algunos casos se ha encontrado anticuerpos antireceptor para insulina.
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Organoespecíficas:
Hipoparatiroidismo.- Se asocia a la presencia de autoanticuerpos antiparatiroides; se ha demostrado infiltración linfocitaria en la glándula atrofiada.
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Organoespecíficas:
Hipoparatiroidismo.- El hipoparatiroidismo es causado por la hipofunción de las glándulas paratiroides. Las glándulas paratiroides hipofuncionantes producen muy poca cantidad de hormonas paratiroideas, las cuales, a su vez, disminuyen los niveles de calcio en el torrente sanguíneo. Los niveles bajos de calcio llevan a la tetania, que es el aumento en la excitabilidad de las fibras nerviosas.
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Organoespecíficas:
Esterilidad masculina.- Los espermatozoides poseen auto y aloantígenos que pueden ser causa de auto y aloinmunización. Apropiadamente el 3% de los hombres estériles poseen autoanticuerpos antiespermatozoides en suero y líquido seminal, detectables por aglutinación o inmovilización.
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Organoespecíficas:
Anemia perniciosa.- es una anemia megaloblástica relacionada con la disminución de vitamina B12 provocada por la atrofia de la mucosa gástrica. Esta atrofia aparentemente es de origen autoinmune, debido a la acción de anticuerpos anti estómago.
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Organoespecíficas:
Anemia perniciosa....
1. Anticuerpos contra células parietales
2. Anticuerpos contra el factor intrínseco.
El factor intrínseco es una glucoproteína secretada por las células parietales del estómago cuya función es unirse a la vitamina B12, permitiendo así su absorción intestinal. La unión del anticuerpo con el factor intrínseco impide la fijación de vitamina B12 al bloquear el sitio de unión.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico.-
Es una enfermedad caracterizada por la existencia de manifestaciones clínicas plurifocales, afectando principalmente a la piel, las articulaciones y los riñones, y asociadas a numerosos problemas biológicos de autoinmunidad.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico.- La enfermedad se define por la asociación de una o varias manifestaciones clínicas, artritis, artralgias, fiebre, células LE, lesiones cutáneas, adenopatías, anemias, anorexia, vómito, mialgias, pleuresía, leucopenia, pericarditis y problemas del sistema nervioso central.
Célula LE: polimorfonuclear que ha fagociado nucleos celulares
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico
Etiología.- Factores genéticos de susceptibilidad pueden facilitar que factores ambientales puedan inducir la enfermedad. En el aspecto genético la prevalencia de la enfermedad se ha asociado con la presencia de algunos antígenos de histocompatibilidad.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico. Etiología.-
En relación al medio ambiente, se ha considerado a los virus como responsables de la enfermedad.
Otro factor asociado son los defectos enzimáticos, y en este sentido existe la posibilidad de que no se logre una completa degradación del DNA que diariamente liberan las células del organismo. Estas alteraciones en las moléculas de DNA no degradado, pudieran dar origen a la producción de autoanticuerpos.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
En el LES existe una hiperactividad de los linfocitos B frente a mitógenos como la fitohemaglutinina. Los pacientes con LES producen mas IgM e IgG que los linfocitos control.
La población de LT está disminuida y la respuesta a IDR está disminuida. Además la relación de LT cooperador y LT supresor está de la siguiente manera: LT supresores disminuida y LT cooperadores elevados.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
Existen anormalidades en receptores para Fc de células del Sistema retículo endotelial, esta deficiencia en inmunoreceptores interfiere con la adecuada captación de complejos inmunes.
El incidente es mayor en mujeres que en hombres por la importancia de los estrógenos en el control de la respuesta inmune, ya que se produce una hiperactividad perjudicial que desencadena los fenómenos de autoinmunidad.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
Formación de autoanticuerpos:
1. Auto anticuerpos antinucleares (ANA)
Anti DNA
Anti RNA
Anti ribonucleasa
Anti ENA (Ag extractable del nucleo)
Anti nucleolo
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
Formación de autoanticuerpos:
La presencia de ANA es distintivo de la enfermedad. Su presencia es un requisito para el diagnóstico y en su detección se utiliza imunofluorescencia directa usando cortes histológicos de hígado de rata o el quinetoplasto de Critidia luciliae, contra los cuales reaccionan los anticuerpos del suero del paciente con LES
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
2. Anticuerpos anticitoplasmáticos:
anticuerpos contra ribosomas, contra RNAs intracitoplásmicos, lisosomas, etc
3. Anticuerpos antieritrocitos.- Se hallan en el 5% de los pacientes con LES y son responsables de anemias hemoliticas.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
4. Anticuerpos antileucocitarios. Están presentes en mas del 50% de los pacientes y provocan leucopenia
5. Anticuerpos antiplaquetas.- Se encuentran en el 70% de los pacientes y son responsables de trombopenia.
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
6. Anticuerpos contra factores de coagulación.- Hay anticuerpos contra los factores VIII, IX, X y esto provoca el defecto en la coagulación.
7. Anticuerpos anti endotelio vascular.- Su presencia esta implicada en el desencadenamiento de vasculitis
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No organoespecíficas:
Lupus eritematoso sistémico....
Diagnóstico::
Para el diagnóstico de LES se deben llenar ciertos requisitos (al igual que para la AR) y lo más importante es la formación de autoanticuerpos.
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Enfermedades autoinmunes:
Tratamiento:
El tratamiento de las enfermedades autoinmunes debería ser específico dependiendo del mecanismo patogénico. Sin embargo, debido a que la mayor parte de estas enfermedades desembocan en reacciones de inflamación con el consiguiente daño tisular, los tratamientos antiinflamatorios son muy utilizados, y de hecho las enfermedades reumáticas son tratadas con drogas de este tipo
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No organoespecíficas:
Enfermedades autoinmunes....
Tratamiento...
Las terapias inmunosupresoras también son frecuentes, pero debido a los importantes riesgos que conllevan, su uso ha sido restringido al tratamiento de enfermedades donde peligra la vida del paciente (por ejemplo, el Lupus Eritematoso Sistémico).
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No organoespecíficas:
Enfermedades autoinmunes....
Tratamiento...
También se han ensayado con éxito terapias experimentales basadas en la vacunación con clones T específicos para el autoantígeno.
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Enfermedades autoinmunes:
Tratamiento:
Algunas enfermedades órgano-específicas se tratan supliendo el defecto o exceso metabólicos: insulina en la diabetes, tiroxina en la atrofia tiroidea, antitiroideos en la enfermedad de Graves; etc.