aspectos farmacológicos de envejecimiento cutáneo · • deteriora la elasticidad vascular. •...

Aspectos farmacológicos de

envejecimiento cutáneo

Dr Sergio EscobarConsultor en Dermatología

Fundación FavaloroEx Docente de Farmacología UBA

Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial

Dr. Sergio Escobar/ Aspectos Farmacológicos del Envejecimiento Cutáneo

Envejecimiento cutáneo

• Es un evento multifactorial• Es asincrónico

Tipos de envejecimiento

• Intrínseco o cronológico• Extrínseco o medio ambiental:

“fotoenvejecimiento”

Consecuencias clínicas

• Pérdida de la elasticidad.• Pérdida de la hidratación.• Pérdida del tono.• Surcos - arrugas.• Trastornos pigmentarios.• Lesiones: keratosis, epiteliomas.

Cambios morfológicos

• Epidérmicos • Dérmicos:



Factores relacionados con el envejecimiento cronológico

1. Programa genético: longevidad.2. Factores familiares.3. Factores individuales.4. Geratogenes.5. Daño del ADN: nuclear, mitocondrial.6. Sexo: femenino.

Factores relacionados con el envejecimiento inducido

1. Radiación lumínica y radiación ionizante.2. Radicales libres - ROS.3. Glicación.4. Factores hormonales: Menopausia.5. Factores gravitacionales.

Mecanismos

Daño actínico.Estrés oxidativo.Deterioro macromolecular.



Daño actínico

Es el mecanismo mejor estudiado se interrelaciona con los radicales libres y daño dér-mico.



Stress oxidativo

• Esta relacionado con la producción de radicales libres • Las reacciones se suceden en tres etapas

- iniciación- propagación o expansión- terminación

Stress oxidativo

• Se generan durante reacciones redox- mitocondrias, fagocitosis, detoxificación.

- Se agravan por polutantes ambientales: - tabaco , LUV, etc.



Principales ROSPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Principales ROS

O2: Oxígeno molecularO2-: SuperóxidoO. : Oxígeno singletteH2O2: PeróxidoOH: Oxidrilo

Fuentes de FR



LipoperoxidaciónPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Rol de las melaninasPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Glicación proteica

• La glucosa está presente en los MPS y glucoproteinas de la dermis.

• Sobre el colágeno y las proteinas de la dermis se establecen uniones químicas no enzimáticas e irreversibles denominadas glicación.

Glicación proteica

• La glicación de dos fibras de colágeno contiguas genera un subproducto deno-minado “producto de Amadori”.

• Esto lleva a cambios estructurales y fisiológicos en las proteinas dérmicas.



Glicación proteica

• Esto lleva a la formación de AGEs: “Advanced Glicosilation End products”.• El nivel tisular de AGEs aumenta con la edad y se acumula.• Algunas moléculas así formadas ej. “glucosona” inducen a su vez FR.

Glicación

• La glicación lleva al incremento de la rigidez de la dermis y esclerosis.• Deteriora la elasticidad vascular.• Deteriora la comunicación a nivel dermoepidérmico.

Glicación

• Los componentes de la MEC dañados por la glicación son:

- Elastina- Colageno- Proteoglicanos- Glicoproteinas estructurales

Glicación

• El colágeno tipo I y III en dermis tiene un turn over inducido por las MMP (me



taloproteasas de matriz)

• La glicación deteriora el turn over al impedir la degradación y mantener el acú-mulo de colágeno “envejecido”.

Glicación y oxidación

• El acúmulo de radicales libres lleva simultáneamente a la oxidación y glicación de lipoproteinas: “glicoxidación”.



Deterioro dérmico por edadPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Mecanismos “anti-aging”.

• Inducción de melanogénesis (?!).• Estímulo de mecanismos endógenos.• Antoxidantes exógenos.• Inducción de renovación epidérmica (AHA).• Retinol, RAL y Acido retinoico.• Enfoque hormonal: DHEA, GH, EGFr.



Stress oxidativo - Mecanismo de defensa

Mecanismos de 1ra línea

Pigmento: eumelanina Actividad tipo SODProteccion ADNAccion scavenger

Proteinas del estrato córneo cistina Proteccion lipidos de membrana

Rel: Hemo oxigenasa Proteccion de keratinocitos------------------------ vs UVA

ferritina

Stress oxidativo - Mecanismo de defensa

Mecanismos especificos de 2da línea

SOD: Superóxido reductasaGlutation peroxidasaCatalasaVitamina EB.caroteno



Algunas opiniones...

Maibach H & Dreher F: “... La aplicación tópica de antioxidantes reduce la magnituddel daño tisular inducido por luz ultravioleta...” .

Carnocina

• 1900: Compuesto nitrogenado muy abundante en extractos cárnicos.• 1930: Se identifica su estructura histamino-relacionada.• 1950: Relacionada a:

- acción buffer intracelular, neurotransmisión, regulación de la glicogenólisis,- activación de la miosina, etc.

Alistin

• 1960: Habilidad de revertir la catarata retrolental (enfermedad oxidativa).• 1970: Se descubren análogos mas estables.• 1973 en el corazon del crustáceo Carcinus maena se identifica: B alanyl-L-hist-

mine o alistin.• 1980: notable acción antioxidante.• 2000: acción antiglicación.



Pseudodipéptidos

• Pseudodipéptidos: son compuestos sintéticos análogos del dipéptido L- carnosi-na (B-alanil-L-histidina).

• Actúa como antiradical libre con acción tipo lipoperoxidasa.• Es muy estable ante la destrucción enzimática.

Alistin

• Es anfofílico.• Tiene acción bipolar: actuando sobre noléculas hidrofílicas (DNA, proteinas) y

lipofílicas (AG, fosfolípidos de membrana).• Tiene alto poder reductor sobre AG y fosfolípidos peroxidados.

Acciones farmacológicas del ALISTIN

• Acción antioxidante.• Acción antiglicación.• Prevención de apoptosis inducida por UV.• Prevención del daño oxidativo inducido por radicale libres sobre el colágeno.• Acción sobre el relieve cutáneo.



Protección sobre apoptosis inducida por UVBPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial


% de inhición de “cross-linking” en el colágeno dérmico.Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Protección de la piel irradiadaPortal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Protección del daño oxidativo al colágeno dérmico.Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Estudio del efecto sobre el relieve cutáneo.Portal Medestetica.com.ar/Informe Especial


Conclusiones.

• El enfoque farmacológico del envejecimiento cutáneo debe ser multifactorial.• La prevención - reversión del daño “glicoxidativo” es pivotal.• Existen varias alternativas al ROL_RAL-RA.

El Alistin se presenta como una molécula de marcada acción antioxidante con propie-dad antiglicación y amplio potencial de empleo en el tratamiento del envejecimientocutáneo.



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