aspectos clínicos y epizootiológicos de la ehrlichiosis
TRANSCRIPT
copyUNIVERSIDAD COMPLUTENSEDE MADRID
FACULTADDE VETERINARIADepartamentode PatologiacuteaAnimalH
ASPECTOS CLINICOS Y EPIZOOTIOLOGICOSDE LA ETIRLICIIIOSIS CANINA ESTUDIO
COMPARADO DE LA EFICACIA TERAPEUTICADE LA DOXICICLINA Y EL
DIPROPIONATO DE IMIDOCARE
El Director deltrabajoDr Miguel Angel TesauroDiacuteez
El Tutor del trabajoDr FernandoRodriacuteguezFranco
amp
Memoria quepresentael LOoAngel Sainz Rodriacuteguez parael
accesoal gradode Doctor
Madrid 1996
A mispadresymi hermanopor suesfuerzo
A Eliapor supaciencia
Agradecimientos
AGRADECIMENTOS
Al LaboratorioRegionalAgrario de la ComunidadAutoacutenomade Madridy en
concretoa D Angel Asensiopor colaborar enel estudioepizootioloacutegicoai cederme
gentilmentesuerosprocedentes delas campantildeasde vacunacioacuten
A los DresD Arniindo Filipe y D~ FaacutetimaBacellar del Centrode Estudos
de Vectorese Doenqas Infecciosasde Aguasde MauraltPortugal)por su acogidaen
el mismo y por su ayudaen la estandarizacioacutende la teacutecnica deinmunolluorescencia
indirecta
Y por uacuteltimo a todos loscompantildeeroscliacutenicos de pequentildeosanimalesque han
puestoa nuestra disposicioacutensus casos y sus historias cliacutenicas y en especiala D
Manuel Laacutezaroy a D JesuacutesNuacuteflez-Torroacutenpor todo lo quemehan ensentildeado
AGRADECIMIENTOS
Quisieraexpresarmi maacutessincero agradecimiento
Al director de estetrabajo Dr D Miguel ATesouro Diezpor susconsejos
de eacutel partioacute la idea de comenzara profundizaren este tema El ha sido tan buen
director comoamigo
Al Dr D ManuelRodriacuteguezSaacutenchezDecano dela Facultadde Veterinaria
por el apoyo e intereacutes mostradosdurantetodo el desarrollo deeste trabajo
A la Dra flabull Mariacutea Castantildeo directoradel Departamento de PatologiacuteaAnima]
II y a todoslos miembrostantode dichoDepartamentocomodel dePatologiacuteaAnimal
1 que de una u otra forma han colaboradoen este trabajo tanto en sus aspectos
cliacutenicoscomolaboratoriales
Al Dr D FranciscoMazzucchellial Dr D FemandoRodriacuteguezFrancoy a
D~ InmaculadaAmusategui porla ayuda prestadadurantetodo el trabajo y por su
comprensioacutensobre todo enesteuacuteltimo periodo detiempo
Al Dr D Miguel Tesauro Vallejo por su valiosa ayuda en la revisioacuten
bibliograacuteficay por sabertransmitirmesu espiacuteritu investigador
A Rhoacutene-Meacuterieux SAy especialmentea D PereBusquetspor la cesioacuten de
la liacutenea celular DH-82 imprescindible para la puesta a punto de la teacutecnica de
inmunofluorescenciaindirecta
Indice
2iquestflfl
1 INTRODUCCIONY OBJETIVOS
2 REVISION BIBUOGRAFICA
21 Historia
22 Tribu Ehrlichieae
23 GeacuteneroEbrlichia
24 Especies delgeacuteneroEhrlichia de intereacutes para
Ehrllchta platys
EJiexclrlichia ewingii
Ehrlichia rUacuteticii
25 Especies delgeacuteneroEhrlichiexcla dc intereacutesparael
Ehrfichia sennetsu
la especie
Ehrhchia chaifeensis
26 Ehrlichiosucanina
261 Etiologiacutea
262 Epizoatiologla
263Patogenia
264Sintomatologiacutea
265Lesiones
266Diagnoacutestico
a) diagnoacutesticocliacutenico
b) diagnoacutestico laboratorial
c) diagnoacutestico diferencial
26
26
29
35
41
45
49
49
50
61
11
camna bull 12
bull 13
bull 15
bull 17
hombre 18
18
20
267 Tratamiento 62
INDICE
268Evolucioacuten post-tratamientoy pronoacutestico
269Profilaxis
27 Ehrlichiosisen Espantildea
3 MATERIALES Y METODOS
31Plandetrabajo
69
69
bull 72
75
77
32 Diagnoacutestico inmunoloacutegico inmunofluorescencia indirecta
33 Estudiocliacutenico de la ehrlichiosiscanina
78
81
34 Ensayoterapeacuteuticode la ehrlichiosiscanina Estudio biopatoloacutegico 85
35 Estudioepizoatioloacutegicode la ebrilehiosiscanina 90
4 RESULTADOS 93
41 Diagnoacutesticoinniunoloacutegico 95
42 EstudioclIma 95
421 Concurrenciade ehrlichiasiscon otrosprocesos patoloacutegicos95
422 Frecuenciade presentacioacuten delos distintos siacutentomasobservados
en penosdiagnosticados deehrlichiosiscanina 97
423 Asociaciones encontradas entre los diferentes grupos
sintomaacuteticos 110
424 Asociacionesentrela sintomatologiacuteay otros factores 114
43Estudiobiopatoloacutegico 116
INDICE
431 Hematologiacutea 116
432 Bioquiacutemicasanguiacutenea 124
433 Urianaacutelisis 129
434Diagnoacutesticoetioloacutegico 130
435Asociacionesentrediferentesalteraciones biopatoloacutegicas 131
44 Estudioterapeacuteutico 131
441Respuestacllnica 131
442 Evolucioacuten biopatoloacutegica post-tratamiento 133
45 Estudioepizcotioloacutegico 143
451 Estudiodescriptivo 143
452 Estudioanaliacutetico 153
5 DISCUSION 159
5IEstudiocllnico 161
511 Concurrenciade ehrlichiosiscon otros procesospatoloacutegicos 161
512 Cuadrocliacutenico de la ehrlichiosiscanina 162
513 Asociacioacutenentrela sintomatologiacuteay otros factores 171
52 Estudiobiopatoloacutegico 174
521 Hematologiacutea 174
522Bioquiacutemica ~~~ 181
523 Urianilisis 185
524 Diagnoacutesticoetioloacutegico 187
53 Estudio terapeacuteutico 188
531 Respuestacliacutenica 188
532Evolucioacuten biopatoloacutegica post-tratamiento 191
INDICE
533Resumen dela eficaciaterapeacuteutica
54 Estudioepizootioloacutegico
541 Estudiodescriptivo
542 Estudioanaliacutetico
6 CONCLUSIONES
7 RESUMEN
8 SUMMARY
9 ICONOGRAFIA
199
201
201
205
209
213
217
221
10 BIBLIOGRAFIA 227
1Introduccioacuten y objetivos
INTRODUCCION Y OBIEflVOS
A partir del antildeo 1992 empezamos aobservaren lasconsultasdel Departamento
dePatologiacuteaAnimal 11 dc la Facultadde VeterinariadeMadrid unaseriede penoscon
una sintomatologiacuteayo unaanaliacutetica sanguiacuteneacompatibles conehrlichiosiscanina
Algunos de estos animalespresentabanconcurrenciacon otros procesospatoloacutegicos
comola leishmaniosis
Estotambieacutenfue corroborado porloscasosremitidosdesdecliacutenicasveterinarias
usuarias del serviciode diagnoacutestico y control de leishmaniosiscanina de nuestro
departamento
En ese momento gracias a la puesta a punto de diferentes teacutecnicasde
laboratorioofertamosun apoyoal diagnoacutestico tantoa las consultas dela Facultadde
Veterinaria como a los cliacutenicos privadosde pequentildeosanimales Desde entonces
empezamosa recibir muestrasde perrossospechososmuchosde los cuales eran
positivos Anteestasituacioacutennos surgioacutela inquietudde profundizaren el conocimiento
de estaenfermedad
El amplio abanicode siacutentomasqueobservaacutebamos enlos primeroscasos que
diagnosticamosnoshizo centrarnosen el estudiocliacutenico de esteprocesoconel objeto
de intentardefinir cuaacutel esel cuadro que acompantildeaa la ehrlichiosisen nuestra aacuterea
geograacutefica
Por otro lado la variedadde resultados reflejados enla bibliografiacuteaen cuanto
a la eficacia terapeacuteuticade distintosprotocolosempleadosen la ehrlichiosiscaninanos
3
INTRODUCCION Y ORJEflVOS
hizo plantearnosla posibilidad de realizar un estudiocomparativode dos de ellos
incluyendoun tercero utilizadoen la prttica por algunos cliacutenicosprivados
Los objetivosgeneralesquenosplanteamosparala realizacioacutende estetrabajo
son
- Adaptar la teacutecnica de inmunofluorescenciacuteaindirecta (iexclFI) para el
diagnoacutesticode ehrlichiosiscanina
- Definir el cuo4m dllnico y biopaitoloacutegicode este procesopatoloacutegico
- Valorar la eficaciaterapeacuteuticade distintos tratamientosen el cursode
la ehrlichiosiscanina
- Conocerla situacioacutenreal de la infeccioacutenpor Ecanisen la Comunidad
Autoacutenomade Madrid valorandosu seroprevalenciay analizandola
existenciade diferentesfactoresde riesgo
4
2 Revisioacutenbibliograacutefica
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
21 HISTORIA
Ehrllchia canis fue identificadapor primeravez en 1935en el InstitutoPasteur
de ArgeliaporDonatieny Lestoquard(Donatieny Lestoquard1935)trasobservarque
algunospenosalojadosen sus instalacionese infestadospor garrapatasdesarrollaban
ocasionalmenteun procesofebril agudo quecursabacon anemiaEn lasextensiones
sanguiacuteneasde los perrosinfectados observaronunospequentildeosmicroorganismosen el
interior de los monocitos creyendoen un principio que podriacuteatratarsede alguna
especie derickettsiaEstosmismosautoresdemostraron queno setratabadeRickettsia
conoril la cual afectabaal hombre si bien se habla identificado tambieacutenen perros
(Donatieny Lestoquard1936)
Inicialniente este microcorganismorecibioacute el nombre de Rickensia CW13
(Donatieny Lestoquard1935 Donatieny Lestoquard1936) Moshlcovskii sustituyoacute
en 1945 esenombrepor el actual de Ehrlichia canis como reconocimientoa Paul
Ehrlich gran bacterioacutelogoalemaacuten (Moshkovskil1945 citado porRistie y Huxsoll
1984)
Durantela deacutecada delos 40 sedescribieroncasosde ehrlichiosiscaninaen
distintospaiacutesesdel Centroy SurdeAfrica y en la India (Ewing SA 1969) en 1957
esta enfermedadsedetectoacuteen Aruba (Antillas Holandesas)(Bool y Sutmoacuteller 1957
citado por EwingSA 1969)
La primendescripcioacutendeLcanuacuteen EstadosUnidos seprodujoen Oklahoma
en 1962 (Ewing 1963) Entoncesse consideraba quela ebrllehiosiscaninacursaba
7
REVISION BffiLIOGUAFICA
tiacutepicamentecon un cuadro leve caracterizadopor fiebre voacutemitos y secrecioacuten
oculonasal (Ewing1969)
En la deacutecada delos 60 perrosmilitares britaacutenicos sufrieron en Singapurun
cuadro agudo de etiologiacuteadesconocida(Wilkins et al 196rsquo7) Pocodespueacutesun proceso
de caracteriacutesticas similares aparecioacuteen la poblacioacuten caninaamericana destacadaen
Vietnam (Huxsollet al 1969 Huxsoll et al 1970aHuxsoll et al 1970b Walker et al
1970 Nims etal 1971)La enfermedadcursoacutefundamentalmenteconmanifestaciones
hemorraacutegicasgraves pancitopeniay emaciacioacutencausandoun elevadonuacutemero de
muertesen estas poblacionesltWaikeretal 1970Nims etal 1971) El procesodebido
a las dudassurgidasen cuantoa suetiologiacutea recibioacute diferentesnombres talescomo
rickettsiosis caninatifus canino fiebre hemorraacutegicacanina siacutendrome hemorraacutegico
lsquodiopaacuteticoenfermedaddel perrode rastreoy pancitopenia tropicalcanina si bien el
maacutesaceptadofue eacutesteuacuteltimo (Pennisi1989)
A finales de los antildeos60 e inicios de los 70 diferentestrabajos sentildealarona
Ecaniscomoel agente causalde la pancitopenia tropicalcanina(Huxsoll et al 1969
Huxsoll etal 1970aHuxsollet al 1970b Huisoil et al 1972 Seamery Snape1970
Seamery Snape1972) A priori no eraloacutegico pensar queel agenteetioloacutegicode este
procesofueraEcanisya que hastaentoncesdichoorganismosoacuteloestabarelacionado
conun cuadrobenigno exceptoen cachorros(Ewing 1969)
A pesar de que la ehrlichiosisera conocida desdela deacutecada delos 30 los
investigadoresintensificaron su atencioacutenen ella tras la aparicioacuten deestos brotes
epizooacuteticosenperrosde las fuerzasarmadasy el posteriorcultivo deE canis (Nyindo
et al 1971 Huxsoll 1990)
La investigacioacutenen estecampo siguioacuteun cursohomogeacuteneo hasta1986 antildeo en
el cual sedetectoacuteen medicinahumanaenEstados Unidosunaenfermedaddesconocida
8
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
hastael momentoproducida porun organismoiacutentimamenterelacionadocon Ecanis
(Maedaet al 1987) Este hechodio un nuevoimpulso a la investigacioacutensobre esta
especiey en general sobre las enfermedadesproducidaspor especiesdel geacutenero
Ehrlichia (Fishbein 1990)
22 TRIBU Ehrlichieae
La tribu Ehrlichieaeseclasifica dentrode la familia Rickettsiaceaey del orden
Rickeasiales(Ristie y Huxsoll 1984) Como ocurre conotras rickettsiasse trata de
microorganismosintracelularesobligados deforma cocoide elipsoideo pleomoacuterfica
conun diaacutemetro quepuedeir de 03-05a 08-2 micras(Weiss y Moulder 1984)
En contrasteconotras rickettsiasquesueleninvadirpreferentementeel endotelio
vascular estos organismos tienen mayor afinidad por las ceacutelulas del sistema
mononuclear fagocitarioy en especialpor los leucocitoscirculantes(Ristic y Huxsoll
1984)
El espectrode hospedadoresparalas especiesde estegeacuteneroes muy amplio
siendopatoacutegenasparaperroseacutequidosrumiantesy hombre(Ristic y Huxsoll 1984)
Aunqueexistendiferenciasentreunosy otros las especiespertenecientesa esta
tribu presentan tresfasesparecidasa las de las chlamydias ensuciclo de desarrollo
(Ristic y Huxsoll 1984) En la primende ellastenemoslos cuerposelementalesque
no son maacutes que microorganismos individuales(Ristic y Huxsoll 1984) Estudiosde
microscopiaelectroacutenicahan mostradoque estoscuerposelementalesse dividenpor
fisioacuten binaria para formar los cuerposiniciales (Hildebrantet al 1973a) los cuales
continuandividieacutendoseparadar lugara lasmoacuterulas llamadasasiacutepor su aspectotiacutepico
(Hlldebrantet al 1973aSmith y Ristic 1977)Estaspueden inclusollegarallenarpor
9
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
completoel citoplasmadesplazandoel nuacutecleocelulary provocandola citolisis (Holland
et al 1985a)
Si bien auacutenno seconoceel modoen quesetransmitenalgunasespeciesde esta
tribu las garrapatasson los vectores involucradosen la transmisioacutende la mayoriacuteade
las enfermedadescausadaspor EJiquestrlichieae(Ristic y Huxsoll 1984)
La tribu Ehrlichieae se divide en tres geacuteneros (Ehrlichia Cowdria y
Neorickettsia) en funcioacuten delas ceacutelulashospedadoraspor las quepresentanuna mayor
afinidad (Ristic y Huxsoll 1984)
Los miembros del geacutenero Ehrlichia invaden ceacutelulas mononucleares
fundamentalmenteleucocitos circulantestanto granulocfticoscomo agranulociacuteticos
(Ristic y Huxsoll 1984)
Del segundogeacuteneroCowdria soacutelo seha identificado unaespecieCowdria
ruminantumagentecausalde la hidropericarditisinfecciosao heanwoser(Ristic y
Huxsoll 1984) Cruminaniexclwninfectaceacutelulasdel endoteliovasculary es transmitida
por garrapatasdel geacuteneroAmblyomma(Bezuidenhout1987) Estaenfermedadafecta
aboacutevidosovejasy cabras produciendoen ellosun cuadroagudo confiebre depresioacuten
sialorrea y siacutentomasneuroloacutegicos(Uilenberg et al 1993) Cuando se introducen
animalesenaacutereasendeacutemicasla enfermedadsuelecursarde formahiperagudacausando
la muerteaproximadamenteen unasemanaEn la analiacuteticade los animalesenfermos
destacala existenciade leucocitosis(Du Plessis1970)Los hallazgospost-mortemson
tiacutepicos con presenciade hidropericardioy de transudadosen cavidad toraacutecicay
abdominal(Uilenberget al 1993)
La investigacioacutensobreCrwninantwnavanzoacuteconsiderablementetras su cultivo
in vitro en 1985 (Bezuidenhoutet al 1985) Recientementese ha evidenciadola
lo
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
existenciade unamuy iacutentima relacioacutenentrelos geacutenerosCowdria y Ehrlichia (Vliet et
al 1992) lo queda lugara reaccionescruzadasentrealgunosde sus miembros (Du
Plessiset al 1990 Kelly et al 1994aMatthewmanet al 1994a)
El uacuteltimogeacuteneroNeoriacutecknrsiatambieacutenintegraunasolaespecieNeorickettsia
heimbuhoecaEstegeacutenerosediferenciade los dos restantesen la complejidadde su
ciclo bioloacutegico incluyeacutendosealgunas fasesdel mismo en un trematodo(Philip et al
1954) Dicho trematodoactda comovector y al mismo tiempo infecta determinadas
especiesde salmoacutenidosque al ser ingeridospor penospuedenprovocarla llamada
intoxicacioacuten por salmoacuten o enfermedaddel salmoacuten (Gorhani y Foreyt 1984) Este
proceso cursacon unaelevadamortalidaden penosno tratadosLa enfermedadse
caracterizapor la presencia defiebre anorexiaapatiacuteadeshidratacioacutenpeacuterdidade peso
voacutemitos y diarrea Las ceacutelulas de elecci6n para este geacutenero son las del sistema
mononuclearfagocitariode los tejidos linfoides
En la deacutecada delos 60 seaisloacute otra especie deNeoriacuteckeasiacuteaque recibioacute el
nombre deNelokomiacuteicasi bien estaespeciepodriacuteasersimplementeuna cepao una
variedadde Nhelmiacutemhoeca(Gorhamy Foreyt 1984)
13 GENEROEHRUCHIA
Dentrodel geacuteneroEhrlichia existendiferentesespeciesquehansidoclasificadas
en 3 grupos en funcioacuten dela similitud de las secuenciasdel RNA ribosoacutemico 16S
(Andersonet al 1991)
- un grupoestaacuteformadopor EJzrlichiacuteachqffeensiexclsEhrlichia ewingll y E amis
En 1995 se ha descrito una nuevaespecie aislada deratonesEhrlichia muris que
tambieacutenguardagransemejanzacon las especiesde este grupo(Wen etal 1995)
11
REVISION BIMIOGEAFICA
- en el segundogrupo estaacutenincluidasEhrlichiacutea equl Ehrliacutechiacuteaphagocyrophiacutela
y Ehrlichiacutea plaiexclys
Ephagocyrophila infecta los leucocitos granulociticosde boacutevidos y oacutevidos
(Tuomi y Bonsdoxff 1966)estaespecieproduceunainfeccioacuten habitualmenteleveque
cursacon fiebre peacuterdidade pesoy descensoen la produccioacutende leche (Greig et al
1977)BequEacuteinfectagranulocitos delos eacutequidosdandolugara un procesodenominado
ehrlichiosisequina (Gribble1969)Estaenfermedad suelecursarcon fiebre anorexia
depresioacuten edemade extremidadesataxia leucopenia trombocitopeniay anemia
(Ciribble 1969) Eplatys seraacute estudiadaa continuacioacutendentro de las especiesde
EtriEacutechiacutea quepuedeninfectaral perro
- el tercer grupoestaacute constituidopor EtrUcAda risUcil y Ehrlichiacutea senneiexclsu
habieacutendose relacionado tambieacutencon Nhebniniexclhoecala clasificacioacuten deeacutesta uacuteltima
especie hasido cuestionadarecientementeasociaacutendoseal geacutenero Ehrlichiacutea por su
similitud con eacuteste(Rikihisa 1991b Pretzmanet al 1995)
24 ESPECIES DEL GENERO Ehramphia DE INTERES PARA LA
ESPECIE CANINA
En este geacuteneronos encontramosdistintas especiescon intereacutes dentro de la
patologiacuteacanina Sin lugara dudasesEcanisla que mayorimportanciatiene desde
un punto de vistacliacutenico (Troy y Forrester 1990) Estemicroorganismose comporta
comoun paraacutesito intracelular obligadoqueinvadeprincipalmenteleucocitos dela serie
agranulociacutetica(monocitosy linfocitos) dandolugara un proceso patoloacutegicoque recibe
el nombrede ehrlichiosiscanina(Ristic y Huxsoll 1984)Esteprocesoseraacuteestudiado
extensamentemaacutes adelante
12
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
A continuacioacuten trataremosla implicacioacuten de otras especiesde Ehrlichia en
procesospatoloacutegicosque tambieacutenpuedenafectara la especiecanina EntreeRas nos
referiremosa Eplaiexclys ifequl Eewingii y Entildesntildech
5bampldasiexclaamps
La infeccioacutenpor Eplatysen el perroda lugara un procesoque recibeel nombre
de trombocitopeniaciacuteclica infecciosa descritapor vez primera en 1978 en Estados
Unidos (Harvey et al 1978) Eplatys infecta uacutenicamentea las plaquetasy no a los
leucocitos (Rikibisa199la) En extensiones desangreteflidas con colorantestipo
Giemsaeste microorganismo aparece enforma de inclusiones basoacutefilasen el interior
de lasplaquetas(Harveyet al 1978 Hibler et al 1986 Gauntetal 1990) Su forma
es redondau ovaladaultraestructuralmentepresenta doble membranay su tamantildeoes
de 350 a 1250 nm de diaacutemetro En el interior de las plaquetasinfectadaspueden
aparecerde 1 a 3 vacuolasrodeadasde unamembranauacutenica en cuyo interiorpodemos
encontrarde 1 a 8 microorganismosltHarveyet al 1978) Hastael momentose han
realizado diferentesintentos de cultivar estaespecie deEJarlichiacutea sin eacutexito (Harvey
1990)
El vector que pareceestar implicado en la transmisioacuten deEplaiexclys es la
garrapataRhipicephahusanguineus(Hibler et al 1986) por lo queno resultaextrantildeo
queaparezcanconcurrenciasde E caniacutesy Eplaiexclysen un mismoperro (Hoskinset al
1988) Sinembargoexperimentalmente losintentos de transmisioacuten deEplatys por
Rsanguineusno han obtenidoresultadossatisfactorios(Simpsonet al 1991)
El periodo de incubacioacutende la enfermedades de 8 a 15 diacuteas En las fases
iniciales de infeccioacuten aparece un nuacutemero elevado de plaquetas infectadas
(aproximadamenteel 30-60) 3 oacute 4 diacuteasdespueacutesseproduceuna trombocitopenia
13
REVISION BIBLIOGEAPWA
severa(inclusoconvaloresde 20000a 50000plaquetasmicrolitro)(Hibler et al 1986
Gauntet al 1990)Tras la desaparicioacutendel microorganismoel recuentode plaquetas
vuelvea aumentarraacutepidamente alcanzandovaloresnormalesen 3 6 4diacuteas(Hibler et
al 1986)
La aparicioacuten de plaquetas infectadas ensangre y de una posterior
trombocitopeniasuelerecurrir ciacuteclicamenteen intervalos de1 a 2 semanas(Gauntet
al 1990) La intensidad de estosciclos suele ir reducieacutendosepaulatinamente
observaacutendoseuacutenicamente con el paso del tiempo ligeras trombocitopeniascon
esporaacutedicas aparicionesde Eplaiexclysen sangre(Gauntet al 1990)
Juntoconla trombocitopeniaen infeccionesexperimentalessehadetectadoque
la capacidadde agregacioacutenplaquetaria estaacute disminuida(Gauntet al 1990) Tambieacuten
seha observadoen las fasesiniciales de infeccioacutenla presencia deuna ligera anemia
nonnociacuteticay normocroacutemica no regenerativa(Baker et al 1988) Ademaacutes en
infeccionesexperimentalesse handescritootras alteracionestalescomo leucopenia
hiperganimaglobulinemiahipoalbumineniiae hipocalcenija(Glaze y Gaunt 1986
Bakeret al 1988)
Los perrosinfectados nosuelenpresentarsintomatologiacuteacliacutenica alguna(Hibler
et al 1986 Woody y Hoskins 1991) si bien en la fasede parasitemiainicial puede
aparecerun ligero aumentode la temperatura(Harvey et al 1978) Tambieacuten nos
podemosencontrar en perros conmfeccioacuten naturalpor Eplaiexclys uveitis anterior
bilateral (Glazeet al 1986) y sintomatologiacutea detipo hemorraacutegico(Wilson 1992)
En infeccionesexperimentaleslas lesionesmaacutesevidentesson linfadenomegalia
hi~perplasiafolicular en bazoy ganglioslinfaacuteticos e hipercelularidaden meacutedula oacutesea
(Baker et al 1987)
14
REVISLON BIBLIOGRAacuteFICA
El diagnoacutesticode la trombocitopeniaciacuteclica infecciosase puederealizarpor
observacioacutendirecta del agentecausalen plaquetasinfectadassi bien eacuteste no es un
meacutetodo demasiadoeficaz debido a la inconstante presencia deEplaiexclys en sangre
circulante(Frenchy Harvey 1983)
La teacutecnica deinmunofluorescencia indirectapara la deteccioacuten deanticuerpos
anti-Eplaiquestysfue desarrolladaen 1983(Frenchy Harvey 1983)Tras la faseinicial de
parasitemiaya se alcanzan tiacutetulosde anticuerpos detectables(Baker etal 1987) los
cualespersistiraacutenprobablementeduranteantildeosltWoodyy Hoskins 199Ii Epliquestuysno
presenta reacciones cruzadascon otras especiesdel mismo geacutenero como Ecanis
Eewtngii E risUcil y Eequi (French y Harvey 1983 Hoskins et al 1988
Breitschwerdt1995)
Aunquela experienciaterapeacuteuticaenesteprocesonoesdemasiadoextensatanto
la tetraciclina comola doxiciclina a las dosis recomendadaspara la infeccioacuten por
Ecanis parecenser efectivascontraEplaiys (Glaze y Gaunt 1986 Wilson 1992
Breitschwerdt 1995)
EnGreciay Franciaseha observadoun microorganismo intraplaquetariosimilar
a Eplaiexclys pero mucho maacutes patoacutegeno a pesar de que auacuten no estaacute totalmente
caracterizado presentareaccioacutencruzadacon Eplarys (Kontos et al 1991 Beaufils et
al 1995a)
En 1971 sedescribioacute una nuevacepadeEcanisqueseencontrabaen el interior
de granulocitos fundamentalmenteen neutroacutefilos(Ewing et al 1971) Algunosautores
inicialmente relacionarona este microorganismoconEequi debidoa su afinidad por
15
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
este tipode ceacutelulas(Madewelly Gribble 1982) Con anterioridadse habiacuteaprovocado
la infeccioacutenexperimental conEequEacute enperroscausandoen ellosun cuadro cliacutenicoleve
o inaparente(Lewiset al 1975 Winkler et al 1988)
Posteriormentey debidoaqueesteagenteno hablasido identificadoclaramente
recibioacute el nombregeneacutericode Fiirllchia sppgranulociacutetica mientrasqueel procesoal
quedaba lugarsedenominoacuteehrlichiosisgranulociacutetica canina(Stockharn etal 1985)
Esteprocesosueleser maacutes leveque la ehrllchiosiscaninaclaacutesica (Madewelly
Gribble 1982) y se ha asociadoen repetidasocasionescon anemiatrombocitopenia
y poliartritis (Bellah et al 1986 Carrillo y Green 1978 Cowell et al 1988) y
uacuteltimamente meningitis(Maretzki et al 1994) habieacutendosedetectadomoacuterulas de
EtrUcAda spp en el interior de neutroacutefilos en liquido sinovial (Bellali et al 1986
Cowell et al 1988) y en liacutequido cefalorraquldeo(Maretzkiet al 1994)
Recientementeel agente causal de la ehrlichiosis granulociacuteticaha sido
identificadocomounanuevaespecie diferentede Ecanisqueha recibido el nombre
de Eewiacutengii (Andersonet al 1992b) La amplificacioacuteny la secuenciacioacutendel RNAr
han mostrado queEewingiiesmis parecidoa Ecanis(98 de similitud) queaEequiacute
(924 de similitud) Laexistenciade reacciones cruzadasentreellas pareceguardar
un cierto paralelismocon sus similitudes geneacuteticas(Anderson et al 1992b) Sin
embargo algunos autores consideranque la infeccioacuten por Eequi no puede ser
totalmente descartadadebidoa queencuentranunagranvariabilidaden la reactividad
de los suerosal ser testados frentea diferentes antiacutegenosy ala existencia dereacciones
cruzadasentreEcanisy Eequi (Troy y Forrester 19)Ademaacutesrecientementeen
Sueciaa partirde perros conehrlichiosiscanina granulociticaseha conseguidoaislar
unaespeciede Ehrlichia muy similar a Ephagocytophilay aEequi (Johansson etal
1995)
16
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
Debidoa quelos neutroacutefilosinfectadosporEewingiacuteisoacutelopuedensercultivados
transitoriamente(Winjum y Riley 1993) las teacutecnicas seroloacutegicasparael diagnoacutestico
de la infeccioacuten por esteagenteno son empleadasrutinariamente
A pesarde que en la actualidadel vectorde Eewingii no esconocidose ha
encontradoDennacemorvariabilis en perrosafectados(Maretzki et al 1994)por otro
lado Anzblyorsquonma americanumn puede transmitir este microorganismo a perros
susceptibles encondiaonesexperimentales(Anziani et al 1990)
E risridh esel agenteetioloacutegico dela ehrlichiosismonociticaequinao fiebre del
caballo dePotomac(Holland et al 1985b) Aunque inicialmenteE risAacutedil no habiacutea
producidoenfermedadnatural en ninguacutenotrohospedadordistinto al caballoen 1988
se demostroacute quelos perroseran susceptiblesa la infeccioacuten experimental poreste
microorganismo(Risuacutecet al 1988)Noseobservoacute ningunasintomatologiacuteacliacutenicapero
los perrospresentabannckettsiemiay seropositividadquepersistiacuteahasta100-200diacuteas
despueacutesde la infeccioacutenEste hallazgo hizosuponerquelos perrospodriacutean comportarse
como portadoresdeEristiciiacute sin padecercuadrocliacutenico alguno (Risticet al 1988)
Recientementemaacutesde cien casosde ehrlichiosiscaninadescritosen Estados
Unidostres deloscualesfueronmortalesresultaronserseroloacutegicamente negativospor
la teacutecnica deinmunofluorescencia indirectafrente aEcanisy Esennetsu(Kakomaet
al 1994) Sinembargoestossuerosreaccionaron positivamenteconE risticii a tiacutetulos
no demasiadoelevadosEn tresde los casossepudoaislarun agentemorfoloacutegicamente
similar a E risttcii Los estudiosde inmunofluorescencia indirectay Western-blot asiacute
como el anaacutelisis por PCR y la secuenciacioacutendel gen 168 del RNAr mostraronuna
similitud del 100 con Entildestidll (Kakomaet al 1994)
17
REVIStaN BIELIOGEAFTCA
La nomenclatura propuestaparadichoagenteesla deE risflcii subsparypicalls
mientrasqueel cuadro cliacutenicoal que da lugar se ha denominadoehrlichiosiscanina
atiacutepica(Kakomaet al 1994)
Supatogenicidadpareceser similarala deEcanispuestoquecomoya hemos
comentadofue mortalparatresanimales La sintomatologiacuteaasociadaa esteproceso
es similar a la de la ehrlichiosis canina describieacutendosecasos de letargia fiebre
voacutemitosintermitentestrastornoshemorraacutegicosartritis y cuadrosneuroloacutegicosentre
otros (Kakomaet al 1994) Analiacuteticamente se han observadocasos de anemia
trombocitopeniay leucopenia
Es interesanteapuntarque en uno de los casos seconsiguioacuteaislar esteagente
a pesar de que el animal estaba siendotratado con tetraciclinasdesdehaciacutea tiempo
(KaJkomaet al 1994)
A pesarde queno seha conseguido identificarel vector bioloacutegico relacionado
con la transmisioacutende E risflciacutei las sospechasse centranen Dermacentorvariabilis
(Ristic et al 1988) La faseadultade esta garrapatasealimentade variosanimales
domeacutesticosentre ellos los caballos mientrasque las larvas y ninfas lo hacen
fundamentalmentede pequentildeosmamiacuteferos(Ristic et al 1988)
25 ESPECIES DEL GENERO 0utchia DE INTERES PARA EL
HOMBRE
Ehrlichia sennetsu
Esennersufue identificada por vez primen en 1953 Misao y Kobayashi
consiguieron aislarun agentesimilara unarickettsiaapartir desangreganglio linfaacutetico
18
REVISION BIBLIOORAacuteFRA
y meacutedulaoacuteseade un pacienteen Japoacuten(Misao y Kobayasbi1955) La sintomatologiacutea
quepresentaba erade fiebre linfadenopatiacuteaanorexiay malestargeneralEl aislamiento
de este agentese llevoacute a cabo en ratoacuten en el que se observaron reacciones
linforreticulares(Rikihisa 1991a)
Desde entoncesse han descritonuevoscasosen Japoacuteny recientementeen
Malasia (Ristic 1990) Cllnicamenteesteprocesorecibioacute el nombre defiebre humana
de Sennetsu(en japoneacutessennetsu=fiebreglandular)
En un principio seconsidereacutequeeste agentepatoacutegenopodriacutea ser una nueva
especie derickettsia y recibioacute inicialmente el nombre de Rickettsia sennetsu
Posteriormentesepudoobservarque tantosuciclo devidaen el interiorde monocitos
comosu morfologiacutea presentabanunagran similitudconEcanis (Hoilien et al 1982
Holland et al 1985a) Ademaacutesse constatoacutequeRsennetsuestabamuy relacionada
antigeacutenicamentecon E caniacutes (Ristic et al 1981) Por todo ello Rsennesupasoacuteal
geacuteneroEtrUcAda recibiendoel nombredeEsennetsuen 1984(Ristic y Huxsoll 1984)
Estaespecie deEhrlichtaha sido la primeraqueseha podidocultivaren ceacutelulas
Hela (Huxsoll 1990) Estudios seroloacutegicosy de Western blot han confirmado la
existencia deuna iacutentima relacioacuten entreEsennetsuy Ecanis (Nyindo et al 1991)
aunque estudios en la secuenciadel DNM muestrana Esenneiexclsumucho maacutes
estrechamente relacionadacon E risfldll (Andersonet al 1991 Shankarappaet al
1992)
Estaenfermedadsesuelepresentarcomoun proceso febrilagudo quecursacon
letargiacefaleas mialgiasy linfadenopatiacuteaqueno ha resultadofatal en ningunode los
casos descritos Los hallazgos laboratorialesmaacutes frecuentesson leucopenia con
linfacitosis unidasa un aumentode las transaminasasseacutericasy de las globulinas
fundamentalmentede lasalfa-2 (Riikihisa 199la) Tambieacutensehadescritola presencia
19
REVISION BffiL]OGRAFICA
en ocasionesde anemia trombocitopeniay de inclusiones en el interior de los
monocitos(Campbell 1994)
Aunque en principio deberiacuteasuponerseque esta ebrlichia se transmitepor
garrapatasno existe ninguacuten dato que confirme dicha suposicioacutenSin embargoun
paraacutesitode un tipo de pescado japoneacutespodriacutea actuarcomovectoren la transmisioacutende
esta enfermedadpor lo queseha relacionadola ingestioacutende estepescado crudocon
la presenciade esta ehrlichiosis humana (Fukuda y Yamamnota 1981 citado por
Rikihisa1991a)
El tratamientocon tetraciclinasesefectivodesapareciendolos siacutentomascliacutenicos
variosdiacuteasdespueacutes del iniciode la terapia(Tachibana1986)
Ehrllchia chaflrsquoeensis
Aunquela infeccioacuten por especies delgeacuteneroEtrUcAda en medicinahumana se
conociacuteaen Japoacuten desdela deacutecada delos 50 era consideradauna infeccioacuten poco
frecuentey limitadageograacuteficamente(Riikilxisa 1991a)Estaconsideracioacutensemodificoacute
cuando en 1986 se diagnosticoacuteun caso de ebrlichiosisen EstadosUnidos en un
pacientecon garrapatasy con sospechade fiebre manchada delas MontantildeasRocosas
(Maeda a al 1987) El estudio ultraestructuralde inclusiones intraleucocitarias
observadas durantela fase agudade este pacientereveloacute la presenciade pequentildeas
bacteriasen el interior devacuolas compatibles conrnoacuterulasde ehrlicbia El suerode
esteenfermodurantela convalecenciamostroacuteun descensoen 4 dilucionesen el tiacutetulo
de anticuerposfrente aEcanis(Maedael al 1987)
A partir de esemomentoentre1985 y 1990 se han diagnosticadomaacutesde 230
casosde ehrlichiosis humanaen EstadosUnidos (Fislibein et al 1994)
20
REVIStaN RIBLIOGRAFICA
En un principio se consideroacutela posibilidad de la existencia deuna nueva
zoonosis(Eng y Giles 1989) hastaque en 1990 seconsiguioacuteaislar a partir de un
paciente enfermoen Fon Chaffee(Arkansas)unanuevaespeciede EirWctiacutea que ha
recibido el nombrede Echaffeensiacutes(Dawson et al 1991a Andersonet al 1991)
InicialmenteEchaffeensissoacutelo sehabiacuteacultivadoen la liacuteneacelularDH82 (Dawsonet
al 199la) Sin embargorecientementeseha conseguido en diferentesliacuteneasde uso
rutinario comola Vero HEL fiEL 299 HeLa229 (Brouqui a al 1994) y tambieacuten
en la BGM L-929 y en embrioacutendepollo (Chenet al 1995)
Al estudiartanto su comportamientoseroloacutegico comola secuenciageneacuteticadel
ARN riboseacutemico16S de esta nuevaespecie encomparacioacutencon otras especiesde
EtrUcAda (EcanisEequEacute Ephagocytophllay ErtsflciacuteO seobservoacutequeel agentede
la ehrlichiosis humanaeramuy parecidopero no ideacutentico a Ecaniacutes en concretose
constateacutequela similitud en lassecuenciasdel lOacuteS ARNr entreEchaffeensisy Ecanis
eradel 982 (AndersoneX al 1991 Dawsonet al 1991a)
Recientementesehadetectadoen EstadosUnidosun proceso patoloacutegicosimilar
a la ehrlichiosishumana apreciaacutendosemoacuterulas intracitoplasmaacuteticas enlas ceacutelulas
granulociticasltChenet al 1994 Bakkenet al 1994)
Trasel anaacutelisis dela secuencia deesta variedadgranulociacuteticasehacomprobado
quesuhomologiacuteaconEchaffeensisestan soacutelodel 925sin embargopresentaun alto
gradode similitud conEphagocyiquesttoptUay Lequl(999y 998respectivamente)Con
estosresultadosprobablementeexisteunanuevaespecie deEhrllchia con afinidadpor
ceacutelulasgranulociacuteticas capazde infectara la especiehumana (Chenet al 1994)
Estedatocobraauacuten maacutesimportancia trasel recienteaislamientode estamisma
especie a partir de perros y de caballoscon ehrlichiosis granulociacuteticaen Suecia
(Johanssonet al 1995)
21
REVISION BIBLIOGRAFICA
En relacioacuten con la epidemiolog~ la ehrlichiosis humana parece ser una
enfermedadtransmitidapor garrapatasEntre el 63 y el 88 de los pacienteshan
estadoexpuestoso infestadospor ixoacutedidos durantelas 3 semanasanteriores a la
aparicioacuten dela sintomatologiacuteacliacutenica (Eng et al 1990 Fishbeinet al 1989 Harkess
et al 1989 Petersenet al 1989 Rohrbachet al 1990 Fishbeinet al 1987)
Aunquese sospecheacutede Rhipicephaius sanguineusvectorpara Eamis como
agente transmisorde esta nuevaespecie deEtrUcAda dicha garrapatasoacutelo infesta
ocasionalmentea la especiehumana(HarkessJR1991) Sinembargola distribucioacuten
deAniblyommaamericanwnen EstadosUnidoscoincidecon lade casosde ehrlichiosis
humanapor lo que se sospechaque esta garrapata podriacutea actuarcomo vector de
Echaffeensis(HarkessJR1991)AdemaacutesmediantePCRseha detectadoestaespecie
de EtrUcAda en Mnblyommaamnericanwn(Andersonet al 1993)
El reservorioparala ehrlichiosis humanaesdesconocido Recientementesehan
detectadoaltas seroprevalencias frentea Echaifeensisen ciervos decola blanca
(Odocoileus virginiacuteanus)en aacutereas enlas que existe una elevada poblacioacuten de
Aamericanum (Dawson et al 1994a Lockhart et al 1995) En condiciones
experimentalesestos ciervosson susceptiblesa la infeccioacuten por Echaifeensispor lo
que existe la posibilidad de que se comporten comoreservoriosen este proceso
(Dawsonet al 1994b)
El contactocon perrosno pareceserun factor de riesgoparala infeccioacuten en el
hombre(Fishbeinet al 1989 Harkessetal 1989) Inclusoexistenestudiosen los que
perros pertenecientesa pacientescon ehrlichiosis humanano presentanevidencia
seroloacutegica de infeccioacutencaninareciente (Rohrbachet al 1990) Sin embargootros
autoresindican que en condicionesexperimentaleslos penosson susceptiblesa la
infeccioacuten por Echqffeensisy estemicroorganismopuedepersistir y serrecuperadode
estosanimales(porcultivo desusangre)hasta incluso26 diacuteasdespueacutesde ser inoculados
22
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
(Dawsony Ewing 1992)
La ebrilehiosishumanatieneunapresentacioacutenesporaacutedicasi biensehandescrito
brotes epideacutemicos enzonas concretas (Petersenet al 1989) La mayoriacutea de las
infeccionesaparecenentre primaveray otontildeo conun maacuteximoentre mayo y julio
(McDade 1990)
La incidencia real de la ehrlichiosis humanano es bien conocida aunque
diferentesestudiosrealizados enEstadosUnidos indicanque podriacuteaestar entre33 y
53 casospor 100000habitantes (Fishbeinet al 1989 Harkesset al 1989) dicha
incidenciaes mayor en residentes de aacutereasrurales (Eng et al 1990) Tambieacutense ha
vistoquelos pacientesconehrlichiosissuelentenermaacutesedadqueaquellosafectadospor
otrasenfermedadestransmitidas porgarrapatas(Harkesset al 1989)
La inmensamayoriacuteade los casosde ebrlichiosis humanahansidodiagnosticados
en Estados UnidosSinembargoen 1991sedescribioacuteenPortugalun casode infeccioacuten
por EtrUcAda quemostroacute seroconversioacutenfrentea Echaffeensiacutes(Morais et al 1991)
Tambieacuten se ha diagnosticadootro caso diagnosticado enEstados Unidos pero
presuntamenteadquiridoenMali (Ubaaa al 1992)
La patogeniade estaenfermedadno es bien conocidaactualmentesi bien se
asemejaal mejor modeloanimalestudiadola ehrlichiosiscaninaLoshallazgoscliacutenicos
y laboratorialesdurantela fase aguda separecen bastantea los encontradosen la
ehrlichiosiscanina(Dumiery Walker 1991) Al igual que ocurreen el perropersonas
infectadascon Echoifeensispuedenrecuperarseespontaacuteneamente(Dumiacuteer y Walker
1991)
Lasceacutelulasdianaparala infeccioacuten por Echaffeensisson lasde la serieblanca
de hecho sepuedenobservar moacuterulasen linfocitosmonocitosy polimorfonuclearesen
23
REVISION BIBLIOORAFTCA
sangrey meacutedulaoacutesea(Maedaet al 1987 Abbott et al 1991)
Algunosautoresjustifican la pancitopeniaquesedesarrolladurantela fase aguda
de la ehrlichiosis humanapor el secuestroo la destruccioacutenperifeacuterica de ceacutelulas
sanguiacuteneas (Harkesset al 1989) Esta hipoacutetesisha sido confirmadapor Dumiacuteer y
colaboradores loscuales hanobservadoalgunoscasosen losque pesea la instauracioacuten
de leucopenia trombocitopeniao pancitopeniala meacutedula oacutesea tiene una correcta
funcionalidad (Dumieret al 1993b)
Los hailazgoslaboratorialesy el estudio delas lesionesindican lapresencia de
una infeccioacuten sisteacutemicacon infiltrado perivascularde ceacutelulas inflamatoriasEste
hallazgoseve confirmadopor la aparicioacutende hiperplasiaen meacutedulaoacutesea hiacutegado bazo
y ganglioslinfaacuteticos (Dumier et al 1991)
El curso de la enfermedades variable pudiendoencontrarnos desde cuadros
moderados a procesos graves aproximadamentela mitad de los pacientes son
hospitalizados(Dumler y Walker 1991) Igualmentela sintomatologiacuteaes variada
aunque destacala presenciade fiebre cefaleamalestargeneralmialgias y anorexia
(Eng et al 1990 Petersenet al 1989) Suele serfrecuente la aparicioacuten de
sintomatologiacutea digestiva (aproximadamenteen un tercio de los pacientes) y
derinatoloacutegicaencontraacutendosetambieacuten cuadrosneuroloacutegicosy respiratorios(CDC
1988 Harkesset al 1989 Eng et al 1990 Rohrbachet al 1990) Los pacientes
pediaacutetricospresentanen un grannuacutemerode casoserupciones cutaacuteneas(Harkesset al
1991)
Cuandola enfermedadcursade un modo severoen adultossueleaparecertos
diarrea y linfadenopatiacutea en nintildeos es frecuente la aparicioacuten de edema en las
extremidades(Eng et al 1990) Si el proceso continuacutea progresandopuedenpresentarse
cuadrosde insuficienciarespiratoria insuficiencia renal y alteracionesdel sistema
24
ItEVLSION BIBLIOGRAacuteFICA
nerviosocentral (Dimmitt et al 1989 Moscovitzet al 1991)
Los hallazgoslaboratorialesmaacutesfrecuentesson leucopenia trombocitopeniay
alteracioacutende los indicadoreshepaacuteticos (Enget al 1990 Pearceet al 1988) tambieacuten
sedescribeel aumentode ureay creatininaaunqueen un menornuacutemero decasos(Eng
et al 1990) La observacioacutende meacutedulaoacuteseaha reveladoun grannuacutemero dehallazgos
entrelos quedestacan lossiguientes hiperpiacuteasia difusahipoplasia eritrofagocitosis
plasmacitosis megacariocitosisy normocelularidad(Tayloretal 1988 Engetal 1990
Pearceet al 1988 Harkess 1989) En el liquido cefalorraquldeoaparecepleocitosis
con un gran nuacutemerode linfocitosaumentoen las proteiacutenas totalesy ocasionalmente
moacuterulasde Echaffeensisen el interior de ceacutelulas mononucleares(Dunn et al 1992)
El diagnoacutesticode presuncioacutenbasadoen el cuadrocliacutenico suelerealizarseen
pacientesconun cuadrofebril y con antecedentes depicadurapor garrapatas(Eng et
al 1990 Dumleret al 1993b)Por tanto el diagnoacutestico diferencialdebeincluir entre
otras enfermedadde Lyme fiebre botanosamediterraacuteneafiebre manchada delas
MontantildeasRocosasinfeccionespor Orbivirus fiebreQ fiebre tifoideamononucleosis
infecciosa leptospirosisetc (Tayloret al 1988 Petersenetal 1989 Guerrero 1993)
El diagnoacutestico laboratorialpuede reaiizarse porla observacioacutendeinclusionesen
sangre perifeacuterica o por el cultivo del agenteetioloacutegico Sin embargo ambos
procedimientos entrantildeanuna gran dificultad dando un elevadonuacutemerode falsos
negativos (Maedaet al 1987 Dumieret al 1993b)
Las teacutecnicasde diagnoacutestico seroloacutegicosonconsideradasdepreferencia desdeun
puntode vista cliacutenicoAntesde conocersela existenciadeE chaifeensissebuscabauna
respuestaseroloacutegica frente a Ecaniacutes (Dawsonet al 1990 Dawsonet al 1991b)
Posteriormentese han empleado diferentesteacutecnicas seroloacutegicas empleandocomo
25
REVISION BIBLIOGRAFICA
antiacutegeno a Echaffeensuacutedestacandoentre ellasla inmunofluorescenciaindirecta
(CDC 1990 Dawsonet al 1991a) tambieacuten se ha sentildealadoen este sentidola
utilidaddel PCR(Andersonetal 1992a)Actualmenteel diagnoacutesticoinmunopatoloacutegico
puede realizarseempleandoanticuerposmonoclonalesen tejidos de pacientescon
ehrlichiosis(Yu et al 1993)
El tratamientode estaenfermedadestaacutebasado fundamentalmenteen el empleo
de la tetraciclinay de susderivadosLa eficaciade la doxiciclinahaquedadoconstatada
en un gran nuacutemerode casosen los queseha empleadoestefaacutermaco(CDC 1988)
En ocasionessobretodo en pediatriacuteaseha empleadocloranfenicolsi bien la respuesta
obtenidano hasido tan buena(Dumler et al 1991 Maedaet al 1987)
A pesar de que en Medicina Humana este proceso suele tener un buen
pronoacutesticosehandescrito cuadrosconevolucioacutendesfavorable que hanacabadocon la
vida de alguacuten paciente (Dumieret al 1991Dumleret al 1993a)En este sentidocabe
destacarla descripcioacutende un casode ebrlichiosisseronegativamortal en un enfermo
con infeccioacuten por HIV (Paddocket al 1993)
26EHRLICHIOSISCANINA
261ETIOLOGIA
El agenteetioloacutegico dela ehrlichiosiscaninaesEcanisespecieperteneciente
al geacuteneroEhrlichia tribuEhrllchieaefamiliaRickettsiaceaeordenRicketrsialesTodos
los miembros dela tribu Ehrhchieaeen liacuteneasgeneralesson cocos Gram- (Ristic y
Huxsoll 1984)
E caniacutes es un organismode forma cocoideo elipsoide aunqueen cultivos
26
REVISION BrBLiexclOORAFICA
celularespuedeadoptarformaspleomoacuterficasseencuentraen fagosomasen el interior
del citoplasmade monocitosy linfocitos (Nyindo et al 1971 Ristic y Huxsoll 1984
Rikihisa 1991a) Con tincionestipo Romanowskiestos cuerposintracitoplasmaacuteticos
adquierenunatonalidadbasoacuteflia(Ristic y Huxsoll 1984)
Tras el estudio del ciclo vital in vitro se pudo demostrar queeste
microorganismosedesarrollaa partir de cuerposelementalesaisladosque tienen un
diaacutemetroaproximadodeentre05 y 09micras(Nyindoet al 1971 Ristic y Huxsoll
1984 Weiss et al 1989) Estos cuerpos elementalesestaacuten rodeadospor unadoble
membranala externa(o paredcelular) de aspectorugosoy la membranaplasmaacutetica
interna(Simpson 1972 Hiildebrantetal 1973a) La entradadel microorganismoen el
interior de la ceacutelula parecellevarsea cabo por endocitosismediadapor receptores
proteicosexistentes enla superficiecelular (Messicky Rikihisa 1993)
En las ceacutelulas infectadasno seproducela fusioacuten fagolisosoacutemicay los cuerpos
elementales aumentan de tamantildeoy se dividen enel interior del fagosoma(Wells y
Rikihisa 1988) La replicacioacutense producepor fisioacuten binaria a los 3-5 diacuteas post-
infeccioacuten apareceun pequentildeonuacutemero de cuerpos elementalesagrupados estas
formacionesseobservancomoinclusionespleomoacuterficascon un tamantildeo aproximadode
04 a2 micrasy recibenel nombrede cuerposiniciales (Nyindoet al 1971) Durante
los 7-12diacuteassiguientescontinuacuteael crecimientoy replicacioacutende estosorganismosdando
lugaralasmoacuterulas denominadasasiacutepor suforma tiacutepica(Nyindo et al 1971 Sinipson
1972 Hildebrantet al 1973) Estasseencuentranrodeadaspor unamembranaque
englobaun nuacutemero variablede cuerposelementales(inclusohasta40) (Weiss y Dasch
1981)
Las distintasformas deEcanuacuteno se distribuyenhomogeacuteneamentepor todo el
citoplasmasinoqueocupanpreferentementeunodelos polos citoplasmaacuteticos(Rikihisa
1991a)
27
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
La liberacioacutende los microorganismosde la ceacutelula hospedadoraesdebidapor
un lado a la lisis celulary por otro a fenoacutemenosde exocitosiscomoconsecuenciade
la fusioacuten de la membranadel fagosomacon la membranacitoplasmaacuteticacelular
(Rikihisa 199la) La destruccioacutende las ceacutelulashospedadorasparece quetiene lugar
cuandoel citoplasmacelular seencuentrarepleto de microorganismos
El ciclo de infeccioacutencompletodesdela invasioacutende la ceacutelula hospedadorahasta
la salidade ella secompletaen 12-18diacuteas (Weiss y Dasch1981)
En macroacutefagosinfectadospor otras especiesde Ehrllchla concretamentepor
Efluiacutecii se ha observadouna supresioacuten enla expresioacutende un antiacutegenoen su
superficiepasonecesarioparael reconocimientode dichasceacutelulaspor los linfocitos T
este mecanismopuede ser empleadopor las especiesde este geacutenero para intentar
asegurarsusupervivencia frentea la respuestainmunitariadel hospedador(Messicky
Rikibisa 1992)
A pesarde queel metabolismode Ecanhsno es tanbien conocidocomoel de
otrasespeciesde Ehrlichia iexcllen concretoErisflciiacute y Esennesu(Weiss etal 1985
Weiss et al 1988)] cada vez se conocenmaacutes detalles acercade sus actividades
metaboacutelicas Las especiesdel geacutenero Ehrllchiacutea no son capacesde utilizar en su
metabolismo la glucosa El sustrato maacutes utilizado es la glutaniina en lugar del
glutaniata(Weiss et al 1990)este hecho seha constatadodebidoa la produccioacutende
ATP por microorganismosde este geacutenero en presencia deglutamina (Weiss etal
1989) La principal diferenciaen el metabolismode estasdos moleacuteculas resideen que
el glutamatoes una moleacuteculamuy cargadalo cual dificulta su transportea algunas
ceacutelulas (Weisset al 1990) Por el contrario la glutarnina es transportadamaacutes
faacutecilmente siendodesaininadaconrapidezaglutaniatoy catabolizadasiguiendoel ciclo
del aacutecidociacutetrico (Weiss etal 1988) El bajo nivel de catabolismo deglutamatoes de
alguacuten modo sustituidopor glutarninaexoacutegena(Weiss etal 1990)
28
REVISION RBLIOCRAFICA
Los estudiosiniciales sobre Ecanlsse centraronen la enfermedady en su
transmisioacutensin prestardemasiadaatencioacutena las propiedadesbioloacutegicas del agente
causal Sin duda algunaesta falta de progresioacuten en la investigacioacuten fue debida
inicialmentea los ineficacesmeacutetodosparael mantenimientoy multiplicacioacuten in vitro
de Ecanis (Huxsoll 1990)
El cultivo de este microorganismose llevoacute a cabo al principio a partir de
monocitosde sangreperifeacutericaobtenidadeperrasexperimentalmenteinfectadosdurante
la fase agudade la enfermedad(Nyindo et al 1971)Esteprotocolode cultivoin vitro
fue modificadoposteriormentetransfiriendo ceacutelulas infectadaspor Ecanis a cultivos
primariosde monocitoscaninos obtenidos deperrosno infectados(Hemeltet al1980)
Tambieacutenselogroacutecultivarestarickettsiaen macroacutefagosperitonealescaninos(Stephenson
y Osterinan1977)
Posteriormentese ha conseguidosu cultivo en diferentes liacuteneascelulares
continuasAsiacute seha descritoel cultivo deEcanisen unaliacuteneacelular productode la
hibridacioacutenentreniacroacutefagosperitonealescaninosy fibroblastoshumanasmodificados
(Stephensony Osterman1980)Tambieacutenseha reproducidoel cultivo en la MDH-SP
liacutenea celular hiacutebridaentre monocitos caninos y macroacutefagosperitonealesde ratoacuten
(Holland y Ristic 1991) Poco despueacutesse ha cultivadaen la DH82 liacutenea continua
caninafrecuentementeutilizada detipo macrofaacutegicoobtenidaa partir de un caso de
histiocitosismalignacanina(Dawsonetal 199la)y recientementeen unaliacuteneacelular
endotelialhumanadenominadaCDCEUHMEC-l (Dawsonet al 1993)
262 EPIZOOTIOLOGIA
ESPECIES SENSIBLES
Ecanis presenta comola mayoriacuteade las especiesde este geacutenerouna gran
29
REVISION BIBLIOGEAFICA
especificidadde hospedadorNo solamenteel perro es sensiblea la infeccioacuten por
Ecanis sino quediferentesespeciesde caacutenidossalvajespuedenser hospedadoresde
estemicroorganismo
Experimentalmenteel coyote(Gmis latrans) (Ewing etal 1964) el zorro rojo
(Viquestdpesvulpes) y gris (Urocyoncinercoargenteus)(Amyx y Huxsoll 1973) el licaoacuten
(Lycaon pictus) y el chacal de dorso negro (Canis mesomelos)(VanHeerden e
Immelman1979Pyle 1980)hansidoinfectadospor la inoculacioacutende sangre infectada
conEcaniacutesEn estosanimalesla enfermedadsepresentade un modo benigno
Tambieacutensehandescritoinfeccionesnaturalesenlobos (Canis lupia) y encruces
de perro con lobo (Harvey et al1979) y en chacalesde dorso plateado (Canis
aureus)(Pricey Karstad 1980) AdemAs seha conseguidotransmitir la infeccioacuten de
zorros a perrospor inoculacioacutende su sangrey a traveacutes de Rsanguineus(Amyx y
Huxsoll 1973) Estehechodeberaacutehacernosteneren cuenta auacutenmaacutesla implicacioacuten de
estasespeciessalvajesen la transmisioacutende la ehrlichiosiscanina
A pesarde que los primeros estudiosmostrabanla posible sensibilidada la
infeccioacuten experimentalen algunos primates(en concretoMacacusinuus) (Donatieny
Lestoquard1937)posteriormentediferentes investigadoreshan fracasadoen el intento
de conseguirdichainfeccioacuten (Groveset al 1975 Van Heerdeny Goosen1981)
Ademaacutes se ha intentado sin eacutexito provocar la infeccioacuten en condiciones
experimentalesen conejoratoacuten rata hanistercobayay gato (Ewing 1969)
No obstanteen 1986 se describioacute por vez primera un caso de posible
ehrlichiosisenel gato(Charpentiery Groulade1986)Maacutes adelanteen Kenia Francia
y Estados Unidos se detectaronnuevos casos de infeccioacuten naturalen gatos que
presentabanunasintomatologiacuteacompatibleconehrlichiosis(Buaroet al 1989 Bouloy
30
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
et al 1994 Beaufilset al 1995b) El cuadro cliacutenicodescritoincluye anorexiafiebre
apatiacuteaesplenomegalialinfadenopatiacutea generalizadaanemiaehipergiobulinemia(Buoro
et al 1989 Bouloy et al 1994)
Estos animalesrespondieronal tratamientocon tetracidlinaso con imidocarb
(Charpentiery Grouilade 1986 Buoro ex al 1989 Bouloy et al 1994)
Si bien los vectoresde este procesoauacuten no se conocen en algunos gatos
afectados sehandetectadogarrapatasen concretoHaemaphysallsleachi (Buoro a al
1989)
Aunque no seha logradoaislarel agentecausalen estoscasos sehan detectado
anticuerpos frentea E canis y E flsticiacutei peroparece quela infeccioacuten en el gato es
producida por una nuevaespecie cercanaaEcaniacutes(Bouloy ex al 1994)
LECIORES
EcanisestransmitidaaloscaacutenidosporRsanguineus(Grovesetal 1975 Smith
et al 1976)Rsanguineusesprobablementelaespeciede garrapatasmaacutesampliamente
distribuidaen el mundo Norte Centroy SudameacutericaAfrica MadagascarChina
AustraliaSur de Europa(incluidoEspada)etc (Cordero delCampillo 1980 Hoskins
1991)
En aacutereas tropicalesy subtropicalesse puedeencontraresta garrapata durante
todo el antildeo En zonasde clima mediterraacuteneosu presenciase extiende desde el
principio de la primaverahasta el otontildeo aunquedependiendo dela climatologiacutea
algunasgarrapataspuedenencontrarseen los perros duranteel invierno (Hoskins
1991)La mayoriacuteade los ejemplaresdeRsanguineusson activosdurantela primavera
31
REVISION BmLIoOEAFICA
con un ligero descensoen la poblacioacutenduranteel veranoparaapreciacutearseun segundo
incrementoduranteel otontildeo (Estrada1994)
En EstadosUnidosestagarrapatainfectacasiexclusivamentea perrospero se
puede encontraren caballosrumiantesy personasqueconvivenestrechamentecon los
perros (Cupp1991) En otras aacutereasdel mundo Rsanguineusse ha encontrado
tambieacutenenotros mamiacuteferos (buacutefaloscamellosgatosvacasciervoscabras ovejas
leonescebrasliebreserizos) reptilesy avesde gran tamantildeocomola avestruzy el
aguilaratonera(Hoskmsy Cupp 1983)Estainusualadaptacioacutena tanamplio rangode
hospedadoreses casiuacutenicadentrode las garrapatasixoacutedidas (Hoskins 1991)
En el perro lasgarrapatas adultasseencuentranfundamentalmenteen las orejas
a lo largode la nucay entrelos dedosde las patasLaslarvasy las ninfasnormalmente
estaacutenlocalizadasen las aacutereas depelo largodel cuello En infestacionesmasivas todos
los estadiosdela garrapatapueden encontrarseenla mayoriacuteade las regionesdelcuerpo
(Hoskins 1991)
Rsangumneuses una garrapatade 3 hospedadoresen cuyo ciclo de vida
podemosdestacarlos siguientesdatos(Hoskins 1991)
- la hembraponealrededorde 4000huevos
-elperiododepreoviposicioacutenesde3a83dlas
- el periodode incubacioacutenesde 8 a 67 diacuteas
- las larvas sealimentanen 3-7 diacuteas y mudanen 6-23 diacuteas sin alimentarse
puedensobrevivir maacutes de 253 diacuteas
- las ninfasse alimentan en4-9 diacuteasy mudanen 12-129diacuteas sin alimentarse
puedensobrevivir maacutes de 183 diacuteas
- las hembras adultas se alimentan en6-50 diacuteas sin alimentarsepueden
sobrevivir maacutesde 568 diacuteas
32
REVISION BIBLIOGRAFICA
En condicionesfavorablesel ciclo de vida de Rsanguineuspuedecompletarse
inclusoen 63 diacuteaspor lo queen zonascaacutelidases frecuentequevarias generacionesde
garrapataspuedendarseen el mismaalio (Hoskins 1991)
IRANSfrHSIQN
En cuanto a la transmisioacutende Ecanisdel perro a la garrapata ocurremaacutes
faacutecilmentedurantelas primeras2 oacute 3 semanasde infeccioacuten yaque los leucocitos
infectadosson maacutesprevalentesen la sangredel perroen estasfasesiniciales (Hibler
et al 1986)
En las garrapatasEcanissemultiplica enel interior de los hemocitosy de las
ceacutelulas de las glaacutendulassalivares tambieacutenpueden entrar en la pared del tracto
digestivo concretamenteen el epitelio del intestino medio (Smith et al 1976)
Ocasionalmente lasceacutelulas epitelialesintestinalespuedendesprendersea la luz del
aparato digestivo
En otra especie diferente de garrapata concretamenteen Dermacenzor
ondersonisehaconsideradola regurgitacioacutende los contenidosintestinalesdurantela
alimentacioacutencomo un hechoa teneren cuentaen la transmisioacuten delas enfermedades
en las que actuacutea comovector (Gregson 196rsquo) Por el contrario en el caso de
RsangWneusla regurgitacioacutende ceacutelulas epitelialesno parecetener trascendencia
algunaen esesentido(Smith et al 1976)
Algunasehrlichiassoneliminadaspor las hecesy puedenaparecer libresen el
medioambiente(Smith et al 1976) Sinembargoexisteun vaciacuteo de conocimientoen
cuantoa su susceptibilidado resistenciaa diferentesfactores ambientalesya quehasta
ahorano se ha conseguidoel crecimientode E canis en el exterior de ceacutelulas vivas
33
REVISION BIBUOGEAFICA
(Smithetal 1976)
La principal fuente de infeccioacuten para el perro son las secreccionesde las
glaacutendulassalivarescontaminadascon Ecanis (Smith et al 1976) En el momentoen
quesealimentaRsanguineuscontaminala zonacondichas secreccionesLa atraccioacuten
de leucocitosal lugarde la picaduradebidoa la inflamacioacuten(Theis y Budwiser 1974)
y las propias secrecciones dela garrapatapodriacutean facilitar la infeccioacuten de las ceacutelulas
mononucleares(Riikiliisa 199la)
Las primeras referencias sobreEcwuacutes indicaban que tanto la transmisioacuten
transestadialcomo la transoviacuterica teniacutean lugar en Rsanguineus(Donatien y
Lestoquard 1937) Sin embargoestudios posterioresno consiguierondetectar esta
rickettsiaen el ovario de la garrapatademostrandoquela transmisioacutenerauacutenicamente
transestadial(Groveset al 1975 Smith et al 1976)
Cualquier fasedel ciclo de desarrollode la garrapata(larva ninfa o adulto)
puedetransmitir estaenfermedadtanto los machoscomolas hembrasson capacesde
hacerlo(Groveset al 1975 Smithetal 1976)Unadultode garrapatapuedetransmitir
Ecanisy por tanto causarehrlichiosiscaninaal menosdurante155 diacuteas despueacutesde
haberseinfectado(Lewis et al 1977)Conesteperiododeinfectividad tan largoexiste
la posibilidad de que garrapatas infectadas enotontildeo sobrevivanduranteel invierno
pudiendoser capacesde transmitir la enfermedada perrosen la primavera siguiente
(Lewis et al 1977) De esta maneny a pesarde queno se produzcala transmisioacuten
transovaacutericade E canis la garrapata podriacutea actuarcomoreservoriode la transmisioacuten
de estaenfermedad(Lewiset al 1977) En estesentidoesinteresanterecordarquelas
garrapatas adultaspuedensobrevivir sin alimentarseincluso hasta568 diacuteas lo cual
indica su gran potencialno soacutelocomovectorsino tambieacuten comoreservorio(Woody y
Hoskins 1991)
34
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
Perros sin sintomatolog~ cliacutenica pueden mantener infeccionescroacutenicas
inaparentesduranteincluso maacutes de 5 antildeos (Groveset al 1975) lo cual tiene gran
importanciadesdeun punto de vista epizootioloacutegicoEcaniacutes puedepersistir durante
largosperiodosde tiempo enla sangrede perros quehan pasadouna fase agudade la
enfermedadPor estemotivo la transfusioacutende sangrede estosanimalesprovocaraacutela
infeccioacuten activa de perrosreceptores susceptibles(Ristic et al 1972 Groveset al
1975) Estehechoexplica quediferentesautoresconsiderenal perro y no tanto a la
garrapatacomoel reservorionatural deEcanis (Groveset al 1975 Huxsoll 1975
Rikihisa 1991a)
263PATOGENIA
La infeccioacuten enel perro tiene lugar cuando la garrapatase alimentade su
sangreEn condicionesexperimentalesel periodode incubacioacutendela ehilichiosiscanina
esde 9 a 14 diacuteas (Ewing y Buckner 1965b) sin embargoen otrosestudiossobre
infeccioacuten naturaly experimentalse indica quedichoperiodopuedecomprenderde 8a
20 diacuteas(iHibler aal 1986)Trasesteperiodode incubacioacutensedescribenclaacutesicamente
tres fasesde la enfermedadaguda suboliacutenicay croacutenica(Huxsoll et al 1970b Buhiacutees
et al 1974)
Emacagu~a
Tras la entrada y replicacioacuten de Ecanis en el interior de las ceacutelulas
mononuclearesseproducesu diseminacioacutenpor la circulacioacuten sanguiacuteneao linfaacutetica
hechoquecoincide con la faseagudade la enfermedady que sueledurar de 2 a 4
semanas (Huxsollet al 1970b Buhles etal 1974)De estemodolas ehrlichias pueden
alcanzar lasceacutelulasdel sistemamononuclearfagocitario delhiacutegado bazoy ganglios
35
REVISION BIBLIOGIAFICA
linfaacuteticosprovocandoen ellosunahiperpiasia linforreticularqueda lugara un aumento
en su tamantildeo (Reardony Pierce 1981)La diseminacioacutendeEcaniscontinuacuteaporotros
oacuterganosafectandofundamentalmenteapulmoacutenrintildeonesy meningesEn estosoacuterganos
las ceacutelulas infectadasactuacuteansobre elendotelio dandolugar a vasculitis al mismo
tiempo se produce una infiltracioacuten de estas ceacutelulas infectadashacia los tejidos
perivascularesprovocando importantes procesos inflamatoriosen esaszonas(Hibler
et al 1986 Troy y Forrester1990) Estos mecanismospatogeacutenicospodriacuteanayudara
la instauracioacutende unacoagulacioacutenintravasculardiseminada (Reardony Pierce 1981
Troy y Forrester1990)
Desde un punto de vista biopatoloacutegico destaca la presentacioacuten deuna
pancitopenia transitoria(Huxsoll et al 197 McDade 1990)
La trombocitopeniaaparecepor un descensoen la vida mediade las plaquetas
maacutes que porun descensoen su produccioacuten (Smith a al 1975 Pierceet al 1977
Reardony Pierce 1981) Estudiosrealizados marcando radiactivamenteestasceacutelulas
indican queel 50 desaparecende la sangreen tan solo 12 horas (Smith etal 1974)
Diferentes procesos inmunomediadose inflamatorios puedenmotivar el secuestro
consumoy destruccioacutenprematurade las plaquetas enel bazo dandolugar a un
acortamientode suvida media (Piercea al 1977 Kakomaet al 1977 Loveringetal
1980) Tambieacuten se relaciona la existenciade trombocitopeniacon el consumode
plaquetassecundarioa la instauracioacutende unavasculitis inducidapor Ecanis (Pierce
et al 1977 Lovering et al 1980)
Ademaacutes pueden presentarsealteraciones enla funcionalidad plaquetaria
fundamentalmenteen cuantoa su migracioacutenen sangrela cualpareceestarinhibidapor
algunasustancia seacutericaausenteen animalessanosy asociadaa la infeccioacuten porEcanis
(Kakomaetal 1978) Dichasustanciaharecibido el nombrede factor de inhibicioacuten de
la migracioacutenplaquetaria(PMIF) y seriacuteaproducida porlos linfocitos B Estefactor es
36
REVISION BIBLIOORAFICA
capazde impedir la formacioacutende pseudoacutepodosen las plaquetasy de inducir cambios
en su superficie hacieacutendolasasiacute maacutes susceptiblesa la destruccioacutenpor ceacutelulas del
sistemamononuclearfagocitario(Kakomaet al 1978 Willdns et al 1973 Kakomaet
al 1980 VanHeerden1982)
En cualquiercasoen estafaseagudala trombopoyesisfuncionacorrectamente
observtnloseen sangre circulanteun aumentoen el porcentajede megatrombocitos
(Pierceet al 1977)
La serie roja se ve igualmente afectadapresentaacutendose anemiacausada
fundamentalmentepor la destruccioacutenacelerada deeritrocitos (Buhiacutees et al1974
Reardon y Pierce 1981) En este periodo la anemianormalmentees regenerativa
(Waodyy Hoskins 1991) ya que la meacutedulaoacuteseasueleser hipercelular(Buhiacuteeset al
1975)
El recuentode leucocitosen sangreesvariable inicialmente encontraremosuna
ligera leucopenia(Buhieset al 1974 Reardony Pierce 1981) debidaal secuestrode
leucocitos motivadopor procesosinmunoloacutegicose inflamatorios(Ristic 1976) Esta
leucopeniapuedetransformarseposteriormenteen leucocitosis(Hibler et al 1986)
La funcioacuten delos leucocitostambieacutenpuedeverse alteradaasiacute los linfocitos de
perrosconehrlichiosispuedenproducirun factorcon efecto citoteacutexicosobremonocitos
autoacutelogos (Kakomaet al 1977) Estasustanciapodriacuteaser similar a la que inhibe la
formacioacuten depseudoacutepodos plaquetarios(Kaikoma et al 1977) Ademaacutesse ha aislado
otro factor inhibidor de la migracioacuten leucocitaria especifico deespecieen perroscon
ehrlichiosis (Nyindoet al 1980) lo que unidoa laexistenciade otrosfactoresauacuten no
conocidoscompletamentepodriacutea contribuira explicarla elevadafrecuenciacon laque
aparecencasosde concurrenciade ehrlichiosiscon otrosprocesos(Greene1995)
37
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
Lasprimerasreferenciasya indicabanla relativafrecuenciacon quesepresentan
infeccionesmixtas de ehrlichiosisy babesiosiscanina(Donatieny Lestoquard 1937
Boal y Sutmoacuteller 1957 Ewing y Buckner 1965a) Tantolos signoscliacutenicos comolas
alteracioneslaboratoriales enestos casos son similares a los que aparecenen
infecciones simples(Winlder et al 1988 Klag et al 1991 Matthewmanet al 1993)
Ademaacutesse han descrito concurrenciascon hepatozoonosis(Bool y Sutmoacuteller
1957 Gossett et al 1985 Elias y Homans 1988 Beaufils y Legroux 1992)
hemobartonelosis(Bool y Sutmoacuteller 1957) leishmaniosis(Schaeret al 1985Winkler
et al 1988 Tesouroet al 1993) y tambieacutencon enfermedadde Lyme (Morelandet al
1990)
En animales infectadospor otras especiesde Ehrliacutechia en concreto por
Ephagocyzophllase ha podidojustificar la existenciade concurrenciasdebido a la
presenciade un estadode inmunosupresioacutencon unadisminucioacutenen la produccioacutende
anticuerpos frentea otros procesos(Larsenet al 1994)
Eaaeaukd~a
La fasesubcliacutenicaapareceen condicionesexperimentalesde6 a9 semanastras
la infeccioacuten su duracioacutenesde 1 a 4 meses(Huxsoll et al 1970b Amyx et al 1971
Huxsoll et al 1972 Buhles etal 1974) Sinembargoen infeccionesnaturaleseste
periodopuedealargarseincluso por encimade 5 antildeos(Codnery Farris-Smith1986)
En perros infectados experimentalmentela anemia trombocitopenia y
leucopeniaque aparecenen la fase agudavan gradualmentedesapareciendohasta
alcanzarrecuentos normalesen la fasesubcliacutenica(Buhleset al 1974) porel contrario
en infeccionesnaturales frecuentementepersisten estas alteracioneshematoloacutegicas
38
REVISION IIBLIOGRAFICA
(Codnery Farris-Smith1986) Por tanto estafase viene definidapor la ausenciade
sintomatologiacuteacliacutenica en perroscon presencia de alteraciones hematoloacutegicas(Codner
y Farris-Smith1986)
Debido a la persistenciade la infeccioacuten seproduceunaexacerbadarespuesta
inmunitariade tipo humoraldandolugara un aumentoen la produccioacutende anticuerpos
(Greeney Harvey 1984 Ghorbel et al 19931) Algunos autores sentildealanque la
efectividadde la respuestainmunitariafrente a Ecanisdependede la interaccioacutende
dicho microorganismoconfactorestantohumoralescomocelulares(Lewis et al 1978
Lewis y Ristic 1978)aunquelos anticuerpos realmenteno confierenproteccioacutenen este
proceso(Amyx et al 1971 Buhles etal 1974 Weisigeret al 1975)
Si el animal es inmunocompetentepuedesuperarla infeccioacuten en esteperiodo
(Greeney Harvey 1984 Hibler et al 1986)si es incapaz deeliminar lasebrilehias
continuaraacuteinfectadoevolucionandoen unmayor o menorespacio de tiempohaciala
fasecroacutenica(Buhieset al 1974 Greeney Harvey 1984)
Fiexcl~r~nisa
Su gravedad depende de diferentesfactorestalescomala virulenciade la cepa
de Ecanisel estado inmunitario del hospedadorsu edad raza la existenciade
infecciones concurrentesy el estreacutes(Nyndoet al 1980 Greeney Harvey 1984)
Experimentalmenteseha descrito la predisposicioacutende la razaPastorAlemaacuten
en comparacioacutencon el Beaglea la instauracioacuten deuna fasecroacutenica severaa los 2-3
mesespost-infeccioacuten(Huxsoll et al 1970b Buhiacutees etal 1974)
Estudios posterioreshan mostradoqueel PastorAlemaacuten infectada porEcanis
39
REVISION BIBUOGRAPICA
presentaunamenor respuestainmunitariade tipo celular queel Beagle(Nyindo et al
1980) Sinembargolos estudiosbasadosen la experienciacliacutenica indican que en
principio no existe unarelacioacutendirectaentrela razay la gravedaddel procesoen la
fasecroacutenica(Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt 1985 Codnery Farris-Smith 1986)
Pareceser que la existenciade unasituacioacutende estreacuteso de inmunosupresioacuten
(como puedeser unacirugiacutea) escapazde desencadenarun cuadro cliacutenicodespueacutesde
unaprolongadafasesubcliacutenica(Codnery Farris-Smith1986) La cronicidadde este
procesodaraacutelugara unaimportanterespuestammumtariaqueen principio provocaraacute
una linfocitosis (Weiser et al 1991) e hiperproteinemiadebido a una exacerbada
produccioacutende anticuerpos(Burghen et al 1971 Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt
1985 Weiser et al 1991) La persistenciade Ecaniacutes dentro de las ceacutelulas puede
producir reaccionesde hipersensibilidady respuestas inmunomediadasqueprovocaraacuten
unagranvariedadde siacutentomascliacutenicos(Huxsoll et al 1972 Reardony Pierce 1981)
La gravedadde esta fase seha venido asociandotanto con la trombocitopenia
(Smithet al 1974 Codnery Farris-Smith1986)comocon elgradode aplasiamedular
(Hildebrantet al 1973b Buliles et al 1974 Smith et al 1974)
La meacutedulaoacutesea suele estarafectadapresentandoinicalmenteuna hipoplasia
eritroide queda lugara unaanemiano regenerativa(Hildebrantet al 1973b Buhiacutees
et al 1974 Makinde y Bobade1994) La relacioacuten medularmieloideeritroide suele
estaraumentadasiendotiacutepicala presenciade plasmacitosisdebidaa unaestimulacioacuten
antigeacutenicacroacutenica(Weisigeret al 1975 Kuehn y Gaunt 1985)
A medidaqueel procesoseva haciendomaacutesgrave la meacutedulase iraacute afectando
en todassuslineascelularespudieacutendose producirinclusounaaplasiamedularcompleta
que determinaraacutela presenciade un cuadro severo con pancitopeniaque suele
desembocaren la muertedel perro(Buhleset al 1974)
40
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
En ocasionespesea la existenciade unacelularidad medularnormalo incluso
aumentada inexplicablemente puedenaparecer citopenias perifeacutericas (Waddle y
Littman 1988) Estefenoacutemenopodriacuteaexplicarsepor la existenciade mielodisplasias
estapatologiacuteamedularvendriacuteamotivadapor unacarenciaen folatos y vitamina B12
debidoa un excesivoconsumode ambosdurantela fase subcllnicade la enfermedad
(Capelili et al 1994)
264 SINTOMATOLOGIA
La ehrlichiosiscaninacomohemoscomentadopuedepresentarseen su forma
aguda subcliacutenicay croacutenica
hwda
Aparecetrasel periodode incubacioacuteny sueledurar comoya hemossentildealado
de 2 a 4 semanasLos signos cliacutenicos son bastanteinespecificos fiebre apatiacuteay
decaimiento anorexia peacuterdida de peso y en ocasiones linfadenomegalia
esplenomegalia(Huxsoll et al 1972 Greeney Harvey1984 Troy et al 1980 Kuehn
y Gaunt1985Greeneetal1985 Breitschwerdtetal1987 WaddleyLittman 1988)
y edemaen extremidadeso en escroto(Huxsoll et al 1972 Woody y Hoskins 1991
Breitschwerdt1995)La presencia de garrapatas noes un signoconstanteen estafase
de hechosoacutelamenteen un 40 de estosanimalesse han observado garrapatas(Troy
et al 1980 Greeneet al 1985)
Tambieacutenocasionalmente puedenpresentarsesiacutentomashemorraacutegicossi bien
eacutestosson maacutes frecuentesdurantela fasecroacutenica dela enfermedadIncluso en perros
con acusada trombocitopeniasoacutelo excepcionalmenteaparecencuadrosde este tipo
41
REVISION BIBUOGRAFTCA
(Troy y Forrester 1990)
Ademaacutesseha descritola presentacioacutende sintomatologiacutearespiratoriadebidaa
la existenciade procesos inflamatoriosy hemorraacutegicosexudado oculonasaldisnea
cianosisy a vecesaumentode la intensidadde los sonidos respiratorios(Huxsoll et
al 197 Huxsoll et al 1972 Codneret al 1985) Radioloacutegicamenteestosanimales
puedenpresentar radiopacidadesintersticialesdifusasen pulmoacuten(Codneret al 1985)
En infecciones experimentalesse ha encontradouveitis sin embargo la
aparicioacuten de siacutentomasoculareses mucho maacutes frecuente enla fase croacutenica dela
enfermedad(Gelatt 1991)
Todas estas manifestacionescliacutenicas en algunosanimales puedenremitir
espontaacuteneamentesin tratamiento (Troyy Forrester1990)
Durante estafaseuacutenicamenteaparecenalteracionesbiopatoloacutegicasLos animales
normalmente no tienen fiebre y recuperan el peso perdido no presentando
sintomatologiacuteacliacutenica alguna(Woodyy Hoskins 1991)
Fasecroacutenica
Aproximadamentela mitadde los perros presentancuadroshemorraacutegicostales
comopetequiasy equimosisen piel y mucosasepistaxismelenay hematomasen los
lugaresde puncioacuten venosa Tambieacuten se describe la presentacioacutende hemorragias
42
REVISION BrBUOGRAFrCA
internas hematuria hipema hemorragiaretiniana hemoptisis hematemesis
hemartrosisy hemorragiacerebral(Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt 1985 Waddley
Littman 1988 Woody y Hoskins 1991)La presencia de hemorragiasen el miocardio
puedeproducirsiacutentomascardiacoscomo taquicardiao diferentesarritmiasquepueden
acompantildearsede una intensadisnea(Hibleret al 1986 Woody y Hoskins 1991) Si la
hemorragiao la anemiason severasel animalpuedepresentar unamarcadahipotensioacuten
que puededesencadenarun cuadrode shock(Greeney Harvey 1984)De todosestos
siacutentomashemorraacutegicosel maacutesftecuenteesla epistaxisunilateralo bilateral (Walker
et al 1970 Huxsoll et al 1970b Perilley Matus 1991 Woody y Hoskins 1991)
En aquelloscasosen los que la enfermedaden su fasecroacutenica no cursade un
modo severoaparecen siacutentomasinespeciacuteficossimilaresalos descritosen la faseaguda
anorexia fiebre decaimientopeacuterdidade peso distensioacutenabdominaly palidez de
mucosas(Troy et al 1980 Hribernik 1981 Hibler et al 1986 Gilbert et al 1992)
Tambieacutenpuede aparecer concierta frecuenciaedemade extremidadeso de escroto
(Huxsoll 1975 French1988 Bonnardy Dralez 1990 Woody y Hoskins 1991)La
ictericia no sueleobservarseen perros con ehilichiosisexceptocuandoexiste una
infeccioacuten concurrentepor Babesiacuteacanis (Ewing y Buckner 1965)
Los siacutentomasrespiratoriosen estafasese debena la existencia deun proceso
pulmonar que afectaa los capilares intersticialesnormalmentepodemosobservarun
exudadonasal mucopurulentoacompantildeadoa vecesde disneay tos resultadode una
neumoniacuteaintersticial (Huxsoll etal 1970bReardony Pierce 1981Greeney Harvey
1984 Codneret al 1985 Kuehny Gaunt 1985)La frecuenciade presentacioacuten deeste
procesoeselevadapor lo quealgunosautoresrecomiendan comoapoyoal diagnoacutestico
la realizacioacutende un estudio radioloacutegico detoacuterax quenospuedemostrardesdeun ligero
patroacuten lineal a nivel pulmonarhastaun marcadoinfiltrado intersticialcon opacidades
peribronquiales(Codneret al 1985)
43
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
En relacioacutencon el sistemanervioso sehandetectadodistintos procesoscomo
ataxia siacutendromes deneuronamotorasuperiore inferior hiperestesia generalizadao
localizadae incluso se ha llegado a asociar consiacutendromesconvulsivos(Troy et al
1980 Greeney Harvey 1984 Hibbler et al 1986 Andreasen1988 Meinkoth et al
1989)Tambieacutensehan observado siacutendromes vestibularescentralesy perifeacutericos(Greene
et al 1985) Estaspatologiacuteasse relacionancon meningoencefalitispor la presenciade
infiltrados de ceacutelulas plasmaacuteticaso de hemorragias enlas meninges(Woody y Hoskins
1991)
Ademaacutes la ehrlichiosis canina se ha relacionadocon diferentes patologiacuteas
ocularestalescomofotofobiaconjuntivitispetequiasen conjuntiva opacidadcorneal
uveitis anterior o panuveitise hipema ltTroy et al 1980 Swanson 1982 citado por
Glazey Gaunt 1986) Tambieacuten puedeaparecerretinitis difusa desprendimientode
retina hemorragiasubretinianapapiledemay neuritisoacuteptica (Ellettetal 1973Hoskins
et al 1983) De todos ellosel proceso maacutes tiacutepico y que maacutes habitualmentese
manifiestaes la uveitisanterior(Swansonet al 1982citado porGlazey Gaunt 1986)
Todosestas alteracionespuedenpresentarsetantoen la faseagudacomoen la croacutenica
si bien esen estauacuteltimaen la quesepresentan conmayorfrecuencia(Davidson1989
citado por Gelatt 1991) Pesea ello el estudiohistoloacutegico de los ojos de perros
infectadosexperimentalmentesoacutelo revela durantela fasecroacutenica focos aisladosde
ceacutelulasplasmaacuteticasneutroacutefilosy macroacutefagos cargadosde pigmentoen el tractouveal
(Ellett et al 1973)
Tambieacutense ha asociadola infeccioacuten por E canuacute a la presencia de polimiositis
(Buoro et al 1990) y a cuadrosde poliartritis o monoartritis queproducen cojeraso
debilidaden las extremidades(BeIlah etal 1986 Madigan 1987 Cowell etal 1988)
Sin embargola sintomatologiacuteaarticularsuele ser muchomaacutes frecuente en infecciones
por Eewingiiacute (Andersonet al 1992b)
44
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
En fasescroacutenicasla funcionalidadrenalpuedeestarafectadadandolugar a la
presentacioacuten de poliuria polidipsia anorexiavoacutemitose incluso uacutelcerasen la cavidad
oral (Woody y Hoskins 1991) Si apareceuna glomerulopatiacuteainmunomediadae]
animaldesarrollaflunainsuficienciarenalquenormalmenteno respondeal tratamiento
(Troy et al 1980 Codnery Maslin 1992)
El aparato reproductor femenino tambieacuten puede afectarse presentaacutendose
hemorragias vaginalespost-parto infertiuidad abortos mortalidad neonataly
hemorragias prolongadasen el proestro (Woodyy Hoskins 1991)
Aunquehastahace pocola uacutenica sintomatologiacutearelacionadacon la piel erade
tipo hemorrtgico(petequias equimosisetc) recientementese han descritosiacutentomas
cutaacuteneosen la fase croacutenica deesta enfermedad(Sagredoet al 1994) Debido a la
persistenciade E canis duranteprolongadosperiodosde tiempo enesta fase se
producenreaccionesde hipersensibilidad(Huxsoll et al 1977 Reardony Pierce 1981)
quepuedentenersureflejo a nivel cutaacuteneo (Sagredoet al 1994)
265 LESIONES
Las lesionesencontradas enla ehrlichiosis caninadependen dela fase de
infeccioacuten y de la gravedaddel proceso (Troyy Forrester1990) Es tiacutepicala presencia
de hemorragias(petequiasy equimosis)en las mucosasy serosasde la mayoriacuteade los
oacuterganos comopulmonesrintildeonesvejiga cavidad nasalestoacutemagointestinodelgadoy
gruesocorazoacutenojos testiacuteculosy tejido subcutaacuteneo(Ewing 1969 Hildebrantet al
1973b Troy et al 1980)En los casosde ehrlichiosiscroacutenicaseverasufridapor perros
de las fuerzasarmadasestadounidensesen el sudestedeAsia las hemorragias afectaron
fundamentalmenteacorazoacutenpulmoacutentractodigestivoy sistemaurogenitalltHildebrant
et al 1973b)Los oacuterganos maacutesafectadosmacroscoacutepicanlentesuelenser lospulmones
45
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
bazoe hiacutegadoeacutesteuacuteltimo sueleser maacutespaacutelidoy de consistenciamaacutesfiable (Reardon
y Pierce 1981)
La linfadenopatiacuteageneralizadajunto a la hepatomegaliay la esplenomegaliason
lesiones caracteriacutesticassiendomaacutes frecuentes enla faseaguda (Greeney Harvey
1984) Todos los ganglios incluyendo losmesenteacutericos pueden estaraumentadosde
tamantildeoy ligeramentedecolorados(Hildebrantet al 1973b)
La meacutedula oacuteseaen la faseaguda toma una coloracioacuten rojizadebido a su
hipercelularidad(Reardony Pierce 1981) siendohipoplisica y paacutelida en la fase
croacutenica (Hibler et al 1986)
En casoscroacutenicosse puedeapreciarun estadode emaciacioacutencon un deterioro
evidentede la condicioacutencorporaltambieacutenpuedeapareceredemade tejido subcutaacuteneo
en zonasdeclives delcuerpo(Bonnardy Dralez 1990)
En lineasgeneralesel hallazgohistoloacutegicomaacutescaracteriacutesticoesla plasmocitosis
en tejidos linfopoyeacuteticos y la presencia deun infiltrado perivascularde ceacutelulas
plasmaacuteticasy en menormedidade linfocitosen diferentesoacuterganoscomopulmones
cerebro meningesrintildeonesganglios linfaacuteticos y bazoy con menos frecuenciaen
tercer paacuterpadoretina vejigay testiacuteculos(Huxsoilet al 1970b Hildebrantet al 1973b
Reardony Pierce1981)
En los ganglios y en el bazo apareceplasmocitosis e hiperpiacuteasia
reticulaendotelialproducieacutendose enambosoacuterganosunaslesionessimilaresy paralelas
en el tiempo (Reardony Pierce1981 Troy y Forrester1990) En las fasesiniciales
de la infeccioacuten se produce una hiperplasia linforreticular tanto en las aacutereas
paracorticalesde los ganglioslinfaacuteticoscomoen la pulparojaespleacutenica(Ewing 1969
Reardony Pierce 1981)
46
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
Seguacutenavanzala enfermedadla concentracioacutende ceacutelulas plasmaacuteticasen los
ganglios linfaacuteticos aumenta desdela cortezahastalos cordonesmedularesexternos
donde casi acabansiendola uacutenica poblacioacuten celular (Hildebrant et al 1973) Los
foliacuteculos linfoidesvanproliferandohacialos tejidoscircundantessiendo sustituidoslos
linfocitos pequentildeospor ceacutelulas plasmaacuteticasy linfocitos grandes(Reardony Pierce
1981 Troy y Forrester1990)
La esplenomegaiiade la ehrlichiosisaguda estaacute causadapor la proliferacioacutende
ceacutelulas linforreticularesen la pulpablancay de ceacutelulasreticuloendotelialesen la pulpa
roja (Reardon y Pierce 1981) existiendo para algunosautoresun componente
congestivo (Troyy Forrester1990)La actividady el taiquestrnafiode loscentrosgerminales
aumentaiicialmenteparair disminuyendoposteriormente(Ewing 1969 Reardony
Pierce 1981 Troy y Forrester1990gt La poblacioacuten de ceacutelulas plasmaacuteticasespleacutenicas
esvariablepero sueleser mayor en fasescroacutenicas (Hildebrantet al 1973b Troy y
Forrester 1990)
A pesar de que menosde una tercerapartede los casos presentansignos
neuroloacutegicos (Greene1986) la existencia de un infiltrado linfoplasmocitario
perivascularen las meningesse detecta enun porcentaje elevadode perros con
ebrlichiosis (Hildebrantet al 19731$Cuandoel cursode la enfennedadha sidobreve
este infiltrado presentauna distribucioacuten difusaocupandola totalidadde las meninges
por el contrario en fasescroacutenicas se suele limitar a pequentildeosacuacutemulos focales
alrededordelendoteliovascular (Hildebrantetal 19rsquo73b) Algunospenospresentan una
meningoencefalitis no supurativa frecuentemente multifocal que afecta
preferentementeal troncodel enceacutefalo mesenceacutefaloy cortezacerebral (Hildebrantet
al 1973b Troy y Forrester 1990) Ocasionalmentese puedenver afectadaslas
meningescerebelares observaacutendoseuna ligera encefalitis enel cerebeloTambieacuten a
vecesproacuteximosa la unioacuten entre la sustanciagris y la sustanciablancade la corteza
cerebralse han encontradoacuacutemulos de polimorfonuclearesquesugeririacuteanla posible
47
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
presenciade eacutembolosseacutepticos(Hlildebrantetal 1973b)Estoseacutembolosseacutepticos tambieacuten
se han descritoen otrosoacuterganos concretamenteen pulmonesy glomeacuterulo renal
pudiendo ser reflejo de un cuadro de septicemia terminaldebida a una extrema
leucopenia (Hildebrantet al 1 973b)
A nivel respiratorio la lesioacuten tiacutepica es la neumoniacuteaintersticial (Ewing 1969
Hildebrant et al 1973b Codneret al 1985 Reardony Pierce 1981) Se observan
hemorragias intersticialesy alveolaresy acuacutemulode ceacutelulas plasmaacuteticasen las aacutereas
perivasculary peribronquial (Codnery Woody 1986 referidopor Woody y Koskins
1991) En la fase croacutenica apareceun engrosamientode la paredseptalalveolardebido
a una hipertroflae hiperplasiade susceacutelulasJuntoal acuacutemulode ceacutelulasplasmaacuteticas
alrededorde los vasospulmonaressedescribeel aumentoen el nuacutemero de ceacutelulas
reticuloendoteliales inmaduraspresentesen el tejido intersticial (Ewing 1969
Hildebrantet al 1973b) De cara al diagnoacutesticodestaca laposibilidad de observar
diferentes formas deEcanis en macroacutefagosdel endotelio pulmonar y en ceacutelulas
mononuclearesseptales(Ewing 1969 Hildebrant et al 1973b Troy y Forrester
1990)
En cuanto al rintildeoacuten se puede presentarvasculitis con infiltrado de ceacutelulas
plasmaacuteticasalrededorde los vasosen la unioacuten corticomedularzona enla quetambieacuten
puedenexistir focos hemorrtgicos(Reardony Pierce 1981) Algunos autoreshan
observadodiferenteslesionesa nivel glomerular (Huxsoll et al 1970b Hildebrantet
al 1973b Troy et al 1980) en perros conehrlichiosis canina Estaslesiones
concretamentela amiloidosisglomerulary la glomerulonefritisinmunomediada podriacutean
deberseala estimulacioacuten antigeacutenicacroacutenica producida porEcanis(Codneret al 1992)
Sin embargoen infeccionesagudas experimentaleslas lesiones glomerulares detectadas
se han restringido uacutenicamentea la fusioacuten de los podocitos no observaacutendosesignos
claros de glomerulonefritis inmunomediada (Codneret al 1992) En estudios de
inmunopatologiacuteasehanpodidodetectardepoacutesitosde inmunoglobulinasen el glomeacuterulo
48
REVISION BXBUOOItAFICA
y en el mesangio(Codneret al 1992)
En el hiacutegado se produceuna necrosiscentrolobular debidaa la deficiente
circulacioacuten y a la presioacutencausadapor la hiperplasiareticuloendotelialmultifocal que
apareceen la fase aguda(Reardony Pierce 1981) tambieacuten hay dilatacioacuten de los
sinusoidescentrolobularesy avecesacumulode ceacutelulasplasmaacuteticasalrededorde las
venascentrolobularesy de lastriadasportales (Ewing1969Rildebrantet al 1973Wgt
La ehrlichiosiscaninano sesuele diagnosticardefinitivamenteen la necropsia
debido a la dificultad con la quese identifica el agentecausalen tejidos fijadoscon
formol o solucioacutende Bouin (Ewing 1969 Troy y Forrester1990) Las moacuterulasson
raramenteobservadasen ceacutelulas mononucleares detejidos tentildeidoscon hematoxilina-
eosina(Hildebrantet al 1973bTroy y Forrester 1990)
266DIAGNOSTICO
Existendiferentesaspectosquepuedenserde utilidada la horade llegara un
diagnoacutesticode infeccioacutenpor Ecwus
A) RL4~NOSIICQCL2AICQ
Lasenfermedades producidaspor especiesdel geacuteneroEhrlichia amenudoson
difiacuteciles de diagnosticar Porun lado muchos de los signos cliacutenicos asociados
normalmentea la ehrlichiosiscanina talescomodepresioacutenletargiapeacuterdidade peso
o anorexia son inespecificospor otro los siacutentomasquese describencomo los maacutes
tiacutepicos (hemorragiasfiebre linfadenomegaliae infestacioacutenpor garrapatas)no siempre
aparecen(Woodyy Hoskins1991) Seguacutenalgunosautoresmenosde la mitad de los
perroscon ehrlichiosis presentansintomatologiacuteahemorraacutegica(Troy y Forrester1990)
49
REVISION EIELIOGEAFICAacute
Por este motivolos hallazgos cliacutenicosdebenvalorarseconjuntamentecon los resultados
de la hematologiacuteala bioquiacutemicay la serologiacuteaparapoderemitir un diagnoacutesticode
ehrlichiosis(Woody y Hoskins 1991)
B) DIAGNOSTICO LABORATORJIAL
B 1) Diagnoacutesticolaboratorialinespeciacuteficohematoloelay biocuimica
La trombocitopeniaes el hallazgo maacutes frecuente enperroscon ehrlichiosis
caninaapareciendoa los 15-20 diacuteaspost-infeccioacuteny pudiendo persistirdurantetodas
las fasesde la enfermedad (Troy etal 1980 Greeneet al 1985 Kuehn y Gaunt 1985
Codner y Farris-Smith1986 Breitschwerdt etal 1987 Waddle y Littman 1988
Davoust etal 1991) Sin embargoel mecanismo causalde la trombocitopenia variacutea
dependiendode la fase como ya se hacomentadoen la patogeniade la enfermedad
No obstanteexisten casosde ehrlichiosis sin trombocitopeniaParaalgunos
autores probablementese ha sobreestimado enla literatura la incidencia de
trombocitopeniapuestoque el recuentoplaquetariose ha utilizado a veces como
paraacutemetroprevioa la realizacioacutende una teacutecnicamaacutesespeciacuteficaparael diagnoacutesticode
estaenfermedad(Woody y Hoskins1991)
El recuentoplaquetariono siemprese correlacionacon la gravedadde las
hemorragiasdescribieacutendoseen ocasionesimportantesvariaciones diariasen este
paraacutemetroanaliacutetico (Troy etal 1980) Algunos penoscon recuentos deplaquetas
inferioresa 10000mm3 no presentanhemorragias mientras que otroscon recuentos
plaquetarios normalespuedentenersiacutentomasde este tipodebidoa alteracionesen la
funcionalidadplaquetaria(Kuehny Gaunt1985 Codner etal 1985 Woody y Hoskins
1991 Perille y Matus 1991)
50
REVISION BIBLIOGRAFICAacute
Tambieacutenla anemiaesun hallazgofrecuente enel cursodela ehrlichiosiscanina
(Troy et al 1980 Greeneet al 1985 Kuehn y Gaunt 1985 Codner y Farris-Smith
1986 Breitschwerdtet al 1987 Waddley Littman 1988) durantela faseaguda seraacute
regenerativadebido al aumentode la destruccioacutende los hematiacuteespor mecanismos
inmunoloacutegicos (Reardony Pierce1981) Un elevadonuacutemerode perroscon anemia
regenerativaseraacutenpositivosal test deCoombslo cual debe sertenidoen cuenta para
no incurrir enerroresdiagnoacutesticos(Heald1984 Greeneet al 1985)Estosresultados
sugieren laexistenciade una unioacuten inespeciacutefica de inmunoglobulinas alos eritrocitos
o de un procesoautoinmuneespeciacuteficopor la existenciade anticuerpos frente a la
superficie eritrocitaria lo cual podriacutea contribuir a la instauracioacutende un cuadro
hemoliacutetico agudo en algunospenoscon ehrlichiosis (Heald 1984 Breitschwerdt
1995)
Posteriormenteen fasescroacutenicasla anemiaseraacuteno regenerativadebido a la
destruccioacuten continuadade eritrocitos la peacuterdidacroacutenica desangrey la existenciade
hipoplasia o aplasia medular (Woodyy Hoskins 1991) En casos de infeccioacuten
concurrenteconBabesia caniso tras unahemorragiarecientela anemia puedeadquirir
un cieno caracterregenerativo(Troy y Forrester1990)
El recuentoleucocitarioesuno delos paraacutemetrosmaacutesvariablesen la ehrlichiosis
canina comoya ha sido sentildealadoUna ligera leucopeniaapareceen la fase aguda
debido a mecanismosinmunoloacutegicosPosteriormenteestaleucopeniase transformaraacute
en leucocitosis(Hibler et al 1986) Durantela fasecroacutenicaes frecuentela aparicioacuten
de leucopeniadebidaa la hipoplasia o aplasia medular(Buliles et al 1974) Algunos
autores tambieacutenhan encontrado en relacioacutencon la serie blanca neutropenia
linfocitosis y monocitosis (Codner y Farris-Smith1986 Troy y Forrester ~990)
Ademaacutes se ha sentildealado la presencia en lafasecroacutenica delinfocitos con granulacioacuten
azuroacutefila debido a la estimulacioacuten constantedel sistemainmunitario (Weiser et al
1991)Otros autoresdescribenlapresentacioacutendelinfopeniay eosinopeniaasociaacutendolas
51
REVISION MRLIOGRAPICA
al uso previo de corticosteroides(Breitschwerdtet al 1987)
En algunoscasos se han encontradoceacutelulas anormaleso indiferenciadasen
sangrecirculante pudiendo confundirsecon aquellasque aparecenen alteraciones
mieloproliferativas(Madigan 1987)
Los hallazgosen meacutedulaoacuteseavariacuteanen funcioacuten dela fasey la gravedadde la
infeccioacuten(Hibler et al 1986)a excepcioacuten dela plasmocitosisquesueleobservarsecon
muchafrecuencia (Troyetal 1980 Breitschwerdtet al 1987)Durantelas fasesaguda
y subcliacutenicaseproduceunahipercelularidadde las seriesmegacariociacuteticay mieloide
(Hibler et al 1986)Algunos autoresdescribenla existenciade hipoplasiaeritroide en
esteperiodo(Woody y Hoskins 1991)
En la fasecroacutenica la meacutedulaoacuteseaes hipoplisica afectandoa todaslas liacuteneas
celularesy provocando portanto la tiacutepicapancitopenia(Troy et al 1980 Kuehn y
Gaunt 1985 Waddley Littman 1988) Sinembargoocasionalmentese haobservado
normocelularidade hipercelularidad medularcon megacariocitosis(Kuehn y Gaunt
1985Waddley Littman 1988)y aumentoen el nuacutemero demastocitos(Kuehn y Gaunt
1985)
En cuanto a la bioquiacutemica sanguiacutenea debidoal estiacutemulo antigeacutenico la
hiperproteinemia motivada por unahiperglobulinemiaesun hallazgofrecuenteenperros
con ehrlichiosis(Burghenet al 1971 Buhles etal 1974 Weisigeret al 1975 Troy
a al 1980 Codneret al 1985 Greeneet al 1985 Kuehn y Gaunt 1985 Codnery
Farris-Smith 1986 Breitschwerdtet al 1987 Davoustet al 1991b Weiser et al
1991) Los nivelesseacutericosde globulinasaumentanprogresivamenteen el curso de la
enfermedady adquieren unos valoreselevadosde la primeraa la tercerasemanapost-
infeccioacuten (Burghenet al 1971 Buhles etal 1974 Greeney Harvey 1984)
52
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
En infeccionesexperimentalesa las 2 semanasse produceun transitorio
aumentode la fraccioacuten alfa-2 globulina querecuperasusvaloresnormalesen el mes
siguiente (Burghen et al 1971) En estascondicionesen fasecroacutenica se detectan
aumentos delas gamma-globulinasy descensoen la concentracioacutende albuacutemina la
fraccioacuten beta-globulina tambieacutenpuede presentarvaloreselevados(Bubleset al 1974
Davoustet al 1991b)
La magnitudde la hiperglobulinemiano sueleestardirectamenterelacionadacon
la cantidad de anticuerpos producidosfrente a Ecaniacutessino con la duracioacuten de la
infeccioacuten (Burghenet al 1971 Ristic et al 1972 Weisigeret al 1975) De hecho la
hiperglobulinemiapuede ser indicativa de una respuestainmunitaria exacerbadae
inefectiva (Buhleset al 1974 Hoskinset al 1983 Greeney Harvey 1984 Woody y
Hoskins 1991) Por este motivo y a causade la persistencia delagenteinfecciosoen
el organismo podriacuteanproducirseautoanticuerposque explicariacutean la existenciade
anticuerposantinuciLearesen algunosperros conehrlichiosis (Greeney Harvey 1984)
Sin embargo recientementese ha descartadola presencia de estosanticuerpos
antinuclearesen perroscon ehrlichiosiscanina(Kelly et al 1994b) En animalescon
trombocitopeniaen faseagudael complementosepuedefijar sobreplaquetas dantildeadas
(Lovering et al 1980) por lo que pueden aparecer en sangre anticuerpos
antiplaquetarios(Greeney Harvey 1984)
Durantela fase croacutenicael estudio electroforeacuteticode lasproteiacutenasseacutericassuele
mostrarla existencia deunagainmapatiacuteapoliclonalcon aumentode las fracciones alfa-
2 betay gammaglobulinas (Harveyet al 1979 Kuehny Gaunt 1985 (3horbel elal
1993)Conmenosfrecuenciasehandetectadogaxumapatiacuteasmonoclonalesporaumento
de lgG (Hoskinset al 1983 Codner y Farris-Smith1986 Breitschwerdtet al 1987
Matus et al 1987)En cualquier casotrasel tratamientolos niveles deglobulinasse
suelennormalizarentrelos 3 y 9 mesespost-tratamientoaunquea veceses necesario
esperar inclusomaacutes de 18 meses(Greeney Harvey 1984 Perille y Matus 1991
53
REVISION BIBLIOOLampNCAacute
Greene1995)
La hipoalbuminemia se presenta durante la fase aguday normalmente
desapareceen la subcliacutenicadescribieacutendosetambieacutenen las fasescroacutenicas(Burghenet
al 1971 Harveyet al 1979 Davoustetal 1991a)La hipoalbuminemiapuededeberse
a su empleo enprocesosinflamatorios peacuterdidade peso proteinuria malnutricioacuten
hepatopatiacuteaconcurrentepeacuterdidade proteiacutenasa nivel perifeacuterico debidoa la existencia
de edemasy compensacioacutendebidaa la hiperglobulinemia(Hibleret al 1986 Bakeret
al 1988 Woody y Hoskins 1991) No obstante la existenciade una relacioacuten
inversamenteproporcional entre la cantidad de proteiacutena perdidaen la orina y la
concentracioacutenseacuterica de albuacuteminaen perrosinfectadosexperimentalmenteha hecho
quela proteinuriaseael factor al que mayorimportanciase le concedaen estesentido
(Codnery Maslin 1992)
Los paraacutemetroslaboratarialesindicadorestanto dela funcionalidadhepaacutetica
comode la renalsuelenpresentarvaloresnormalesenperros conehrlichiosis(Greene
1995) Sin embargose han descritoaumentosde la ALT (GPrsquoT) y de la fosfatasa
alcalina fundamentalmenteen fase aguda estos puedentambieacuten acompantildearsede
hiperbilirrubinemia(Troy y Forrester1990)En estoscasosconla instauracioacuten deuna
terapia apropiadaestosvaloressuelendisminuirhasta niveles fisioloacutegicosexceptoen
aquellosanimalesen los quecomoconsecuenciade la ehrlichiosisseha producidouna
lesioacuten hepaacuteticao renalirreversible (Woodyy Hoskins 1991)
En casode presentarproblemas hemorraacutegicosel tiempo dehemorragiay el de
retraccioacutendel coaacutegulosuelenestarprolongadospor la existenciade trombocitopeniacuteao
de trombocitopatiacutea(Hribenik 1981 Kuehn y Gaunt 1985 Hibler et al 1986) Sin
embargoel tiempo deprotrombinael tiempo de tromboplastinaparcial activaday los
productosde degradacioacutendel fibrinoacutegenosuelensernormales(Kuehn y Gaunt 1985)
exceptoen el casode que sehayainstauradoun cuadrode coagulacioacutenintravascular
54
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
diseminada (Hibleret al 1986)
Los aumentos enla ureay la creatinina porencimade los valores fisioloacutegicos
de referenciapueden tener un origen prerrenal (deshidratacioacuten)o renal Asiacute se
presentancasosde uremia asociadosa glomerulonefritisy a plasmocitosis intersticial
renal(Troy et al 1980 Breitschwerdtet al 1987)
En un altoporcentajede penoscon ehrlichiosisseha encontradoproteinunay
hematuriacon o sin uremia (Troy et al 1980) relacionaacutendosecon la existencia de
lesionesglomerularesinmunomediadas (Troyy Forrester1990 Breitschwerdt1995)
Este hecho tambieacutense ha observadoen infeccionesexperimentalesdurantela fase
agudadetectindoseunapeacuterdida maacuteximadeproteiacutenasa las3-4 semanaspost-infeccioacuten
debidaauna nefropatiacuteamotivadapor la existenciade lesionesultraestructuralesa nivel
glomerular (Codnery Maslin 1992) Al igual que ocurre conla hipoalbuminemiala
proteinuria tambieacutendesaparecedurantela fase subcliacutenica
En perroscon ganimapatiacuteamonoclonaltambieacutense puededetectarproteinuria
el perfil electroforeacuteticode las proteiacutenasde la orina presenta en este caso un
paralelismocon las seacutericasapareciendoun claroaumentode las IgG (Breitschwerdtet
al 1987)
El anaacutelisisdel liacutequido cefalorraquideode perroscon sintomatologiacutea neuroloacutegica
muestraelevadosnivelesde proteiacutenasy pleocitosismononuclearcon gran nuacutemero de
linfocitos y ceacutelulas plasmaacuteticas(Greeneet al 1985)
El liacutequido sinovial en casos con artritis suele presentaruna coloracioacuten
amarillentacon aumentode la concentracioacutende proteiacutenasy del recuentocelular con
predominancia deneutroacutefilos maduros(75) y con algunosmacroacutefagosy linfocitos
Las tiacutepicas moacuterulas pueden visualizarsetanto en liacutequido sinovial como en
55
REVIS ION BmLIoGRAPICA
cefalorraquideo
B2) Diagnoacutesticolaboratorialespecifico
B21) Examenmicroscoacutepicodiagnoacutesticoetioloacute2ico
Las moacuterulaso inclusiones intracelularesde Ecaniacutespuedendetectarseen el
citoplasmade monocitosy de linfocitos ensangrecirculante(Carteret al 1971 Nyindo
etal 1971 Pennisi1989 Elias 1991)Algunosautoresidentificanestasmoacuterulas maacutes
faacutecilmenteen monocitosqueen linfocitos (Carteretal 1971 Pyle 1980)mientrasque
otros las detectanen mayor nuacutemeroen linfocitos (Ewing et al 1971)Estas formasde
Ecanisaparecencon mayorfrecuenciaen la faseagudasi bien lo hacende un modo
transitorioy en pequentildeonuacutemeropor lo que a menudopasandesapercibidas(Troy et
al 1980 Hibler et al 1986 Du Plessiset al 1990) La probabilidad de encontrarlas
aumenta especialmenteen perros leucopeacutenicos si previamente se realiza una
leucoconcentracioacutencon la muestrasanguiacuteneay seobservaunaextensioacutende la capade
gloacutebulosblancos(Ewing 1969Hibler et al 1986 Beaufllset al 1995a) Estotambieacuten
sucedesi se realizauna fina extensioacutende sangreperifeacuterica realizandouna pequentildea
incisioacuten en la oreja(Ewing 1969Greeney Harvey1984 Hibler etal 1986)Algunos
autores sentildealanuna mayorpresenciade ceacutelulas infectadas enel bordede la extensioacuten
(Troy y Forrester1990)
Con tincionestipo Giemsalas inclusionesintracitoplasmaacuteticasse observande
colorviolaacuteceooscuroaunqueen ocasiones puedenadquirir unatonalidad rosa-azulada
(Nyindo et al 1971 Carteret al 1971 Elias 1991 Woody y Hoskins 1991) con
Uncionesde Wrigth se observande color violaacuteceoo rojizo (Woody y Hosldns 1991)
Estoscuerposde inclusioacutentambieacutensepuedenobservaren aspiradoseimprontas
56
REVISION BmLIOORARcA
de meacutedula oacuteseaganglio linfaacutetico bazo y pulmoacuten (Ewing 1969 Carter et al 1971
Pierceet al 1977 Reardon y Pierce 1981) Muy raramentese veraacuten leucocitos
infectadosen las secreccionesnasalesy oculares(Ewing 1969)
Debidoa la dificultadde observacioacuteny a subajafrecuenciade presentacioacutenel
hechode queen estasmuestrasno sedetectenlos cuerposde inclusioacuten no implica que
el animal no padezcaesteprocesoLa sensibilidadde estediagnoacutesticoesbajapuesto
queel total de ceacutelulas mononucleares infectadas sueleser inferior al 1 96 disminuyendo
auacuten maacutes esteporcentajea medidaqueevolucionala enfermedad(Cowell et al 1988
French 1988 Gilbert et al 1992)
Lasinclusionesdesaparecen delos leucocitos aproximadamentealos 10-14diacuteas
despueacutesdel comienzodel tratamiento(Winkler et al 1988 Elias 1991)
El diagnoacutesticoetioloacutegicapuedeconfirmarse conel cultivo de Ehrllchia sppa
partir de monocitoscaninossi bien estateacutecnicaescomplicaday no suele emplearse
rutinariamente (Nyindo et al 1971) Tambieacuten se puede realizar una
inmunofluorescenciadirectasobremuestrasde sangreo de diferentestejidos conel fin
de asegurarel diagnoacutestico(Carteret al 1971)
B22)Diagnoacutesticoinmunoldeico
Debidoa la inespecifidadde los signoscliacutenicosy a la dificultad paraidentificar
Ecanisen sangreel diagnoacutesticode ehrlichiosis normalmentesebasaen los resultadas
de diferentesteacutecnicasinmunoloacutegicasDe todasellasla maacutesempleadatantoen medicina
veterinariacomo en medicina humana esla inmunofluorescenciaindirecta (IFI)
empleando como antiacutegeno cultivoscelulares infectados(Dawson et al 199ib) En
concretoestateacutecnicapresenta parael diagnoacutesticodeEcanisuna alta sensibilidady
57
REVISION BmUOGEAFICA
especificidad(Ristic et al 1972)
En relacioacutencon su especificidadseha comprobadola ausenciade reacciones
cruzadascon un gran nuacutemerode agentes norickettsiales (como Leptospira canicola
Bniquestcellacanisheipesviniquestscaninoy virus deparainfluenza)Nhelminrhoeca(Ristic et
al 1972)Borrella burgdorferi (Magnarefli y Anderson1993) ydiferentesespeciesdel
geacuteneroRickeasia(RtsutsugamushiRcanwlaRburneallRmooseriRakarr)(Ristic
et al 1972) Tampocoes importantela ligerareaccioacutencruzadaqueavecesse produce
con Rrickeasii agentecausalde la fiebre manchada delas MontantildeasRocosas(Greene
et al 1985)
Seha sentildealadola existenciade reacciones cruzadasentrediferentesespeciesdel
geacuteneroEhrlichia aunquelos tiacutetulos son mayoresparael agente querealmente estaacute
causandola infeccioacuten (Woody y Hoskins 1991)Sin embargoesimportantesentildealar
la ausenciade reaccioacutencruzadaentreEcanisy Eplays (Greeney Harvey 1984) y
entreEcanisEequiy Erisrtciacutei (Ristic et al 1986)Tan soacutelo esde destacarla fuerte
reaccioacutencruzadaconEsenneiexclsu(Ristieetal 1981)conEchaffeensiacutes(Andersonetal
1991 Dawsonet al 1991b) con Crumiacutenantum(Du Plessiset al 1990 Kelly et al
1994a Matthewmanet al 1994a) y maacutes ligeramentecon Nhelminj~hoeca(Rilcihisa
199ib)
Conestateacutecnicadetectamos anticuerposen el sueroa los 7 diacuteaspost-infeccioacuten
concretamenteIgA e IgM si bien las IgG a vecesno aparecenhastalos 28 diacuteas(Ristic
etal 1972 Buliles etal 1974)Todoslospenossuelenserseropositivosa los 20 diacuteas
alcanzandoun maacuteximoen el tiacutetulo de anticuerposa los 80 diacuteas despueacutesde la infeccioacuten
(Buhiacutees et al 1974 Maeda et al 1987) Este tiacutetulo persistiraacuteelevadomientras la
infeccioacutenperdure(Ristic et al 1972 Buliles etal 1974 Weisigeret al 1975) excepto
en algunos casosgraves enlos que justo antes de la muerte pueden aparecer
descensos suacutebitos enel tiacutetulo e incluso tiacutetulos negativos(Buhieset al 1974 Weisiger
58
REVISIOacuteN BXELIOGRAFICA
et al 1975 Greeney Harvey 1984)
Trasla eliminacioacuten deEcanuacutebienpor la instauracioacuten deun tratamientoo bien
por una respuestainmunitaria efectiva delperrolos tiacutetulos bajanen un periodode 6-9
mesesy a vecesya no son detectablesa los 12 meses (Bubleset al 1974 Weisiger
et al 1975) No obstantesehandescritocasosen los queel tiacutetulo de anticuerposse
mantieneelevadoincluso31 mesesdespueacutesdel inicio del tratamiento(PerfIley Matus
1991) Sin embargoen estoscasos los niveles deglobulinas suelen normalizarse
(Greeney Harvey 1984)Estehechopermite diferenciarportadorescroacutenicosdeperros
con la infeccioacuten superadatras el tratamientoen los primeros observaremosque
persistenotras anomaliacuteascomola hiperproteinemiao la trombocitopenia(Buhieset al
1974)
Recientementesehan detectadoperrostratadosen los quea la persistenciaen
el tiacutetulo de anticuerpos se unen alteraciones hematoloacutegicasen concreto
trombocitopeniasen este sentidoseha sugeridola posible existencia de resistencias
frentea la terapiamicrobianaempleada(Breitschwerdtet al 1992)
Como ocurre conotrasenfermedadesinfecciosaslosaltostiacutetulosdeanticuerpos
no confieren inmunidad protectora porlo que una nuevaexposicioacuten a garrapatas
infectadaspodraacuteoriginar de nuevoun cuadrode ehrlichiosisaunque suelecursarde
un modomenosgrave(Amyx et al 1971 Buhles ctal 1974 Weisigeret al 1975)
La menor titulacioacuten que se valora con esta teacutecnica(110) es frecuentemente
consideradapositiva para Ecanis (Buhies et al 1974) sin embargoen muestras
contaminadaspor bacteriaspuedendarse falsos positivos con tiacutetulos bajos (a veces
puedensersuperioresa 180) (Codnery Woody 1986 referidopor Woody y Hoskins
1991) Por ello los tiacutetulos bajos se debenconfirmar conla demostracioacutende una
seroconversioacuten en2 muestrassucesivas Tantoun tiacutetulo queseha incrementadoen el
59
REVISION BIBIJOGRAFICA
tiempocomouno marcadamentepositivo seconsideranindicativosde infeccioacuten activa
por Ecanis(Troy y Forrester 1990)
En principio un tiacutetulo positivo de inmunofluorescenciaindirecta uacutenicamente
indicaexposicioacuten delanimalal agentericketssial sin embargoun tiacutetulo positivojunto
con una historia cliacutenica y signos cliacutenicos o laboratorialescompatibles con la
enfermedadconfirmarfan un diagnoacutesticode enfermedado al menosde infeccioacuten
(Greene1995)
Debidoa la puestaen marcha de diferentesteacutecnicasde cultivoen liacuteneascelulares
y a la consiguienteproduccioacutenmasiva de antiacutegenosehan desarrollado recientemente
otras teacutecnicasinmunoloacutegicascomo el enzimoinmunoensayoindirecto (ELISA) y el
inmunoblot (Nyindoet al 1991 Andersonet al 1992b Brouqui et al 1992 Rikihisa
et al 1992 Shankarappaet al 1992 Cadmanet al 1994) Con las teacutecnicasde
inmunoblot podemos detectaruna banda polipeptiacutedicade 25-kd en las fasesmaacutes
precocesde la enfermedad (Nyindoet al 1991) Con el recientedescubrimientode
nuevasespeciesde Ehrlichia algunosautoresapuestanpor estasteacutecnicasdebidoa su
validez a la horade realizarunacaracterizacioacutenmaacutesexactadel agentecausal (Greene
1995) Existenotros meacutetodosuacutetiles parala realizacioacutende muestreosamplioscomola
aglutinacioacuten en placa de laacutetex no obstante los resultados deben confirmarse
posteriormentecon la inmunofluorescencia indirecta(Ristic y Boothe 1987)
El PCRtambieacutenseha empleadoparala deteccioacuten deEcaniacutestanto en muestras
sanguiacuteneascomoen diferentestejidossi bienno esunateacutecnica deaplicacioacuten rutinaria
y la sensibilidad essimilar o ligeramenteinferior a la de otrasteacutecnicasde uso habitual
comola IFI o el ELISA (Iqbal et al 1994b Iqbal y Rikihisa 1994)
60
REVISIOacuteN RIBLIOGRAHCA
C) DIAGNOSTICODIFERENCIAL
La sintomatologiacuteacliacutenicade la ehrlichiosiscaninaes muyvariadae iexclnespeciacutefica
por lo que puedeser confundidaconun grannuacutemerode patologiacuteas(Woody y Hoskins
1991) No obstante fundamentalmentedebe diferenciarsedel mieloma muacuteltiple
linfoma leucemialinfociacuteticacroacutenicay lupuseritematososisteacutemicoEn un perro conun
cuadro croacutenico de peacuterdida de peso esplenomegalia linfadenopatiacuteageneralizada
pancitopenia plasmocitasisen meacutedulaoacuteseay ganimopatiacutea monoclonalel uacutenico modo
para diferenciar ehrlichiosis canina de mieloma muacuteltiple es obteneruna serologiacutea
positiva paraEcanis (Breitschwerdtet al 1987) Estatambieacutenes la uacutenica forma de
distinguirehrlichiasisde leucemialinfodticacroacutenicaen un animal conpeacuterdidadepeso
linfadenopatiacutealeve hepatoesplenomegalialinfocitosis y gammopatfa monoclanal
Por otra parte la ehrlichiosis puede confundirsecon una trombocitopenia
inmunomediada encasos contrombocitopeniay megacariocitosisen la meacutedulaoacutesea
(Couto 1992) Sinembargolos perros contrombocitopenia inmunomediadasuelen
padecer cuadroshemorrtgicosmientrasque habitualmenteno presentanfiebre ni
siacutentomasgenerales (lsquorroyy Forrester1990)
Enfermedades comola babesiosishepatozoonosisy hemobartonelosispor la
similitud de sus vectores y a veces de su sintomatologiacutea tambieacutendeben ser
descartadas(Bool y Sutmoacuteller 1957 Elias y Homans 1988) Los casos con
sintomatologiacutea hemorraacutegica linfadenopatiacutea e hiperproteinemia con
hipergammaglobulinemiaen nuestra aacutereageograacutefica deben diferenciarse de la
leishmaniosiscaninaltTesouroet al 1993)
61
REVISIOacuteN BIBLIOGRAacuteFICA
267TRATAMIENTO
TRATAMIENTO ESPECIFICO
A lo largo dela historia y desdela descripcioacutende la ehrlichiosiscanina se han
venidoempleandoen su tratamientoun gran nuacutemero defaacutermacos comoel tripaacuten azul
acaprinagonacrinasales orgaacutenicasde antimonio y de arseacutenico y solucioacuten salina
formoladaaunquecon todosellos la respuesta hasido decepcionante(Ewing 1969
Ghorbelet al 1993a)
Los resultados obtenidoscon la sulfametacinay la sult~meracinafueron muy
variables(Malberbe 1948)mientrasqueel usode sulfonamidasy de penicilinaresultoacute
ser inefectivo(Maiherbe 1948 Buckner y Ewing 1967) Con estos faacutermacospuede
producirseunainicial mejoriacutea cliacutenicasi bien la respuestaesvariabley generalmente
la infeccioacuten nodesaparece(Breitschwerdt1995)
Los antibioacuteticos del grupode las tetraciclinasse han venido utilizando de un
modo rutinario en el tratamientode la ehrlichiosiscanina(Ewing 1969 Amyx et al
1971 Buhles et al 1974 Willder 1977 Davrsquodson et al 1978 Van Heerden e
Immelman 1979)Estosfaacutermacosprovocancoloracioacutendentalen los animalesjoacutevenes
en los quesedesaconsejasu empleo(Buhleset al 1974)
La duracioacuten del tratamientopareceser maacutes importante que la dosis o la
frecuenciade administracioacutende estegrupode faacutermacos(Woody y Hoskins 1991) Sin
embargoalgunosautoresrecomiendanen fases agudas dosismenoresque en fases
croacutenicas(Van Heerdene Immelman1979 Troy y Forrester 1990)
La utilidad dela tetraciclinao la oxitetraciclinaen el tratamientode este proceso
ha sido referidaen muacuteltiples ocasiones (Amyxet al 1971 BuHeset al 1974 Price et
62
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
al 1987 Adawaet al 1992) Parala tetraciclinalas dosis recomendadasson de 66
mgkgdiacutearepartidosen 2 6 3 tomaspor viacutea oral durante14-21 diacuteas(Amyx et al
1971 Price y Dotan 1980 Greeney Harvey 1984) Su administracioacuten puede
prolongarsehasta incluso8 semanas(Waodyy Hoskins 1991)Estos faacutermacosdeben
ser tomadosal menos2 oacute 3 horas anteso despueacutesde la ingestioacutende alimentos la
quelacioacuten dela tetracidlinaconciertosiones comoel calcio magnesioo hierro puede
disminuir suabsorcioacuten enel tractodigestivo (Longhofer1988)
Algunos protocoloshan empleadooxitetraciclina de larga duracioacuten por viacutea
intramuscularsi biendebidoal dolor causadoen el lugarde inyeccioacutense recomienda
la administracioacutenconjuntade piroxicain (Adawaet al 1992)
En perrosinfectadosexperimentalmentela oxitetracidlinaadministradadurante
14-18 diacuteas a las dosis comentadasescapazde producir la desaparicioacuten deEcanis
cuandoel tratamientoseiniciaen fase aguda (Buhlesetal 1974Ghorbelet al 1993a)
Otros autoresdescriben queeste fenoacutemenosoacutelo seproduceen aproximadamenteel
25 de perrostratados(Price y Dolan 1980)
Aunque la normalizacioacuten delasalteraciones hernatoloacutegicases muchomaacuteslenta
queen penostratadosen faseagudala oxitetracidlinatambieacutenseha mostradoefectiva
en el tratamiento deanimalesconinfeccioacuten croacutenica(Buhieset al 1974)
La doxiciclina es una tetraciclina semisinteacuteticalten concreto alfa-6-deoxi-5-
oxitetraciclina) liposolublequeseabsorbeen el tracto digestivamaacutesfaacutecilmentequela
oxitetraciclina (Shaw y Rubin 1986) Tras su absorcioacutenel antibioacutetico se une a
proteiacutenasy penetrafaacutecilmenteen los tejidosalcanzandotanto en elloscomoen sangre
concentracionesmayoresqueotras tetraciclinas(Shaw y Rubin 1986 Van Heerdene
Immelman1979)Porello algunosautoressentildealansuefectividaden perros queno han
respondidoa la terapiacon tetraciclina (Troyy Forrester1990)
63
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
Debido a su granliposolubilidad sueliminacioacutenrenales maacuteslentaquela de la
oxitetraciclinaeste hechounido a su alto gradode absorcioacuten enlos tejidos da lugar
a que su vida mediaen suero seade aproximadamente195 horasen comparacioacuten
con las 95 de la oxitetraciclina (Huber1977) Su bajanefrotoxicidadhaceque sea
recomendablesu empleoen perros coninsuficienciarenal(Van Heerdene Immelman
1979) Aquellos individuos que son tratados con doxiciclina presentanuna menor
incidenciade recaiacutedao reinfeccioacutenquelos tratadosconoxitetraciclina (Codner1986
referido por Troy y Forrester1990)
La doxiciclinasesueleemplearadosisde 5-10 mgkgcada12-24horasdurante
7-10diacuteas por viacuteaoral (Van Heerdene Immelman1979 Van Heerden1982 Greene
y Harvey 1984) sibienotros autoresrecomiendanunamayorduracioacuten deltratamiento
(Davoust et al 1991a Iqbal y Rikihisa 1994a Davoust 1994) Si se presentan
voacutemitos se puedeutilizar la viacutea endovenosa(Van Heerdene Immelman 1979)
Recientementesehanllevadoa caboestudiosacercade la sensibilidadin virro
de Ecanis frente a diferentes antibioacuteticosresultandoser la doxiciclinael maacuteseficaz
de todos (Brouqui y Raoult 1993) Estaactuacuteaestimulandola fusioacuten entre fagosomay
lisosoma queen ausenciade tratamientoes capaz de inhibir Ecanis (Brouqui y
Raoult 1993) Tambieacuten ejerce unaactividad bacteriostaacutetica implantaacutendoseen los
ribosomas dela bacteriae inhibiendode ese modola siacutentesisde proteiacutenabacteriana
(Brouqui y Raoult 1993)
La minociclina es otra tetraciclina semisinteacuteticay liposoluble similar a la
doxiciclina quetambieacutensehautilizadoen el tratamientode la ehrlichiosiscanina(Troy
y Forrester 1990)
El dipropionato de imidocarb (dipropionato de 33-bis-(2-imidazolin-2-il)-
carbanilida) es una diamidina que ha mostradogran actividadtanto curativa como
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REVISTOS BIBLIOGRAacuteFICA
profilaacutectica en babesiosiscanina(Euzeacutebyet al 1980 Kuttler 1980 Cotiacute et al 1982)
Estefaacutermaco tambieacutenseha utilizadoconeacutexito en la terapeacuteuticadela ehrlichiosis(Price
y Dolan 1980 Ogunkoyaet al 1981 Adeyanjuy Aliu 1982) Las dosisempleadas
varian de 5 a 7 mgkg utilizando la viacutea intramuscularo subcutaacuteneaen una sola
inyeccioacuten(Ogunkoyaetal 1981 VanHeerdeny VanHeerden1981Adeyanjuy Aliu
1982)o en 2 separadaspor un intervalo de 15 diacuteas(Price y Dolan 1980) EsteUltimo
protocolo con2 dosis se recomienda especialmenteen infecciones concurrentescon
babesiosis(Pricey Dolan 1980 Pennisi1989)Recientementesehadescritoun nuevo
protocolo similar al anterior perocon unaseparacioacutenentrelas 2 inyeccionesde 12
semanas(Mattbewmanet al 1994b)
Debido al caraacutecter aacutecidode la solucioacuten empleadapuedenaparecer dolory
noacutedulos productode la reaccioacutenlocal en la zona de inyeccioacuten (Villeminet al 1984)
Su incidencia nose modificaconla dilucioacutendel productoen suerofisioloacutegico o en agua
destiladaLa frecuenciade presentacioacuteny el gradode estasreaccioneses independiente
de la viacutea utilizada (intramuscularo subcutaacutenea)(Villemin e al 1984)
El imidocarb a dosis terapeacuteuticasprovoca a veces efectos secundarios
transitoriosy dependientesde la dosis aproximadamentea los 10-20 minutos de su
administracioacutenpuedeaparecerun cuadrode sialorrea secrecioacutenoculonasalde tipo
seroso diarrea disneataquicardiay temblores(Adams et al 1980 Price y Dolan
1980 Woody y Hoskins 1991) Estos signospuedenser el resultadode un efecto
anticolinesterasaprovocado porel faacutermaco(Ogunkoyaet al 1981 Adeyanju y AIiu
1982) Por ello estecuadropuedesercontroladocon la administracioacuten desulfato de
atropinaa dosis de005 mgkg (Pricey Dolan 1980)
Su mecanismo deaccioacutenno esbienconocidoen el tratamientode la ehrlichiosis
caninaen el casode la babesiosislas diamidinasen generalactuacuteancombinaacutendose
conlos aacutecidosnucleicosy produciendola desnaturalizacioacutende la doble heacutelice de estos
65
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
microorganismos(Newton 1967)
Los resultados obtenidosin vivo con este tratamientoson variables ya que
mientras algunosautores constatansu efecto terapeacuteutico(Ogunkoya et al 1981) e
incluso lo consideranmaacutes eficazque la tetraciclina(Price y Dolan 1980) otroshan
obtenidorespuestas decepcionantes(VanHeerdeny Van Heerden 1981)Tambieacutense
ha recomendadosu empleo enpenosen fasecroacutenica resistentea otros tratamientos
(Price y Dolan 1980 Longhofer 1988) En contrasteestudiosrealizadosin virro
muestranque Ecanises resistenteal dipropionato de imidocarb(Brouqui y Raoult
1993)
El amicarbalide(33rsquo-diamidinocarbanilidadiisetionato)es un derivado de las
diamidinasempleado enbabesiosisTambieacuten se ha utilizado en la ehrlichiosisadosis
de 5-6 mgkg porviacutea intramuscularcon 2 uacutenicasinyeccionesseparadasentresiacute por
un periodode 15 diacuteas si bien los estudiosrealizadosal respectoson escasos(Troy y
Forrester1990)
A pesar de que en diferentestrabajos tanto in vfrro como in vivo el
cloranfenicolno se ha mostradouacutetil en el tratamiento dela ehrlichiosis (Buckner y
Ewing 1967 Brouquiy Raoult 1993) seha utilizado fundamentalmenteen cachorros
menoresde 5 mesesenlosquesepretendeevitarlacoloracioacutendentalqueseproduciriacutea
al empleartetraciclinasaestaedad(Troy y Forrester1990 Woody y Hoskins 1991)
tambieacutenpuede administrarsea hembrasgestanteso lactantes(Woody y Hoskins 1991)
Los protocolosutilizadosvariacuteandesdelos 15 a los 50 mgkg cada8 horas durante14
diacuteasgeneralmentepor viacutea oral aunquetambieacutenpueden emplearselas viacuteas intravenosa
y subcutaacutenea (Troyy Forrester1990 Woody y Hoskins 1991)
Seguacutenotrosautoresel cloranfenicolpodriacuteasermaacutesefectivoque las tetraciclinas
en la eliminacioacuten dela infeccioacuten por lo quedeberlaemplearseen casosresistentesa
66
REVISION BUILICORAacuteRCA
las tetraciclinas(Troy y Forrester1990) Sinembargodebidoa su toxicidad sobre la
meacutedula oacutesea noes un faacutermaco de primera eleccioacuten en perros aneacutemicos yo
trombocitopeacutenicos(Troy y Forrester1990)
Lasquinolononasy maacutesconcretamentela enrofloxacinay la ciprofloxacinaa
dosis terapeacuteuticas puedenpresentar unaactividad antirrickettsiai ltTroy y Forrester
1990 Brouqui y Raoult 1992 Couto 1994) si bien son necesariasnuevas
investigacionesal respectoya quealgunosautoresconsideranque sueficaciaen este
procesono es muy elevada(Greene1995)
Por uacuteltimo sentildealarque tambieacutenseha recomendadoel empleo dela vincristina
a dosis de001 mgkg cada7 diacuteas viacutea intravenosa(Hibler et al 1986)
TRATAMIENTO DE APOYO
Junto a la terapia especiacuteficaen ocasioneses necesariala instauracioacutende un
tratamientode apoyo fundamentalmenteen penosconinfeccioacutencroacutenica(Hibler et al
1986)En casosconlesioacutenrenalo hepaacutetica secundariaa laehrlichiosisestetratamiento
de apoyo en ocasiones debeperpetuarsede por vida (Woody y Hoskins 1991)
El empleo de glucocorticoidesa dosis inmunosupresoras(prednisolonao
dexanietasona)durante2-7 diacuteaspuedeserunamedidaa adoptar encasos conmarcada
trombocitopeniaen los que la vida del perroesteacutecomprometida(Walker et al 1970
Hibler et al 1986) Estamedidapodriacuteajustificarsepor la naturaleza inmunomediada
de la trombocitopeniay de la alteracioacutenen la funcionalidadplaquetaria(Hibler et al
1986 Troy y Forrester1990)
Debido a la dificultad con la que a vecesnosencontramosparadiferenciarla
ehrlichiosisde la trombocitopeniainmunomediadaen ocasioneses necesarioinstaurar
67
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
inicialmente untratamiento combinadode glucocorticoidesy tetraciclinasa la espera
de los resultados seroloacutegicos(Troy y Forrester 1990) Sin embargo en liacuteneas
generaleslos glucocorticoidesno debenemplearsea dosiselevadaso durantelargos
periodosde tiempoya quesu efecto inmunosupresorpuedeinterferir en la eliminacioacuten
del microorganismo (Greeney Harvey 1984 Woody y Hoskins 1991)
A vecespuedenaparecerinfecciones secundariasresistentesa las tetraciclinas
en cuyo casodebeinstaurarseuna terapiaantibioacuteticacombinadaParala eleccioacutende
este tratamientodebetenerseen cuentapor un lado la compatibilidadentreambos
antibioacuteticosy por otro la sensibilidaddel agentecausalde la infeccioacuten secundaria
(Woodyy Hoskins 1991)
En animalesdeshidratadosdeberaacuteprocedersea la instauracioacutende unacorrecta
fluidoterapia(Greeney Harvey 1984Woody y Hoskins 1991)En perrosconanemia
graveo quehan presentadohemorragiasquecomprometansu vida se recomiendala
realizacioacutende tantastransfusionescomo seannecesariashastaque la meacutedulaoacutesea
comiencea responder(Pyle 1980 Greeney Harvey 1984 Woody y Hoskins 1991)
Paraello puedeutilizarse sangre completao plasmarico en plaquetasA veces para
controlarepistaxisseverasserecomiendael empleo deadrenalinaintranasal(Greeney
Harvey 1984)
Laestimulacioacuten dela meacutedulaoacuteseacon esteroidesandroacutegenospuedeser uacutetil en
animalesconpancitopeniay con hipoplasiao aplasiamedularParaello seha utilizado
oximetolonapor viacutea oral a dosis de 1 mgkg cada8 horas o bien decanoatode
nandrolonapor viacutea intramusculara dosis de 1-15 mgkg en inyeccionessemanales
(Greeney Harvey 1984 Woody y Hoskins 1991)
En esta terapia de apoyo tambieacuten algunosautoreshan empleadolevamisol
debido a suspropiedadesinmunoestimulantes (VanHeerden1982)
68
REVISION SIBUOGRAFICA
268EVOLUCION POST-TRATAMIENTO Y PRONOSTICO
Aunque normalmentela evolucioacuten de los casosde ehrlichiosis canina tras la
instauracioacuten deun tratamientoespecificosueleser favorable cuandoexiste aplasia
medular y pancitopenia los enfermos suelen responder maacutes lentamenteestas
alteraciones puedenser irreversibles perpetuaacutendoseel riesgo de presentacioacuten de
hemorragiasgraveso la aparicioacuten de septicemias secundariasaneutropenias(Buhieset
al 1974 Greeney Harvey 1984)
Habitualmente enperros coninfeccioacutenagudao croacutenica levecon sintomatologiacutea
inespeciacuteficay recuentos leucocitariosnormalesla respuestaal tratamientosuele ser
evidenteen 24-48 horas (Troy y Forrester1990) En el resto delas formas croacutenicas
puedenpasarhasta6 semanasantes dequeaparezcaunaevidenterespuestafavorable
al tratamiento (Woody y Hoskins 1991) Esta respuestatambieacuten puede verse
comprometida encasos coninsuficiencia renalo hepaacuteticaltWoodyy Hoskins 1991)
En la mayoriacuteade los casosla mejoriacuteacliacutenicasueleprecedera la normalizacioacuten
de los valoreshematoloacutegicos (Troyy Forrester1990)A pesarde que los perroscon
celularidad medularnormal suelenresponderen2-4 diacuteasal tratamientoel estadode la
meacutedulaoacuteseano esun paraacutemetro totalmentefiable para predecirel tiempoquetardaraacuten
en desaparecer lasalteraciones hematoloacutegicas enun perrocon ehrlichiosis(Woody y
Hoskins 1991) No obstanteen perros conhipoplasiamedularesteperiodode tiempo
sueleserde varios meses(Hibler et al 1986)
269PROFILAXIS
La profilaxis de la ehrlichiosis canina debe estar basadaen el control de
garrapatas tantoen el animal comoen el medio (Keefeet al 1982 Garris 1991)
69
REVISION BIBLIOGRAacuteFICA
Debido a su gran especificidad de hospedadorRsanguineusse ha adaptado
perfectamenteal medio que rodeaal perro por lo que es frecuenteencontrarlaen
perrerasy en los lugaresen los queduerme durantetodo el antildeo(Greeneet al 1985
Lewis et al 1977) Las garrapatasson capacesde ascenderpor las paredesy pueden
introducirseen pequentildeasgrietas por ello un buen meacutetodode controlen estaszonas
puede ser simplementeintentar tapar todas las grietasaunque esteacutena una altura
considerable(Garris 1991)La inspeccioacutenfrecuente delos perrosparala deteccioacuten de
garrapatastambieacutenes unasencillateacutecnica quepuedereducir la presencia de futuras
infestaciones(Cupp 1991 Garris 1991)
Por otro lado el control de garrapatasen el perro puede llevarsea cabo
mediante meacutetodosde lucha bioloacutegica hormonaly fundamentalmentequiacutemica
utilizandocollares impregnadoscon insecticidaso biencon solucionesexternastanto
en forma de bantildeoscomode pulverizacioacuten (Cupp1991)
En el control de Rsanguiacuteneusse requiereun tratamientoinmediato de los
animales infestadosque debeunirse al empleo deun insecticidaresidual que actuacutee
frentea las larvas que eclosionartnde los huevos(Cupp 1991)
Aunqueestaacutenapareciendoresistenciasa algunosproductos(Luguruetal 1984)
existeun gran nuacutemerode sustanciasuacutetiles parael tratamiento delas infestacionespor
garrapatas(Garris 1991) Entre ellosparael perro destacanbajo diferentes formas
comercialeslos derivadosorganofosforadostetroides(cipermetrmny deltametrin)y
algunoscarbainatoscomo carbarily propoxur(Cupp 1991 Rodriacuteguez1993 Estrada
1994) El empleo deivermectinaha mostradounagran efectividaden las infestaciones
por ectoparaacutesitossi bien la respuestafrentea algunasespeciesde ixeacutedidoses irregular
(Cupp 1991)
La introduccioacutende nuevospenosen colectividades caninas debe realizarsecon
70
REVIMON nIBLIOCRAFICAacute
un periodode aislamientoprevio Los animalescon tiacutetulos positivosa la teacutecnicade
inmunofluorescenciaindirectadebentratarseno introduciendoestospci-rosen el grupo
hastaque los resultadosse hagannegativos(Pyle 1980) En este sentidounapauta
idoacuteneaparaun buenprogramade control seriacuteala realizacioacutende anaacutelisis seroloacutegicos
perioacutedicoscada6-9 meses(Woodyy Hoskins 1991)
En relacioacuten con los perros donanteseacutestos deben ser seronegativosen dos
muestrasseparadaspor 1 mesentresi La analiacuteticase repetiraacuteanualmente(Woody y
Hoskins 1991)
En aquelloscasosen los que sea difiacutecillaerradicacioacutende lasgarrapatasyo no
seaeconoacutemicamenteposiblerealizarel control seroloacutegicode todoslos animalesde un
colectivo eacutestos pueden sometersea tratamientosespeciacuteficospreventivos delarga
duracioacutende modoquelasgarrapatascompletariacuteanun ciclo desudesarrollosin poder
ejercersu capacidad infectante(Gilbert et al 1992)Paraello sehan empleadoen los
periodosde mayordensidadde garrapatastetraciclina(3-15 mgkg) o doxiciclina (1-3
mgkg) cada24 horaspor viacuteaoral o bien oxitetraciclinaa unadosistotal de 200 mg
por viacutea intramuscularcada 3-4 diacuteas (Amyx et al 1971 Davidson et al 1978
Breitschwerdt 1995)
Comoconsecuenciadel movimiento dela poblacioacutencaninay dela existencia de
perros portadoresasintomaacuteticossiempre secorreel riesgode que aparezcan nuevos
focosenzooacuteticos enzonasno afectadaspreviamente(Magnareliacutelet al 1990)
Hastael momento no existe ningunavacunafrente a la ehrlichiosis canina
(Breitschwerdt1995)aunquerecientementesehanfabricadodosfrentea otraespecie
del geacuteneroEhrlichia en concretoEristicil (Palmer 1989) tambieacuten se ha puestoa
punto otra vacuna frente a una especie muy relacionada con dicho geacutenero
Cruminanzumempleandomicroorganismos inactivados (Martinezet al 1994) Sin
71
REVISION BIBLIOGRAFICAacute
embargo los intentosrealizadosempleandoEcanisinactivadosno han tenido ninguacuten
valor profilaacutectico en la prevencioacutende ehrlichiosiscanina(Ristic et al 1991)
27 EHRLICHIOSLS EN ESPANtildeA
Aunque la existenciade ehrlichiosis canina en Espantildea se conoce desde hace
antildeosla primeradescripcioacutenbibliograacutefica datade 1988en Cataluntildea(Font etal 1988)
en concretosetratabade 10 casoscliacutenicosen forma aguda Desde entoncesuacutenicamente
existenreferenciasde su existenciaen Levante(Rodriacuteguez1990) en la zonacentral
(Andaet al 1990) y enGalicia (Loacutepez 1994)
Se ha descrito concurrenciade ehrlichiosis con otros procesos corno
leishmaniosis (Tesouroet al 1993) hepatozoonosis (Cairoacuteet al 1994) filariosis
(Rodriacuteguez 1990) y babesiosiscanina (Tesouroet al 1993 Loacutepez 1994 Nuacutentildeez-
Torroacuten 1996)
Rsanguineasvectorde la ehrlichiosiscaninapresentaunaampliadistribucioacuten
en la mayoriacuteade las provinciasespantildeolasincluidas las de la zonacentrode Espantildea
(Corderodel Campillo 1980Herreroet al 1992)En concreto enun recienteestudio
epizootioloacutegicoen perrosabandonadosen la provincia deMadrid la uacutenica especiede
garrapataidentificadafue Rsanguiacuteneassiendo suprevalencia del615 (Olmedaet
al 1993)
Otra especie deEhrlichia que ha sido identificada en nuestropaiacutes es
Ephagocytophilaconcretamenteen vacasen el PaiacutesVasco(Justeet al 1989)
Encuantoa la ehrlichiosishumanasonpocoslos estudiosrealizadosal respecto
en EspantildeaEl primero de ellosse llevoacute a cabocon muestrasde pacientescon fiebre
72
REVISION BIBLICORAacuteRCA
botonosa niediteritica analizando 41 pares de sueros con la teacutecnica de
inmunofluorescencia indirectafrenteaEcanisUn pacientemostroacuteunaseroconversioacuten
con elevacioacuten decuatrovecesen el tiacutetulo deanticuerposy otro presentoacuteun titulobajo
estacionanoLos autoresplanteanqueestehallazgopodriacuteaserdebidoa una infeccioacuten
por Ecaniso por otro microorganismorelacionadocon ella comoEchaffeensiso
simplementepodriacutea estarjustificado por la existencia deuna infeccioacuten mixta o una
reaccioacutencruzada(Guerreroet al 1991 Guerrero1993)
Tras el aislamiento deEchaffeensiacutesse llevoacute a caboun estudio deanticuerpos
frentea estaespecie en100 suerosen la provinciade Soria encontrandoentreellos
uno positivoy otro dudoso(Saz et al 1994)Las manifestaciones cliacutenicasobservadas
por los autoresrecordabanmaacutesa la infeccioacutenpor Esennetsusi bien la sintomatologiacutea
de la ehrlichiosis humanapuede presentar unagran variabilidadcliacutenica
Recientementetras la descripcioacutende casos de ehrlichiosis granulociacuteticaen
Estados Unidos (Chen et al 1994) se ha sugerido la posible implicacioacuten de
Ephagocytophllaen la etiologiacuteadelaehrlichiosishumanaen Espantildea(Oteoet al 1995)
Ante esta situacioacutenla realizacioacuten de nuevosestudiosepiacutedemioloacutegicosnos
ayudaraacutea conocerla existenciade infeccioacutenpor diferentesespeciesde Ehrlichia en
Espantildea(Segura1994)
73
3 Materialesy meacutetodos
MATERIALESY METODOS
31 PLAN DE TRABAJO
Ante la situacioacutenplanteadaen la introduccioacuten deesteestudionos propusimos
el siguiente plande trabajoparaalcanzarlos objetivospropuestos
- Enprimer lugarnosencontramosconla necesidad derealizarla adaptacioacutende
teacutecnicasque facilitaran el diagnoacutesticode la ehrlichiosis Por ello el procedimiento
inicial fue la puestaa punto de la teacutecnica de inmunofluorescenciaindirecta parala
deteccioacuten deanticuerpos frenteaEcanuacuteEste estudiofue llevadoa caboen nuestro
Departamento contrastandolos resultadoscon otro Laboratorio de Referencia
concretamenteconel Centrode Estudosde Vectoresde Aguasde Moura (Portugal)
- Ademaacutesdecidimosrealizarun estudiocliacutenico y biopatoloacutegicode un nuacutemero
elevadode perrosdiagnosticados deehrlichiosiscaninaparaampciitar el diagnoacutesticode
presuncioacutenbasado enel cuadrosintomaacutetico
- Debido a la gran variabilidaden la respuestaa los diferentestratamientos
encontradaal consultarla bibliografiacuteaal respectonos propusimosvalorar la eficacia
terapeacuteuticade distintos protocolosen perros conehrlichiosiscanina Concretamente
planeamosel estudio detrestratamientosdoxiciclina dipropionato de iniidocarby un
protocolomixto (doxicidlinay dipropionato de imidocarb)
- Por uacuteltimo con elfin de conocerla situacioacutenrealde la ehrlichiosiscaninaen
la ComunidadAutoacutenomade Madriddisentildeamosun estudioepizootioloacutegicoen estazona
queincluyendos aspectos
77
MATERIALES Y METODOS
a) un estudiodescriptivosobre diferentesaspectosepizootioloacutegicos de
esteproceso
b) un estudioanaliacuteticoparaestimar la seroprevalenciafrente a E canis
y la implicacioacuten dediferentesfactoresde riesgo como la raza edad
sexo presenciade garrapatasaptitud htbitat y convivenciacon otros
perros
32 DIAGNOSTICO INMUNOLOGICO INMUNOFLUORESCENCIA
INDIRECTA
El fundamento deesta teacutecnica estaacute basado enel empleo de sustancias
fluorescentes(como la fluoresceiacutenao la rodamina) las cuales se pueden unir a
anticuerpossin variar su especificidad Enel desarrollode dichateacutecnica inicialmente
enfrentamosel sueroproblema conel antiacutegenoEn el casodequeen el sueroproblema
se encuentren anticuerposespeciacuteficos eacutestosse visualizartn tras antildeadirun suero
antiinmunoglobulina especiacuteficaconjugadocon un fluorocromo(Coliganet al 1992)
An~g~nou~flzado
El antiacutegenoempleado fue cedido porlaboratorios Rboacutene Meacuterieux SA y
consistiacuteaen ceacutelulas dela liacutenea DH-82infectada porEcaniacutes(Dawsonet al 1991) El
porcentajede ceacutelulas infectadas enel cultivo era de aproximadamenteel 60 del
total
Unavez recibidoel antiacutegenoseprocediacuteaasu purificacioacutenparaevitar reacciones
con antiacutegenossolubles mediantecentrifugacioacuten(a 500 g durante5 minutos) y lavados
sucesivosen PBS hastala obtencioacuten deun sobrenadantelimpio
78
MATERIALES Y METODOS
La concentracioacutencelular final erade 3210rsquoceacutelulasml enbuifer-fosfato(PBS)
mdi 05 deseroalbuacuteminabovina(BSA) a un pH de 72 Estaconcentracioacutenpermite
la observacioacutende aproximadamente10 ceacutelulaspor campo
la suspensioacutencelular era colocada en portas especialesesmerilados de
inmunofluorescencia de18 pocillos de 4mm(Cultek) en cadapocillo se depositaban
5 microlitros y se dejabansecaral aire Las preparacionesuna vez secadaseran
almacenadascongeladasa -200C
En el momentode su uso los portasse descongelabany se dejabansecar en
estufaa 3VC durante15 minutos acontinuacioacutense fijaban con acetona
Teacutecnicade inmunofluorescencia indirecta
La teacutecnicacomprendelos dos claacutesicostiempos de reaccioacuten un primer tiempo
en el que se ponenen contactoel antiacutegenocon los suerosproblemay un segundo
tiempo enel cual sealadela anti-inmunoglobulina caninaconjugadaconel marcador
fluorescente(Coligan et al 1992)
- Primertiempo dereaccioacuten
En lasmicroplacaslos suerosproblemasediluyen en tampoacuten fosfato (PBS) a
pH de 72 Las diiluccionesempleadassonde 110 120 140 1801160 y 1320
En aquelloscasos que resultan positivoscon un tiacutetulo superiora 1320 secontinuacutea
realizandodiluciones hastaalcanzarel tiacutetulo final
En cadapocillo de los portasdepositamosunagota de 25 microlitros de las
siguientesdiluciones 140 180 1160 y 1320 de cadasuero dadoque tienen 18
pocillos se analizanpor tanto 4 muestrasdiferentesen cadaporta Los 2 ciacuterculos
79
MATERIALES Y MHYODOS
restantessonrellenadospor dos sueroscontrolesuno positivo y otro negativo Tanto
los suerosproblemas comolos controlesse mantienenen congelacioacutena -200C hastael
momento desu anaacutelisis
El control positivo pertenecea un perro con un cuadro cliacutenicocompatiblecon
ehrlichiosis y con presencia decuerposde inclusioacuten de Ecaniacutes en el interior de
linfocitos y de monocitos Elcontrol negativo procedede un perrocliacutenicamentesano
Ambos sueros fueron testadosen repetidasocasionesen el Centro de Estudosde
VectoresdeAguasde Moura(Portugal)por la teacutecnica de inmunofluorescenciaindirecta
frenteaEcaniacutesconantiacutegeno obtenidoapartir de la liacuteneacelular DH82infectadaEste
antiacutegenofue cedidoal Centroportugueacutespor la DraJJEDawsony procediacutea delCenters
for DiseasesControl and Preventionde Atlanta El tiacutetulo obtenidopara el control
positivo fue de 110240siendoprecisamenteeacutesta la dilucioacuten de trabajo
A continuacioacutenlos portaobjetosse introducenen caacutemarahuacutemedaen estufaa
370Cdurante30 minutos Trasesta fasede incubacioacutenlos portasson sometidosa tres
lavados de5 minutosen PBS en agitacioacutencambiandola solucioacutende PBS entre cada
lavado Posteriormentelos portasson secadosconaire friacuteo
- Segundotiempo dereaccioacuten
Tras su secadose antildeadea cadapocillo 25 microlitros de conjugadoeste
conjugadoestaacuteconstituidoporunaanti-IgG deperroobtenidaen conejoy marcada con
isotiocianato defluoresceiacutena(Jackson Immunoresearchlaboratories Inc) a una
dilucioacutende 1100enPBS apH=72 A continuacioacuteny al igual queen el primer tiempo
de reaccioacutense introducenlos portasen caacutemarahuacutemedaen estufaa 370C durante30
minutos
Tras tres lavados enPBS y su correspondientesecadolas preparacionesson
80
MATERIALES Y METODOS
montadaspara su lectura colocando3 gotas de glicerina tamponadaespecialpara
inmunofluorescencia(Fluopreprsquo Biomeacuterieux)y sobreellas un cubreobjetos
- Lectura
La lecturaserealiza conun microscopio deepifluorescencia(OlympusBR-Y)
con filtro azul empleandoel objetivode x40 aumentos
Secomienzaobservando los pocilloscontrolesparacomprobarsu positividado
negatividada continuacioacutenseleenlos suerosproblemasEl tiacutetulo de anticuerposes la
maacutexima dilucioacuten delsueroa la cualsedetecta unaevidentefluorescencia
33 ESTUDIO CLIMCO DE LA EHRLICH[OSIS CANINA
En este apartadotratamosde realizarun estudiocompletoacercadel cuadro
cliacutenico conel que sepresentala ehrlichiosiscaninaen nuestra aacutereade influencia
Los penosincluidos en esteestudiodebiacuteancumplir algunode estosrequisitos
- presentar en la teacutecnica deinmunofluorescencia indirectafrentea Ecanisun
titulo de anticuerposmayor de 120Este tiacutetulo debiacuteaestar acompantildeado deun cuadro
cliacutenico o bien de alteracionesbiopatokigicascompatibles conla enfermedad
- tener inicialmente un tiacutetulo menoro igual a 120 con un aumento deal
menos 2 tiacutetulos en unasegundamuestratomada 15-21 diacuteas despueacutesde la primera
Estos casossecorrespondiacuteancon perrosen fase agudade la enfermedadpor lo queen
todoslos casosseintentoacuteconfirmarel diagnoacutesticocon la observacioacutenmicroscoacutepicade
cuerposinnpiasmaacuteticosde Ecantien ftnds de ungrtdedastiposde muestras diferentes
81
MATERIALES Y MErODOS
muestrasde sangre capilarobtenidatras la realizacioacuten de una pequentildea
incisioacuten con unahojade bisturiacuteen la carainternadel pabelloacutenauricular
sangre obtenida de la vena cefaacutelica y sometida a una teacutecnica de
leucoconcentracioacuten dela forma quea continuacioacutense detalla la sangrees
introducidaen capilaresde microhematocritolos cualesson centrifugadosa
10000 rpm durante 5 minutos en una centriacutefuga de microhematocrito
(Centriacutefugas Orto)A continuacioacutensecortael capilar porla zonade la capade
gloacutebulosblancosrealizaacutendoseenportaunaextensioacuten dedicha capa
El nuacutemerototal de animalesincluidos en este estudioesde 171 los cuales
procediacutean delas consultasdel Departamentode PatologiacuteaAnimal 1 y U de la Facultad
de Veterinaria de Madrid o de cliacutenicasveterinariasprivadas enmarcadasen esta
ComunidadAutoacutenoma Estosanimalesacudieronaestas consultasentrenoviembrede
1992y junio de 1995Deellos 115 eran machosy 56 hembras
Estospenosfueronsometidosaunaanamnesis detalladay a un examencliacutenico
En todos los casos se intentabarealizar un diagnoacutestico diferencial delmodo maacutes
completoposible Como hemoscomentadoen la revisioacutenbibliograacuteficaeste proceso
puedepresentarsecon ciertafrecuenciaasociadoa otrasenfermedadescuyos siacutentomas
aparecende un modo concurrente dificultando el diagnoacutesticodesdeun punto de vista
cliacutenico Paraevitar esto todos los casosincluidosen este estudioeran considerados
negativospor IFI a leishmaniosis(Tesouro1984) Ademaacutes erandescartadosaquellos
perrosen cuyas extensionessanguiacuteneasseobservabanBabesiaspp Heposozoon canis
o Haemobartonellacanis
Con el fin de quelos datosrecogidos enla anamnesisy en la exploracioacutenfueran
homogeacuteneosse confeccionoacute unaficha que fue rellenada porel cliacutenico quehaciacuteael
82
MATERIALES Y METODOS
seguimientodel casoLos siacutentomasfueron agrupados deacuerdocon la clasificacioacuten
realizadapor Woody y Hoskinsen relacioacuten con el cuadrocliacutenico de estaenfermedad
(Woadyy Hoskins 1991) Estafichaaparecedetalladaa continuacioacuten
N0 Registro
Procedencia
Fecha
Propietario
Domicilio
Teleacutefono
Raza
Sexo
Tipo de pelo
NOMBRE
Edad
Color
DESCRJPCION DE LA ENFERMEDAD
PrimerosSiacutentomas
iquestDesdecuaacutendo
SINTOMAS GENERALES
Fiebre SI NO
Adelgazamiento SI NO
Adinamia SI NO
Anorexia SI NO
Apatiacutea SI NO
Hemorragias SI NO
Hepatomegalia SINO
Esplenomegalia SI NO
Mucosas
Ganglios
APARATO LOCOMOTOR
Cojeras SI NO
Hemartrosis SI NO
Artritis SI NO
Reduccioacutenmasamuscular SI NO
Otros
83
MATERIALES Y ronos
OPTALMOLOGIA
Descargaocular purulenta
Hemorragiaconjuntival
Uveitis anterior
Hipema
Otros
SINO
SINO
SINO
SINO
NEUROLOGiacuteA
Convulsiones SI NO
Ataxia SI NO
Otros
APARATO CARDIOVASCULARFrecuencia
Auscultacion
ECG
APARATO RESPIRATORIOFrecuencia
Descarga nasal SI NO
Fatiga SI NO
Tos SINO
Otros
APARATO DIGESTIVO
Voacutemitos SI
Dianea SI
Melena SI
Otros
APARATO URINARIO
HematuriamacroscoacutepicaSI NO
Polidipsia SI NO
Poliuria SI NO
Otros
PIEL
Dermatitis SINO
mce~ Siacute NO
Petequias SI NO
Alopecias SI NO
Otros
APARATO REPRODUCTOR MACHOS
Edema de escroto SI NO HEMBRAS
Hemorragiapost-partoSI NO
Aborto SI NO
Infertiilidad SI NO
Otros
NO
NO
NO
84
MATERIALES Y METODOS
Anaacutelisis de los datos
Unavez rellenadastodas lasfichasde losperrosincluidosen el estudio cliacutenico
los datosrecogidosfueronanalizadosy procesadosmedianteel programa informaacutetico
SIGMA (Monis Hardware 1987)
34 ENSAYO TERAPEUTICO DE LA EBRLICRIOSIS CANINA
ESTUDIO BIOPATOLOGICO
En este apartado nos propusimos estudiar comparativamentela eficacia
terapeacuteuticaen el curso de la ehrlichiosis canina detres protocolosde tratamiento
diferentesdoxiciclina dipropionato de imidocarb y un tercer tratamiento mixto
empleandoambosfaacutermacosal mismotiempo
Los criterios de inclusioacuten de los animales en este estudioeran ideacutenticos a los
seguidosen el estudio cliacutenicovalorandopenostanto denuestrasconsultascomode
cliacutenicasprivadas
Con los perros con ehrlichiosis procedentesde las consultas de la Facultad de
Veterinaria de Madrid se establecieron3 grupos de cohortes de forma alternativa es
decir los sujetos decadagrupo se iban incluyendosecuencialmente endichosgrupos
a medidaqueeran seleccionadosEn relacioacutenconlos casosaportadospor veterinarios
privadosse respetaba deentrelas 3 pautas empleadasaquellaqueera preferidapor
el cliacutenico empleando la misma en todos sus casos En total se han incluido en el
estudio93 perros
Los 3 gruposde cohortesestablecidos fueron
85
MATERIALES Y METODOS
GRUPO1-P perrostratadoscondoxiciclina por viacutea oral a dosisde 10 mgkg
cada24 horasdurante28 diacuteas En total este grupoestaba formadopor 32 casos
GRUPO2-Pperrostratadoscondipropionatodeimidocarbporviacutea subcutaacutenea
adosis de5 mgkg con un protocolo de 2 inyeccionescon unaseparacioacutenen el tiempo
de 14 diacuteas En dicho grupose incluyeron31 casos
GRUPO 3-P perrostratadoscon un protocolo mixto a basede doxiciclina y
dipropionato deimidocarba lasdosisreferidascomenzandoel mismodiacuteacon los dos
faacutermacosEstegrupoestabaconstituidopor 30 casos
Juntoaestosgruposdecohortesseincluyerontresgruposcontrolformadospor
perros sanos no infectadosEstos animalespresentaronal menos2 tiacutetulos seriados
negativosfrentea Ecanispor la teacutecnicade IFI descritaanteriormenteEn este sentido
los grupos formados fueron
GRUPO 1-C perrosno infectadosqueconviviacuteancon alguacuten perroperteneciente
al grupo 1-P (n=3)
GRUPO2-C perrosno infectadosqueconviviacuteanconalguacuten perroenglobadoen
el grupo 2-P (n=3)
GRUPO3-C perrosno infectadosqueconviviacuteanconalguacuten perro delgrupo 3-1gt
(n=2)
El hecho de que estos perros residieran con alguacuten animal de los grupos
problemasimplica que ambosestaban sometidosa las mismascondicionesde manejo
y alimentacioacutenfundamentalmente
Paraevitar en lo posiblelas reinfeccioneslos animaleseran integradosen un
programaprofilaacutectico en el momentodel diagnoacutesticocon el fin de dificultar nuevas
infestacionespor garrapatasDicho programasebasabaen el empleo decollaresde
86
MATERIALES Y METODOS
amitrazy de bantildeosdecipermetrinafundamentalmentedurantelasiquestpocasde maacutexima
actividad de los ixoacutedidos
Con el fin de evaluar la eficaciade los 3 protocolosestudiadoslos animales
erancontrolados perioacutedicamenteEn todos los casosestosperros fueronsometidosa
estudioel diacuteadel inicio del tratamiento(diacutea 0) y tras su finalizacioacuten
Ademaacutes realizamos una serie de controlesprogramadoscuyo nuacutemeroy
periodicidadestuvieronsujetosa pequentildeasvariacionesen funcioacuten dela disponibilidad
de los propietariasDichos controles hansido clasificadospara su anaacutelisis en los
siguientes grupos
-diacutea O
- final de tratamiento
~20 trimestre (3-6 meses)- 40 trimestre(9-12 meses)
- 80 trimestre(21-24 meses)
En cadaunode los diacuteasindicadose independientementedel grupoen el que
estuviera englobadoel perrose recogiacuteanmuestrasde sangre(en EDTA en heparina
y sin anticoagulante)y de orina con el fin de realizar un control biopatoloacutegicoe
inniunoloacutegicoque incluiacutealos paraacutemetrosquea continuacioacutensedetallan
Hematologiacutea
- recuentode hematiacutees
- hematocrito
- hemoglobina
- volumencorpuscularmedio (VCM)
- hemoglobina corpuscularmedia (MCM)
- concentracioacutenmediade hemoglobina corpuscular(CMHC)
87
MATERIALES Y METODOS
- recuentode leucocitos
- foacutermulaleucocitana diferencialtrastincioacutenconMayGrunwald-Giemsa
- recuento plaquetario
Todos estos paraacutemetrosexceptola foacutermula leucocitaria fueron analizados
empleandoel contador hematoloacutegicoMicroceil counterF-800bull (Sysmex)En aquellos
casosen los queel recuento plaquetariono erafiable seprocedioacuteal recuentomanual
empleandoel sistemaUnopette paradeterminacioacutende plaquetas(Becton-Dickinson)
Bioquiacutemicasanguiacutenea
- proteiacutenastotalespara elloseutilizoacute un refractroacutemetro(Atago CoLtd)
- globulinasglobulinastotalesy cociente albuminaglobulinaLa teacutecnica
empleada fuela separacioacutenelectroforeacuteticade las proteiacutenasutilizando la
metodologiacuteay los materiales recomendadospor Atom (concretamente
Atom 502)
- ALT (GPT)
- bilinubina total
- urea
- creatinina
- glucosa
Estos 5 uacuteltimos valores fueron hallados con el analizadorde quiacutemica seca
Reflotroacuten (Boehringer Mannheim) trabajandoa250C
Presenciade cuerpos inicialeso de moacuterulasde Ecanisen sangreen EDTA
sometidaal procedimientode leucoconcentracioacuten yaresentildeadoanteriormente
Urianaacutelisis Se realizoacute la determinacioacutenen orina de sangre nitritos
urobilinoacutegenobilirrubina cuerposcetoacutenicosglucosaproteiacutenasy pH empleandolas
88
MATERIALES Y MEtODOS
tiras reactivasCombur-Testr (Baebringer Mannheim)La densidadfue calculada
medianterefractometriacuteaEn cadacasoseprocedioacutea estudiarel sedimentourinano
para lo cual seutilizoacute la tincioacuten de Kova (Hycor BiomedicalDxc)
Tiacutetulo de anticuerposanti-Ecanisvaloradopor la teacutecnicade IFI ya descrita
Junto a esto y con el fin de conocerla respuestacliacutenica a cadauno de los
protocolosde tratamientoestudiadosse determinoacuteen cadacasoel periodo de tiempo
transcurridohastala observacioacutende unaevidentemejoriacutea cliacutenicaAdemaacutes los perros
conrespuesta desfavorablea] tratamientofueroncambiadosde protocolodel siguiente
modo
- los perrosdel protocolo1-P (doxicidlina) fueroncambiadosal 2-P(imidocarb)
- los perrosdel protocolo 2-P(imidocarb)fueroncambiadosal 1-1gt (doxiciclina)
- los perrosdel protocolo3-P (mixto) fueronsometidosa un nuevo protocolode
tratamiento3-P
Por otro lado aprovechando lasanaliacuteticasparael control terapeacuteuticohemos
realizadoun estudiobiopatoloacutegicode la ehrlichiosis caninarecogiendotodos los datos
biopatoloacutegicose inmunoloacutegicos delos93 penosincluidosen los gruposproblema antes
de la instanracioacutende tratamiento alguno
Anilisis de los datos
Los resultados obtenidosfueron analizadosy sometidosa estudioestadiacutestico
medianteanaacutelisisdevarianzaempleandoel programaSIGMA (Monis Hardware1987)
89
MATERIALES Y ~ODOS
35 ESTUDIO EPIZOOTIOLOGICO DE LA EHRLICHIOSIS CANiNA
El estudioepizootioloacutegicoha comprendido2 aspectosdiferentes
a) en primer lugar hemos realizadoun estudiodescriptivocon 2 poblaciones
diferentes
a1) estudiodescriptivo a partir de todos los sueros recibidosen el
Servicio de Diagnoacutesticode ehrlichiosisde nuestro Departamentodesde enerode 1993
hastadiciembrede 1995 El nuacutemerototal de sueros recibidosfue de 2523 Con esta
poblacioacuten hemos estudiadola seroprevalenciaencontradaa lo largo deestos 3 antildeos
incluyendo la distribucioacuten trimestral de la misma considerando comoumbral de
positividadel tiacutetulo de 140 por IFI
a2)anaacutelisisde diferentescaracteriacutesticasimplicadasen la epizootiologiacutea
de la ehrlichiosis en perrosdiagnosticados deeste procesoempleando la misma
poblacioacuten que se ha utilizado para el estudio cliacutenico (171 casos) Paraello se
confeccionoacute unaficha arellenaren todos estoscasosen la queseincluiacutea la siguiente
informacioacuten
1EPIZOOTIOLOGLAL
Nombre RazaEdad SexoPresenciade garrapatas Conviveconofla perrosConviveconpenosconsiacutentomasparecidosConviveconpenoscon ehrlichiosisTipo de vivienda piso chalet finca criadero jauriacuteaZonahabitualde residenciaAmbiente urbano rural periurbanoCambiosde residencia no ocasionales perioacutedicosAptitud del animal compantildeiacutea guarda caza pastor
90
MATERIALES Y METODOS
b) Estudio ana]iacutetico para conocer la tan de seroprevalenciade ehrlichiosis
canina en 1994 en la Comunidad Autoacutenomade Madrid y evaluar la existenciade
factoresde riesgo La muestrafue calculadamedianteel programaEpi-info versioacuten6
(CDC y WHO 1994) basaacutendonosen el censooficial canino de la Comunidad
Autoacutenoma de Madrid para 1993 (192562 penos)Con unos datos de frecuencia
esperadacalculada entomo al 8 con un error del 3 y para un intervalo de
confianzadel 99 el tamantildeo dela muestradebiacuteaser superiora 195 concretamente
nuestrapoblacioacutenfuede200suerosoplasmasdepenoscon domiciliohabitualen dicha
Comunidadque acudiacutean a las consultas dela Facultadde Veterinaria tanto por
presentar algunapatologiacutea meacutedicao quiruacutergicacomo paracontroleso intervenciones
rutinarias Estos suerosy piacuteasmasse recogieronal azarentretodos los remitidos al
Laboratoriode AnaacutelisisCliacutenicos a lo largo detodo el antildeo1994 (aproximadamentese
recogiacuteaun sueropor cadadiacutea lectivo)Con el fin de conocerla posibleexistencia de
factoresde riesgo en todosestoscasosserellenoacutela mismafichaqueaparecereflejada
en el epiacutegrafea2de este mismo apartado
El estudio delos factores de riesgo se realizoacute empleandoel test de la chi2
medianteel programainformaacutetico SIGMA(HorusHardware 1987)
Con el fin de completar los datos obtenidos con este muestreo tambieacuten
contamos con2 coleccionesde suerosQedidospor el LaboratorioRegionalAgrario de
la Comunidad Autoacutenomade Madridprocedentes dela campafiade vacunacioacuten de1993
de 2 aacutereasconcretas dedichaComunidadAranjuez(93 muestras)y Navaicarnera(76
muestras)
El umbral de positividad considerado fueun tiacutetulo de anticuerposigual o
superiora 140 utilizando la teacutecnica deIFI
91
4 Resultados
4
RESULTADOS
41 DIAGNOSTICO INMLJNOLOGICO
La puestaa punto de la teacutecnicade inmunofluorescencia indirectaha supuesto
uacutenicamenteun pasoprevio parael desarrollodel restode las fasesdel trabajo Se trata
de un meacutetodo inmunoloacutegico ampliamentedifundido y en concreto la liacutenea celular
empleadapor nosotroses utilizada de una forma rutinaria en diferentes centrosde
investigacioacutende ehrlichiosiscanina
Conel objetode contrastarla adaptacioacutende la IFI comparamoslos primeros
resultados obtenidospor nosotrosconlos del Centrode Estudosde Vectoresde Aguas
de Maura(Portugal)fijando el umbral depositividad en un tiacutetulo de 140
Ademaacutes comprobamosque nuestra
metodologiacutea presentabaunas excelentes
reproductibilidad desus resultados
teacutecnica bajo ideacutenticas condiciones de
caracteriacutesticasde repetibilidad y de
42 ESTUDIO CIAacuteNICO
421 CONCURRENCIA DE EIIRLICIHOSIS CONOTROS PROCESOS
PATOLOGICOS
Los criterios de inclusioacuten de perrosen e estudiocliacutenico nos han llevado a
descartar algunoscasosen los quejunto a la ehrlichiosis sepresentabade un modo
concurrente alguacutenotro procesopatoloacutegico En nuestro estudiohemosencontradoun
95
tolal de 67 animales con concurrencias que respecto a los 17l incluidos rqgtrc1en1a un
28241 1dcl toud Por ello previamente~ describirenlos oon brevedad la cuufstica
encontrada en 1cste sentido1fig1)
AG11 CONCURRENCIA EHRLICHIOSIS CON OTROS PROCESOS PATOLOGICOS
(n =238 casos)
71 ~
lbull EHRUCHIOSIS CON OTROS FROCESOS bullSOLO EHRLICHIOSLS
B fteiwaa H~ laquollSIQi lll lal8hmllinloil9 11 IMoqullo
Sin duda alguna el proceso con e] que muacute habitualmente nos hemos encontrado
asociada la ebrlichiosis ha sido ~a Jcisbtmaruosis canina en conercto hemos hallado 49
cuos de ooncurmtcia entre ambas patologiacuteas
Ademaacutes lbemos diaiexcloosticado aunque con una monor frecuencia etuUchiosis
asociada a hepato700nmis en 10 perros a babesiosis en 4 y a moquillo en 3 Tambieacuten
queremos dejar oomlancia de la presencia tn un mimo perro de chrliohiosis
leishmaniosis y hepalOmonosis
422 FRECUENCIA DE PRlSENTACION DE Ul6 DISTINTOS
SINTOMAS OBSERVADOS EN PEIUtOS DIAGNOSTICADOS DE
EflllUCHIOSIS CANINA
Como ya hemos comentado en el apartado de materiales y mttodos nuestra
coleccioacuten de datos para este estudio cliacutenico estj recogida a partir de lu histoltiu
cliacutenicas de 171 perros diagnosticados de ehrlichiosis Tru la realizacioacuten de una
euhusliva y detallada exploracioacuten hemos confirmado la existencia de un elevodo y
variable nGmero de manifestacioaes cllnicas con distintos grados de intensidad en el
curso de esia enfermedad
Del -1de11 pobllcioacuten CSbldiada hemos etlOOObiido IS7 cuoo (91 82S) que
pnsemaban sintoltnalOlotla cUnica mientras que un soacutelo 14 (8 llS) de elJoo eran _ ltns2)
Ag2 CUADRO CLINICO EHRUCHIOSIS CANINA (n 171 casos)
26 52
131 766~
AS NTOOAneos bull Llt SOiO TlfO SINI bull ws DE TIPO SINI
97
Entre aquellos perros que presentaban un cuadro cllnioo se han recogido maacutes
de SO siacutentomas diferente$ los cuales se han clasificado para su anaacutelisis en 10 grupos
Loacutegicamente hemos encontraao casos que presentaban slntomas de muacute de uno de estOS
grupos (fig3) Las frecuencias absolutas y relativas para cada uno de estos grupos
fueron las siguientes
l Slntomas generales 789S (135 casos)
2 Slntomas del aparata locomotor 2456 (42 casos)
3 Slntomas oftalmoloacutegiooo 3684 (63 casos)
4 Slntomas neuroloacutegicos 585 (10 casos)
5 Slntomas del aparato circulatorio l75 (3 casos)
6 Slntomas del aparato respiratorio 3918 (67 casos)
7 Sfntomas digestivos 2690 (46 casot)
8 Slntomas del aparato urinario 1930 (33 casos)
9 Slmomas cuWleos 3801 (65 casos)
10 Slntomas del aparato reproductor 1053 (18 casos)
Fig3 DtSTRIBUCION SEGUN TIPO DE SINTOMAS
(n= 171 casos)
98
A continuacioacuten pasamos a desglosar las diftreotes manifestaciones Cliacuteniw
detecladas dentro de cada grupo describiendo en algunos cuos cimas peculiaridades
de las mismas
Erure los srntonw clasificados como gene_rales (IacuteJg4) hemos eJMXgtntrado~ - fiebre Su frecuencia de pmenwioacuten ha sido dd 3684 ~ (63 CIKll) La fiebre
se caraclerizaba por ser persmte11te~ en algunm cuos (en concreto 1en 14) ai deiectane
un sindrome febril los animales habiacutean sido ~ oon u11 annbioacutetico dc amp]io
1especlr0 (arnoxicllina) pese a lo cual ta fiebre no habiacutea remitido Dos anima1es en el
momento de la exploracioacuten presentaban hipotcnn ia
- adeJga71miemo con una frecuencia deJS0295 86 casos) ampm pampdida de
peso fue ligera en 22 animales llegindose aJ 1estado de caciexcluexra en 16 perros Tres
individuos asintomilicos ~ no soacutelo no habiacutean adelgazado sino que incluso habiacutean
engordado
Fig4 SINTOMAS GENERALES (135 casos)
RESULTADOS
- adinamia con unafrecuenciadel 5029 (86 casos) Estase ha presentado
tanto en razas habitualmenteempleadaspara la caza o la guardacomo en razas de
compantildeiacutea
- anorexiaen el 4269 de los perros(73 casos)En ocasionesno se trataba
estrictamentede perrosanoreacutexicossino de individuoscon apetitocaprichoso
- apatiacuteapresenteen el 5614 de los animales(96 casos) Estesigno ha sido
uno de los primeros en ser observadopor el duentildeomanifestaacutendosefrecuentemente
como un cambio ene] comportamientohabitualdel perro como por ejemplo queno
ladrara comoanteso quesemostraramenos agresivo
- hemorragias con unafrecuenciadel 3567 (61 casos)De los 61 animales
incluidos en este apartado41 presentaronepistaxis siendounilateral en12 casosy
bilateral en 29 Una vez realizada la exploracioacuten completa en algunos casos se
detectaronotros siacutentomasde tipo hemorraacutegicoque en funcioacuten de su localizacioacuten
aparecen integradosen los diferentesgrupos sintomaacuteticostopograacuteficos Noobstantey
con el fin de unificar todos estos signos al final de este capiacutetulohemosincluido un
apartadode siacutentomashemorraacutegicosen el que se detalla la frecuenciade presentacioacuten
de cadauno de ellos
- hepatomegaliaEste dato fue obtenidoen algunoscasospor palpacioacuteny en
otros por meacutetodosde exploracioacutencomplementariacomo la radiologiacuteay la ecografiacutea
La frecuenciade presentacioacutende este hallazgoha sido del 1404 (24animales)
- esplenomegaliaAl igual que en el caso anterior la esplenomegaliase ha
detectado por palpacioacuteno bienpor radiografiacuteao por ecografiacutea siendosu frecuenciadel
1579 (27perros)
100
- mucosas La exploracioacuten de muecltas se incluyoacute en esie estudio debido a la
relativa frecuencia con la que aparecen anemias en eJ cuno de la ehrlichKisis canina
(figS) El S0825 (104 perros) presentaba unu mUCO$aS aparentemente normales
mienuas que en un 3684lloacute de los casos (63 perros) bw eran ampnlmicas y W1 soacutelo en
un 234lloacute (4 animales) eran eoniexcleslivas
AgS COLORACION MUCOSAS (n = 171 casos)
bull
- linfadenomegaliacutea Esta al1C1gtCioacuten se ha deultcido por palpocioacuten de los ganglios
linfttiacutecos mandibulares preescapulares y popllteos La frecuencia eon que apareela
liacutenf1denomegaliacutea fue del 3977lloacute si bien en 32 de os 68 casos en los que se observoacute
esie proceso no afecillba a todos los ganglios explcrados sino soacutelo a algunos de ehos
SINTOMAS LOCOMOTORES
En esie apanado hemos incluido estas manifestaciones (fiiexcl6)
- cojeras En perros con ehrlichiosis encontramos cojeras en el 1871 lloacute (32
casos) del IOCal de los animales estudiados Las oojeras eran iniermiacuteientes afectando
tanto a las ewtremidades anterlores como a las posteriores
101
- hemartrosis En nuestro eswdio oo hemos logrado dececw- ninguacuten perro con
hemartrosis
- artritis Un toeal de 9 perros presentaron cuadros de anritis lo que supone una
frecuencia del 526 en 6 de los casos clescritOS 00rvamoo monoonritis y en 3
poliartritis
- auofia muscular en un 1520lli de loo casos (26 animales) La auofia
muscular en todos los casos era generaliacutezada
Flg6 SINTOMAS LOCOMOTORES (42 oa606)
N
35 26
30
25
20
15
ordm s o
HEMARlHOSIS AATRITIS ATRORAML6OOJEAAS
SINTOMAS OFTALMOLOGICOS
Los sintomas oftalmoloacutegicos encontrados en nuesuo estudio han sido (fig7)
- oortjunltiviuacutes La frecuencia de presenwioacuten de este proceso ha sido del 3216
(55 casos) en aliexclunos casos tambi~n se 00rvaron infeociones seoundarias
102
9 hem~iu oonjunUvales Un 9361 de fos perros objelD de estudio 06 animales) rncntraron esm ampintomatologia
- uvems anterior Ell l0S31i de lm animates (18 casos) presentaba uveitis
anterior E diagn6stioomiddot de este proocso se realizoacute por oftailmoscopla o con laacutempara de
hendidura Esta uvcltis fue bilatera] en codos los perros salvo11en 2 En 3 animales se
diagnosticoacute una panuveilis
- hipana~ 1COO una frecuencia doJ 2 92middotS (5 casos) Tamo este dalo como el
relatiacutevo a las hemorragias oonjunlivates seraacute valoadD maacutes adelante junao al middotriesro de
sintomatotogra hmiorraacutegica
Fig7 SINTOMAS OFTAL O OGICOS (63 casos)
20
10
HEM0 CONJUNT
SINTOMAS NEUROLOGICOS
IEn 11ncu gene1ales el cuadro neuroJoacutegrco no se ha p11esentado frecuentemente
en perros oon ehrlichiosis (fig8) Los srnmmas apreciados han sido los siguientes
- convulsiones La piesentaci6n de slndromes oonvulsiacutevas se ha restringido a 4
cuos lo que supone un 234 lloacute de la poblacioacuten eswdiada
bull awia La awia se ha deccctado en el S26lloacute de los perros (9 casos)
P1ictlcamen1t b IOltalidad de los Individuos auacutexicos 1tnlan anemias severas
SINTOMAS CARDIAC06
No hemos observado al1t111eiones cardiacu rltSelables en los perros Incluidos
en este csrudio uacutenicamente hemos apreciado caqukardia sinusaJ en 3 perros con anemia
severa
SINTOMAS RESPIRA TORIOS
Los perros con sincomalokgttla rapinuwia 11lDUrlhan 1imu1~ en la
mayontildea de los casos los 3 slntomas que a conuacutenuacioacuteo se dclallan (fia9)
middot disnea La frecuencia de presentacioacuten de esrt slnlOml ha sido del 2690S (46
cuos) al iiexclual que b awia la disnea se ha enconlrado frecuen1tmcn1t en perros con
anemias graves
__ f1--shy(11-
104
mdashmdash - ~1~~~~
RESULTADOS
- secrecioacutennasal (rinorrea) El porcentajede perros coneste siacutentomafue del
2281 (39 casos)La secrecioacutenerade tipo mucopurulentoy menosfrecuentemente
de tipo serosoTanto en un casocomoen otro estamismasecrecioacutenapareciacutea tambieacuten
a nivel ocular De este grupo se descartaronaquellos animalesque presentaban
epistaxis
- tos El 152 de los casos (un total de 26) presentabancuadrosde tos
frecuentementeproductivaEn 4 perrosse llevoacute a cabo un estudioradioloacutegico de la
cavidad toraacutecica evidenciaacutendoseun cuadrode neumoniacutealocalizada fundamentalmente
en los loacutebulos diafragmaacuteticosy accesorio
SINTOMAS DIGESTIVOS
Los siacutentomasdigestivos que hemosencontradoen perros conehrlichiosis son
(fig 10)
- voacutemitos Su frecuencia de presentacioacutenfue de] 1053 (18 casos) Los
voacutemitosdescritoserantanto de tipo biliar comoconcontenidoalimenticio No hemos
encontradoen nuestrapoblacioacuten ninguacuten caso de hematemesis
- diarrea en un 1637 de perros es decir en 28 casosHemos detectado
diarrea de intestino delgadoyo de intestinogruesoen su mayoriacutea de presentacioacuten
agudaSin embargotambieacutenhemosvisto alguacutencaso aisladode ehrlichiosis asociada
a diarrea croacutenica de intestino grueso compatible con un cuadro de colitis
linfoplasmocitaria
- hematoqueziaLa frecuenciade presentacioacutende este hallazgo ha sido del
1053 (18 perros)Se hanobservadocasoscon sangre frescaen hecesyo de sangre
digerida
105
lg10 SINTOMAS DIGESTIVOS (46 casos)
18
HEMAToau21A
Fig11 SINTO AS APARATO URINARIO (33 casos)
SINlOMAS URINAIUOS
En este grupo hemos observado (fig l l)~
- bt-matmia En este apmudo hemos incluido soacuteio a aqueHos animala que
presentaban un cuadro de hematuria identificada maoroscoacutepkamemg por lo que cm
ruJidad CSte dato podriacutea ser superioT al obtenido por nosocros en este estudio 1
1Enoonnmos hemawria en el 877~ ( lS casos)
- polidipsiacutealpoliuria Este siacutendrome se regoo61 tn 22 ocasiones lo que supone
una frecuencia relativa del ]281~ La mayoriacutea de C$t01 casos con la ayuda de tlcnkas
biopatoloacutegicas fueron diagnosticados como cuadros de insuf scicncia renaJ
L06
SINTOMAS ctrrANEOS
La sln1omat0logla cutinea tia mosuldo la siguiente distribucioacuten (fiiexcl 12)
- dermatitis Se han de1ltewlo procaos iacutenflamatOrios a llMI de piel en un
3099S de klc casos (S3 perros) Fuodamenlalmente observamoo lesiacuteooes slmiacutelata a
las enconcndas en eslldos de hipenenslbiacutelidad
- oacutelceru Un 1462S (2S animales) de los perros estucliacuteadoo mostraban esta
sint0mat0loiexclla En algunosmiddotcasos ttw eran debidas a decoacutebitO prolongado
middot alopecias Un 20A7S de klc perros (3S animales preseniaron alopecias
bull pcttqUIacuteIS y equimosis El IOS3S de klc casos (un IDtll de 18) tenlan estas
lltsiacuteones en noacutemem variable y en difettn1e1 ionas destacando la rqi6G ventral y la
m interna de las extremidades posieriores 11mbitn se han deleaado en la mucosa oral
y prqiexcluciacuteaI
Ag12 SINTOMAS ClJTANEOS
(65 casos)
so
30
10
o ucrRAS
101
U181JLTADOI
SINTOMAS DEL APARATO REPRODUCTOR
Loacutegicameme en ate apartado la poblacioacuten estudiada se ha divididlo en 2
subpoblaciones (machos y hembras) cada una de las cuales presenta urn cuadro diferente
(fiiexcl 13i) ~
A) Machos la sintomatologiacutea encontrada en los machos se limita a la apariacutecioacuten
de edema de escroto en un 87g de los perros (10 casos en um poblacioacuten de 115)
Flg 13 SINTOMAS DEL APARA ro REPRODUCTOR (Machos ~ 115 Hemblla ~ 56)
(18cos)
12 ordm
s
B) Hembras En las hembras se describe
- mtttorragw La frecuencia de presentacioacuten ba ampido del 5 36 (3 casos en una
poblacioacuten de S6) En dos de estu pemu1etan htmorragias prolcmpdas durante d celo
mientras que la otra presentoacute esta hemorragias despuamp de un pMtO
abortos En esie apartado hemos incluido a penas diqnosr1cadas de
1ehrl iacutechiosis oon anccoedtntes de abortos si bien nosouos no hemos observado ninguacuten
108
--7-- -
RESULTADOS
casode abortoen perrascon estaenfermedadCon estasalvedadla frecuenciarelativa
tambieacutenha sido del 536 (4 casos)
- infertilidad Este grupo engloba a aquellashembrasque hansido cruzadas
varias vecessin eacutexito algunopresentandounaedadpropicia parala gestacioacutenEn esta
situacioacutenhemosencontrado5 casos( 893del total de hembras)
SINTOMAS IIEMORRAGICOS
A continuacioacuteny debido a su importanciadesdeun punto de vista cliacutenico
pasamosa enumerar los siacutentomasde tipo hemorraacutegico encontradosen perros con
ehrlichiosisy susfrecuenciasalgunosde estosdatosya han sidocomentadosen otros
grupossintomaacuteticos
El porcentajetotal de perros concuadrosde este tipo suponeel 3567 (61
animales)Teniendoen cuentaque algunosde ellos presentabanmaacutes de uno de los
siacutentomasenglobadosen esteapartadola distribucioacutende eacutestosha sido
- epistaxis2398 (41 casos)
- petequiasy equimosis1053 (18 casos)
- hematoquezia1053 (18 casos)
- hemorragiasubconjuntival 936 (16 casos)
- hematuria877 (15 casos)
- hipema292 (5 casos)
- metrorragia 175 del total (3 casos)correspondecon un 536 de las
hembras
- hemorragiagingival 175 (3 casos)
109
4-2J ASOCIACIONES ENOONFRADAS EN11lE LOS DIFEltlNlES 1GR~middot SlNTOMATICOS
Bn este apartado hemos incluido 1el estudio ~lizadb oon los rdiftmites grupos
de fntomu itntcmumdo bmcarmiddot la existencia de asociaciones 1enue ellm Pfevllunc11te
imiCaremos que tan soacutelo 261de los157 perros con cuadro cliacutenico 1(a decir un1656
de eHM) presenmnm sfruomu de un uacutenico grupo de lm amblccldns La distrmbucioacuten
de aaos cuas aparece en la figura l4
Flg14 CUADROS 1CU ICOS CON UN SOLO TIPO DE SINlOMAS
(n =2fi cesos)
26
152
131 766
lDlMISOLOTIPO SINT bullMAS CE UN TIPO BINT ~01MTIOOS
U Nta
REPROO
carrAN
RESULTADOS
La distribucioacutende las distintasasociacionesy su estudioestadiacutesticomediante
el testde la chi2 muestranla existenciade relacionessignificativas entrealgunasde
ellas tal y comose recogeen la siguientetabla
GENERAL LOCOM OCULAR NEIJ CIRCU RESPIR DIOEST URIN CUTAN REPRO
GEN - NO SI NO NO SI SI SI NO NO
pltobulloS Qlt0O1 QltOOI QltOO5
LOC NO - SI NO NO NO NO SI SI NO
PCOOl wltO05 pltOOI
OCU SI SI - NO NO SI NO SI SI NO
pltobullooI pltooI pltoos
NEU NO NO NO - NO casi NO NO NO NO
pltoAacute
C~ NO NO NO NO NO NO NO NO NO
RES SI NO SI cas NO - SI SI NO casi
pltOOI pltOAacuteXII pltOOS
DIO SI NO NO No NO SI - NO NO NO
mu siacute SI Si NO No si NO - NO SIPC005
CIJT NO SI SI NO NO NO NO NO - SI
Plto~i
RBIrsquo NO NO NO NO NO cas
mdash
NO SI SI
El nuacutemero deperrosestudiadosconmaacutesde un tipo de sintomatologiacuteafue de 131
(es decir un 8343 de los casos sintomaacuteticos)diferenciaremospara su estudio2
subgrupos uno de perros consiacutentomasgeneralesy otro de perros sin siacutentomas
generales
A) Perros consiacutentomasgeneralesUn total de 117 casospresentaronsiacutentomas
generalesasociadosdesdea 1 hastaa 7 tipos de grupos sintomaacuteticosdistintos La
distribucioacutende las diferentesasociacionesapareceen las 2 tablassiguientes
111
RESPIRATORIOS CUTANEOS OCULARES LOCOMOTORES DIGESTIVOS URINARIOS
513 513
SIlO NOEacute)
NO7 514
SI 18 NO 3
S13 Sil
NOS N02
NOS 511
S123 NO 4
SIC 510
Sil NOEacute)
NOl 510
NOS NO 1
Sil SIl
N04 NOEacute)
N03 Sil
5161 NO 2
512 510
SIS N02
N03 5I3
5118 NO O
SI SIgt
N0I3 NOS
N06 SIl
NO 38 NOS
SIl SIO
513 NOI
N02 510
NO 20 NO 2
SIlO SIgt
NOl7 NO
NO SIl
NO 6
112
RESULTADOS
RESULTADOS
RESPIRATORIOS CIJTANEOS OCULARES LOCOMOTORES DIGESTIVOS [ URINARIOSiexcl SIl
iexcl SIS NOI
N04 512
Sl 9 NO 2
SI 1 SI iexcl iexcl
N04 NOO
N03 iexcl 810
Sl 28 NO 3
512 510
SIS N02
N03 810
NO 19 NO 3
510 SIO
N014 NOO
N014 iexcl 510
NO 74 NO~
510 SID
810 NOEacute)
NOEacute) 810
5111 NO 0
513 511
NOII N02
NOS 512
NO 46 NO 6
513 810
818 N03
NO 5
NO 35 NO 3
SI6
N027 NOS
NO2l SIl
NO 20
113
RESULTADOS
B) Perrossin siacutentomasgeneralesUn total de 14 casospresentaronsin tener
siacutentomas generales asociacioacuten entre 2 3 e incluso 4 grupos de siacutentomas La
sintomatologiacutea predominanteen estos casos fue la cutaacutenea(11 casos) la cual se
encontroacute asociadafundamentalmentea patologiacuteas oculares (5 casos) y en menor
medidaa trastornosrespiratorios(2 casos)digestivos(tambieacuten2) locomotores(1) y
reproductores(1) Los 3 casosrestantesmostraronsiacutentomasrespiratoriosasociados en
2 de ellos a siacutentomas ocularesy en uno a siacutentomasdel aparatounnariacuteo
424ASOCIACIONES ENTRELA SINTOMATOLOGIA Y OTROS
FACTORES
En este apartadoincluimos la informacioacuten recogidaal tratar de comprobar la
posible relacioacuten entre la sintomatologiacuteaencontraday diferentesfactores individuales
como la raza la edady el sexo Tambieacuten hemosqueridoincluir en esteestudio el
tiacutetulo de anticuerposencontradoen el momentodel diagnoacutesticoesteparaacutemetropuede
orientarnosacercade la fasede la enfermedad enla quesesituacutea cadacasocliacutenico
Para el anaacutelisis del tiacutetulo de anticuerposhemosconfeccionadolos siguientes
grupos obteniendoen cadacaso la frecuenciaquea continuacioacutensedetalla
- bajo hasta 1320 8 casos
- medio entre1640-1128014 casos
- medio-alto 12560 33 casos
- alto 15120 35 casos
- muy alto 110240 81 casos
En la razase han considerado3 grandesgrupos (pastoresalemanesmestizosy
otrasrazas)y en cuantoa la edadsehaconsideradola siguiente clasificacioacutenhastalos
2 antildeos 3-4 5-6 7-8 9-10 y mayoresde 10 antildeos
114
________mdash ~1~~
RESULTADOS
En el estudioestadiacutesticomedianteel test de la chi2 de todas las posibles
asociaciones degrupos sintomaacuteticosy siacutentomasconcretosconlos factoresconsiderados
tansoacutelodescribiremosaquellosqueconsideramosmaacutesrelevantespor presentarseentre
ellos unarelacioacutensignificativa
a) Asociacioacutenentresiacutentomasy razaNo se ha encontradorelacioacutensignificativa
alguna
b) Asociacioacuten entre siacutentomas y sexo Tras el estudio estadiacutesticose han
encontradolas siguientesrelaciones
- relacioacuten casi significativa (p lt 01) entresintomatologiacutea oftalmoloacutegicay
machos
- relacioacutencasi significativa (p lt 01) entre uveitis y machos
- relacioacutencasi significativa (p lt 01) entrehemorragiasy machos
- relacioacutensignificativa (p lt 005) entreconvulsionesy hembras
c) Asociacioacuten entre siacutentomas y edad Hemos observadolas siguientes
asociaciones
- relacioacuten casi significativa (p lt 01) entre siacutentomas generales y edad
comprendida entrelos O y 2 antildeos
- relacioacuten casi significativa (p lt 0 1) entre anorexiay edadescomprendidas
entre los O y los 2 antildeos
- relacioacutensignificativa(p lt 005)entreadelgazamientoy edadescomprendidas
entrelos O y los 2 antildeos
- relacioacuten significativa (p lt 005) entreconvulsionesy edadescomprendidas
entrelos 5 y los 6 antildeos
115
RESULTADOS
d) Asociacioacutenentre siacutentomasy tiacutetulo de anticuerposSe han encontradolas
siguientesasociaciones
- relacioacutensignificativa
muy altos
- relacioacuten
y medios
- relacioacuten
- relacioacuten
- relacioacuten
- relacioacuten
- relacioacuten
- relacioacuten
- relacioacuten
(p lt 0001)entreausenciade siacutentomasy tiacutetulos altosy
significativa (p lt 0001) entresiacutentomasneuroloacutegicosy tiacutetulos bajos
significativa (p lt 0001)entreataxia y tiacutetulos bajosy medios
significativa(p lt 005) entreatrofia musculary tiacutetulos medios
significativa (p lt 001) entreesplenomegaliay tiacutetulos muy altos
significativa (p lt 005) entremetrorragiay tiacutetulos altos
casi significativa (p lt 01) entre abortosy tiacutetulos altos
casi significativa (p lt 01) entre petequiasy tiacutetulos muy altos
casi significativa (p lt 0 1) entrehemorragiasy tiacutetulos muyaltos
43ESTUDIO BIOPATOLOGICO
Para el estudiobiopatoloacutegico de la ehrlichiosiscanina se han utilizado los
valores delos distintos paraacutemetros laboratorialesde los 93 casos de nuestroensayo
terapeacuteuticoobtenidosen el momentodel diagnoacutestico
431 HEMATOLOGiacuteA
Los resultados dela estadiacutesticabaacutesicade valores hematoloacutegicosse recogenen
la siguiente tabla
116
RESULTADOS
Paraacutemetro
estudiado
Media Desviacioacuten
tiacutepica
n Error
Standard
valor
miacutenimo
valor
maacuteximo
GRmm3 5579226 1935860 93 200739 1080000 12560000
Hto () 391 126 93 13 110 695
Hb (gdl) 1285 406 93 042 330 2520
GBmm3 11154 6305 93 654 1200 36400
Neu() 6459 1374 93 142 32 88
Lin() 3033 1329 93 139 2 62
Eos() 223 324 24
Monlt) 268 378 18
Bas() O O O
Plaqmm3 95150 81702 93 8472 5000 528000
Los valores hematoloacutegicos de referencia fuerontomados de Schalm y
colaboradores(Schalm et al 1975) De acuerdo con dichos valores los resultados
obtenidosseclasificaronen 3 grupos(inferior superiory dentrodel rangofisioloacutegico)
tanto enel hematocritoy la hemoglobinacomoen los recuentosde gloacutebulos rojos y
plaquetas sehan consideradocon unafinalidadcliacutenicacuatrogrupos en lugar detres
tras subdividirlos valoresinferioresa lo normal en dos clases
La distribucioacuten de frecuencias absolutas y relativas obtenidas para cada
paraacutemetroaparecereflejadaen las figuras 15-20
117
RECUENTO GLOBULOS ROJOS
en 93 coaoa)
H MATOCRITO ( n =9J ClllOamp
HEMOGLOBINA ( n = 93 CBBOB )
LJlt8 I 216 gt I
118
Flg16 VOLUMEN CORPUSCULAR UEDtO HEMOGLOBIMACOAPUSCULAR EO A
( n = 93 eaampOI )
n
HCM ( )
CONCENTRACION MECMA H ENOOLOB NA COAPUSCtnAR
n bull 93C41 )
1
119
El VCM y la CMHC pueden emplcane para clasificar los diferen1e1 dpos de
anemia (Tvedien 1994) Siguiendo esie criierio hemos estudiado en los 46 casos con
recuentos eritrociiarios inferiacuteores a 33xl0mm las posibles combinaciones de VCM
y CMHC encontrando las 3 siguien1e1
bull anemias con VCM normal y CMHM normal 30 casos Esio supone una
hcuencia del 6S22 bullmiddot
middot anemiacuteos con VCM allO y CMHC baja 14 casos es decir 11n 3043bull
middot anemias con VCM bajo y CMHC baja 2 casos lo que sicnirca un 43
Ag17 RECUENTO PIAQUETAS
(n bull tsceeoe)
RECUENTO Cll08ULOS BLANCOS (n bull 93caeoe)
bull
prt0 9Mmiddot 17lt bullgtf10) 120
Flg 18 FORMULA LEUCOCITARIA VALORES ABSOLUTOS
(n = 93casos)
NFUTAOflLOS LINFOCITOS
gt 11500 1000 - 4800 161 720 lt 1000
lt 3000 118
3000 - 11500 7200o
75
204
EOSIHOFllOS lt 100 419degk
lt 150 538
UONOCITOS
gt 1250 gt 1350 22 22
100-1250 150 bull 1350 559dego 441
(nuacutemero mllfmetro cuacutebico)
12Iacute
Filg19 FORMUlA LEUCOCllA1RIA VALORlS RELATIVOS
( n i= ~ casos )
12-30lt 60 U FOCITOS 41goo
NEUTRORLOS
344
lt12 75
gt77
495 161 gt30 505lt2
EOS NOFllOS lt3 ONOCITOS48 43
gt10 32~~
3-1 o2-10 24748A
()
122
En los casos en los que los recuentos cehdares mostraban valores infcriomcs a
los fisioloacutegiacutecos~ hemos estudiado la frecuencia de presentacioacuten de pancitqpenia y1dc ras
clife_rentes bic~as (Hg20) Los lCtuJwlos obten]dos han sido los siguientes
- pancitopeniacutea 14 casos (ISOS del totail
- bicitopenias
bull anemia y ttombocitopenia (sin leucopenia) 25 wos (2688tiacute)
bull anemia y lewxipenia (sin trombocitopenia Ocasos
bull leucopenia y 1rombociwpenia (sin anemia) ~ 6 1CISOS (6451)
Tarnbtn detallamos a 1oontinuacioacuten aquellos anaacutelisis en los que uacutenicamente se
priesenla una citopenia alJlada
- anemia 7 cuos (151S)
- leucopenia ocasos
- crombocitopen~ 33 casos (3548 )
Tan soacutelo en 81 casos (8QJtiacute) los valores de lu tres series eran totahmente
normales
Fliexclg20 ASOCIACtclN VAlORISS RECUSIT06 CELULAS SANGUINEAS
( n 93 cm110bull
bull middot1FIO SOOloP
151 B61(
123
RESULTADOS
432 BIOQULMICA SANGUINEA
La estadiacutesticabaacutesicade los
se recogenen la siguientetabla
paraacutemetrosbioquiacutemicos valorados en nuestro estudio
Paraacutemetro
estudiado
Media Desviacioacuten
tiacutepica
n Error
Standard
Valor
miacutenimo
Valor
maacuteximo
Proteiacutenas(gdl) 905 171 93 018 42 144
Alb (gdl) 265 071 93 007 10 422
Alfa (gdl) 091 028 93 003 032 190
Beta (gdl) 203 062 93 006 07 352
Gamma (gdl) 345 169 93 018 066 990
AlbGlo 045 020 93 002 01 11
GPT (UL) 3632 3451 93 358 90 261
Bilirrubina (mgdl) 070 037 93 004 015 208
Urea (mgdl) 4530 5768 93 598 12 572
Creatinina(mgdl) 115 068 93 007 042 63
Glucosa(mgdl) 10182 1025 93 106 76 136
Los resultados obtenidoshan sido clasificados
encontraban porencimapor debajoo dentrodel rango
paraacutemetroconsiderandocomo valoresde referencia
en 3 grupos en funcioacutende si se
fisioloacutegico establecido para cada
los descritospor Bush y por el
124
sJsttma Reflmronbull (ReflOlrOacuten- 1990~ Rusb l 99 l ) De este modo~ han sido calculadas
lu fticcutndas abso]utas y liacuteelatirvas que aparcocn en las (lguiu 21-24
Fig21
ALBLIMINASPflOTEINAS P SMA TICAS TOTALES ( N =93 Cft~I )
(N=9J c osbull SI
i2 151amp
f(ff()mt l~TFltEOA CHPERFROTEINOampli CllbullOAUllMtt Llt
COCIENTE ALBUMINAS GLOBUUNASGLOBUUNAS ( N 93 C3$0amp l N C S3 casos )
10 tono
12S
Flg22
bull bull
lETAGtOeUUNAS ( N bull lt CM09)
bull t- ---1-
-~bullOWWUIL liacuteiacuteiacuteCilbulltMO Wlnbullvttcw bullW11$JWbullIC9
126
Flg 23
AlllANINO-AllllNmRANSAERASA (Gpcn ~ N 11 93 caoa )
ordf la bull 02 4ltI
CUl ll
BI FIRUBINA (N-93 e so)
bull ltbullH bull ill O
GLUCOSA ( = 93 casot1 )
l27
Fl~4
UREA middotCN=93caos)
56 60~
1 11
36 3b 7
lt 15 15 40 D gt 40
( mg di)
CREA~ININA
( N - 93 casos
62 ti82
11
10 08
1S
(mg di)
128
bull
Los hallaqos maacutes imponames 1encontrados en e) urianalisis se Fttogen en las
liacuteguru 2S y 26 La observacioacuten del sedimento urinario de los perrosobjeto de estwiio
arroja os siguientes muhadm
(iO sedimentos no significativos o normales
- 33 sedimentos con anomaliacuteas En estos w observaciones nW frecuentes
fueron
bull 30 con iacutemponante cantidad de dlwas de pelvis
bull 17 con impomnte cantidad de dlulas de tuacutebultl
bull l 1 con importante canuumldad de ceacutelulas de vejiga
bull ] 16 con imponante cantidad de cilindros granulosm
bull 9 con importante cantidad de cristales de estruvita
bull 7 con importante cantidad de bacterias
bull 7 con imponmte cantidad de leucocitos
bull l 1oon importante cantidad de cilindros celulares
Flg25
HEMATURllA PROTEINURIA (n = 93 casos) (n =93 casos)
~r-48~ 43
23
1
llE~ JNO mas DNO
129
A9~261
DENSIDAD URINARIA pH URINARIO SBgtlllENTO URINARIO (n - 93 casos) (n 93 casos) (n 93 casos)
~
175shy
355 33
925
645
7fJ 7 I 11 ~----
lOSIGN1006 1012 101~ i040
434 DIAGNOSTICO E110LOGICO
Los mmlmdos obtenidos en el esmdro micnJsc6pico de tu mueslfaSde saniexclre
sometidasa tcucoconce-ntraci6n~ en cuanto a la observacioacuten de moacuterula y de cuerpos
1elementales ~fl reflejados eo fa figura 27
Ag27 MORULAS CELEMENrJALES
s
SI o 11
989
NO 796
SI bullNO
130
RESULTADOS
435 ASOCIACIONES ENTRE DIFERENTES ALTERACIONES
BIOPATOLOGICAS
Conel fin de conocerla posibleexistenciade asociacionesentrelas alteraciones
biopatoloacutegicasdetectadashemos realizadoel estudiode las mismasmedianteel testde
chi2 encontrandolas siguientesrelacionesestadiacutesticamente significativas
- hipoalbuminemiay proteinuria (p lt 0001)
- hipoalbuminemiay hematuria(p lt 005)
- proteinuriay tiacutetulo de anticuerposmayoresde 11280 (p c 005)
- anemiay tiacutetulo de 110240 (p lt 0001)
- trombocitopeniay tiacutetulo de 110240(p lt 0001)
- trombocitopeniae hipergiobulinemia(p lt 005)
- hiperglobulinemiay tiacutetulo de 110240(p lt 0001)
- hipergammaglobulinemiay tiacutetulo de 110240 (plt 0001)
- ausenciade cuerposelementalesy tiacutetulo de 110240 (plt 001)
44ENSAYOTERAPEUTICO
441RESPUESTACLINICA
El nuacutemerode animales queno respondieronal tratamiento fue de 6 lo que
supone un645 del total de los casosno obstanteuno de ellossiacute respondioacute tras
cambiarde protocoloLos resultados obtenidosconcadauno de los gruposestablecidos
fueron
- grupo 1-P (doxiciclina) de 32 casos2 (625gt no respondieronEn estos
animalesse instauroacuteposteriormenteun protocolo 2-P Uno de los perros siguioacutesin
131
RESULTADOS
mejorar mientrasqueotro silo hizo
- grupo 2-P (imidocarb)de 31 individuos 2 (645) no mejoraronEn ambos
casos secambioacuteal protocolo 1-1rsquo sin observarningunavariacioacuten enla respuesta
- grupo 3-P (doxiciclinaplusmnimidocarb)de 30 perros2 (667)no tuvieron una
evolucioacuten favorableSe instauroacuteen amboscasosun nuevoprotocolo3-P sin detectar
mejoriacutea alguna
Incluyendouacutenicamenteaquelloscasos conrespuestacliacutenica favorableel periodo
de tiempotranscurridodesdela instauracioacutendel tratamientohastala presentacioacutende una
mejoriacutea cliacutenicaevidentese muestraen la siguientetabla
Respuestacliacutenica
(diacuteas)
Doxiciclina
(n=30)
Imiacutedocarb
(n=29)
Doxiciclina+lmidocarb
(n=28)
1 5(1666) 8(2759) 6(2143)
2 11(3666) 6(2069) 13(4643)
3 6(20) 3(1035) 4(1429)
4 2(667) 5(1724) 1(357)
5 2(667) 3(1035) 1(357)
6 2(667) 2(689) 1(357)
~ oacute maacutes 2(667) 2(689) 2(714)
Media 316 321 314
132
mdash--mdash-mdashmdashmdash mdashmdash---mdash -bullmdash-mdashbullmdashmdashmdashmdashbullmdashmdash mdash--mdash-bullmdash1mdash mdashmdash
RESULTADOS
442 EVOLUCION BIOPATOLOGICA POST-TRATAMIENTO
En esteapartadohemosincluidoaquellosparaacutemetrosbiopatoloacutegicos considerados
comomaacutesrelevantesen cuantoa la evolucioacuten post-tratamiento
En primer lugar hemosrealizado un estudioestadiacutesticomedianteanaacutelisis de
varianzade los distintos datos analiacuteticosde los tres grupos terapeacuteuticosparaconocer
si alguno de estos grupos presentabaya antes de comenzarel protocolo diferencias
significativascon el resto descartaacutendoseesteextremoen todos los casosexceptopara
los valores mediosdel recuentoeritrocitario y de albuacutemina En contrastelos perros
controles siacute presentabandiferencias importantesen la mayoriacutea de los paraacutemetros
biopatoloacutegicoscon respectoa la poblacioacutenenferma
El reducido nuacutemero de perros control no nos ha permitido realizar
comparacionesestadiacutesticasentreeacutestosy los perrosenfermos decadaunode los grupos
Todos los animales control presentaronun estado cliacutenicoy unos valores analiacuteticos
completamentenormalesa lo largode todala experienciaEstosperrosnos han servido
fundamentalmentepara descartar la existencia de alteraciones biopatoloacutegicas
provocadaspor los distintos tratamientosempleados
En liacuteneasgeneralesel anaacutelisisde varianzano muestradiferencias significativas
entre los tres protocolosterapeacuteuticos encuantoa la respuestafinal Sin embargo
detallaremosa continuacioacutenlos resultados obtenidosya que existen algunasdiferencias
en cuantoa la evolucioacutenen el tiempo de algunosde estosparaacutemetros
Tiacutetulo de anticuerpos
Los resultados mostrados en las tablas que aparecen a continuacioacuten se
correspondencon el valor inversodel tiacutetulo obtenido
133
RESULTADOS
A) Grupo 1-P (doxiciclina)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 6815 3742 661
Final Trat 5648 3846 573
20 Trimestre 4844 4127 94640 Trimestre 4510 4164 908
8~ Trimestre 1622 1842 348
B) Grupo 2-P(imidocarb)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 5801 3616 649
Final Trat 6115 3373 1124
2rdquo Trimestre 6431 3640 [213
40 Trimestre 4808 3533 790
80 Trimestre 1897 1624 434
C) Grupo 3-P (protocolomixto)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 7618 3662 668
Final Trat 5036 3833 591
20 Trimestre 5690 4306 1044
4ltrsquo Trimestre 4825 2739 684
80 Trimestre 2555 2001 667
134
mdashbullbullmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashbullmdashmdashmdashmdash mdashmdash-mdash mdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdashmdash mdashT mdash
RESULTADOS
En los tresprotocolosla evolucioacuten delos tiacutetulos mediospresentoacuteun descenso
estadiacutesticamentesignificativo (plt005) Sin embargoestastres distribucionesal ser
comparadasentresiacute secomportande un modo homogeacuteneo
Con respectoal tiacutetulo inicial no seobservarondiferenciassignificativashasta
el 8~ trimestre (pltOOl) en los tres casos
Proteinograma
De todos los valores obtenidos enel proteinograma consideramos relevantes
para su estudio los niveles de albuacutemina gamma-globulinas y el cociente
albuacuteminaglobulinas
Albuacutemina(gldl)
A) Grupo 1-P (doxiciclina)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 245 064 011
Final Trat 273 062 009
2~ Trimestre 305 050 01140 Trimestre 316 045 010
80 Trimestre 323 048 009
135
RESULTADOS
B) Grupo 2-P (imidocarb)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 297 073 013
Final Trat 290 064 021
20 Trimestre 301 042 014
40 Trimestre 302 052 011
~0 Trimestre 305 058 016
C) Grupo 3-P(protocolomixto)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 253 065 012
1 Mes 290 062 010
2~ Trimestre 313 045 011
40 Trimestre 322 038 009
8~ Trimestre 353 029 010
La evolucioacutende los valoresmediosde albuacuteminapresentaun lento y progresivo
aumentoestadiacutesticamentesignificativo paralos grupos l-P y 3-P (pltOOl) En ambos
casos con respecto al valor inicial de albumina se detecta esta diferencia a partir del
20 trimestre (pltOOl)
136
1~
RESULTADOS
Gamma-globulinas(gd 1)
A) Grupo I-P (doxiciclina)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 371 195 034
Final Trat 274 152 023
20 Trimestre 193 1 02340 Trimestre 155 064 014
80 Trimestre 133 048 009
B) Grupo 2-P(imidocarb)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 018
Final Trat 039
2~ Trimestre 03340 Trimestre 227 077 017
30 Trimestre 181 083 022
Cgt Grupo 3-P (protocolomixtogt
Periodo Media DesvTipica Error estandard
Inicial 355 194 035
Final Trat 246 119 018
20 Trimestre 209 089 022
40 Trimestre 168 083 02]
8~ Trimestre 144 043 014
137
RESULTADOS
Con los tres protocolostiene lugar un descenso significativode los valores
medios de gammaglobulinas (p lt001) Esta disminucioacuten es maacutes lenta cuando se emplea
dipropionatode imidocarbcon el cual las diferencias respectoal valor inicia no se
observan hasta el 8~ trimestre (pltOOI) por el contrario con los otros dos
tratamientoseste hecho seproducea partir del20 trimestre ltpltOO5)
Cocientealbuacutemiexclnaiexclglobulinas
A) Grupo 1-P (doxiciclina)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 043 021 004
Final Trat 056 027 004
20 Trimestre 071 030 00740 Trimestre 081 030 006
80 Trimestre 089 029 005
B) Grupo2-P (imidocarb)
Periacuteodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 051 018 003
Final Trat 053 024 008
20 Trimestre 052 018 006
40 Trimestre 066 023 005
8~ Trimestre 073 023 006
138
RESULTADOS
C) Grupo 3-P (protocolomixto)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 043 021 004
Final Trat 061 028 004
20 Trimestre 070 021 005
40 Trimestre 076 020 005
80 Trimestre 091 015 005
Los valores del cociente AlbGlo se normalizan siguiendo una evolucioacuten muy
parecidaa la de las gamma-globulinas observaacutendosesimilaresresultados estadiacutesticos
Recuentoplaquetario(mm3)
Agt Grupo 1-P (doxiciclina)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 121843 115341 20389
Final Trat 183000 104655 15601
20 Trimestre 209421 95389 2188340 Trimestre 208666 61870 13501
8~ Trimestre 192785 48975 9255
139
RESULTADOS
B) Grupo 2-P (imidocarb)
Periodo Mediacutea DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 79161 58803 10561
Final Trat 106222 51499 17166
20 Trimestre 131333 85532 2851040 Trimestre 177400 68393 15293
80 Trimestre 189571 79100 21140
C) Grupo 3-P (protocolomixto)
Periodo Media DesvTipica Error estandard
Inicial 83200 46597 8507
Final Trat 152714 75405 11635
20 Trimestre 184058 46574 1129540 Trimestre 178187 42806 10701
~0 Trimestre 199222 33770 11256
Los valoresmedios delos recuentos plaquetarios aumentan significativamente
tras la instauracioacuten decualquierade los protocolosempleados(plt001) Al comparar
estastresdistribucionessoacutelo seobservandiferenciasentreellas al final del tratamiento
(pltOO5)
Los aumentosson significativos respectoa los valores iniciales a partir del
segundotrimestre para los grupos 1-P y 3-P mientras que se retrasa hasta el 40
trimestreen el grupo 2-P
140
RESULTADOS
Recuentode hematiacutees(mm3)
A) Grupo 1-P (doxiciclina)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 5202031 1594613 281890
Final Trat 6004667 1978361 294916
20 Trimestre 6239479 2347353 538519
40 Trimestre 7009047 1041522 22727880 Trimestre 7353571 984675 186086
B) Grupo 2-P (imidocaroacute)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 6774193 1990225 357455
Final Trat 6297777 1652012 550670
20 Trimestre 7438888 868611 28953740 Trimestre 7074500 973168 217607
80 Trimestre 7036428 847953 226625
C) Grupo 3-P (protocolomixto)
Periodo Media DesvTiacutepica Error estandard
Inicial 4746766 1634853 298482
Final Trat 5570738 1950305 300938
20 Trimestre 5917117 1524377 369715
40 Trimestre 6794375 833330 208332
80 Trimestre 6911111 611032 203677
141
RESULTADOS
El recuentoeritrocitarioenel grupo 2-P presentaunosvalores mediosnormales
incluso antes de la instauracioacuten del tratamiento por lo que es loacutegico que no se
encuentren variaciones en su evolucioacuten Sin embargo en el caso de los grupos 1-P y
3-P con valores iniciales inferiores a lo normal se observa un significativo aumento
de este recuento (pltOOl) con el paso del tiempo
Tanto en el grupo 1-P como en el 3-P las diferencias con respectoa los
resultadosiniciales seproducena partir del40 trimestre(p lt001)
Urianaacutelisis
Entre los resultados del urianaacutelisis describiremoslos relacionados conla
hematuriay proteinuria
Nohemosencontradodiferenciassignificativas en cuanto a la evolucioacuten de estas
dosalteracionesentrelos tres protocolosde tratamientolo que nos permiteanalizariacuteas
conjuntamenteLa distribucioacutende las frecuencias absolutasse muestranen 1a siguiente
Periacuteodo Hematuria Proteinuriacutea
Inicial 23 43
Final Tra 15 33
20 Trimestre 4 17
40 Trimestre 4 16
80 Trimestre 3 9
142
RESULTADOS
Deteccioacutende cuerposde inclusioacutende E canis
La frecuencia absolutade casos en los que se detectaron moacuterulaso cuerpos
elementalestras la instauracioacutende los diferentestratamientosaparecereflejadaen la
siguiente tabla
Periodo Doxiacuteciacutecliacutena Imiacutedocarb Protocolomixto
Inicial 4 9 6
Final Tra 0 1 2
20 Trimestre 0 1 0
40 Trimestre O O O
~O Trimestre O O O
45 ESTUDIO EPIZOOTIOLOGICO
451 ESTUDIO DESCRIPTIVO
A) Estudio descriptivode los suerosrecibidosenel Serviciode Diagnoacutestico
de ebrlichiosisdesdeenerode 1993 hastadiciembrede 1995
De los 2523 sueros remitidos en estos 3 antildeos 555 fueron positivos lo que
significa una seroprevalenciaen esta poblacioacuten sospechosadel 2199plusmn082La
143
dislribooioacuten anual de sueros oonnutados y posmvos fut lfa siguienle
ANtildeO Muesmu
connvtadas Muesttas
positivas
Saoprcvalcocla ( ~)
Sp
l99
45] 13 1
29+105plusmn2 iexcl
~ 994 middot739 UH 2~ ~79plusmn l52
W995 ~ ~
1333 1163 --
19 73 plusmn ~ 1()91 middot
Comparando estos resul lados empleando e~ test de la cbi1bull las 1diftreacutenclB 1enue
eJ p1imer allo y los dos posteriorciiexcl son estadi5tfoamentc sigmficaMvas 1(iexcl1 ltOOOl)i
Rg~28 DISliRIBUCION ESTACIONAL (CASOS SEFIOP05mYOS EHRLICHIOSIS)
100
00
29 1
1
~ __ __ IPINIERtlaquogt1(E-M) AWM~ A-JJ1 VERANO (JltSJr OTONtildeO 1(0-1i71
l-gt1rm11CIgttrade ~1f
La distribucioacuten estticional dtl nuacutemenl de Ql305 seropositivos no presemaba
difcrenciu signifativu en funcioacuten del anoestudiado (Yiexclg28) Este hecho oos ha
144
1~~~
RESULTADOS
permitido agrupar los resultados trimestralmente con independencia del antildeo obteniendo
las siguientes seroprevalencias
Periodo Muestras
controladas
Muestras
positivas
Seroprevalencia
() plusmnSp
Enero-Marzo 518 85 1641+163
Abril-Junio 783 164 2094plusmn145
Julio-Septiembre 556 160 2878plusmn192
Octubre-Diciembre 666 146 2192plusmn160
El estudio estadiacutesticomediante el test de la chi2 mostroacute la existenciade
diferenciassignificativaspor un lado entreel periodoenero-marzoy el restodel antildeo
(pltOOOl) y por otro entrejulio-septiembrey el restodel antildeo(pltOOl)
Tambieacutenen esteapartado queremoshacermencioacutende la recepcioacutende muestras
procedentesde fuera dela Comunidad Autoacutenomade Madrid lo que ha dado lugara la
descripcioacutende casosde ehrlichiosiscaninaen diferenteszonasdel territorio nacional
(Fig29) Hemos recibido en este periodo de tiempo un total de 206 sueros
sospechososde los que 43 (2087plusmn283)han sido positivos En concreto durante
estos 3 antildeos hemosconfirmadoseroloacutegicamenteel diagnoacutesticode ehrlichiosiscanina
en las siguientesprovinciasespantildeolas
- Alicante 6 casos
- Caacuteceres1 caso
- Caacutediz5 casos
145
Rg29 DISTRIBUCION GEOGRAFICA CASOS SEROPOSITIVOS (EHRLICHIOSIS CANINA) ANtildeOS 1993-95
copy
o n2 casos seropositivos
146
- Ciudad Real 2 CUOI
- Cuenca 1 caso
- Gerona 2 casos
- Guadalajara 1 caso
- Huelva 4 middot
- Pontevcdn smiddot - Salamanca 1 caso
- Segovia 2 middot - Sevilla 3 cuos
- Toledo S casos
- Valencia 1 caso
- V alladoid 2 C150S
- Vi2xaya 1 caso
- Zancoza 1 caso
8) Esoudlo de diferentes caracttrlstlcas implicadas en la epizootlologla de la
bull htlicblosls tn ptrTQJ diagnosticados de esca tnftnntdad
En las figuras 3G-42 se recogen las diacutestribuciacuteoncs de los diferentes fMIOftS
considerados en los 171 perros con ehrlichiosis incluidos en esie apartado
ftg-30 DISTAIBUCION SEGUN EDAD (n = 171 CMC)
N ~~~~~~~~_
liO
00
~ ordml41bull4 _ o
~1tii ~ ~_ lt~ rkio
~ 147
Flg31 DISlRIBUCION SEGUN RAZAS
( n = 171 C1SOS)
------- -ordfmiddot
ordm
IOOTRASRAZAS bull MESTIZO m PASTORAlEMAN
Flg32 DISTRIBUCION SEGUN SEXO
( n = 171 casos)
Flg33 OISTRIBUCION SEGUN AHTeCEOEN1ES GARRAPATAS (n =171 ceeoe)
148
--M DIS11AtBOaON SEGUN cotMftHCJ_A CON OTRDB PEAAOI
( h - 171 CMOe)
~ DISlRIBUCION SEGUN CON1VBklA OOH 1PERR06 CON SIWTltlllAS DE BllLJCHll091S
Cit) SI ] ( ni = t 71 trilkgtiigt
Cito
IFligac DIS1RIBUaON SEGUN cotiMVENCIA CON PERFKllS OON IEHRUCHl06amp
( H =- 171 euobull)
]49
fqg37 Dll~llUCION UG TIPO Ol WVtlNDA
(n bull 111 _)
-~llilO CICIW taAbullIA lltN A 9CJkY)
bull
bull
Ag H O~TAllUCION lGUN APTITUD
en 171 aobullbull
ISO
Ag40 OISTFll BUCION SEGUN HABITA
( n bull 111 caaoabull
Flg~41IDISTRbullBUCION SEGUN IJOCAUZACtON GEOGRAFICA CQUlJtUDAD AUTONOllA DE MADRID
(n bull 171 caos
g
o
20
1
15
gtUt1
OESTE
ClNTROJHlM
EtlE
NORTE
lCAPl11L middot iexcliexcl~ PRCMNCM bullesTI ~A bullomlEFROYNlA llSILA flAOlllNClA
lSl
(n = 171 eaaos)
e 1 caso
bull Scbullo
bull ordm
bullbull
lfl
RESULTADOS
452ESTUDIO ANALITICO
De los 200 sueros analizados13 resultaronpositivos mediantela teacutecnicade
inmunofluorescenciaindirecta lo que suponeuna seroprevalenciadel 650plusmn170
Al analizarlos diferentesfactoresde riesgoparala presenciade infeccioacutenpor
Ecanislos resultados obtenidosfueron los siguientes
- edad no se detectarondiferenciassignificativas
5-6 antildeos 21 24
7-8 antildeos 31 33
9-10antildeos 20 20
Mayor de 10 antildeos 3 44 47
Total 13 187 200
- sexo no se detectaron diferencias significativas
Sexo Positivos Negativos Total
Machos 9 92 101
Hembras 4 95 99
Total 13 187 200
153
RESULTADOS
- raza no se detectaron diferencias significativas
Raza Positivos Negativos Total
PastorAlemaacuten 3 41 44
Mestizo 3 42 45
Otras razas 7 104 111
Total 13 187 200
- presencia de garrapatas relacioacuten estadiacutesticamente significativa entre la
infestacioacuten por garrapatas y la existencia de seropositividad (p lt005)
Presencia de garrapatas Positivos Negativos Total
Si 11 91 102
No 2 96 98
Total 13 187 200
- convivencia con otros perros no se detectaron diferencias significativas
Convivencia con otros Positivos Negativos Total
perros
Siacute 1 31 32
No 12 156 168
Total 13 187 200
154
RESULTADOS
- convivenciaconperros consiacutentomasde ehrlichiosis no se detectaron
diferencias significativas
Convivencia con perroscon Positivos Negativos Total
6 6
181 194
Total 13 187 200
- convivencia con otros perros diagnosticados de ehrlichiosis no se
detectaron diferencias significativas
Convivenciacon perros Positivos Negativos Total
conehrlichiosis
Siacute 0 13 13
No 2 185 187
Total 2 198 200
- tipo de vivienda (piso chalet finca criadero o jauriacutea) no se detectaron
diferenciassignificativas
Tipo de vivienda Positivos Negativos Total
Piso 11 138 149
Chalet 1 37 38
Finca 1 10 11
Criadero 0 2 2
Jauriacutea O O O
Total 13 187 200
155
RESULTADOS
- cambiosde residencia(ausencia ocasionaleso perioacutedicos)no sedetectaron
diferencias significativas
Cambios de Positivos Negativos Total
residencia
Siacute 3 43 46
Ocasionales 4 89 93
Perioacutedicos 6 55 61
Total 13 187 200
- aptitud del animal (compantildeiacutea caza guarda o pastor) no se detectaron
diferencias significativas
Aptitud Positivos Negativos Total
Compantildeiacutea 10 151 161
Guarda 1 20 21
Caza 2 16 18
Pastor O 0 0
Total 13 187 200
- haacutebitat (urbano periurbano y rural) relacioacuten estadiacutesticamente significativa
entre el haacutebitat periurbano y la presencia de seropositividad (p lt 005)
Haacutebitat Positivos Negativos Total
Urbano 5 141 146
Periurbano 7 30 37
Rural 1 16 17
Total 13 187 200
156
RESULTADOS
- zonade residenciadentrode la Comunidadde Madrid (norte sur este
oestey centrode la capital norte sur estey oeste dela ComunidadAutoacutenoma)no
sedetectarondiferenciassignificativas
~i casospositivos
Zona Positivos Negativos Total
Norte (capital) 1 19
Sur (capital) 5
Este (capital) 15
Oeste(capital) 0 11 11
Centro (capital) 3 67 70
Norte (CAM) 3 38 41
2 11 13
12 14
Oeste(CAM) 1 11 12
13 187 200
157
RESULTADOS
En cuantoal estudiode seroprevalenciade 2 zonasconcretasde la
ComunidadAutoacutenomade Madrid los resultados obtenidosfueron los siguientes
- Aranjuez delos 93 sueros analizados6 fueronpositivos lo que suponeuna
prevalenciadel 645plusmn255
- Navalcarnerode 76 muestras3 resultaronpositivaspor lo que la
seroprevalenciaencontradaen dicha zonafue del 395plusmn223
Estastasasno presentabandiferencias significativascon laobtenidapara toda
la Comunidadde Madrid
158
5 Discusioacuten
~ ---- __
DISCUSION
51 ESTUDIO CLINICO
511CONCURRENCIA DE EHRLICHIOSIS CON OTROS PROCESOS
PATOLOGICOS
La presentacioacutende concurrencias deehrlichiosiscon otros procesosha sido
descrita con cierta frecuencia asaciaacutendose a las posibles alteraciones que en la respuesta
inmunitaria sedesarrollanen el cursode esteproceso(Greene1995)
En la bibliografiacutea sesueleencontrarasociadafundamentalmentea la babesiosis
canina (Donatien y Lcstoquard 1937 Bool y Sutmoacuteller 1957 Ewing y Buckner
1965aKlag et al 1991 Matthewman et al 1993) Pesea ello en nuestro casotan soacutelo
hemosdetectado4 casosdc babesiosisy ehrlichiosis Estehechopodriacutea venir motivado
por la relativamente baja prevalenciade babesiosisencontradaen perros de la provincia
de Madrid (Meana et al 1993) Tanto en el caso de este proceso como en el de
hepatozaonosisy hemobartonelosisla existencia deconcurrenciasseexplicafaacutecilmente
por la coincidenciade susvectores
Ennuestro estudiolapresentacioacutenconjuntadeehrlicbiosisy leishmaniosiscanina
ha sidoobservadamuchomaacutesa menudoprobablementedebidoala mayorprevalencia
de leishmaniosisen nuestraaacutereageograacutefica(Amela et al 1995) Por otro lado la
existenciade alteracionesa nivel inmwiitario en la leishmaniosis(Abrancheset al
1991) tambieacutenpodriacutea favorecer la instauracioacuten de otros procesosentre los cuales
podriacuteaestar la ehrlichiosis Entre los casosdetectadospor nosotrosse encuentran
perros sometidosa una terapia especiacuteficafrente a la leishmaniosisen los que la
161
DISCUSiON
evolucioacuten post-tratamientono es todo lo buena quecabra esperar Asiacute en estos
animales el proteinograma no termina de normailizarse debido a que la
hiperglobulinemia tambieacutenestariacutea producida porla ehrlichiosisUnavezdiagnosticados
de ehrlichiosisy tratadosfrente a ella suevolucioacuten sueleser similar a la de aquellos
animalesqueno presentan concurrenciade estosdos procesos
En cuantoa los casosde ehrlichiosisy hepatozoonosisesteuacuteltimo procesose
diagnosticoacute etioloacutegicamente en extensionessanguiacuteneassi bien la ausenciade
sintomatologiacutealocomotoracaracteriacutesticade la enfermedad(Barton etal 1985) no nos
hizo sospechar cliacutenicamente dela presenciadel mismo
La concurrenciade ehrlichiosis y moquillo ha sido encontradade un modo
esporaacutedicoen los 3 casos descritos se trataba de perroscon moquillo que teniacutean
antecedentes depicadurapor garrapatasy que presentabanalguacuten siacutentomacompatible
con ehrlichiosis Sin embargodebido a su baja frecuenciade presentacioacutenseriacutea
necesarioel estudio en el futuro de nuevoscasos con elfin de conocermejor los
mecanismos patogeacutenicos deestaconcurrencia
512 CUADRO CLINICO DE LA EHRLICHIOSIS CANINA
Como ya ha sido sentildealadoen la revisioacuten bibliograacutefica claacutesicamentese
distinguen tres fases enla patocroniade la ehrlichiosiscanina aguda subeliacutenicay
croacutenicaPara cadaunade estas fasessedescribeun cuadro cliacutenico conpredominiode
unasintomatologiacuteaconcreta(Huxsoll et al 1972 Troy y Forrester 1990 Woody y
Hoskins 1991) Sinembargo la presentacioacuten deun elevadoy variablenuacutemerode
siacutentomasy alteracionesbiopatoloacutegicas dificultamuchasvecesla diferenciacioacutende estas
fases Ademaacutes muchosde los siacutentomas descritos paraeste proceso tales como
adelgazamientofiebre anorexiaapatiacuteaprocesosrespiratoriosy hemorraacutegicospueden
162
DISCUSION
aparecertanto en la faseagudacomoen la croacutenica(Troy et al 1980 Hribernik et al
1986 Gilbert et al 1992)
La fase subclfnicaes teoacutericamentela maacutes sencilla declasificar debidoa la
ausenciade siacutentomasquela caracteriza(Woody y Hoskins 1991)En nuestroestudio
el 818 dc los penoscon ehrlichiosisno presentaban sintomatologiacutea algunapor lo
que posiblementepodriacuteanser incluidosenestafaseA pesarde ello algunosanimales
en fase croacutenica leve o incluso en fase aguda presentan unasintomatologiacuteacasi
inaparentepor lo quepuedepasartotalmentedesapercibidaDe todos modoshemos
encontradoperros adultos teoacutericamenteasintomaacuteticosque tras ser sometidosa
tratamientorecobraronunavitalidad quepreviamentehablanperdidoy que no habiacutea
sidodetectadapor los dueflosdelanimalEstoscasostienen unagranimportanciadesde
un punto de vistaepizootioloacutegicoya quepueden comportarsecomo reservoriosde la
enfermedad
La virulencia de la cepade Ecanu la duracioacuten del procesoel grado de
respuestadel penaafectado suedady razason factoresquedeterminanla evolucioacuten
de la enfermedadconla presentacioacuten deun mayoro menornuacutemero de manifestaciones
cliacutenicas(Nyindo et al 1980 Greeney Harvey 1984)
Todosestosfactoresunidosal desconocimientoen un grannuacutemerodecasosdel
tiempo transcurrido desde el momento dela infeccioacuten hacen que pocas veces
dispongamosde los elementosnecesariosparasituara cadaenfermoen una de estas
fases dela infeccioacuten
Por este motivoy de acuerdocon distintos autores(Kuehn y Gaunt 1985
Woody y Hoskins 1991) los resultados obtenidos en nuestro estudiocliacutenico de la
ehrlichiosis caninade presentacioacuten naturalhan sido analizadosconjuntamentesin
diferenciarel periodode la enfermedaden el que seencuentracadacaso
163
DISCUSION
Entrando ya a comentar las resultados obtenidosel nuacutemero de siacutentomas
identificadasen relacioacuten con la ebrlichiosis canina superalos 50 lo cual viene a
corroborarlos hallazgos de diferentes investigadoresacercade los aspectoscliacutenicosde
esta enfermedad (Kuehn y Gaunt 1985 Troy et al 1980 Waddle y Littman 1988
Woody y Hoskiins 1991)
Entre los 157 casoscon sintomatologiacutea comprobamos comoel cuadro cliacutenico
predominantees el clasificado comosiacutentomasgeneralesobservadosen maacutesdel 75
de los casos A continuacioacutennos encontrariacuteamoslas manifestacionesrespiratorias
ocularesy cutineascon unapresentacioacutende entreel 35 y el 40 Un tercer grupo
estariacuteaformadopor los siacutentomaslocomotoresy digestivoscon una frecuenciaen tomo
al 25 y finalmente con unapresentacioacutenauacuten menor los siacutentomasurinarios y
reproductores
Sin duda alguna la predominanciade cuadrosinespeciacuteficoses tiacutepica de la
ehrlichiosiscanina(Woody y Hoskins 1991) Dc todos los siacutentomasobservadosen
nuestroestudiolos maacuteshabitualeshansido la apatiacuteala adinamiay la peacuterdidadepeso
todos ellos englobadosen este grupo con unapresentacioacutensuperioral 50 de los
animales Dentro deeste mismo grupo de siacutentomasgenerales tambieacuten es muy
importante la frecuencia con la que se pueden observar anorexia y fiebre Estos
resultados coincidencon los de otrosautoreslos cuales sentildealantodos estos signos
cliacutenicos como losmaacutes observadosen infeccionesnaturales(Kuehn y Gaunt 1985
Waddley Littman 1988)la explicacioacutenaestopuedeestar comoyahemoscomentado
en la persistenciade este tipode siacutentomasa lo largotanto de la fase agudacomode la
croacutenica
Hemosencontradola existenciade relacioacutenestadiacutesticaznentesignificativaentre
la presentacioacuten desiacutentomasgeneralesy de siacutentomasrespiratoriosy ocularesEstehecho
puededeberseal elevadonuacutemerode casosque presentanal mismo tiempocuadros
164
DISCUSION
inespeciacuteficos unidosa un exudadooculonasalen las fasesagudasy croacutenicas
Tambieacutense asociaen nuestro estudiola presencia desiacutentomasgeneralescon la
decuadrosurinariosy digestivosestehallazgopuedeexplicarsefaacutecilmenteyaque por
un lado entre los siacutentomasgeneralesse incluyen las hemorragiasy por otro en los
cuadros digestivos y urinarios se engloban la hematuria y la hematoquezia
respectivamente
La frecuenciade presentacioacuten dehemorragias(3567) es similar a la
encontradapor otros autores (Kuehny Gaunt 1985 Waddley Littznan 1988) sibien
en otra serie decasoscliacutenicos seobservamaacutesamenudoltTroy et al 1980) El hecho
de queel recuento plaquetariohayasidoempleadoen ocasionescomoun pasoprevio
parala realizacioacutende teacutecnicasespecificasdediagnoacutesticodeehrlichiosispuedeprovocar
una sobreestimacioacutende la incidencia detrombocitopeniay por tanto de siacutentomas
hemorraacutegicosen estudios sobreinfeccioacuten natural(Woody y Hoskins 1991) Asiacute4
algunosautoreshan encontradofrecuencias de hemorragias inclusoinferioresa las
observadaspor nosotrosen este trabajo (Priceet al 1987)
Dentro delos signoshemorraacutegicossueledestacarpor su elevadafrecuenciade
presentacioacutenla epistaxis(Price etal 1987Troy y Forrester1990) Sinembargolas
referenciasconcretas encuantoa la incidencia delos diferentessiacutentomasde este tipo
son escasasEn nuestro caso 41 de los 61 perros conhemorragias (un 6721)
presentaban epistaxisAdemaacutes diferentesperros no incluidos en este estudio por
presentartambieacuten leishmaniosispresentaban episodiosperioacutedicosde epistaxis pesea
estartratadasconantimonialesy alopurinoly controladosde un modorutinario Estos
hechosdebensugerimos quela epistaxises un siacutentomaa teneren cuentade caraa]
diagnoacutesticode la ehrlichiosiscaninaen nuestraaacutereageograacutefica Tambieacutennos parece
interesante sentildealaren algunospenossin epistaxis la existenciade una pequentildeas
uacutelcerasen la partemaacutesexterna dela can lateral de las fosasnasales
165
D[SCUSiexclON
El resto de los siacutentomas hemorraacutegicosaparecen con menos frecuencia
destacandoentreellos la presencia de petequiasy equimosishematuriahematoquezia
y hemorragia subconjunntildeval Estos siacutentomas a menudo aparecieron asociados a
epistaxisEn contrastecon lo detectado porotrosautores(Troy et al 1980) no hemos
detectadoninguacuten caso de hematomasproducidostras extraccioacuten sanguiacuteneao tras
inyeccioacuten de faacutermacos
Los resultados obtenidosmuestranquela hepatoy esplenomegaliaconsecuencia
directade la patogenia deeste procesosepresentanen aproximadamenteun 15 de
los perroscon ehrlichiosisAunquela esplenomegaliaha sidodescritainclusobastaen
un 37 de los casos los estudiosal respectose han realizadoen unapoblacioacutende 27
animales(Waddley Littman 1988)Estasalteraciones nosiempresonapreciablespor
lo queno esextrantildeoencontrarvariaciones enlos distintos trabajospublicados(Troy et
al 1980 Kuehn y Gaunt 1985)
Sinembargoexisten otrosdatos faacutecilmentedetectablespor teacutecnicas exploratorias
rutinanasen estesentidocabe destacaren la exploracioacuten depenoscon ehrlichiosis
la presencia demucosasaneacutemicasy de linfadenomegaliaAunque setrata de signos
claramenteinespeciacuteficos eacutestos puedenayudamosa la elaboracioacutende un diagnoacutestico de
presuncioacutenLos 4 animalescon mucosascongestivaspresentabanen el momentode
la exploracioacutenun siacutendromefebril contemperaturassuperioresa los 400C
En cuantoal aparatolocomotorlos siacutentomasmaacutesfrecuentementeencontrados
por nosotrosson las cojerassi bien eacutestas no soliacutean serel motivo de consulta y
uacutenicamente eran resentildeadaspor los duentildeoscomo un dato que recordabana] ser
interrogadosen la anamnesisNormalmentesetratabade un siacutentomade pocaintensidad
eintermitenteEn loscasosenlos queserealizoacuteun estudio radioloacutegico complementario
no seobservoacutealteracioacuten alguna
166
DISCIJSION
La sintomatologiacuteaarticular en especial loscasosde artritis se ha asociado
muchomaacutesfrecuentementecon infeccionespor Eewingii (Andersonet al 1992b) El
nuacutemero decasosen los quedetectamosartritis fuebajo no pudiendoobservarseen su
liacutequido sinovial cuerposde inclusioacuten de Ehrlichiacutea ni en ceacutelulas mononuclearesni en
polimorfonuclearesSeguacutennuestrosresultadosla presenciade procesos articulares se
ha asociado fundamentalmentecon cuadros oftalmoloacutegicos y cutaacuteneos y con
sintomatologiacutearelacionadaconel aparatourinario llamapoderosamentela atencioacuten la
asociacioacuten de cojeras con siacutentomas oculares pese a lo cual no encontramos una
explicacioacutenloacutegica al respecto
Por otro lado no hemospodido diagnosticarninguacuten caso de polimiositis
asociadaaehrlichiosiscaninaLos animales incluidosen el epiacutegrafede atrofiamuscular
presentabantodos ellos unaimportantepeacuterdidade peso
Los procesasneuroleacutegicasdescritosen la ehrlichiosissonmuy variados pero
supresentacioacuten sueleseresporaacutedica (Troyet al 1980 Meinkothet al 1989)Nosotros
hemosencontrado algunosanimalescon ataxiasi biencomoyahemoscomentadose
trataba de enfermoscon anemiasmuy marcadasy con un estado de depresioacuten
importanteNo obstantela frecuenciadepenoscon estos siacutentomases muy parecida
ala de otrosestudios cliacutenicos (Troyetal 1980 Waddley Littman 1988)La presencia
de convulsiones en4 individuos remitioacute con tratamiento especiacuteficofrente a
ehrlichiosis sin embargono se realizoacute en ninguno de ellosun anaacutelisis de liacutequido
cefalorraquldeo recomendadoen estoscasos
Diferentes siacutentomasoftalmoloacutegicos han sido descritos en el curso de la
ehrlichiosis (Troyet al 1980 Hoskinset al 1983) La presenciade un exudadotanto
a nivel ocular comonasalpuedepresentarseen las fasesaguday croacutenica (Huxsoll et
al 1970b Codnera al 1985) La frecuencia encontradapor nosotrossuperioral
30 sugiere que eacuteste podriacutea ser otro de los siacutentomas a tener en cuentaen el
167
flSCXJSION
diagnoacutesticode esteproceso Muchas vecesesta secrecioacuten seacompantildea deconjuntivitis
(Kuehny Gaunt 1985) La presentacioacuten deuveitis anteriores similar a la encontrada
por otrosautores(Troy y Forrester1990)debidoa su frecuente presentacioacutenbilateral
la ehrlichiosiscaninadebeser incluidaen el listadodediagnoacutesticosdiferencialesen este
tipo de casos
La presentacioacutensimultaacuteneade siacutentomasoftalmoloacutegicos(enconcretouveitis) y
cutaacuteneospodriacuteadebersea la existenciade mecanismos mmunomediadosquepodriacutean
influir de un modo parecidoen la instauracioacuten delos doscuadrosde hecho ambosse
describenfundamentalmenteen fasescroacutenicas del procesoen los que la respuesta
inmunitariaes exacerbadaTambieacuten las alteraciones oftalmoloacutegicasse han asociado
principalmentea problemas respiratorioslo cual puedeestar motivado como ya
hemoscomentadopor la frecuente aparicioacuten deun exudado oculonasalCabedestacar
en estesentidoquecasi todoslos animalesquepresentabansecreccioacutennasa] tambieacuten
teniacuteanestamismasecreccioacutena nivel ocular sin embargola situacioacutencontrariano se
dabaEstoexplicaque la frecuenciade presentacioacutendel exudadonasal sealigeramente
inferior a la del ocular
Continuandocon los siacutentomasrespiratoriasla disneaen algunosanimalesse
debiacutea a la existenciade procesosaneacutemicosgraves quemotivabanla aparicioacuten de
taquipneay fatiga Por otra parte los procesosneumoacutenicosintersticiales se han
asociadocon ehrlichiosis repetidas veces(Huxsoll et al 1970b Codneret al 1985)
La neumoniacuteaen ocasionescomplicadapor infecciones secundariasjustificariacutea la
existenciade cuadrostantode disneacomode tos Lasfrecuenciasde presentacioacutende
estosprocesosson similaresa las descritaspor otros autores(Kuehn y Gaunt 1985)
La frecuente presentacioacutenconjuntade cuadrosrespiratoriosy digestivosy por
otra partede cuadrosrespiratoriosy urinariossoacutelamenteviene a reafirmarel elevado
nuacutemero decasosen los quesepresentaun cuadro cliacutenicocon siacutentomas variados
168
DISCUSION
Los siacutentomasdigestivosno suelenser muy habitualesy se han limitado casi
exclusivamentea la presencia dehematemesisy de sangreen hecesen animales con
tendencias hemorraacutegicas (Hildebrantetal 1973b Woody y Hosldns1991)En nuestra
serie cliacutenica hemosdetectadoun importante nuacutemero deperros con diarrea no
sanguinolentas Tambieacutense han diagnosticadodiferentescasos de diarrea de tipo
croacutenico fundamentalmentede intestinogruesoDesdeun puntode vista histoloacutegicoen
el curso de la ehrlichiosis puedeapareceren la laacutemina propia y en la submucosa
intestinalun infiltrado de ceacutelulas plasmaacuteticasy linfocitos similaral detectadoen otros
oacuterganos(Ewing 1969 Hildebrantet al 1973b) Este infiltrado podriacuteajugar un papel
importanteen la patogenia delos procesosdiarreicosencontradosen nuestroestudio
En un casoen el que tuvimosocasioacuten dellevar a cabounacolonoscopiacon
toma debiopsiasdetectamosun infiltrado linfoplasmocitarioen la mucosadel colon
Dicho infiltrado podriacuteasersimplementeun hallazgosimilar al quepodemosencontrar
en otrosoacuterganosen perroscon ehrlichiosisSin embargo tambieacutencabela posibilidad
de queEcaniacutespueda actuarcomo antiacutegenoa nivel de la mucosacoloacutenicadandolugar
a una colitis linfoplasmocitariaSi bien son necesariosnuevosestudiosal respectolos
procesosinflamatorios croacutenicosde intestinogruesopodriacuteanser incluidos dentrodel
listadode cuadrosasociadosconebrlichiosiscanina
En cuantoa los siacutentomasrelacionadoscon elaparatourinario obviamentela
clasificacioacuten de polidipsiay poliuria en este grupo esartificial debidoal grannuacutemero
deprocesosquepuedencursar conestesiacutendromeSin embargodebemos constatar que
praacutecticamentetodosloscasosquepresentabanestossiacutentomasteniacuteaninsuficienciarenal
La mayoriacuteade los animalesauacutenno teniacuteananorexiaconservandoun estadogeneralque
no eraexcesivamentedepauperadoEl porcentajedepenosconvoacutemitoses ligeramente
inferior al de casos consintomatologiacutearelacionadacon el aparatourinario lo cual
podriacutea considerarseloacutegico puesto quela presentacioacuten devoacutemitosocasionalesse ha
169
DISCUSION
descritofundamentalmente enperroscon insuficiencia renal(Troy y Vulgamott 1980
Woody y Hoskins 1991)
Hastahacepoco la uacutenicasintomatologiacutearelacionadacon lapiel eranpetequias
y equimosisen diferenteszonas (Walkeret al 1970 Troy y Vulgamott 1980 Waddle
y Littman 1988 Perille y Matus 1991) Tan soloen unaserie decasos se habiacutean
encontradoalgunosperroscon alopeciay con dermatitis (Price et al 198fl en los
cuales se produciacutea una mejoriacutea cliacutenica tras el tratamientosi bien los autores la
considerabansimplementeun reflejo de la evolucioacuten general delos pacientes
En nuestro estudioel dato maacutes sorprendentesin duda algunaes la alta
frecuenciacon la quesepresentansiacutentomascutaacuteneos(3801)Recientementese ha
descrito en nuestraaacutereageograacuteficaun caso de ehrlichiosisasociadocon problemas
cutaacuteneosy conremisioacuten delcuadro trasla instauracioacuten deun tratamiento especiacuteficocon
dipropionatode imidocarb(Sagredoet al 1994)
Los procesoscutaacuteneosdetectadoshan sido dermatitis localizadasen diferentes
zonas fundamentalmenteen las regionesdorsal e inguinal la cara interna de las
extremidadesy su tercio distal Laslesioneseran frecuentementealopeacutecicascon un
intensoeritemay descamacioacuten tambieacutenhemosencontrado lesionesde tipo papulo-
pustulo-costrosasEn algunoscasoslasalmohadillasplantarespresentaban disqueratosis
Estaslesionesseasemejabana lasproducidaspor reaccionesde hipersensibilidady de
hechoen algunoscasosestahipoacutetesisseconfirmoacute histoloacutegicamenteEstosfenoacutemenos
de hipersensibilidadpodriacutean estar asociadoscon la existenciade una respuesta
inmunitariade tipo humoral exacerbadafundamentalmentedurantela fasecroacutenica
La presencia desiacutentomasreproductoresen la ehrlichiosiscaninano ha sido
tenidaen cuentahastahacerelativamentepoco tiempo(Woody y Hoskins 1991) En
cuantoa los machoshemosencontradoesporaacutedicamenteedemade escrotoque soliacutea
170
DISCIISION
tenerpresentacioacutenaguda y en ocasionesera la causapor la que se acudiacuteaa la
consultaEn un animalen estadomuy avanzado dela enfermedadpudimos observar
necrosisde escroto
Ademaacutes del escrotosehandescritoedemasen otraszonasorgaacutenicascomolas
extremidades(Huxsoll 1975 French 1988 Bonnardy Dralez 1990) pesea lo cual
no hemostenido oportunidadde observarninguacutencasocon estasintomatologiacutea
En las hembrasla frecuenciade presentacioacutendepatologiacutearelacionadacon el
aparatoreproductorno es muyelevadaAdemaacutesal igual que hemosencontradoperras
con antecedentes deabonostambieacutenotras hablanparido varias vecessin problema
algunopor lo queno podemossacarningunaconclusioacutenal respecto
Los cuadros reproductoreshan mostrado una relacioacuten estadiacutesticaniente
significativaconla existenciadesiacutentomas urinariosy cutaacuteneossi bien seriannecesarios
nuevosestudiosque confirmaranestoshechos
513ASOCLACION ENTRE LA SINTOMATOLOGIA Y OTROS
FACTORES
Raza
La predisposicioacutende la razaPastorAlemaacutenal padecimientode formascroacutenicas
severasha sido descritaen diferentestrabajosexperimentales(Huxsoll et al 1970b
Buhleset al 1974)En nuestroestudiodebidoa la grandiversidadde razas enlas que
hemosencontradoehrlichiosishemostenido una gran dispersioacutende los resultadossin
poderllegaraestablecerrelacionessignificativasentrela sintomatologiacuteay la razaEste
hechotampocoesde extrantildearsi tenemosen cuenta quelos estudios cliacutenicosal respecto
171
DISCUSION
no hanencontradounarelacioacutendirectaentreambosfactores(Troy et al 1980 Kuehn
y Qaunt 1985 Codner y Farris-Smith 1986)
Sexo
La mayoriacutea de las asociaciones encontradasentre diferentessiacutentomasy un
determinadosexono llegana ser significativaspor lo quedeben serestudiadasde un
modo maacutesprofundo y con un mayor nuacutemerode casos Sin embargo nos parece
interesantecomentarla especialpredisposicioacuten delos machos(con una relacioacutencasi
significativa)apresentarsiacutentomasoftalmoloacutegicosespecialmente uveitisy hemorragias
Por otro lado nuestros resultados sugieren la posible existencia de una
asociacioacuten estadiacutesticamentesignificativaentrela presentacioacuten deconvulsionesy el sexo
A pesarde que la frecuenciade presentacioacuten deeste siacutentoma estan soacutelo de 4 casos
todos ellos se dan en hembras
Edad
En cuanto a la edad casi todas las asociacioneshalladas serefieren a la
presentacioacuten desiacutentomasgeneralesen animalesjoacutevenesDe hechonos encontramos
unarelacioacutencasi significativaentreeste tipode siacutentomasy el grupode edad deO a 2
antildeos Asiacutemismo hemosobservado relacionessimilaresentreeste grupo de edady
anorexia adelgazamientoy adinamiaPosiblementeen ello influya el hechode que
estosanimalespresentan habitualmenteunagran vitalidady dinamismopor lo queal
verseafectadospor esteprocesoestossiacutentomaspueden detectarse deun modo mucho
maacutesclaroque en animalesadultos
Por otro lado tambieacutenllama la atencioacutenque los 4 casoscon convulsionesse
presentaronen perrosde 5 y 6 antildeos
172
DISCUSION
Tiacutetulo de andcue~pos
Tal y como ya hemos comentado el tiacutetulo de anticuerpos aumenta
progresivamenteduranteel curso de la enfermedad(Greeney Harvey 1984) por loque aunque no deun modo exacto puede servirnosde referencia junto con la
hiperproteineniiapara tener una idea aproximadadel tiempo transcurridodesdela
infeccioacuten orientindonosacercade la fasede la enfermedad enquesesituacuteacadacaso
cliacutenico
Tras analizar los 14 casos asintomaacuteticoslos tiacutetulos de anticuerposque
presentabaneransiempremayoresde 1640 en concretoel 50 de ellosmostraban
un tiacutetulo de 110240 En consecuenciaestos casos podriacutean incluirse en la fase
subcllnica dela enfermedaden la quesoacutelo seapreciariacuteanalteraciones biopatoloacutegicas
con elevados tiacutetulosde anticuerpos (Woodyy Hoskins 1991)
Por otra partede los 18 casosen los queuacutenicamenteseobservabansiacutentomas
generales7 de ellos teniacutean tiacutetulos inferioresa 12560 los cualespodriacuteanhabersido
detectadosen faseagudade la enfermedadLos 11 restantesteniacuteantiacutetulosmaacutesaltospor
lo que podriacutean ser incluidos dentrode una formacroacutenica leve en la cual suelen
aparecer uacutenicamenteestossiacutentomasinespeciacuteficosconunaintensidadrelativamentebaja
(Troy et al 1980 Hibler ex al 1986 Gilbertet al 1992)
Ademaacuteshemosencontradounarelacioacutensignificativaentrela presentacioacutende
tiacutetulos de anticuerposno demasiadoelevadosy ciertossiacutentomascomolos neuroloacutegicos
y en concretola ataxia si bien el nuacutemerode casosno es lo suficientemente grande
comoperasacarconclusionesal respecto
Por otro lado la esplenomegaliase presentasobretodo enperroscon tiacutetulos
[73
DSCUSION
muy altos Esto podriacuteadebersea quela hiperplasiaespleacutenicaquesedesarrollaen la
ehrlichiosisnecesitaun ciertoperiodode tiempoparapoderserdetectadaclinicamente
Tambieacuten hemos encontradoque ciertos siacutentomas reproductorescomo la
metrorragiay los abortosse han presentadocasiexclusivamenteen animalescon tasas
de anticuerposmuy elevadaslo que podriacuteasignificar queeste tipode siacutentomaspueden
estarinfluidos por el tiempotranscurridodesdela infeccioacuten y por la existencia deuna
respuestainmunitariamuy acusadapero inefectiva Detodos modosespoco lo que
seconoceal respectode estoscuadros reproductores(Woody y Hoskins 1991)
Por uacuteltimo incluimosla existenciade unarelacioacutencasi significativa (p c 01)
entrepetequiasy hemorragiasy tiacutetulos muy altos Esta relacioacutenpuedeconfirmar el
hechode que aunquelos siacutentomashemorraacutegicospuedenpresentarsetanto en fases
agudas como croacutenicassu frecuencia es mucho mayoren estas uacuteltimas (Troy y
Forrester1990)
52 ESTUDIO BIOPATOLOGICO
521 HEMATOLOGIA
Serie roja
Aunque no existealteracioacuten enel valor medio del nuacutemero degloacutebulos rojos
respecto a los valores fisioloacutegicos es interesante interpretarnuestros resultados
atendiendoa la clasificacioacuten deestosrecuentoseritrocitarios
De los 93 casosincluidos en nuestroestudio 46 presentaronuna cifra en el
recuentode hematiacuteesinferior a lo normal lo que representacasi el 50 De Estos 7
174
DZSCYJSION
casospresentaronunaanemiamarcadaLa relacioacutenentrelasalteracionesen el recuento
de gloacutebulosrojos y el valor hematocritoy la hemobloginaes loacutegicamenteclara Estos
resultadosconcuerdancon elestudio cliacutenicoen el cual algomaacutesdel 35 de los perros
presentabana la exploracioacutenpalidezde mucosas Ladiferenciaexistenteentreestas
dos frecuenciaspodriacuteaexplicarsepor el hechode queaquellos animalesquepresentan
anemiasligerasposiblementemostraraacuten una coloracioacutennormal en sus mucosas
Los datosreflejados en nuestro trabajoarrojan unaincidencia de anemiaen
perros conehrlichiosis(4946) ligeramenteinferior a la mostradaen diferentes
estudios cliacutenicos (Troyet al 1980 Kuehn y Gaunt 1985 Waddley Littman 1988)
La seleccioacutende los casosen nuestro estudioestababasadafundamentalmenteen la
seropositividadfrente aEcanuacutepor ff1 A diferenciade otrosestudiosen el nuestro
no todos los perrospresentaban sintomatologiacuteacliacutenicapor lo queeacutestospodriacutean estar
padeciendouna formasubcllnicaen estafasesubcliacutenica algunostrabajosno describen
ningtin casode anemia(Codneret al 1985) lo cualpuedeexplicarque la frecuencia
encontradapor nosotrossea inferior
Comohemoscomentadoen el apartadode resultadosconel fin de conocerlos
tipos de anemiasquepuedenpresentarseen animalesconehrlichiosishemosestudiado
las posiblescombinacionesde VCM y CMHC enlosperrosaneacutemicosEstos dosiacutendices
puedenayudarnosenausencia del recuentodereticulocitosadiferenciarentreanemias
regenerativasy no regenerativas(Tvedten1994)
Los resultadosnosmuestranun claropredominiode anemiasconVCM normal
y CMHC normal (6522 de los casos)Las anemiasnormociacuteticasy normocroacutemicas
suelenser de tipo no regenerativoen estoscasosno existeunacantidadsuficiente de
reticulocitoscomoparaencontrarun VCM elevadoo unaCMHC disminuida
La presenciade anemiasno regenerativases tiacutepica de la fase croacutenica de la
175
DISCUampOH
ehrlichiosis debido fundamentalmentea la existenciade una hipoplasia o aplasia
medular (Codnery Farris-Smith1986 Woody y Hoskins 1991) Sinembargoentre
los casos conanemia normociacuteticay normocroacutemica tambieacutenpuedenencontrarseperros
con hemorragias recientesdebidoa quela meacutedulaoacuteseaauacutenno ha tenido tiempo para
responder
El segundo grangrupo de anemiasestariacuteaformadopor aquellascon VCM alto
y CMHC baja (un 3043 deltotal) setratade anemiasmacrociacuteticase hipocroacutemicas
es decir las tiacutepicasanemias regenerativasqueaparecenpreferentementeen la fase
aguday tambieacutenen fasescroacutenicaslevesdebidoa la destruccioacutende los hematiacuteespor
mecanismosinmunomediados (Reardony Pierce 1981)
Comparandola aparicioacuten deanemiasregenerativasy no regenerativascon las
de otrosestudiosseobservaen todos ellos unapredominancia deestasuacuteltimas con
una frecuenciade presentacioacuten similara lanuestra(Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt
1985 Waddley Littman 1988) En estesentidonospareceinteresantecomentarque
pesea queclaacutesicamentese relacionaa la ehrlichiosiscon la existenciade anemiasno
regenerativasla ausenciade este hallazgo no debe descartarla presenciade la
enfermedad
Tambieacuten debemoscomentarla presentacioacutende2 casosde anemiaconVCM bajo
y CMHC baja es decir de anemiamicrociacutetica e hipocroacutemica Los mecanismos
patogeacutenicos deestosprocesos estariacuteanrelacionadoscon unadeficienciaen hierro que
motivariacutea unainsuficiente produccioacutende hemoglobinaeste hecho puedeapareceren
perros conehrlichiosisquepresentanunapeacuterdidacroacutenica desangre
Para terminar el hechode queentreun 5 y un 10 de los casospresenten
valoresmayoresde lo normal enlos 3 paraacutemetrosindicadores dela serieroja puede
estar directamente relacionadocon el estadode excitacioacuten delos animales en el
176
1 mdash
DISCUSION
momento de la extraccioacuten de sangre y en algunos casoscon el grado de
deshidratacioacutenEsteuacuteltimodatoseconfirmapor la existenciade recuentos de leucocitos
y de plaquetas elevados
Serieblanca
El recuentoleucocitarioesunode los paraacutemetrosmaacutesvariablesen el curso de
la ehrlichiosiscanina(Hibleret al 1986Woody y Hoskins 1991)En nuestroestudio
la mayoriacutea de los animales (6344) presentaronunos valores dentro del rango
fisioloacutegico establecidoPesea que se ha encontradoun porcentaje importantede
leucocitosiscoincidiendoconotrosautores(Kuehny Gaunt 1985 Waddley Littman
1988)esmuchomaacutesfrecuentela leucopenia
Dentrodel recuentodiferencialdebemosdistinguirentrelos resultados obtenidos
en el recuentoabsolutoy en el relativo paracadatipo concretode leucocito
Si comenzamos uacutenicamentepor observarlos porcentajes obtenidos enel
recuentodiferencialtanto deneutroacutefilos comode linfocitos destacaraacutepor un lado la
existencia deneutropeniarelativa en cerca del35 de los casos y por otro la
presentacioacuten deliinfocitosis relativaen maacutes de la mitad de los casosestudiadosEn
principio estosdatosnos sugierenla existencia deun gran nuacutemerode perros conla
foacutermula invertidao cercanaa la inversioacuten
Sin embargola interpretacioacutende estosdatosvariaraacuteligeramenteal estudiarlos
recuentos absolutos deneutroacutefilosy de linfocitos En relacioacutencon los neutroacutefilos la
mayoriacuteade los animalesestudiados(7204)presentanunos valorestotalesincluidos
dentro del rango fisioloacutegico tanto la neutrofllia (1613) como la neutropenia
(1183) absolutasse puedenencontraren un nuacutemerobastantesimilar de perros
Comparandoestos datos con los obtenidos enel recuento diferencial relativo
177
DISCparaJSION
observamosqueel porcentajedepenosconneutrofiliasemantieneperoun importante
nuacutemerode individuoscon neutropeniarelativatienen recuentostotalesde neutroacutefilos
normales
En el caso de los linfocitos comparandoel recuentototal y el relativo la
frecuenciade animaleslinfopeacutenicospermanececonstanteSin embargoy al igual que
ocurriacutea en el caso de la neutropenianumerosospenoscon linfocitosis relativano
presentanrealmentelinfocitosis absoluta
Algunos autoreshan observadoque la linfopenia absolutase presentamaacutes
frecuentementeque la linfocitosis absolutaen perros conehrlichiosis(Kuehn y Gaunt
1985 Waddley Littman 1988)estalinfopenia estariacuteacausada fundamentalmentepor
una hipoplasia medular (Hibler et al 1986) Sin embargoen nuestroestudio la
linfocitosis aparecemaacutesa menudoeste hechopodriacuteaexplicarsepor el predominiode
linfocitosise hiperproteinemiaen perrosen fase croacutenicaen los quela meacutedulaoacuteseano
esteacuteauacutengravemente afectada (Weiseret al 1991)
En los recuentostanto deeosinoacutefilos comode monocitos cabedestacarla
existenciade eosinopeniay de monocitopeniaEn cuantoa la eosinopeniasi bienhasta
el momento existe un vacio de conocimientoen cuanto al mecanismopatogeacutenico
responsablesu frecuenciade presentacioacutenes muy elevaday similar a la halladapor
diferentes investigadores(Waddle y Littman 1988 Woody y Hoskins 1991) La
monocitopenia hasido descritaesporaacutedicamenteen algunasseries cliacutenicas (Kuehn y
Gaunt 1985)
Teniendo encuenta quelos recuentoscelularesse realizansobre 100 leucocitos
y que tanto los monocitoscomolos eosinoacutefiloshabitualmente presentan valoresbajos
estas citopenias encontradasdeberiacutean ser consideradas tan solo parcialmente
confirmaacutendosecon recuentosde un mayor nuacutemero degloacutebulos blancos
178
DISCUSION
El porcentajede perros conmonacitosisabsolutaesmiacutenimo coincidiendoen
estesentidoconalgunosautores(Waddley Littman 1988) ydisintiendoconotros que
encuentranporcentajesmaacutes altos(Tray et al 1980 Kuehny Gaunt 1985)
Paraterminarconel recuentodiferencialresentildearemosla ausenciade basofilia
en nuestroscasosla cual tambieacutenha sidodescritaaunque enbaja frecuencia(Woody
y Hoskins 1991)
Raquetas
Sin lugara dudala alteracioacutenhemiacuteticaquehemosobservadomaacutescomuacutenmente
es la trombocitopeniaque se presentaen maacutes del 80 de los casos Para algunos
autoresla incidencia de trombocitopenia en infeccioacuten naturalestaacutesobreestimadadebido
a que la deteccioacutende la mismaseha empleadoen ocasionescomopasoprevio para
la determinacioacutende anticuerpos frenteaEcanis(Woody y Hoslcins 1991)En nuestra
opinioacuten este problemaha influido en alguacuten estudioconcretoen el que sedescribe
trombocitopeniaen el 100 de losanimalesestudiados (Troyet al 1980) no obstante
la elevada incidenciaobservada porotrosautorescercanaal 80de los casos(Waddle
y Littman 1988)es similar a la encontradaen nuestroestudioen el cual el recuento
de plaquetasno ha influido en modoalgunoen la inclusioacuten de perrosen nuestra serie
de casosPor tanto estas incidenciaspesea parecerexageradaspodriacuteanreflejarcon
bastanteexactitud a lo que ocurreen realidad en los perros conehrlichiosis de
presentacioacuten natural
Tambieacutenesinteresante observarcoacutemoun elevado porcentajede casospresentan
recuentosplaquetarios inferioresa 50000mm3 algunosde los cualesno presentan
sintomatologiacuteahemorraacutegicaestos recuentos nosiempre sehan correlacionadocon la
presentacioacuten detales siacutentomasEste hechojunto con la aparicioacutende hemorragiasen
perros con recuentos normalespuedellevarnosa la conclusioacutende quela presentacioacuten
179
DISCUSION
deestos cuadrosen perroscon ehrlichiosispuedeserdebidaa la existenciano tantode
trombocitopeniascomode alteraciones enla funcionalidadplaquetaria(Kuehny Gaunt
1985 Woody y Hoskins 1991)
Pancitopeniasy bidtopenias
Laexistenciade pancitopeniaen un 1505de los casosestudiadossuponeuna
frecuenciade presentacioacuten similara la mostradapor diferentestrabajoscliacutenicos(Kuehn
y Gaunt 1985 Woody y Hoskins1991)estehallazgoes tiacutepico de la fasecroacutenica de
la ehrlichiosisy se relacionacon un estadode hipoplasiao aplasiamedular (Troyet al
1980 Waddle y Littman 1988) En este sentido en nuestro trabajono hemos
encontrado predisposicioacutenalgunade la razapastoralemaacutenencontrastecon lo referido
por otros autores(Buliles et al 1974)
Si analizamoscon detenimientotodaslas combinacionesposiblesen relacioacutencon
las citopenias observaremosquela leucopeniaen ninguacutencasose presentade un modo
aisladosinoquelo hacefundamentalmenteen las pancitopeniaso bien acompantildeando
uacutenicamentea la trombocitopeniaAnte esto cabela suposicioacutende que en casosde
hipoplasia medular la serie blanca sea la uacuteltima en verse afectadalo cual podriacutea
explicarla variabilidadencontradaen el recuentoleucocitarioen comparacioacutencon el
resto deliacuteneascelulares (Troyy Forrester1990)El hechode que en nuestroestudio
los perroscon tiacutetulos de anticuerposmuy elevadostiendan a presentaranemia y
trombocitopenia y sin embargo no se pueda encontrar ninguna relacioacuten
estadlsticamentesignificativacon los recuentosde gloacutebulosblancospodriacutea apoyaresta
hipoacutetesis
Tambieacuten sorprendeque en ninguacuten casosehaya detectadola concurrenciade
anemiay leucopenia exclusivamentelo que podriacuteadebersea que la trombocitopenia
es de todosestos hallazgosel maacutesfrecuenteIgualmentedebeser tenidaen cuentala
180
----Y----
DISCUSION
posibilidadde que las plaquetasseanlas ceacutelulasmaacutes susceptiblesen aquelloscasosen
los que la ehrlichiosis cursacon hipoplasiamedular
522 BIOQUIMICA SANGIJINEA
Entre los hallazgos encontradosen la analiacutetica sanguiacutenea deperros con
ehrlichiosisha sidodestacadapordiferentesautoresla presenciade hiperproteinemia
que puedeapareceren cualquierade las fases deestaenfermedad(Burghenet al 1971
Buhles etal 1974 Weisigeret al 1975 Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt 1985
Codner y Farris-Smith 1986 Davoust et al 1991 Weiser et al 1991) Esta
hiperproteinemiasuele ser causadapor unahiperglobulineniiapor lo que no es de
extrantildear que en los diferentes estudios cliacutenicos realizadoslas frecuencias de
presentacioacuten deambasseansimilarescon unos valorescercanosal 30-40 96 de los
perrosenfermos(Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt 1985 Waddley Littman 1988)
Los valoresen nuestrapoblacioacutenparaestosdos paraacutemetrostambieacutenson muy
~~id~lo que puede confirmar esarelacioacutendirectaentreambosSin embargonos
hemosencontradounasfrecuencias depresentacioacutentantodehiperproteinemia comode
hiperglobulinemiasuperioresa las descritaspor los autorescitados anteriormenteNo
obstantelos resultadoshalladosen la bibliografiacutea no son homogeacuteneose incluso en
perrosen fasecroacutenicacon sintomatologiacutea cliacutenicase ha detectadohiperproteinemiaen
el 100 de los casos(Weiser et al 1991)
Ademaacutesy debido a queel criterio de seleccioacuten en nuestro estudiosebasaba
fundamentalmenteen el diagnoacutesticoinmunoloacutegico y no en la sintomatologiacutealos
animalesasintomiacuteticosquese encuentranen fasesubcllnicahan sido incluidos en el
mismoEstafasesecaracterizapor la presentacioacuten de alteracionesbiopatoloacutegicasentre
las que destaca la existenciade hiperproteinemia (Ghorbel et al 1993b) La
181
DLSCUSON
introduccioacuten de estoscasosen nuestro trabajopodriacuteahaberincrementadola frecuencia
de hiperproteinemiae hiperglobulinemia
La magnitud de la hiperproteinemiaen nuestrapoblacioacuten ha sido grande
observaacutendose enalgunossueros inclusomaacutesde 144 gdl de proteiacutenastotales Estas
hiperproteinemiastan elevadas motivadaspor hipergiobulinemiasse han asociadoa
la existenciade infecciones delargaduracioacuten(Ristic et al 1972 Weisigeret al 1975)
lo quesugierequeun grannuacutemero delos casosde esteestudioseenglobariacuteanen fases
subcliacutenicaso en fasescroacutenicas
Se ha postulado la ausenciade una asociacioacutendirecta entre el tiacutetulo de
anticuerposy la hiperglobulinemiaen perroscon ehrlichiosis(Burghen et al 1971
Ristic et al 1972 Weisigeret al 1975 Ghorbelet al 1993)En nuestroestudiolos
perros con tiacutetulosmuy elevados(110240) tiendenapresentarhiperglobulinemiay maacutes
concretamentehipergammaglobulinemiano obstanteaunquehemosobservadoesta
relacioacuten altamente significativa(pcO0Ol) la foacutermula matemaacuteticaque correlaciona
estosdos paraacutemetrospresentaimportantesdesviaciones
La hipoproteinemiasoacutelo ha aparecidoal igual queen otrostrabajos(Kuehn y
Gaunt 1985) de un modo esporaacutedicoasociaacutendoseen todos los casos a
hipoalbuminemia enperroscon valores deglobulinasnormaleso bajos
Esta hipoalbuminemiase ha descrito en diferentes fases dela ehrlichiosis
(Burghenet al 1971 Rarveya al 1979 Codner et al 1986 Davoustet a] 1991)
asociaacutendosefundamentalmentea la existenciade proteinuria (Codnery Maslin 1992)
En nuestro estudio cerca del 40 de los perros controlados presentabanuna
disminucioacutenen la concentracioacutende albuacuteminadatosimilar al ya resentildeadopor distintos
autores(Kuehny Gaunt 1985 Waddley Littman 1988)
182
- ------mdashmdash--mdash-mdashmdash--mdash--bull-mdash--mdashmdash-mdash--mdash---mdashmdash-mdash---
DISCUSION
En relacioacutencon las diferentes fracciones deglobulinas los niveles de alfa-
globulinas puedenaumentarde un modo transitorioen la fase agudapara luego
descenderhasta valoresnormales(Burghen et al 1971) Tambieacuten se ha descrito su
incrementoen la fasecroacutenica en presencia deuna gammapatiacuteapoliclonal (Harvey et
al 1979Ohorbeletal 1993b)Sin embargosu incidencia noesresentildeable alcanzando
en nuestraserie el 5 de los casosEn 3 de ellos esteaumentoacompantildeabaal de
otras fraccionesglobulntildeuacutecasen perroscon hiperproteinemiasin embargoen los 2
restantes amboscon un tiacutetulo de anticuerposbajo uacutenicamentesedetectoacuteen el estudio
electroforeacuteticode las proteiacutenasun aumentodela fraccioacutenalfaenconcretodela alfa-2-
globulina Por tantoen penosen faseagudaen los queel tiacutetulo de anticuerpospuede
ser dudosola deteccioacuten deun aumentoen estafraccioacutenpodriacuteaserun dato uacutetil de cara
al diagnoacutestico
Los resultados obtenidos enrelacioacutencon las beta y gammaglobulinasindican
que la fraccioacutenquecon mayor frecuenciase incrementaen perroscon ehrlichiosises
la gamma(en maacutes del 83 de los casos)ya quees en dicha fraccioacutenen la que se
encuadranmuchosde los anticuerpos producidosen el cursode la infeccioacuten Pesea que
en la mayoriacuteade losperrosconhipergammaglobulinemiaexistiacutea unahiperproteinemia
5 de ellos presentaban valoresnormalesde proteiacutenastotalesdebidoa la presentacioacuten
conjuntade hipoalbuminemiasseveras
El hechode queen todos los casosconaumentode las beta-globulinaseacuteste se
acompantildee deunahipergammaglobulinemia subrayala alta frecuenciacon la quese
puededetectaruna gammopatfapoliclonal en esta enfermedad(Harvey et al 1979
Kuehny Gaunt1985Ghorbelet al 1993b)No obstanteen 6casoshemosdetectado
en la fraccioacuten beta-gammagammopatiacuteasmonoclonales compatiblescon aumentosde
IgG los cualeshan sido descritos maacutes raramenteen fasescroacutenicas (Hoskinset al
1983 Breischwerdtet al iacute987 Matus et al 1987)
183
DISCUSION
Debidoa la existenciatantode hipoalbummemxacomode hiperglobulinemiaen
perros conehrlichiosis noesde extrantildearquecerca del90 de los casosincluidosen
nuestro estudiopresentenun cociente albuacuteminaglobulinainferior al normal Unavez
analizadastodas las alteraciones encontradas enrelacioacuten con las proteiacutenas totalesy
debido a la elevada frecuencia con la que se detectan la realizacioacuten de un
proteinogramapodriacuteaser un instrumento deapoyoimportanteen el diagnoacutestico dela
ehrlichiosiscanina
En cuantoa la funcionalidadhepaacuteticaen ocasionesse observaun aumento
fundamentalmente dela ALT quea vecesseacompantildeade hiperbilirrubinemia(Troy
y Forrester1990) La frecuencia encontradaen nuestroestudioen cuantoa la GPT
essimilar a la encontradapor otrosautores(Troy et al 1980) sin embargoen nuestro
casohemosobservadohiperbilirrubinemiaen un porcentajedecasosmayor si bienesta
hiperbilirrubinerniaera leve en la mayoriacuteade los casos
Pesea queel aumentode la ALT y de la bilirrubina era detectado en18 y 27
ocasionesrespectivamenteel incrementosimultaacuteneode ambossolo seproduciacuteaen 8
casos lt860 del total) estabaja incidenciapodriacuteadebersea que estasalteraciones
tienenlugar sobre todo durantela faseaguda(Troy y Forrester1990)
La funcionalidad renal tambieacuten puede verse comprometidaen perros con
ehrlichiosisEn nuestro casolos aumentos enla ureay la creatinina porencima delos
valoresnormalesse han detectado enun porcentajede perrosparecidoal indicadoen
otros estudios(Kuehny Gaunt 1985 Troy y Forrester1990)
Al igual queocurriacuteacon los paraacutemetroshepaacuteticosel nuacutemero deanimales que
presentanun incrementosimultaacuteneode la ureay de la creatininaesbajo en concreto
7 casos (un 753 del total) Estos aumentospodriacuteantenerun origen prerrena] (en
deshidratacioacuten)o renal (debido a la existenciade glomerulonefritisy plasmocitosis
184
--------------mdash----- --
DISCUSION
intersticialrenal) (Troy aal 1980Breitschwerdtet al 1987)En nuestroestudiolos
7 perros con valores elevados de urea y creatinina presentabanproteinuria e
bipoalbuminemiapor lo queprobablementeel origen dela insuficiencia renalestuviera
relacionadoconla existenciade unaglomerulonefritis inmunomediadaEstapodriacuteaser
una manifestacioacutenmaacutesde la exacerbadarespuestainmunitariaque tiene lugar durante
la fasecroacutenicade la enfermedad(Codneret al 1992)
Los niveles deglucemiaseencuentranen casi todoslos casosdentrodel rango
fisioloacutegico por lo que en principio a esteparaacutemetrono debeotorgaacutersele demasiada
importancia enperros conehrlichiosis
523URIANALISIS
De todos los resultados obtenidos enel urianaacutelisis destacanpor su mayor
frecuencialaproteinuriay la hematuriasi bieny coincidiendoconotrosautoreseacutestas
se han presentadotanto en presenciacomoen ausenciade uremia(Troy et al 1980)
Especialmente importantenospareceel hechodequemaacutesdel 45 de los perros
con ehrlichiosispresentenproteinuriaLa deteccioacuten de12 casosde proteinuriaen un
total de 18 perroscon infeccioacuten naturales el uacutenico dato cliacutenicoconcretoencontrado
en estesentidoen la bibliografiacutea consultadaCrroy et al 1980) En perrosinfectados
experimentalmente tambieacutensedetectoacuteproteinuriaaunquesoacutelo durantela fase aguda
(Codnery Maslin 1992) En dicho estudioseconsiderabaqueestaproteinuria podiacutea
serun factordecisivo parala existenciade hipoalbuminemia enperros conehrlichiosis
si bien seconsideraba necesariala realizacioacutende nuevasinvestigacionesen otras fases
de la enfermedad
185
IMSCUSION
En nuestro trabajohemosencontradounarelacioacutenestadisticamente significativa
entrela presenciade proteinuriay de hipoalbuminemialo cual viene a reforzar esta
hipoacutetesisAdemaacutesen nuestroscasosla proteinuriasepresentafundamentalmenteen
casoscon tiacutetulosde anticuerpossuperioresa 11280 los cuales suelenaparecercon
mayor frecuenciaen fasessubclinicasy croacutenicasPor todo ello estos hallazgosnos
hacencoincidir con otros autores encuantoaquela proteinuriay la hipoalbuminemia
pudieranestarrelacionadas conla existenciadelesionesglomerularesinmunomediadas
(Troy y Forrester 1990 Breitschwerdt1995)
En cuantoa la hematuriacomenzaremos comentandoque la mayoriacuteade los
perros presentaban unaorina macroscoacutepicamentenormal El hecho de que hayamos
encontradounaasociacioacutendela hematuria conla hipoalbuminemiapuedeindicamosque
estedatotambieacutenpodriacuteaestarde alguacutenmodo relacionadoconla lesioacuten renal Ademaacutes
la existenciade trombocitopeniano influye en modo alguno en la existencia de
hematuriaseguacutenlos resultados de nuestroestudio
En cuanto a la densidadurinaria en 7 casos era isostenuacutericatodos ellos
presentabanvaloresde ureay creatininaelevadosy ademaacutes ensu orina se detectaba
proteinuria lostiacutetulos de anticuerposeransuperioresa 11280 Estos datosnos hacen
suponerla existenciaen estoscasosde lesioacutenrenal importanteen el transcursode la
fase croacutenicade estaenfermedad
El pH se hizo alcalino uacutenicamenteen 7 casosen los quesedetectoacutebacteriuria
la cual podiacuteaexplicarestehecho
El sedimentourinario no ha sido estudiadohastael momentoen profundidad
en perros conehrlichiosis(Kuehny Gauniacute 1985) Debido a la elevadafrecuenciade
presentacioacutende proteinuriay hematuriaesloacutegico quenosencontremosen un 3548
de los casossedimentosconsiderados cornopatoloacutegicosEntre todoslos hallazgosya
186
DISCUSrON
descritosen el apartadode resultadosdestacala presencia deceacutelulas de pelvis y de
tuacutebulo renaleslo cual puede concordarcon lo ya expresadoen cuantoa la existencia
de lesionesrenalesen el cursode la ehrlichiosiscanina
524DIAGNOSTICO ETIOLOGICO
Tanto las moacuterulas comolos cuerposelementalesno se detectanen un gran
nuacutemero de penos con ehrlichiosis para algunos autores el total de ceacutelulas
mononucleares infectadases inferior al 1 (Cowell et al 1988 French 1988)
En nuestroestudio las moacuterulassoacutelo han podido ser identificadasen un uacutenico
casolo quesuponeunafrecuenciade presentacioacutendel 108 similar a la encontrada
en otros trabajos(Kuehny Gaunt 1985 Woody y Hoskins 1991) Sinembargolos
cuerposelementalesse han detectadoen un porcentajemayor (2043) Todaslas
referencias al respecto indican que es mucho maacutes frecuente observar cuerpos
elementalesquemoacuterulas(Troy et al 1980 Kuehn y Gaunt 1985 Troy y Forrester
1990 Woody y Hoskins 1991)
Aunque la observacioacutende cuerposelementales sueleser muy rara (Kuehn y
Gaunt 1985 Troy y Forrester 1990) algunosautores han llegado a ver estas
inclusionesen maacutesdel 80 de los casos estudiados(Elias 1993) Este datotanelevado
tendriacutea explicacioacutensi pensamosque los cuerposelementales pueden confundirseen
algunoscasos conlos graacutenulosazuroacutefilos normales quea vecesaparecenen los
linfocitos
La deteccioacuten tanto demoacuterulas comode cuerpos elementalesse describe
principalmentedurante la fase aguda ya que es durantela misma cuando nos
encontramos una mayor presencia de estas formas deEcanis en sangre
187
DISCUSION
fundamentalmenteen perrosfebriles(lsquohoy et al 1980 Hibler a al 1986 Du Plessis
et al 1990) Por ello es loacutegico que encontremosuna relacioacuten estadiacutesticaniente
significativa entre la ausenciade estasinclusiones y la existencia de tiacutetulos de
anticuerposmuy elevados(110240)compatibles confasescroacutenicasde [aenfermedad
No obstanteestaasociacioacutenno descartala observacioacuten deinclusionesen perroscon
tiacutetulo altos o en fasescroacutenicasde hecho el uacutenico casoen el que vimosmoacuterulas
presentabaun tiacutetulo de 15120
53 ENSAYO TERAPEUTICO
531 RESPUESTA CLINICA
El primercomentarioquedebemosrealizaresquelos tres protocolosempleados
en nuestro estudiodan lugar a una buenarespuestacliacutenicaen perros conehrlichiosis
Los datos referidosa la resistenciaal tratamientoencontradosen la bibliografiacutea
son muy escasosen penos conehrlichiosis tratadoscon una tinica dosis de
dipropionato deimidocarb el 161 de los animalesno respondiacutean altratamiento
(Adeyanjuy Aliu 1982)En nuestroestudiotan soacuteloaproximadamenteun 6 de los
casos tratados no respondierona la terapia instauradaEstos casospresentaban
insuficiencia renal yo aplasiamedular cuadrosen los que el pronoacutesticosueleser
desfavorable(Greeney Harvey 1984 Woody y Hoskins 1991)
La discordanciaexistenteentrelas distintas referenciasen cuantoa la eficacia
terapeacuteuticatanto dela doxiciclina como delimidocarbpodriacuteaatendera diferenciasen
la sensibilidadde diferentescepasdeEhrlichia seguacutenel aacutereageograacutefica(Villemin a al
1984gt de ahiacute la importanciade conocer la respuestaal tratamientoen cada zona
concreta
188
DISCUSION
En las perrosresistentesal tratamientodecidimoscambiarde protocolotal y
comohemosexplicado enel apartadode materialesy meacutetodossi bien los resultados
fueron en generaldecepcionantesTan soloen uno de los perrostratadosinicialmente
con doxiciclina observamosuna respuestafavarable al cambiar a dipropionato de
imidocarbA pesarde estehecho debidoal reducidonuacutemero decasosresistentesque
hemostenidoocasioacutende controlary dadoel mal pronoacutesticoen este tipode pacientes
no desaconsejamoscomouacuteltimamedidael cambio deprotocolocuandono observamos
unamejoriacuteacliacutenica y maacutesauacuten si el protocoloinicial ha consistido endoxiciclina
Debemosteneren cuentaque seguacutenalgunosautoresla respuesta favorableal
tratamientopuedetardarincluso6 semanasen aparecersobretodo en formascroacutenicas
(Waodyy Hoskins 1991) por lo queno debemosprecipitarnosen nuestrasdecisiones
en estoscasos
En relacioacuten con aquellos perros querespondenal tratamientono hemos
detectadodiferencias significativasentre los tres protocolosempleadosen cuanto al
tiempoquetardaen aparecerla mejoriacuteacliacutenicasiendo enprincipio cualquierade ellos
vaacutelido Sin dudaalgunae independientemente dela terapia empleada hemosobservado
coacutemolos animalescon epistaxissuelenmejorar en un periodo muy breve (1-2 diacuteas)
Algo similar acune con aquellos casasen los que la sintomatologiacuteacliacutenica es
inespeciacuteficateoacutericamenteestoscasospodriacuteanencuadrarseen formasagudaso croacutenicas
leves lascualesmejoranen 24-48horas (Troyy Forrester1990) tal y comohemos
observadoen nuestro estudio(fig43)
Casi todos los casosen los que la respuestaterapeacuteuticatard6 en aparecermas
de 7 diacuteas presentabanun cuadro cliacutenicocutaacuteneocon elevados tiacutetulosde anticuerpos
En dos de estos perrosno seobservoacuteunamejoriacutea evidentehasta pasadoun mesdel
inicio del tratamientoPrevisiblementelos casosque tardanmaacutesdiacuteas en mejorar se
189
deben encuadm en fues aoacutenicas de La entildefermedad (Woody y Hoskins ]99U lo cual
vendriacutea a apoyar la hipoacutetesis de que los cuadros dcnnatQloacutegieos se producen en estas
f~ posiblemente COIDQ ~ia de wi esdmulo antiiexcleacutenico cucetbado y
proJoopdo eo el tiempo
Fig43 RESPUESTA CU ICA FAVORABLE MEJORIA CUNICA
12
10
a G
4
2
o --~ 6 f o MAS
En aquellos cuos que prexntampban aJlmcimesbiopatOloacuteiexclicas~ la mejontildea cliacutenica
sielnptre ~ eni el tWnpo a la oomulincioacuten de lm wlo_m bematoloacutegicoamp tal y
como )amp ha sido ~ por otros autores (Troy y Fonater 1990)1
Tambieacuten queremos ~ coacutemo m un peno incluido en el PfO(OCOlo
te~tico mixto obtuvimos una fespuesta tanto clfnica como biopatoloacutegica favnrab~
reapareciendo nuevamente e] mismo cuadro a lOI 3 mai post-lrmamiento de muevo
se instauroacute b misma pama 1cMdenciindose una mejoriacutea mnm en la clfnka como en la
analiacutetica Bo 1ete auo DO ntildeOS cmala la mstaacuteleia de una nneva infabliexclioacuten por
garrapatas 5IacuteI bien ampta no se ~ dcscarW Alguoos autora tambi8 ban enaiobado
cuas slmilaiacutees sin poder dilcemir si te traa de mnfecciooa o de recalda (Van
Hccrdcn e Immclman 1919)1
190
s i 2 EVOWCIO BIOPAmLOGICA POSTTRATAMJENT(ti
Tftulodea~
Los rcsullados Obtenidos ennudro trabajo moesmm que oon los middottres protocolos
empl~s1 2 oomigue un lmto y paulmin_o middot~ en eJ tiacutetulo de anticuerpos
Bn - - _ _H e] anaacuteli middots devariama nahpdo is diiexcl-- middot r(fi144)1 phDClpugt 11piiexclvqu1te _ _ _ SI ___ ____ no ex _ten -bull~~1CJaS
en 1a evolucioacutenmsten~ para cadauno de losprotoco1m mi ~ a los ottos dos
Con w ttcs pautas las diferencias significativas con respeclO al tfmlo1 iniciu aparecea
en d 8deg trimestre
1Fig~44 EVDWCION DEL TITIJLO ANTICUERPOS
X 1CCO
a
6
4
2
o---shy
~~
Alpnoiexcl5 autmes pata medir la eficada ~ middotOMen necesario ea1Uar un
cuttm] de mmunoflr~ o de WesEcm-blot 2 oacute 3 semanas despueacutes de ftnalizar
eJ tratamiento y si en ese mommto el lfm10i oo baja 1otten5iblemente recomiendan
ttam de nuevo ([qba1 y Rilrihi u 1 l 994)gt Enas oonc1til5ionai las han cxuaiacutedo diacutechos
191
DISCUSION
investigadoresal observarque en infeccionesexperimentalesel tiacutetulo de anticuerpos
queinicialmente noeramuy elevadodescendiacuteaa los 21-35 diacuteas En nuestraopinioacuten
tales resultadosno deben generalizarseya que en infeccionesnaturalescomo las
estudiadaspor nosotrosla evolucioacuten del tiacutetuloesmuchomaacuteslenta y progresiva
El tiacutetulo desciende aproximadamentea los 6-9 mesesy en ocasionesya no es
detectablea los 12 meses (Buhieset al 1974 Weisigeret al 1975) En nuestrocaso
uacutenicamentehemos apreciado tiacutetulos negativos en aquellos perrosque antes del
tratamientopresentabantiacutetulos inferiores a 12560 Estos datos coinciden con los
mostradospor otros autoresque despueacutesdel tratamientoobservanuna muy lenta
disminucioacuten enel tiacutetulo de anticuerpossi bien maacutes difiacutecilmente logran hacerlos
negativos(Davoustet al 1991 Ohorbelet al 1993a)
En algunosanimalesseha observadounapersistenciade anticuerposespeciacuteficos
entre 15 y 31 meses despueacutesde ser tratadoscon tetraciclinas (Perilley Matus 1991)
En nuestro estudio independientemente dela terapia instauradahemosencontrado
algunossueroscon tiacutetulos altosquesehanmantenidoelevadoshasta incluso36 meses
post-tratamientoParaalgunos autoresel mantenimientode tiacutetulos altos durante9-12
meses podriacuteaser indicativo dela persistencia dela infeccioacuten por Eamis (Woody y
Hoskins 1990) Sinembargoen muchosde estosanimalesla respuestatanto cliacutenica
como biopatoloacutegicasuele ser satisfactoriaasiacute nos llegamos a encontrar penos
cliacutenicamentenormales y sin alteracioacuten alguna en su analitica con un tiacutetulo de
anticuerposquese mantieneelevadoduranteantildeos En estoscasospara diferenciarun
animal curadode un portador croacutenicoun buen meacutetodopuedeser la persistencia de
otras anomaliacuteascomola hipergammaglobuuinemiao la trombocitopenia(Buhiesa al
1974) En procesoscroacutenicosEcanises capazde inducir el desarrolloy la seleccioacuten
preferentede una poblacioacutenclonal de ceacutelulas plasmaacuteticaslas cualespodriacutean seguir
estimuladaspor alteracioacutendel sistemainmunitario incluso tras ladesaparicioacutende la
infeccioacuten (Weiseret al 1991) sibien sonnecesariasnuevasinvestigacionesal respecto
192
Proteinoerama
Las alteraciones en el prcxeinograma en el cuno de la ehrlichiosis canina han
sido ampliamente descritas (Huvey et al 1979 Kuehn y Gaunt 1985 Breitschwerdt
et al 1987 Gborbel et al 1993) En nuestro estudio hemos incluido la evolucioacuten postmiddot
tl1lamiento del cociatte albuacuteminaiexcllcbulinas de los niveles de albuacutemiacutena y de la
fraccioacuten gammi globulfniacuteca (fig45-47)
Rg46 EVOLUCION ALBUMINAS
bull o bull OOXIOCUNA
2 D ltlaquogtOCARB CIMIXTO
o gt~ ltiexcl~ ~~ ~gt ~laquo iexclq ~ ~~
Ag46 EVOLUClON GAMMA-OLOBULINAS
bull 3
2
193
EVOLUCION DEL COCIENTE ALBGLO
bull DOXI l NA bull 4DCXAAllordmordm ljjt
MIXTO 04
o~
Tanio el cociaue aJbdminaglobulina como la lroocidrl pmma han
oomponodo de un modo similar encontnlldo aliexcluna difaampen Ntildeneido del pcOIOCOlo
empleado Con oualquien de elloo los valores de dos ~ 1erminan por
normalizane de un modo lenlO y progiexclcsivo Siacuten embariexclo al utilizar llllto el prococolo
millto como la dodciclina csia normalizacioacuten produce muacute prccozmentc (durantc el
2ordm trlmcstte posMnWnieoto) que cuando se emplea diproplooato de imidocaJb (eo el
8deg trlmcstte)
En el cuo de la aJb1lmina el llPltgt tralado con imidocarb preoeollba anta del
tnWIUacutetllto valora coosidendos como normales a difciaicia de loo -1111dolt m las
ocru doo pou111 Dobido a ello su esnJCtio te ba limilado a COlltanplat cdmo 111110 con
el empleo de la 00iciclina como con d prOIOClOlo miJlllo loo valora de albuacutemina
normaliun aiexclgtroXIacute-IC dunnlC d 2deg trimaue sin poder CampU- RIacuteQCUlll
conclusido m este xntido acma del empleo del imidocarb
la mayontildea de los CSIUdioo indican que la normallzacido llllto del cocieolC
194
IilSCUSION
albuacuteminaglobulinascomodelasdiferentes fraccionesproteicastiene lugarde un modo
progresivoentrelos 3 y 9 mesespost-tratamiento(Buhiesetal 1974Greeney I-larvey
1984 Perilley Matus 1991 Greene1995)Estosdatoscoincidenconlos encontrados
en nuestro trabajo aunquetambieacutenhemosobservadoalguacutencaso aisladoen el que la
alteracioacutenen el proteinogramapersistioacute a lo largo detodos los controles(hastael 80
trimestre)En en estos perrosel tiacutetulo de anticuerposse mantuvoelevadohechoque
podriacuteaexplicarsepor la ineficaciadel tratamiento(Buhieset al 1974)
Comoya hasido indicadoalgunosautoreshanpostuladoque la IFl es una
teacutecnicauacutetil paraobservarla eficaciaterapeacuteutica(Iqbal y Rikihisa 1994) Debidoa que
el tiacutetulo deanticuerposa menudono senegativiza mientrasquelas distintas fracciones
proteicassilo suelen hacer en nuestraopinioacuten el proteinogramaes una teacutecnicade
mayor utilidad enel control dela evolucioacuten de animales tratados
Recuentoplaquetario y eritrocitario
En generalla respuestacliacutenicaprecedeen el tiempoa la normalizacioacutende los
paraacutemetrosbiopatoloacutegicos(Fray y Forrester 1990) El momentoen el que van a
desaparecerlas alteraciones enla analiacutetica dependefundamentalmentedel estadode
la meacutedulaoacuteseasi bien eacutesteno es un factor totalmentedeterminanteparapredecirese
periodo de tiempo(Woodyy Hoskins 1991)Puesto quetantoel recuento eritrocitario
como el plaquetariosuelen llevar una evolucioacutenparalelatras la instauracioacuten deun
tratamientoespeciacuteficoamboshan sidoestudiadosconjuntamente
En el recuento plaquetariode nuestrosperros (flg48) la respuesta hasido
raacutepida apreciaacutendose normalmenteen la1a semanaun ligero aumentoen el mismotal
y como ya ha sido sentildealadopor otros autores(Buifies et al 1974) No obstanteun
reducidonuacutemerode casosno experimentaron modificacioacutenalgunaen surecuentohasta
pasadosincluso 30 diacuteas
195
-Ag48 EVOLUCION DEL RECUENTO PlAOUETARIO
aOCOOCICtl~
ICJ MIOOCARll ~MIXTO
~ LJM----~
LA - do clicho deg ~l~IO ha2 aJconz
valores r~ al finalinr d traramieotO (oproximadamaue JO diacuteas) lanlO
en el de la dollciclina como en d del pococolo mixtO Si bien tantO para la
doxicklina como para el prococolo mixtO las diferencias respciexclio del recuentO inicial
se hicieron qruficalivas dUilllte el 2ordm trimestre para el dipropiocwo de imidocarb este
hecho produjo algo muacute tarde
En relacioacuten con eldeg eritrocitario (fig49) no podcmot vaJoru la eficacia
del imicocartgt pues1ltgt que en - iexcliexclupo los iores mallos previoamp ala insuuracido del
traWllienlO enn normales La mp11eS11 tenpoacutenjca los penos que plaquoiaentarOG
anemia aDla file ntildepida la mayaiacutea de los cuos en la l middot2 semana ya
cle10C111lon U Al auaJ que bemot comenlado para d recuenlO
plaquetario ldlo acuo ouacutemao de animo]es pramtaron valores limilam bull los
iniciales haJU iodlllO JO diacuteas desputs cid inicio cid traWllientO EltOs CU01 con shy
respueua Wdla teniacutean simultuacutegteamente anemia y uombocilopenia poc lo que ambas
aliencloncs podriacutean estar relacionadas con la existencia de Mpoplasia o aplalia medular
196
aiexcl cuyo cuo el pronoacutestico suele ser dafavorablc (Woody y Hoskins 199] ) La anemia
y la trombocitopaLia comenzaren a recuperarse al mismo liempo~ pJCSumiblemm~ pm
la progresiva taOJucidn dm daro mohl1u prcnte hasta ae mommto
Fig49 EVOLUCIO DEL RECUENTO GLOBULOS ROJOS
X 1 0000C0
B
MIOOCAR8
4
En el caso del recuento de hematim1 lanto la doxiciclina como d protocolo
mixto mostraron una eficacia similar plesenWtdose en ambm casos1 diferencias
slgnificativas tupOC-10 dd control lnicial m el 4ordf trisnestte todepmdicntemcnte ltId
protocolo empleado la anemia desapamcioacute 30 dfu ~ del inicio del tratamiento
HWa d middotmornentD~ laamp Rferencias encontddas81 iapecm iodkan que e_ste recuento
ucle tudar 3--4 dfu en comenDJ a ~ en el caso de las tetraciciinas (Price y
Dolan 1980) e inctu30 ] mes en e1 caso del imidocarb (Adeyanju y Afiacuteu~ 1982) En
nualn opinioacuten1 esta diferrcncia en 1os residbWlhspuede deberse 1c11 unos casosl al baj~
m1mero de perms COllllrOlados middoty ea 10UOS a QUC la mpuesta dimira en ntildemcintilden de b
fax en 1a que se insWJre el tratamiento
DISCUSION
Urianaacutelisis
Aunqueen varias referenciassedescribela existenciade hematuriay proteinuria
en perros conehrlichiosis (Troyet al 1980 Troy y Forrester 1990 Breitschwerdt
1995) no hemosencontradoninguacutendatorelacionadoconla evolucioacutenpost-tratamiento
de estas alteraciones En nuestro estudio nohemos detectadoen este sentido
diferenciasentrelos tres protocolosestudiados
En la mayoriacuteade los perroscon hematuriaeacutestaremitioacute en el transcursodeI 20
trimestre post-tratamientosin embargoen 3animalesquetambieacuten teniacuteanproteinuria
amboshallazgosse mantuvieron hastael uacuteltimo controlefectuadoen el ~0 trimestre
La proteinuria en general tardoacute maacutes tiempo en desaparecery fue mayor el
nuacutemerode animalesen los queno observamossuremisioacutenEstos casos conproteinuria
persistenteentre los cuales se encontrabanlos 3 que tambieacuten teniacutean hematuria
presentabanhipoalbuminemiaprobablemente motivadapor la presentacioacutende lesiones
glomerularesinmunomediadasltTroy y Forrester1990 Breitschwerdt 1995) que no
desaparecenpesea la instauracioacuten de tratamientosespeciacuteficos
Deteccioacutende cuerposde inclusioacutende Ecanis
Comoya hemoscomentadocon anterioridadla deteccioacutende estos cuerposde
inclusioacuten no sueleserdemasiadofrecuente(Troy et al 1980 Hibler et a] 1986 Du
Plessiset al 19) porlo queel hechode noserobservadosno nospermitiraacuteextraer
conclusioacuten algunasobre laexistenciao la ausenciade infeccioacuten
Aunque son escasaslas referenciassobre la deteccioacutende estos cuerposde
inclusioacuten tras el tratamiento las existentesindican quesuelen desaparecerde los
198
DLSCUSION
leucocitos aproximadamentea los 10-14diacuteas (Winkler et al 1988 Elias 1991) En
nuestroestudiodadala bajafrecuenciade presentacioacutende estas inclusiones nohemos
podidoencontrarningunadiferenciaentrelos tresprotocolos estudiadosen relacioacutencon
el momentoen queeacutestasdesaparecen desangrecirculanteIndependientementede la
terapia empleadael momentoen quedejaronde observarse fueen la mayoriacuteade los
casos tras lafinalizacioacuten del tratamiento
Mencioacuten especialmereceun casotratada condipropionato de imidocarben el
que persistieron lasinclusioneshastael segundotrimestre en este caso tambieacuten
continuaban presentes diferentes alteracionesbiopatoloacutegicasque nos indicaron la
existenciade una respuesta inefectivaal tratamientoLa deteccioacutencontinuadade
cuerposde inclusioacutendeEcaniacutestrasla instauracioacuten deun protocoloterapeacuteuticodeberaacute
hacemospensarla posibilidadde queel misma no haya surtidoel efectoesperado
533 RESUMEN DE LA EFICACIA TERAPEUTICA
Tras analizar detenidamente losresultadosobtenidos ennuestrosensayos
terapeacuteuticospodemosafirmarqueno existendiferenciasenla respuestacliacutenicaobtenida
concadaprotocolo En cuantoa la respuestabiopatoloacutegica tampocoexistendiferencias
estadiacutesticamentesignificativas entre las tres pautas si bien con el empleo del
dipropionatade imidocarb pese a que los resultadosfinales son los mismos el
proteinogramay el recuento piacuteaquetariose normalizanmaacuteslentamente
Los protocolosdescritosqueempleandoxiciclinapresentangrandesvariaciones
en relacioacutencon ladosisempleaday la duracioacuten deltratamientoeacutestauacuteltima pareceser
maacutesimportantequela dosiso la frecuenciacon queseadministrael faacutermaco(Woody
y Hoskins 1991) Las pautasmaacutes comuacutenmenteempleadastienen una duracioacuten de
aproximadamente7-10 diacuteas(Van Heerdene Immelman 1979 Van Heerden 1982
199
DISCUSION
Greeney Rarvey1984)Sin embargorecientementeseha conseguidoaislar Ecanis
de perroscon ehrlicbiosis que hablansido tratadoscon doxiciclina a dosis de 10
mgkgdiacuteadurante10 diacuteas(Iqbal y Riltibisa 1994a)Los autores deestetrabajoinciden
nuevamenteen la importanciade la duracioacutendel protocolo y considerancomo una
alternativavaacutelida la utilizacioacutende estefaacutermacodurante3 oacute maacutessemanasAsiacute en casos
croacutenicos severosse ha llegadoa administrar doxiciclinaduranteincluso 8 semanas
(Woody y Hoskins 1991)
En nuestraexperienciaunaduracioacutende 4 semanasdebeserla miacutenimaa utilizar
en liacuteneasgenerales alargaacutendoseel protocolo inclusomaacutes tiempoen aquelloscasosque
no mejorende un modo raacutepido En los primeroscasosqueatendimosno incluidosen
este estudio utilizamos protocolosde menor duracioacuten presentandoestos animales
recaiacutedasen un breveperiodode tiempo
El dipropionato de imidocarb suele utilizarse con unos protocolos maacutes
homogeacuteneossi bien se han empleadotanto en una sola inyeccioacuten (Ogunkoyaet al
1981 Van Heerdeny Van Heerden 1981 Adeyanju y Aun 1982) como en dos
separadaspor un periodode 15 diacuteas(Price y Dolan 1980) Aunqueno hay descritas
grandesdiferenciasentreel empleo delas dos pautasel porcentajede perrosque en
nuestroestudiono respondena laadministracioacutende dos inyeccionesesmenorque el
obtenidopor otros autoresqueempleanuna sola dosis(Adeyanjuy Aliu 1982)
Por uacuteltimo el protocolomixto queemplea tantodoxicidlina comodipropionato
de imidocarb no aportaninguna mejoriacutearespectoa las pautasqueutilizan un uacutenico
faacutermacoEn la praacutecticaeste tratamientomixto se sueleemplearen aquellosanimales
que presentanun cuadrograveconla esperanzadeobtenerunarespuestamaacutes favorableque conotras pautasAl igual que ocurre conlos protocolossimpleshemoscontrolado
perros queno respondenal tratamiento cuandoseempleaesta pauta mixta en este
sentido la evolucioacuten en estosanimalesposiblementeno dependatanto del protocolo
200
empJeado como de1 escado del pacieatt siendo en cualctuicr caso el pronoacutestico
desflwrable En nuema middotopinidn deben emplearse protocolos sirqpla pat11 poder tener
una alternativa co el middotCUO de que no exista una buena mpue51a al mismo
J 4 ESnJDIO EPIZOOTIOLOGICO
541 ESTUDIO DESCIUPnVO
A) lamptudlo de todos los sueros ncibidos tD eJ SelVICio middotde Diapoacutestito de
ehramphiods desde eDffO de 131basta dkiembre de l995
Pn primer Jugar acWarcmos que la poblacioacuten incluida en este apartado en
principio es sospechosa de padear eh1lidliosis lo cual debe ser tenido en cuenta a la
bon de intmpMcar Jos resultados Por ello como luego v~ es loacutegica que el
polCCamp~ de sueros positivos en esta coleccioo a muy superior al ieooontndo en e1
estucfio amlltico iuliwto eo una poblacioacuten canina al azar
Flg50 EVOLUCtON SEROPREVALENCIA
IASA ll)
1973
15
10
5
ov-~~~~~~~-
1933 19M HES
ANO
(oobr pobl 1cioacuten ~nlni ~so)
201
DISCIISION
La seroprevalenciaencontradanos permite decir que de cada5 penoscon
sospechade ehrlichiosis aproximadamenteuno espositivo a la teacutecnica de diagnoacutestico
empleada pornosotros Llamala atencioacutenel hechode que duranteel primer antildeo el
porcentajede sueros positivosseasuperioral de los dos antildeosposterioresexistiendo
diferenciassignificativasentreese primer antildeoy los restantesEste hallazgopuedeestar
motivadopor diferentescausasEn primer lugar no se puededescartarel hechodeque
realmentela prevalenciade la enfermedad fuerasuperior en el antildeo 1993 Ademaacutes
existen otrosfactoresquehan podido influir en esosdatos Duranteesteprimer antildeo
el nuacutemerode suerosrecibidos fuemenory posiblementela mayoriacuteade ellos perteneciacutean
a perroscon un cuadrotiacutepico de ehrlichiosisSin embargoal conocerse pocoa poco
la frecuenteexistenciade cuadrosinespeciacuteficosen el curso de esteprocesoesposible
que muchasmuestras fueran enviadassimplementecon el fin de realizar un buen
diagnoacutestico diferencialauacuten sin teneren muchosde los casosuna clara sospechade
ehrlichiosis
En relacioacuten con la distribucioacuten trimestral de sueros positivos el curso
generalmentecroacutenico de esta enfermedadunido a la existencia delargas fases
subcliacutenicasdan lugar a un mantenimientode la prevalenciadurantetodo el antildeo No
obstantealgunosautoreshan detectadola presencia deun mayor nuacutemerode casosde
ehrlichiosis duranteel veranoy el otontildeo(Kuehny Gaunt 1985)En nuestro estudioel
periodode tiempoen el quesedetectaunamenortasade seroprevalenciaesentreenero
y marzoy el pico maacuteximo seproduceenjulio-septiembreEstehechopodriacuteaexplicarse
porquela mayor actividadde las garrapatastienelugar fundamentalmentedurantela
primaveray tambieacutena principios del otontildeo (Estrada1994gt Teniendoen cuentael
breveperiodode incubacioacutende la ehrlichiosisno esde extrantildearque los casosagudos
sepresentensobre todo a finales de primaveray principios del veranoy por tanto
la prevalenciaaumentaen eseperiododel antildeo
202
10
Fig51 SEROPREVALENCIA ESTACIONAL
TASA()
50
() lltMEJUtiM) FAUAlERA ~ OftNtilde)
llbullAAo 1111 ~ f8IM 19NlO -~1 (~potllltdoacuten aa--~
Fmalmeote1 benOS btcluido la ddtccioacuten de cuas mopositivos m diferentes
provinciaamp espantildeow disttibuidas practicamcntc por L IOUlilidad de la geografiacutea
naciona] Debido a la oacuteecumte dexripcioacuten de Rsangiampdw en Espantildea (COrdrm del
CampillDt 1980 ~ 1994) estos datos pueden iiacutendlcat Ja emtencia de eJmlichioisiis
en difmeotes mm de Bspafta en Ju que~ lla5ta la fcc~ no ha sidO dmcrita
8) Fsiudio de dif~ ~ reiKioaadu COJI 11 epizootlolotfa de
111 ebrllcM en pmOI diqDOldcados de- esta cDftrmeclad
Al esrudiar la lUa de los l71 cuos incluidos en este apanado nos hemos
enoontndo animales con efmrlJichlosis d lbuta 31 razas distinlas Los middotmesti_ms y Jos
pmma alemana llantilde ampidb los m4J fttcuarta siacute bitoacute no podemos extraeT condnsidn
alguna a1I mpccto puato que estas ruu tambi6n SOi las awhabituales entre b
poblacidiacutet canina De igua1 modo debemos reflejar que hemos ~ muacute casos de
1dtrlichiosis en machos probablemau~ por cJ mismo motivo
IMSCUSON
En cuantoa la edadde los perroscon ehrlichiosis la distribucioacutende los casos
seaproximaaunacurvanormalencontrandoesteproceso desdeen cachorrosde 1 mes
hastaen perrosde 16 antildeos
Es interesanteresentildearcoacutemo mis del 15 de los propietarios deperroscon
ehrlichiosisno recordabala presencia de garrapatas ensu perro en ninguacuten momento
de su vida Esto podriacuteaexplicarsepor el hechode quealgunas fasesde las garrapatas
se visualizan con dificultad De todos modos algunos duentildeos que inicialmente
descartabanla infestacioacuten por garrapatas ensu mascota tras ser interrogados
repetidamenteinsistiendoen la importancia deestedato indicabanlo contrario
Si analizamos los resultadosen cuanto a la conviencia conotros perros
observaremosquemaacutesdel 40 de los individuospositivosviven con otros animales
estedatono tendriacutea importanciasi no fueraporqueen maacutesde la mitad deestoscasos
los perros con los que residiacutean tambieacutenpresentaban ehrlichiosisEste hecho puede
explicarseporla existencia deun haacutebitatpropicioparala presenciade garrapatascomuacuten
para esosanimaleso bien por la presencia deperrosportadoresasintomaacuteticosen el
entorno(Groveset al 1975 Rikihisa 1991a) Por todo ello cuandorealizamosun
diagnoacutesticode un caso de ehrlichiosissiempreaconsejamosprocederal control de
todos los perros queconvivanconel diagnosticado
En principio puede llamar la atencioacuten que maacutes del 40 de los penoscon
ehrlichiosis vivan normalmenteen un piso Esto podriacutea ser debido al constante
movimiento deanimalesa otras zonasdiferentesa la de su residenciahabitual Sin
embargoal estudiarestefactorhemosobservadoque27 de los casosviviacutean en un piso
y ademaacutesno habiacutean cambiadonunca de residenciaTeniendo en cuentaque la
presencia deRsanguineusen parquespuacuteblicosde grandesciudadescomo Zaragoza
yaha sidodescritacon anterioridad(Estrada1994)debemospensarque enfermedades
204
macualoN
comola ehrlichiosis transmitidaspor esteixoacutedido puedendarseen perros quevivan
en un piso en el centrode unaciudady quenunca hayansalido al campo
La aptitud delos perrosdiagnosticadosde ehrlichiosisha sido muy variadasiacute
bien destacala predominanciade los perrosde compantildeiacuteafrente a los de caza guarda
y pastor Sin duda este ciato estaacute influenciadopor el haacutebitat de estos animalesy
simplementepuedeservirnosparadescartarla ideapreconcebidadequela ehrlichiosis
afecta preferentementea animales con pocos cuidados y que no suelenemplearse
comoanimalesde compantildeiacutea
La descripcioacutende unmayornuacutemerode casosdiagnosticados enlas zonasnorte
y estede la Comunidadde Madridy en el centrourbanopuedeexplicarsesimplemente
por tratarse delas zonasde mayor influenciade nuestroservicio de diagnoacutesticono
pudiendoextraerningunaconclusioacutenencuantoa laexistenciadeunamayorprevalencia
en unaszonasqueenotrasalgo similar ocurreen relacioacutenal haacutebitat
Teniendo encuentaquelos paraacutemetros aquiacuteresentildeadoshan sido sometidosa un
estudiodescriptivoen perrospositivos con el fin de comprobarsi eacutestos puedenser
consideradosf~ctoresde riesgopara la presencia de infeccioacuten comentaremosen el
siguienteapartado losresultados obtenidossobre los mismos paraacutemetrosen una
poblacioacutenal ant
542 FSTUDIO ~~~mco
La seroprevalenciade la ehrlicbiosiscaninaha sido estudiadaen diferentes aacutereas
geograacuteficassiendo sin embargoescasoslos datosal respectoen EspantildeaDebido al
broteepizcotioloacutegicoquesepresentoacuteenpenosnorteamericanosdestacadosen la guerra
del Vietnam con relativa frecuenciaestos estudiosse han llevado a cabo sobre
205
DISCUSZON
poblacionesde penos militares (Nimset al 1971 Keefe et al 1982 Parzy et al
199ib)
Las tasas encontradas enla bibliografiacuteason muy variablesen funcioacuten de la
poblacioacuten estudiadaEn Estados Unidosla prevalenciade ehrlichiosisen 1982 era
mayoren animalespertenecientesa la poblacioacutencivil queen perrosmilitares (Keefeet
a] 1982) Sinembargo los datosencontradosen Senegalen 1987 eran totalmente
opuestos(Parzyet al 199la) Estos resultadoscontradictoriospodriacutean explicarsepor
la existenciade un buenprogramaprofilaacutecticoen losperrosmilitares norteamericanos
De hechoestoha sido confirmadoenpenosdel ejeacutercitofranceacutesen cuyapoblacioacutenha
ido disminuyendola tasa de seroprevalenciaa medidaque se instaurabandiferentes
medidasde control (Davousty Parzy 1989)
Ademaacutesde las medidasprofilaacutecticasinstauradasloacutegicamentetambieacuteninfluiraacute
el aacutereageograacuteficaanalizadaasiacute la prevalenciadetectadaen SenegalEgipto Tuacutenezy
en otrospaiacuteses africanosha sido siempresuperioral 40 (Parzyet al 1991a Parzy
et al 1991b Brouqui et al 1991 Botros et al 1995)
Paraalgunosautoresmaacutesquedel aacutereageograacuteficaestastasasdependeriacutean de
la latitud geograacutefica(Keefe et al 1982) en concretola seroprevalenciaencontradaen
zonas situadasentre 30 y 45 gradosnorte (en la que estariacuteaincluida Espantildea)sentildea
aproximadamentedel 13 Los datosencontradosen territorio franceacutes suelen ser
cercanosal 9 (Davoust 1994)
En unamuestra reducidade perrosde la zonacentrode Espantildease localizoacuteun
14 de seropositividadfrenteaEcanis(Andaet al 1990)Los datosencontradospor
nosotrosnos indicanla existenciade unaprevalenciade ehrlichiosiscaninaduranteel
antildeo 1994 del 65 Este datono se aleja delos descritos en aacutereassimilares a la
estudiadapor nosotros Ademaacutes lastasasdetectadasen dos zonas concretasde la
206
DISCIJSION
Comunidad Autoacutenoma de Madrid (Aranjuez y Navalcaxnero) a partir de sueros
recogidosen campantildeas de vacunacioacutensoncompatiblesconla tasaglobal halladaen la
totalidaddel territorio madrilentildeo
En cuantoa la posibleexistenciade factoresde riesgo ni la edadni el sexo
pueden ser consideradoscomo tales seguacuten nuestro estudio coincidiendocon los
hallazgos encontrados porotros autores en diferentes poblaciones(Nims et al 1971
Keefeet al 1982 Botrosa al 1995)
Se ha detectado queel pastoralemaacutenpresentaunamenor respuestainmunitaria
celular queel Beagle(Nyindo et al 19W) Estehecho soacuteloindica que los pastores
alemanesque presentenehrlichiosis pueden potencialmente padecerformas maacutes
gravesperono predisponea estarara ala presentacioacutende la enfermedadPorello no
esde extrantildearqueen nuestroestudiocomoen el deotros autores(Keefeet al 1982)
no se detecten diferencias significativasen la existenciade infeccioacutenen funcioacuten dela
raza
La presenciadc garrapatassin embargosiacute es un factor predisponentepara la
infeccioacutenporEcanislo cualenprincipio parecebastanteloacutegico estepuntoya hasido
destacadopor distintos investigadores (Nims et al 1971 Botros et al 1995) En
estudiosprevios realizadospor nosotrosy no incluidosen estetrabajodetectamosque
en unajauriacuteade perrosdecaracon infestacioacutenmasivapor garrapataslocalizadaen la
ComunidadAutoacutenomade Madrid la seroprevalenciaalcanzabael 667 de los perros
estudiados(Sainz et al 1995) En este mismo estudio enunapoblacioacuten deperros
policiacutea localizadosen un aacutereaproacuteximaperoconun programaprofilaacutecticointensivoque
dificultaba la presenciade garrapatasla prevalenciaera del 229- Tales datos
sugierenqueestas tasasvan a dependerdirectamentede la infestacioacutenpor garrapatas
en los perros objetode estudio
207
DISCUSION
Factorescomoel tipo de viviendao los cambiosde residenciano parecen variar
la presencia de seropositividadfrentea Ecanisresultadossimilareshemosencontrado
en cuantoa la aptitud del animal
La convivencia conanimalescon ehrlichiosisa la vista de los resultadosdel
estudioal azar pareceno influir en la seroprevalenciade la misma Este hallazgo
contrastacon el obtenidoen el estudiodescriptivode los perrospositivosen el cual la
mayoriacuteade ellosresidiacuteancon otros que tambieacutenteniacuteanla enfermedad Ladiferencia
puedeestaren que en el estudioal azarestedato fue recogidotrasencuestara los
duentildeospero sin analizaral resto deanimalesqueconviviacuteanconel quellegabaa nuestra
consultapor lo que no podemos descartarque alguno de ellos tambieacuten presentara
ehrlichiosisaunquenuncahubierasido diagnosticado dela misma
A pesarde quela seroprevalenciade ehrlichiosisno parecevariar de un modo
significativo en funcioacutende la zona dela Comunidad Autoacutenomade Madrid estudiada
no ocurre lo mismoen relacioacutenal haacutebitat Asiacute los perros queresidenen un ambiente
periurbanotienen un mayor riesgode padecerehrlichiosisRsanguineusvector de
Ecanis parecepresentar unaespecialalinidadpor las construccionesque el hombre
realiza en zonas en donde este ixoacutedido ya estaacute presente(Estrada 1994) En este
sentido en las aacutereas periurbanasen las que habitualmente existen poblaciones
importantesde Rsanguineusse han edificadoviviendas encuyosjardinesperrerasy
cobertizosfundamentalmentedondeestas garrapatashanencontradoun haacutebitat ideal
(Estrada1994)
208
6 Conclusiones
CONCLUSIONES
la Estimamosqueel 2827plusmn34de los perros conehrlichiosis presentan
concurrencia conotros procesos patoloacutegicosentre los que destacaen nuestraaacuterea
geograacuteficala leishmaniosiscanina
2~ La sintomatologiacutea dela ehrlichiosiscaninaes muy inespeciacuteficay variada
destacandola aparicioacuten desiacutentomasgeneralestales comofiebre adinamiaapatiacuteao
peacuterdidadepesoen casi el 80 de los individuosafectadosademaacutesentreun 35 y un
40 de los casos padecen cuadros respiratorios oftalmoloacutegicoscutaacuteneos o
hemorraacutegicosy un 25 sintomatologiacutealocomotorao digestiva
3a Entre lossiacutentomas cutaacuteneosde la ehrlichiosiscaninadestacala presencia de
dermatitis con hiperqueratouis y alopecias compatiblescon reacciones de
hipersensibilidadEstos cuadrosaparecen fundamentalmenteen fasescroacutenicasde la
enfermedad
4abull Estimamosquelos hallazgosmaacuteshabitualmenteencontradosen la analiacutetica
sanguiacutenea deperroscon ehrlichiosisson trombocitopenia enel 8387+381de los
casos e hiperproteinemia enel 7849plusmn426La leucopenia soacutelo se observa
acompantildeandoa anemiayio trombocitopeniaTan soacuteloel 1505+371de los casos
presentanpancitopenia
5a~ La proteinuriaes el hallazgomaacutesfrecuenteen el urianaacutelisisde perroscon
ehrlichiosis dicha proteinuriaestaacute directamente relacionadacon la presentacioacuten de
hipoalbuminemia
211
CONCLUSIONES
6abull Tantola doxicidlina comoel dipropionato de imidocarbo el empleoconjunto
de ambos faacutermacosen perros con ehrlichiosis caninaprovocanuna mejoriacuteacliacutenica
evidenteen la mayoriacuteade los casosen las primeras72 horasEstimamosque tan soacutelo
el 645+255de los enfermos no respondenal tratamientoy quela respuestaes maacutes
lentacuandola sintomatologiacuteaescutaacutenea tardandoeacutestaen aparecermaacutesde 7 diacuteas
7abull Si bien con los 3 protocolos empleadosse observa una evolucioacuten
biopatoloacutegicafavorable similaral empleardipropionato de imidocarb solotanto el
proteinogramacomael recuento plaquetariosenormalizanmaacuteslentamente
ga El empleoconjuntode doxiciclina y dipropionato de imidocarbno aporta
avancealguno respectodel usode cadaunode estosfaacutermacos porseparado
9a La seroprevalenciade ehrlichiosiscaninaen la ComunidadAutoacutenomade
Madrid durante1994 ha sido del 650plusmn170
10abull Tanto la presenciade garrapatas enel perro comola residencia enun
haacutebitatperiurbanoson factoresde riesgode infeccioacutenpor E caniacutesrecomendaacutendoseel
control de los animalesque conviven conun seropositivocomo medidaprofilaacutectica
11a Atendiendoa ladistribucioacuten estacional dela ehrlichiosiscaninael periodo
de tiempo enel que se detecta unamenor seroprevalenciaes entreeneroy marzo
mientrasqueel pico maacuteximose producede Julioa septiembre
ir Se confirma seroloacutegicamentela existenciade ehrlichiosiscaninaen la
praacutectica totalidad del territorionacional
212
7 Resumen
RES
En el presentetrabajose realizaun estudio cliacutenico biopatoloacutegicoy terapeacuteutico
de perros conehrlichiosiscanina Se ha comparadola eficacia terapeacuteuticade tres
protocolos diferentes doxiciclina(10 mgkgdiacutea por viacutea oral durante 28 diacuteas)
dipropionato de iniidocarb(2 dosis deSmgkgcon un intervalode 14 diacuteasentreambas
por viacutea subcutaacutenea)y el empleoconjuntode ambosfaacutermacosAdemaacutesse presentaun
estudioepizootioloacutegicollevadoacabo enperrosdela ComunidadAutoacutenomadeMadrid
Seguacuten los resultados obtenidosel 2827 de los perroscon ehrlichiosis de
nuestra aacutereageograacutefica presentan concurrencias con otros procesos como
fundamentalmentela leishmaniosis
Tan soacutelo un 818 de los penosestudiadosno presentabansintomatologiacutea
cliacutenica Estaesmuy variadadestacandola aparicioacuten desiacutentomasgeneralestalescomo
fiebre adinamia apatiacuteao peacuterdidade pesoen el 7895 de los individuosafectados
Ademaacutesdestacala existenciade cuadrosrespiratorios(3918)cutaacuteneos(3801)
oftalmoloacutegicos(3684) hemorrtgicoslt3567)digestivos(2690)y locomotores
(2456) Los cuadroscutaacuteneoscasi ineacuteditosen la bibliografiacutea consultadasuelen
cursarcondermatitisconhiperqueratosisy alopecias habitualmenteaparecenen fases
croacutenicasde la enfermedadpudiendosercausadospor reaccionesde hipersensibilidad
En la analiacuteticasanguiacutenea destacala trombocitopeniaen el 8387de los casos
e hiperproteinemiaen un 7849No se ha detectadoninguacuten casode leucopeniaque
no seacompantildee detrombocitopeniayo de anemiaUnicamenteen el 1505 de los
casosestudiadosseobservapancitopenia
215
RESUMFI4
En el urianilisis el hallazgomaacutesimportanteesla proteinuria(en un 4624de
los casos) la cual estA iacutentimamente relacionada con la presentacioacuten de
hipoalbuminemia
En cuantoal estudio dela eficaciaterapeacuteuticano hemosencontradograndes
diferenciasen la respuestacliacutenicay biopatoloacutegicaentrelos tres protocolosestudiados
Con el empleo de dipropionato deimidocarb pesea que finalmente se obtienen
resultadossimilaresa los encontradosal utilizar los otros dos tratamientostanto el
proteinograniacomoel recuento plaquetariosenormalizanmaacutes lentamenteLa mejoriacutea
cliacutenicaseobserva habitualmentea las24-72horasen los casos con siacutentomascutaacuteneos
esta respuesta sueleaparecera partir de los 7 diacuteas Con independenciadel protocolo
soacutelo el 645de los individuos tratadosno evolucionan favorablemente
El estudioepizootioloacutegico realizadoen 1994a partir de 200suerosmuestrauna
seroprevalenciade ehrlichiosiscanina en la ComunidadAutoacutenomade Madrid del
650plusmn170utilizando la teacutecnica de inmunofluorescencia indirectaEl anaacutelisis de
diferentesfactoresderiesgohaconfirmadola influencia sobre lainfeccioacutenpor Ecanis
dela presenciade garrapatasy dela residenciaen un haacutebitatperiurbanoEl diagnoacutestico
de ehrlichiosisen diferentes perrosde un mismo duentildeonos sugiereque el control de
aquellosanimalesqueconviven conuno enfermopuedeser una buenamedidaparala
deteccioacutende portadoresasintomaacuteticos
En relacioacutencon la distribucioacuten trimestralde los casospositivos entre 1993 y
1995la seroprevalencia fuemaacuteximaenel periodoquetranscurredejulio aseptiembre
con un miacutenimoentre eneroy mano
Por uacuteltimo y graciasal diagnoacutestico seroloacutegicode ehrlichiosisen diferentes
provincias espantildeolasse confirma la existenciade esta enfermedaden la praacutectica
totalidaddel territorio nacionai
216
amp Summary
SU14MARY
In this wark we carry out aclinical biopathologicand therapeuticalstudy of
camneehrlichiosisWe have compareddic therapeuticaleffectivenessofthreedifferent
protocoisdoxycyc]ine(10 mgkgPO 28 days)imidocarb dipropionate(5 mgkg SC
twice at 14-dayinterval) anddoxycyclineand imidocarb dipropionateboth togetherWc
have also undertaiken an epizcotiologiestudy of tbis diseasein dogs from the
Comunidad Autoacutenomade Madrid (CAM)
According to our data 2827 of dic dagsfrom dic CAM areconcurrently
affectedby otherdiseasesessentiallyleishmaniasis
Only 818of dic dogswereasymptomaticWc hanfound a greatvauiety of
symptomsnon-specific clinicalsigussuchas feveradinamiaapathyandweight loss
Qn 7895of the affecteddogs)respiratorysigns(in 3918)ophthalmologicsigns
(in 39 18) haemorragicsignsltin 3567)gastrointestinalsigns Qn 2690) and
locomotive signs (in 2456) Cutancoassigns have beenseldom found in the
bibliography consultedIn our experiencediese signsare mostly dermatitiswith
hyperkeratosisand alopecia theyusually appearlii chronic stagesof dic disease
possibly causedby hipersensitivityreactions
Thrombocytopenia(8387) and hyperproteineinia(7849) are dic most
frequentlaboratory flndings Leucopeniagaesalways with thrombocytopeniaandor
anemiaJus 1505of dic cases showpancytopenia
Proteinuria which Ls closely connectedwith hypoalbuminemiaLs the most
relevantfinding in dic urianalysis
219
SUMMARY
Clinical asid biopathologic responseshavebeen similarusing threedifferent
therapeuticalprotocolsalthoughtime to obtain normal valuesof plateletscountasid
serum proteinlevels is prolongedwith imidocarbdipropionate
Usuailypatients showsomeimprovementwithin 24-72hoursWhen cutaneous
signsarepresentagood responseis achievedafter7 daysundertreatmentAmong aliacute
treateddogsonly 645 gotworse duringor after therapy
The epizootiologicstudy carriedout by us during 1994 from 200 senreveais
thatdic seroprevalenceof canineehrlichiosisin dic CAM is 650plusmn170
Moreover ourdata confirm dic influence of different risk factors such as
presenceof ticks and residencein a suburb iii contractingcanineehrlichiosisThe
diagnosisof this diacuteseaseaxnong different dogs of dic sameowner suggests thatdic
control of animais hvingwxth affecteddogs could be a good measurefor detecting
asymptomatic carriers
Di relationto dic quarterlydistributionofpositivecasesftom 1993to 1995 dic
maximum seroprevalenceoccured betweenJuly and Septemberand the minimum
betweenJanuaryand March
Finally serologicdiagnosisof ehrlichiosislii severalspanishprovincesconfirms
the presenceof this diseasewithin almostaIl of Spain
220
9 Iconograjifrac12
3 Pcqucda dlccra en la trufa
224
~ Mdfulu y cuerpos elemenl2llts de E1111 en d iacutenoaior de deo ~ulu monmucleanos (1000)
6 MdnlW y cuerpos demcnl2llts de E1111 en una ltZlula monmuclear ErilrOCilO plJUitado por Babuio spp (1000)
7 Peuquias cquiacutemosiacutes y hematomas en rqi6n abdcminal
8 Dennalitis en rocioacuten incWnaJ
226
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