Sitio de contacto Introducción

Las sustancias químicas producen sus producen sus acciones nocivasacciones nocivas sobre los seres vivos cuando entran en contacto cuando entran en contacto con ellos.

Cuando esto sucede, la acción de los xenobióticos se puede realizar en el sitio

de contacto o en el interior del organismo.

Eventos nocivos Introducción

ToxicodinamiaToxicodinamia

Estudia las acciones y los mecanismos de la toxicidad producida por los

xenobióticos.

Analiza eventos nocivos que se derivan de la interacción de un xenobiótico con el

humano o los animales.

Como consecuencia de esta interacción se producen alteraciones bioquímicas en

las células (trastornos funcionales, estructurales o la muerte).

Contaminantes ambientales Introducción

Los contaminantes ambientales producen sus efectos nocivos en las células por

diferentes rutas

1.Actuando como sustancias citotóxicas2.Alterando mecanismos bioquímicos o fisiológicos3.Generando lesiones proliferativas

Mecanismos que explican las Mecanismos que explican las acciones tóxicas de los xenobióticos.acciones tóxicas de los xenobióticos.

Funciones de los mamíferosToxicidad no selectiva y

selectiva de los xenobióticos

En los mamíferos, las células mantienen sus funciones mediante procesos

bioquímicos y fisiológicos estrechamente relacionados.

Cuando la acción nociva de una sustancia altera las funciones de las células en

diferentes tejidos, se produce el fenómeno de toxicidad no selectiva toxicidad no selectiva.

Un xenobiótico que modifica una reacción enzimática, afecta las enzimas involucradas

en este proceso en cualquier célula del organismo.

Intoxicación por cianuro Toxicidad no selectiva y selectiva de los xenobióticos

El efecto tóxico del cianuro en los cianuro en los organismos aerobiosorganismos aerobios se debe a su capacidad de inhibir la respiración

celular.

Los xenobióticos que actúan de este modo se llaman venenos citotóxicos venenos citotóxicos y su

acción biológica generalmente es muy tóxica para las células.

Plaguicidas organofosforados Toxicidad no selectiva y selectiva de los xenobióticos

Otros xenobióticos actúan con selectividad y especificidad relativas.

Los plaguicidas organosfosforados

inhiben de manera irreversible las enzimas que contienen el aminoácido

serina en su sitio activo

Colinesterasas, esterasas y algunas proteasas de la coagulación sanguínea.

Tetracloruro de carbono Toxicidad no selectiva y selectiva de los xenobióticos

La acción selectiva de las sustancias tóxicas puede manifestarse

como un efecto nocivo inmediato sobre un órgano o alguna función determinada,

como una alteración patológica de aparición retardada en uno o más

órganos específicos.

Tetracloruro de carbono Toxicidad no selectiva y

selectiva de los xenobióticos

Los efectos inmediatos del Los efectos inmediatos del tetracloruro de carbono tetracloruro de carbono (CCl(CCl44), ),

Luego de la ingestión o la inhalación de cantidades relativamente altas, afectan el

sistema nervioso central,

Provoca vértigos, dolor de cabeza, convulsiones y coma.

Tetracloruro de carbono Toxicidad no selectiva y

selectiva de los xenobióticos

La toxicidad retardada del CClLa toxicidad retardada del CCl44 afecta las afecta las células hepáticas o renales o ambas.células hepáticas o renales o ambas.

Los efectos retardados pueden aparecer después de haberse superado el episodio

de la intoxicación aguda o como resultado de una exposición crónica.

La magnitud de la lesión tisular depende de la dosis y la reversibilidad de las

lesiones depende de la eficacia de los mecanismos de reparación de los tejidos,

cuando estos no son superados por la agresión química.

Xenobióticos Toxicidad no selectiva y selectiva de los xenobióticos

La toxicidad selectiva de los xenobióticos La toxicidad selectiva de los xenobióticos puede explicarse por varias razones:puede explicarse por varias razones:

a)Combinación de sus moléculas con sus receptores específicos localizados en el órgano blanco (HgCl2 en los riñones).

b)Distribución selectiva en el organismo intoxicado (paraquat en los pulmones).

c)Metabolito tóxico se forma en el órgano afectado (paracetamol en el hígado).

Estudios experimentales Actividad biológica de los xenobióticos

El estudio de la toxicidad estudio de la toxicidad de un xenobiótico debe identificar no sólo sus efectos nocivo efectos nocivo

sino también el mecanismo de amecanismo de acción.

La toxicidad de los xenobióticos se La toxicidad de los xenobióticos se determina realizando diferentes estudiosdetermina realizando diferentes estudios

ExperimentalesAnimales de laboratorio, órgano aislado,

cultivos de células, etc.

EpidemiológicosAnálisis de propiedades fisicoquímicas, determinación de la relación estructura-

actividad, etc.

Xenobióticos Actividad biológica de los xenobióticos

Actividad biológica de los xenobióticos Actividad biológica de los xenobióticos se deriva: se deriva:

de sus propiedades fisicoquímicas (sustancias de acción inespecífica)

de su estructura química (fármacos estructuralmente específicos)

PropiedadesAdsorción, capacidad óxido-reductora,

grado de acidez o alcalinidad, coeficiente de partición lípido/agua

Actividad biológica de los xenobióticos

Experimentalmente se ha encontrado que la acción biológicacción biológica derivada de la estructura de los fármacos es un

fenómeno complejo que resulta de su interacción con moléculas blanco del interacción con moléculas blanco del

organismoorganismo.

Estas sustancias deben acoplarse a la estructura de los receptores celulares para formar un complejo con ellos, de

donde se genera su toxicidad.

Neurotoxinas como la botulínica y tetrodoxina

Acción biológica de los xenobióticos Actividad biológica de los xenobióticos

Toxicodinamia

Explica la producción de los efectos nocivos en función de las diferentes

interacciones que se establecen entre los xenobióticos y los receptores celulares.

Dado que el mecanismo de acción suele ser específico para cada sustancia o

grupos de sustancias, es difícil establecer mecanismos generales que expliquen la

acción tóxica de los xenobióticos.