asociación entre la hipercolesterolemia familiar y la diabetes tipo 2
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SESION BIBLIOGRAFICA
ASOCIACIÓN ENTRE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR Y LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
Ponente: DR. SUN GRANADOS GARCIA Médico Residente de primer año de Medicina Familiar
Asesor: DR. LUIS HORACIO SIFUENTES VILLA R2MFMédico Residente de segundo año de Medicina Familiar
TIJUANA BAJA CALIFORNIA. JULIO DE 2016
¿CÓMO SURGIÓ LA PREGUNTA ?
A partir de la incidencia y prevalencia de la diabetes en México, y las enfermedades cardiovasculares como causa de muerte, sabemos que uno de los principales factores de riesgo es la hipercolesterolemia.
¿Existe asociación entre la hipercolesterolemia familiar y prevalencia de diabetes mellitus tipo 2?
PREGUNTA PICOP I C O
Individuos que participaron en el programa Holandés de hipercolesterolemia familiar entre 1994 y 2014.
Programa de cribado para la hipercolesterolemia familiar. Si en el análisis de ADN existe mutación para HF, se lleva acabo en familiares de primer grado también.
Comparar la prevalencia de diabetes tipo 2 entre los pacientes con hipercolesterolemia familiar y sus familiares no afectados.
Los individuos con hipercolesterolemia familiar tenían un 51 por ciento menos de probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2.
JUSTIFICACIÓN Las enfermedades crónicas no transmisibles son el principal problema de salud primario en México, la Diabetes mellitus ocupa el primer lugar como causa de defunción.
La diabetes mellitus son trastornos que se caracterizan por concentraciones elevadas de glucosa en sangre. Los factores de riesgo más importantes son el sobrepeso y obesidad, que se asocian con inactividad física y alimentación inadecuada
JUSTIFICACIÓNLa detección y tratamiento de las alteraciones de los lípidos son clave para la prevención y manejo de enfermedades no transmisibles.
Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades asintomáticas, que tienen en común que son causadas por concentraciones elevadas de lipoproteínas sanguíneas
JUSTIFICACIÓN El colesterol sanguíneo tiene una relación lineal con el riesgo de enfermedad coronaria y es un factor de riesgo modificable clave.
La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad hereditaria que se expresa desde el nacimiento y que cursa con un aumento de las concentraciones plasmáticas de colesterol, principalmente del colesterol transportado por las lipoproteinas de baja densidad.
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TITULO Association Between Familial Hypercholesterolemia and Prevalence of Type 2 Diabetes Mellitus
• 10 Palabras
• Claro
• Exacto
• Conciso
• Atractivo
• Informativo
FICHA BIBLIOGRAFICA Besseling J, Kastelein JJ, Defesche JC, Hutten BA, Hovingh G. Association Between Familial Hypercholesterolemia and Prevalence of Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA. [Internet]. 2015; [Citado el 29 de Abril de 2016]; 313(10):1029-1036. Disponible en: http://jama.jamanetwork.com.etechconricyt.idm.oclc.org/article.aspx?articleid=2190985.
RESUMEN Resumen estructurado. Palabras: 233 No tiene palabras clave.
INTRODUCCIÓN •La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad autosómica dominante, caracterizada por una alteración en la absorción de colesterol hepático y altos niveles plasmáticos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
•Los pacientes con hipercolesterolemia familiar tienen mayor riesgo de enfermedad cardiovascular prematura y necesitan un estricto seguimiento clínico.
INTRODUCCIÓN Se ha observado que los pacientes con hipercolesterolemia familiar podrían ser menos propensos a desarrollar diabetes mellitus tipo 2.
El riesgo para la diabetes mellitus tipo 2 se incrementa en los usuarios de estatinas; asi como también por variación genética en el locus la enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa (HMGCR).
INTRODUCCIÓN Las estatinas inhiben la HMGCR, aumentan la expresión de los receptores de lipoproteínas de baja densidad en muchos tejidos y promueven el transporte de colesterol transmembrana.
Ocurre lo opuesto en la absorción de colesterol celular genéticamente alterado en la hipercolesterolemia familiar.
Por lo que la perturbación en el transporte del colesterol celular podría estar implicado en la patogénesis de la diabetes tipo 2.
INTRODUCCIÓN En general los portadores de mutaciones del gen de la Apolipoproteina B (APOB) presentan niveles inferiores de colesterol LDL y por lo tanto un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares en comparación con los portadores de mutaciones del receptor de LDL (LDLR).
OBJETIVO
Comparar la prevalencia de diabetes tipo 2 y la hipercolesterolemia familiar entre sus
familiares no afectados.
HIPOTESIS La prevalencia de la diabetes tipo 2 es menor en pacientes con hipercolesterolemia familiar debido a que las células beta pancreáticas han disminuido la absorción de colesterol y por lo tanto mejora la función y supervivencia.
MATERIAL Y METODOS Población: 63 385 Pacientes Periodo: Enero de 1994 a Enero de 2014.
Cribado:
Persona con sospecha de portar mutación de
Hipercolesterolemia Familiar
Análisis de ADN en el paciente y su familiar
MATERIAL Y METODOS Recopilación de datos
Trabajador certificado entrevistó a
participantes en su domicilio
Análisis de ADN, medición de Lipidos y
Lipoproteinas
Cuestionario estandarizado para
recolectar datos demográficos y clínicos
Uso de medicamentos
CRITERIOS DE INCLUSION:1. Cribado para mutaciones para hipercolesterolemia familiar de Enero de 1994
a Enero del 2014. 2. Pacientes índice, con o sin mutación que ocasionan hipercolesterolemia. 3. Portadores de mutaciones perjudiciales.
CRITERIOS DE EXCLUSION:1. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. 2. Portadores de mutaciones no perjudiciales o beneficas.
CRITERIOS DE INLCUSIÓN Y EXCLUSIÓN
SELECCIÓN DE LA MUESTRA
Muestreo NO probabilístico ◦ MUESTREO POR CONVENIENCIA◦ Muestreo secuencial◦ Muestreo por cuotas◦ Muestreo discrecional◦ Muestreo de Bola de Nieve.
TIPO DE MUESTREO ??????
DEFINICIONES OPERACIONALES
Hipercolesterolemia Familiar:
Diabetes mellitus tipo 1:.
Enfermedad autosómica dominante, caracterizada por una alteración en la absorción de colesterol hepático y altos niveles plasmáticos de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL).
Pacientes con edades menores de 30 años y/o con terapia de insulina antes de los 40 años de edad.
Diabetes mellitus tipo 2:
Estatina de baja densidad
Estatina de moderada intensidad
Pacientes con edades superiores a los 40 años y que eran usuarios de insulina.
Es definida como Cerivastatina 0.1 o 0.4 mg, fluvastatina 20 o 40 mg; pitavastatina 1 mg; pravastatina 10 o 20 mg; o simvastatina 10 mg.
Es definida como atorvastatina 10 o 20 mg; fluvastatina 80 mg; lovastatina 40 mg; pitavastatina 2 o 4 mg; rosuvastatina 5 o 10 mg; o simvastatina 20 o 40 mg.
Estatina de alta intensidad
Enfermedad cardiovascular
Es definida como atorvastatina 40 o 80 mg; rosuvastatina 20 o 40 mg; o simvastatina 80 mg (de acuerdo a las guias de la Asociación Americana del Corazón).
Es definida como infarto al miocardio, bypass de arteria coronaria, angioplastía percutanea transluminal, o accidente cerebrovascular isquémico.
Medición del perfil lipídico: Analizador LDX. Cálculo con fórmula de Friedwald: LDLc=CT-(HDLc+TG/5) en mg/dl.
Análisis de ADN: A partir de 10 ml de sangre venosa analizadas en el laboratorio experimental de Medicina Vascular en el CMA.
DESCRIPCION DE LA POBLACIÓN DE ESTUDIO
Criterios de Exclusión:65 pacientes por presentar
Hipercolesterolemia homocigota2 pacientes por falta de datos en
relación a DM2
Exclusión:23 716 datos faltantes en perfil lipídico9280 datos faltantes en relación a IMC
302 datos faltantes en relación al consumo de tabaco
46 datos faltantes en relación a la edad
Criterios de Exclusión:56 pacientes se excluyeron por portar
mutación de PCSK93475 se excluyeron por APOB
TIPOS DE VARIABLES
Variables
Cualitativas(Categóricas o atribuidas)
Cuantitativas
Nominales
Ordinales
Discretas
Continuas
Dicotómicas
Politómicas
DE ACUERDO A LOS VALORES QUE PUEDAN TOMAR
-
VARIABLES CATEGORICAS, NOMINALES DICOTOMICAS
• GENERO.• FUMADOR.• USO DE ESTATINAS.• ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR.• CATEGORIAS DE
INTENSIDAD DE ESTATINAS.
VARIABLES CATEGORICAS ORDINALES
• FAMILIARES NO AFECTADOS: 0.
• PORTADORES APOB: 1• PORTADORES DE LDLR: 2• MUTACIONES LDLR
RECEPTOR – DEFECTUOSO• MUTACIONES LDLR
RECEPTOR-NEGATIVO
VARIABLES CUANTITATIVAS CONTINUAS
• EDAD.• IMC.• LDL. • HDL.• TRIGLICERIDOS.
ANALISIS ESTADÍSTICO
Medidas de asociación
RAZON DE MOMIOS= 1: No hay asociación
> 1: Hay asociación positiva (posiblemente factor de riesgo)< 1: Hay asociación negativa (posiblemente Protector)
Desviación estándarMedidas de dispersión IC
ANALISIS ESTADÍSTICO
REGRESION LOGISTICA UNIVARIABLE. REGRESION LOGISTICA MULTIVARIABLE. PRUEBAS DE TENDECIA LINEAL. PAQUETE ESTADISTICO R, VERSION 3.01.
Regresión logística
• Explica y predice una variable categórica binaria (dos grupos) en función de varias variables independientes que a su vez pueden ser cuantitativas o cualitativas.
Regresión lineal
• Estudian la construcción de modelos para explicar o representar la dependencia entre una variable respuesta o dependiente (Y ) y la(s) variable(s) explicativa(s) o dependiente(s), X.
ANALISIS ESTADÍSTICO
ANALISIS ESTADÍSTICO
Regresión Logística para las Variables Dicotómicas Regresión Lineal para las Variables Continuas
Regresión logística univariable para conocer la diferencia en la prevalencia de la DM2 entre los pacientes con HF y parientes no afectados.
Los potenciales factores de confusión se evaluaron mediante regresión logística
multivariable.
Para determinar la prevalencia de la diabetes tipo 2 en los portadores con
mutaciones APOB y mutaciones LDLR con los parientes no afectados se realizó una
regresión lineal.
RESULTADO PRIMARIO Diabetes Mellitus Tipo 2
La diabetes tipo2 se definió por la percepción subjetiva del diagnóstico
RESULTADOS
Alcance: Correlacional Diseño: CuantitativoTemporalidad: RetrospectivoNumero de mediciones: Transversal analíticoIntervención: ObservacionalDireccionalidad: Retrolectivo
ANALISIS
DISCUSIÓN•La prevalencia de la diabetes tipo 2 fue significativamente menor en los pacientes con hipercolesterolemia familiar que en sus parientes no afectados.
•La vía comun en hipercolesterolemia familiar y uso de estatina juega un rol en el desarrollo de diabetes tipo 2 siendo perjudicial el aumento de colesterol en las celulas pancreaticas.
Factor de confusión Es una variable o factor que distorsiona la medida de la asociación entre otras dos variables.
Característica demográfica o clínica que difería significativamente entre los pacientes con hipercolesterolemia familiar y parientes no afectados
Factores de Confusión: 1. Diseño de estudio transversal, adecuado para la observar prevalencia y no para establecer una relación causal: no está claro si la exposición se produce antes de los resultados.
2. los pacientes con hipercolesterolemia familiar adaptan un estilo de vida saludable después de recibir el diagnóstico de hipercolesterolemia familiar, que pueda influenciar su susceptibilidad para el desarrollo de la diabetes tipo 2.
3. Debido a que los pacientes con hipercolesterolemia familiar muestran un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular prematura, algunos pacientes murieron antes de que pudieran haber participado en el programa de cribado.
4. Diagnóstico de Diabetes*
VALIDEZ INTERNAFUENTES DE INVALIDACION INTERNA HISTORIA
MADURACION
INESTABILIDAD DEL INSTRUMENTO DE MEDICION
INESTABILIDAD DEL AMBIENTE EXPERIMENTAL
ADMINISTRACION DE PRUEBAS
INSTRUMENTACION
REGRESION
SELECCIÓN
MORTALIDAD
DIFUSION DE TRATAMIENTOS
COMPENSACION
CONDUCTA DEL EXPERIMENTADOR
VALIDEZ EXTERNAEFECTO REACTIVO O DE INTERACCION DE LAS PRUEBAS
EFECTO DE INTERACCION ENTRE LOS ERRORES DE SELECCIÓN Y EL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL
EFECTOS REACTIVOS DE LOS TRATAMIENTOS EXPERIMENTALES
INTERFERENCIA DE TRATAMIENTOS MULTIPLES
IMPOSIBILIDAD DE REPLICAR LOS TRATAMIENTOS
DESCRIPCIONES INSUFICIENTES DEL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL
EFECTOS DE NOVEDAD O INTERRUPCION
EL EXPERIMENTADOR
INTERACCION ENTRE LA HISTORIA Y EL LUGAR Y LOS EFECTOS DEL TRATAMIENTO EXPERIMENTAL
MEDICIONES DE LA VARIABLE DEPENDIENTE
BIBLIO Sampieri R., Fernandez C., Baptista L., Metodología de la Investigación. 6ta ed. México.McGraw Hill; 2014:
Besseling J, Kastelein JJ, Defesche JC, Hutten BA, Hovingh G. Association Between Familial Hypercholesterolemia and Prevalence of Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA. [Internet]. 2015; [Citado el 29 de Abril de 2016]; 313(10):1029-1036. Disponible en: http://jama.jamanetwork.com.etechconricyt.idm.oclc.org/article.aspx?articleid=2190985 .
Hernández-Ávila M, Garrido-Latorre F, López-Moreno S. Diseño de estudios epidemiológicos. Salud Publica Mex 2000;42:144-154.
Guía de practica clínica. tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en el primer nivel de atención. México: Instituto Mexicano del Seguro Social. 08/07/2014.
Guía de practica clínica. diagnostico y tratamiento de las dislipidemias. México: secretaria de salud 2012.
fhf:fundación de hipercolesterolemia familiar [internet]. madrid; fhf; c2016. [citado 28 de marzo 2016] disponible en: https://www.colesterolfamiliar.org
GUIA DE PRACTICA CLINICA. TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 EN EL PRIMER NIVEL DE ATENCIÓN. MÉXICO: INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL. 08/07/2014.
GRACIAS
