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Dr López Sánchez Febrero 2004 1

Asma con intolerancia a Asma con intolerancia a AINEsAINEs (AIA)(AIA)

Dr José Damián López SánchezH.U. “Virgen de la Arrixaca”. Murcia (España)


u Szczeklik &Stevenson

JACI mayo 03

Aspirin- induced asthma: Advancesin pathogenesis, diagnosis, and management


Asma con Intolerancia a Asma con Intolerancia a AINEsAINEs

uAsma con rinosinusitis hipertrófica, e intolerancia a AINEs = ASA triada

=Asma por aspirina = Idiosincrasia respiratoria a la aspirina

uEnfermedad respiratoria exacerbada por aspirina



uSamter & Beers“Concerning the nature of intolerance to

aspirin” J. Allergy, 1967

uSzczeklick 1975, BMJ, relaciona el cuadro con la potencia como inh de la ciclooxigenasa de los medicamentos en cuestión

uWidal 1922


Asma I. Asma I. AINEsAINEs. . PrevalenciaPrevalencia

u 4% por anamnesis

u 15% por provocación

u 30- 40% si asma, y rinosinusitis

u 30- 40 ä

u 3 mujeres/2 hombres

u No atopia


AIAAIA

uFinlandia 4300 adultos, PRA 1.2%, asma dgticado 8.8%, no asma 0.8%

uPolonia 12971, PRA 0.6%, asma 4.6%

uAustralia, 10-12% en asmáticos, 2.5% no asmáticos


AIA. Historia natural.AIA. Historia natural.

u 30- 40 ärinitis eosinofílica no alérgica, con

obstrucción, e hiposmiapóliposasma, y crisis minutos <3 h tras la toma

de un AINE



uDiagnósticoAnamnesisProvocación oral con aspirinaProvocación inhalatoria con aspirina


AIA. Diagnóstico.AIA. Diagnóstico.

uSe sospecha.-historia de disnea tras toma de ASA/

AINEscongestión nasal crónica, “intratable”,

rinorrea acuosa, p.cut. negativaspansinusitis en TACcrisis severas con ingreso en UCI


AIA. Diagnóstico.AIA. Diagnóstico.

uSe establece.-Test de provocación.- po, bq, nasal, iv

uOral, la mayoría entre 30- 150 mg (media 60- 75 mg). Mayor sensibilidad.

uBq acetilsalicilato lisina, 4 horas. Igual especificidad

uNasal, menor sensibilidadSe complementan con LTE4 u


AIA. Patogénesis.AIA. Patogénesis.

uCOX1 - AINEs

uCOX2 - coxibs

uCOX3 - paracetamolLa PgE2 actuaría como un freno para la

síntesis de Cys-LTsPorqué no en todos las asmáticos?



uPatogénesiscuadro no inmunológicoinhiben ciclooxigenasa evitando la

aparición de Pg broncodilatadoras, y favoreciendo la de LT con actividad Bc

Porqué solo en algunos asmáticos?Deberían mejorar mucho con antiLT





uVía de la LipooxigenasaCys-LTs son los principales mediadores

en AIA, están en orina, y aire exhaladoLTC4 sintasa está sobreexpresada en bqCapacidad disminuida de síntesis de

lipooxinas



uInflamación crónica.4 veces más Eosinófilos que en “asma” 15 veces más Eo, que en mucosa normal

Activación mastocitaria mantenida (/PgD2, /triptasa)

Respuesta inmune no IgE, frente a un Ag interno/externo

Aciclovir inhibe Bc, y LTE4u


AIA. Prevención. 1.AIA. Prevención. 1.

uInstrucciones claras, precisas, y concisas sobre que se puede o no tomar.

uEducación médicos, farmaceúticos, pacientes.

uSon seguros.- salicilato sódico, salicilamida, trisilicato Mg de colina, bencidamina, cloroquina, azapropazona, dextropropoxifeno





uNimesulide, y meloxicam inh COX 1-2

uCoxibs inh COX 2 = son seguros

uParacetamol.- dosis < 650, son seguras, >1000 inducen Bc en el 34% de AIA



uDesensibilizaciónEs posible en todos los casos, se discute

si el asma “mejora” tras la DS

uJACI 03, 172 pac, 1300 mg ASA/día, la mejoría en el curso clínico, reducción esteroides, se documentó a los 6 meses. 115 mejoraron, 16, no respondieron, 17 abandonaron



uCuando desensibilizar?

uCuando se precisen dosis inaceptablemememente altas de esteroides

u2 o más polipectomías, o Qx senos.

uNecesidad de AINEs.- artritis o tromboembolismo


AIA. AIA. DesensibilizaciónDesensibilización..

uPorqué funciona?ASA interfiriria con R-LTs, o

intracelular ASA impediría la lib de histamina, PgD2 en mastocitos, y bloquearía R-Cys-LTs en endotelio de vasos, y en cél secretoras


AIA. AIA. DesensibilizaciónDesensibilización. .

uLa DS crónica = 650 mg ASA/12 h, 2 semanas, induce disminución de LTB4, y LTE4 pero no al nivel de individuos “normales”. Impide la expresión de R-LT en céls inflamatorias, y parece bloquear vías intracelulares que perpetuarían la inflamación.


AIA. Farmacoterapia.AIA. Farmacoterapia.

uModificadores de LTinh LO zileuton

antagonistas Cys-LT1, montelukast, zafirlukast, pranlukast

uTodos son útiles en Tto. crónico, disminuyen la respuesta Bc en algunos AIA


AIA. Farmacoterapia.AIA. Farmacoterapia.

uLa inhalación de PgE2 previene Bc en AIA

umisoprostol = PgE1, no mejoró el AIA

uroxitromicina 150 mg/d, 8 semanas, mejoró síntomas, y parámetros inflamatorios.

uLos pólipos recidivan en un 40%. Tras la Qx, debería optimizarse el Tto. con esteroides tópicos/sistémicos, desensibilización, y antiLT



uTartracina = colorante azoico pirazolónico

Se duda de la metodología de los trabajos que describieron intolerancia al colorante


AIA. Resumen.AIA. Resumen.

uReacción pseudoalérgica que ocurre en 10-15% asmáticos.

uLos antiLT protegen solo a algunos

uTodos los inh COX-1 inducen Bc

uPorqué solo algunos?

uSe implican sobreproducción de LTs en mastocitos, y Eo, y sobreexpresión de R-LT

uDisminución de PgE2, y lipooxina


AIA. Resumen 2.AIA. Resumen 2.

uTodo AIA debería ser tratado con antiLT

uAlgunos pac se benefician de 5-LO antagonistas

uLA Qx de senos + desensibilización, es el Tto. de elección


AIA. AIA. RofecoxibRofecoxib..

u 1: Int Arch Allergy Immunol. 2003 Sep;132(1):82-6. Tolerability of rofecoxib in patients with adverse reactionsto nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a study of 216 patients and literature review. Perrone MR,

u Considering previous studies and our own data, rofecoxibwas well tolerated by all of the 174 patients withexclusively NSAID-related respiratory symptoms. Rofecoxib also had a very low rate (1.6%) of cross-reactivity in the 600 patients with exclusively cutaneousreactions to NSAIDs.


AIA. AIA. CoxibsCoxibs..

u 2: Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 May-Aug;16(2 Suppl):11- 6. COX- 2 specific inhibitorsin NSAID- intolerant patients. Picado P.

u Recent studies have shown that selective COX- 2 inhibitors (rofecoxib and celecoxib), unlike COX-1 inhibitors, are very well tolerated by NSAID-sensitive patients and do not elicit increased Cyst-LTs production.


AIA. AIA. CoxibsCoxibs..

u 3: Ann Pharmacother. 2003 Oct;37(10):1497-501. Safetyof COX-2 inhibitors in asthma patients with aspirinhypersensitivity. West PM, Fernandez C.

u The 4 studies evaluated included a total of 172 patientswith AERD. All patients included demonstratedintolerance to aspirin or NSAIDs and tolerated theselective COX-2 inhibitor administered. CONCLUSIONS: COX-2 inhibitors provide a potentially safe alternative fortreatment of inflammatory conditions in patients withAERD.

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