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AINES
DRA LOURDE SANDOVALRESIDENTE 2DO AÑO
ANESTESIA ANALGESIA Y REANIMACION
Charles Frédéric Gerhardt, primero en sintetizar una forma
• z
1. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE)< 6 horas 6-10 horas > 10 horas
1. Ácido acetil salicílico2. Acetaminofen3. Ibuprofen4. Diclofenac5. Ácido Mefenámico6. Ketoprofeno7. Indometacina8. Nimesulide
1. Diflunisal2. Flurbiprofen3. Naproxeno4. Sulindac5. Calecoxib6. Metamizol
1. Piroxicam2. Tenoxicam3. Nuevos AINES4. Oxicanos5. Rofecoxib
2. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU POTENCIA ANTIINFLAMATORIAAnalgésicos pero
insignificante antiinflamatorio
Analgésicos y antiinflamatorios moderados
Analgésicos y antiinflamatorios potentes
1. Paracetamol 1.Derivados de ác propiónico: ibuprofeno2.Derivados de ácido antranílico: mefenámico
3.Derivados de ácido arilacético: diclofenac
1.Salicilatos
2.Derivados de pirazolonas: dipirona
3.Derivados indólicos: etodolac
4.Indometacina
3. CLASIFICACIÓN DE AINES POR SU ACCIÓN SOBRE LAS ISOENZIMAS DE COXInhibidores no selectivos Inhibidores Selectivos COX-2 – Nuevos AINES
1. Derivados de ácido salicílico 2. Paracetamol3. Derivados áceticos4. Derivados de ácido propiónico5. Derivados de ácido antranílico
(fenamatos)6. Derivados enólicos
Coxibicos: Rofecoxib, celecoxib, Valdecoxib, Lumiracoxib, Parecoxib
NimesulideMeloxicam / DiclofenacoEtodolacSelectividad exclusiva: Celecoxib, RofecoxibSelectividad preferencial: Piroxicam, Meloxicam, Nimesulide, Diclofenaco
COMPOSICION A-DERIVADOS DEL ACIDO CARBOXILICO
2-Acéticos
(fenilacético)Diclofenac
(Carbo y heterocíclicos)Indometacina
SulindacTolmetinKetorolac
3-PropiónicosDerivados del ac
propiónico
Ibuprofeno
Naproxeno
Ketoprofeno
Flubiprofeno
1-Salicílicos
Aspirina
Diflunisal
Salicilato de sodio
4-Fenámicos (fenamatos)
Derivados del ác. antranílico
Ácido Mefenámico
Ácido Meclofenámico
Ácido Flufenámico
Acido Tolfenámico
B-Derivados de ácidos enólicos2-Oxicanos
PiroxicamTenoxicamMeloxicamSudoxicam
1-PirazolonasFenilbutazona
OxifenbutazonaDipirona
C-Derivados de la anilina (para-aminofenoles)
• Acetaminofén/ Paracetamol
Sulfonanilida: Nimesulida
Coxíbicos:Rofecoxib Etoricoxib
Celecoxib ValdecoxibParecoxib Lumiracoxib
Ácido indolacético: Etodolac
D- Inhibidores de la COX 2
MECANISMO DE ACCIONAntiinflamatorio
INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA• COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del
cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI. • COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamación. Adicionalmente:1. superóxido2. Inhiben las moléculas de adherencia, quimiotáxis y síntesis de
citoquinas.3. producción citocinas pro- inflamatorias ( IL1 )4. Interfiere eventos celulares mediados por Ca++5. Modifican actividad fagocitaria
• 2. MECANISMO ANTIPIRÉTICO Citocinas: IL-1, IL-6, interferones α y β sintesis de PGE2 periventriculares cerebrales AMPc Estimula el hipotálamo.
• 3. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE TXA2
• CARDIOPROTECTOR: Aspirina unión irreversible a las plaquetas. Inhibe la formación de TxA2.
• Efecto acumulativo con dosis repetida.• 8 – 12 días en recuperarse. (t1/2 de las plaquetas).
3. MECANISMO DE ACCION DE LA ANALGESIA
DOLOR
IL-1, IL-8
Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia: sustancia P
umbral nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C
Clasificación por Grado de Selectividad (COX)
• Inhibidores selectivos de COX1: AAS a dosis bajas
• Inhibidores no selectivos de COX1: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, naproxeno. (enolicos)
• Inhibidores selectivos o preferenciales de Cox 2: Salicilatos, nimesulida, meloxicam
• Inhibidores selectivos de Cox 2: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib
ACIDO ACETIL SALICILICO
Características farmacológicas de los AINE†
Grupo Salicilatos Paraaminofenoles Derivados pirazólicos
Derivados del ác. propiónico Oxicanes Derivados del ác.
acéticoInhibidores de la COX-2 Fenamatos
Vía Oral Parenteral Parenteral Digestiva Digestiva Parenteral Oral Digestiva
Alimentos y absorción Disminuyen Disminuyen No influyen No influyen No influyen -- -- --
Biodisponibilidad 100% 75%-90% -- -- -- -- -- --
Unión a proteínas plasmáticas 99% Variable 98% 99% 99% 90% -- --
Atraviesa barrera hematoencefálica SI -- -- -- -- -- -- --
MetabolismoHepático saturableHidrólisis.
HepáticoGlucuronidazión
HepáticoHidroxilaciónDesmetilaciónGlucuronidazión
HepáticoHidroxilaciónGlucuronidazión
HepáticoO-desmetilaziónN-desacetilaciónGlucuronidazión
Reductasas citosólicas
3-hidroximetilación3-carboxilación
Excreción Orina 90% orina inalterado -- -- - -- -- --
Semivida 20 m. 2-2.5 h. 1-1.5 h. 2-4 h. -- 1-6 h. 17 h. 2-4 h.
Fármacos que interaccionan con los AINE†
Fármaco AINE implicados Resultado de la interacciónMetrotexato Todos Disminuye la excreción
Digoxina Todos Aumento de la concentración plasmática
Aminoglicósidos Todos Aumento de la concentración plasmática
Probenecid Todos Disminuye el metabolismo y el aclaramiento de los AINEs
Quinolonas Todos Aumenta el riesgo de convulsiones
Ciclosporina, Tacrolimus Todos Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad
Antihipertensivos Todos Antagonismo del efecto antihipertensivo
Diuréticos Todos - Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad - Disminuye el efecto diurético
IECA Todos Riesgo de insuficiencia renal y de hipercalemia
Clopidogrel Todos El riesgo de hemorragia aumenta
Pentoxifilina Todos Aumento del riesgo de hemorragia
Litio Todos menos el AAS Disminuye la excreción de litio
Anticoagulantes Fenilbutazona Aumenta el efecto anticoagulante
Antidiabéticos orales Fenilbutazona Disminuye el metabolismo de las sulfonilureas
Fenitoína Fenilbutazona Aumento de la concentración plasmática
Colestiramina Meloxicam La excreción del meloxicam aumenta
GRACIAS