UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON Facultad de Medicina

ANTIMICOBACTERIANOS

Materia: Farmacologa Grupo: 10

ANTIMICOBACTERIANOSLas micobacterias tienen resistencia intrnseca Son de crecimiento lento Actan intracelularmente Pared tiene lpidos Tratamiento es por meses inclusive aos Tratamiento es combinado En nuestro medio es la M. Tuberculosis

FARMACOS De primera lnea en el tratamiento de la tuberculosis ISONIASIDA RIFAMPICINA PIRAZINAMIDA ETAMBUTOL ESTREPTOMICINA Deben ser utilizados en combinacin, y no como monoterapia

ISONIAZIDAMECANISMO DE ACCIONFrmaco mas activo para tuberculosis Profarmaco activado por KatG (peroxidasa catalasa micobacteriana) Los metabolitos forman complejo covalente con acil proteina portadora(AcpM) y KasA (cetoacil B proteina sintetasa), este inhibe sintesis de acidos micolicos y causa muerte celular

RESISTENCIA -Por mutacin o deleccin de KatG lo cual origina inhA que codifica una acil protena reductasa dependiente de NADH. -Sobreproduccin de ahpC, que es el gen de la virulencia relacionado con proteccin celular del estrs oxidativo y mutaciones en KasA. En un poblacin de 10E6 de bacilos tratado con isoniazida , existe un bacilo resistente. En un poblacin de 10E12 de bacilos tratado con isoniazida y rifampicina , existe un bacilo resistente.

FARMACOCINTICAConcentraciones mximas en 1 a 2 h. LCF y SNC N-acetiltransferasa Contraindicada hepatitis

USOS CLNICOSTuberculosis 300 mg/da 900 mg 2 veces por semana (rifampicina) Piridoxina 25 a 50 mg/da (neuropata)

REACCIONES ADVERSASInmunolgicas Toxicidad directa Hepatitis Neuropata SNC Hematolgicos TGI Met. fenitionina

RIFAMPICINAStreptomyces mediterrane Subunidad B rpoB Excrecin bilis

Rifampicina

USO CLNICO

Micobacterias+ Isoniazida Mico. Atpica y Lepra

Portador del Meningococo Infec. Estafilococica grave (osteomielitis, endocarditis de vlvulaprotsica)

Profilaxis

Influenzae tipo B

REACCIONES ADVERSAS

Rifampicina

Color en orina Proteinuria Exantema Nefritis Ictericia colestsica Hepatitis

Induce P450, afectando a

Estado gripal fiebre inflamacin mialgia anemia trombocitopenia

Etambutol

Sinttico Hidrosoluble Inhibidor de arabinosil transferasa micobact.

arabinoglucano

Etambutol

Resistencia c

Sobreexpresin Mutacin Absorcin Metabolismo Excreta

Orina Heces

BHE LCR

Etambutol

Uso Clnico

Clorhidrato de etambutol+ Rifampicina

Isoniazida

Reaccin adversa

Hipersensibilidad Neuritis retrobulbar

Ceguera

Hiperuricemia

PIRAZINAMIDALa pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis sinergia con izoniacina ,rifampicina, etambutol

Mecanismo de accin: cido pirazinoico forma activa producida por la pirazinamidasa pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis. bacteriosttica o bactericida. Mas util en microorganismos de crecimiento lento y en los primeros estadios

administra por va oral, las concentraciones sricas se da 1 a 2h VM de 8 a 11h Puede atravesar las meninges Las dosis son: 25 mg/kg una vez al da 50 a 70 mg 2a3 veces a la semana Se excreta por va renal por filtracin glomerular

Efectos adversos - Nauseas, vmitos, fiebre medicamentosa - Hepatitis, ictericia, esplenomegalia, hiperuricemia

Contraindicaciones -Pacientes alcohlicos, hepatitis, gota, embarazadas interacciones con Provenecid, atenolol

ESTREPTOMICINA Es un aminoglucosido util contra bacterias GRAM(-) gram(+) micobacterium tuberculosis No debe ser utilizado como monoterapia si no en sinergia

Mecanismo de accin Se une a la sub unidad 30 s Inhibir la formacin del complejo de iniciacin

Administracin Se administra por via parenteral IM IV Cruza la BHE Dosis 15mg/kg/dia diaria durante semanas Seguida de 1 a1.5 G 2 a 3 veses por semana durante varios meses Su eliminacion es por via renal

Usos clinicos TX de tuberculosis en formas graves Meningitis, tuberculosis diseminada Y en resistencia a otros farmacos

Reacciones adversas Fiebre, exantemas,Nefrotoxicidad, ototoxicidad Vertigo y perdida de la audicion Contraindicaciones Nefropatas, embarazadas

FARMACOS ALTERNATIVOS DE SEGUNDA LNEA PARA LA TUBERCULOSIS

Resistencia a frmacos de 1ra eleccin Fracaso de respuesta clnica a la teraputica convencional Reacciones adversas al medicamento que limiten la teraputica

Etionamida Capreomicina Cicloserina cido aminosaliclico Kanamicina Amikacina Fluoroquinolonas

Linezolid Rifabutina Rifapentina

ETIONAMIDABloqueo de la sntesis cidos miclicos Baja resistencia cruzada con INH Dosis inicial: 250mg/da

Dosis recomendada: 1g/da

Efectos adversos:Irritacin gstrica y Sntomas neurolgicos y Hepatotoxicidady

CAPREOMICINA

Inhibicin de la sntesis de protena 15mg/ kg/da Efectos adversos:Nefrotoxicidad y Ototoxicidad y Dolor local, abscesos estrilesy

CICLOSERINA

Inhibicin sntesis de la pared celular 0,5 a 1 g/da (en dos dosis divididas) Efectos adversos:Neuropata perifrica y Trastornos en el SNCy

ACIDO AMINOSALICILICO

ACIDO AMINOSACILICO Estructura

qumica similar a la (PABA) y de la sulfonamida

FD Es

un antagonistas de la sntesis de folatos casi exclusivamente contra M. tuberculosis

FC Va

oral Dosis : 8 a 12 g/dia adultos 300 mg/Kg./da Se absorbe en el aparato GI Distribuye en todos los tejidos excepto en LCR Excrecin renal

EFECTOSSntomas Gastrointestinales (disminuye con comidas y anticidos) Ulcera pptica y hemorragia Reacciones de hipersensibilidad (fiebre, dolor articular, exantema, hepatosplenomegalia, hepatitis, adenopata, granulocitopenia

KANAMICINA Y AMIKACINALa Kanamicina para tuberculosis resistente a estreptomicina Remplazado por (capreomicina y la amikacina)

AMIKACINATuberculosis multirresistente Activa para micobacterias atipicas No existe resistencia cruzada con estreptomicina

Dosis: 15 mg / Kg. infusin IV Se usa cuando se ha demostrado resistencia a la estreptomicina

FLUOROQUINOLONASCiprofloxacina . Levofloxacina. Gatifloxacina. Moxifloxacina. MECANISMO DE ACCION bloquea sntesis de ADN bacteriano. RESISTENCIA Mutacin en la subunidad de la girasa.

DOSIS Ciprofloxacina _750mg/ml 2 veces al da. Levofloxacina _ 500 a 750 mg/1 vez al da. Moxifloxacina _40mg/ 1 vez al da.

EFECTOS ADVERSOS Nauseas. Vomito. Diarrea.

LINEZOLID

Miembro de las oxazolidinonas Inhibe la sntesis de protenas. Resistencia _ mutacin. Dosis de 600 mg/ 1 vez al da. EFECTOS ADVERSOS Supresin de la medula sea. Neuropata ptica.

RIFABUTINA-Frmacos

alternativos de segunda lnea para la TBC

Considerados: 1.- resistencia a frmacos de 1 eleccin 2.- fracaso de respuesta clnica 3.- reacciones adversas 4.- efectos txicos

RIFABUTINA-

(Ansamycin)

-

Derivado de rifamicina Acta contra: M. tuberculosis, M. avium intracellulare y M. fortuitum Es sustrato como inductor de las enzimas citocromo P450 es un inductor menos potente ->Tx TBC en pacientes infectados con VIH que reciben terapeutica antirretroviral concurrente con un inhibidor de proteasa.

DOSIS - 300 mg/da - En paciente que reciba inhibidor de proteasa 150mg/da - Paciente que utilice efavirenz (ind. Citocromo p450) dosis recomendada de rifabutina-> 450mg./da

-

Eficaz para prevenir y tratar infecciones por micobacterias atipicas diseminadas en pacientes con SIDA Tx preventivo de la TBC ya sea solo durante 3 o 4 meses, o combinado con pirazinamida en 2 meses.

-

RIFAPENTINAAnlogo de la rifampicina - Activo contra M. tuberculosis, M. avium - Inhibidor del RNA polimerasa bacteriana - potente inductor de las enzimas del citocromo P450 - Toxicidad similar a la de rifampicina-

-La rifapentina y su metabolito activo, la 25desacetilrifapentina tiene VM de eliminacin de 13 hr.-

Dosis 600 mg. (10mg/kg) 1 x semana-> TBC causada por cepas susceptibles a rifampicina en fase de mantenimiento

Reacciones adversas: - cansancio - debilidad - prdida del apetito - nauseas y vmito - Dolor en articulaciones - color naranja en orina, saliva, lagrimas y sudor --No se debe usar en Tx pacientes con infeccin por VIH debido a un inaceptable ndice de recadas con microorganismos resistentes a rifampicina.

FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICASSon

especies de micobacterias distintas de las que producen tuberculosis o lepra. CARACTERISTICAS: En medio ambiente. No son transmisibles. Menos susceptibles a farmacos antituberculosos. Crecen con + rapidez , pigmentados.

Runyon: Segn produccin de pigmentos y velocidad de crecimientoGrupoCaracteristicas Especies de Mycobacterium Carateristicas Clinicas

FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS

I

Fotocromgenos Pigmento amarillo-claro Colonias rugosas Crecimiento lento (14-21 dias)

M. Kansasii M. Marinum M. simiae

Semejansas con uberculosis Enf. Granulomatosa cutanea.

II

Escotocromgenas Pigmento naranja-rojizo Colonias lisas Crecimiento lento (10-14 dias)

M. Scrofulaceum nios M- szulgai

Adenitis cervical en

III

No pigmentados Crecimiento lento (14-21 das)

M. Avium diseminada M. intracelulare M. xenopi M. fortuitum M. Chelonae M . Ulcerans

Enf. Pulmonar, inf.

IV

Pigmentacin variable Crecimiento rpido (5-7 das)

Absesos, ulceras, inf. Oseas. Ulceras de la piel

FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICAS

Eritrimicina Sulfonamidas atpicas Tetraciclinas

EFECTIVOS

Cepas

Resistencia M. Kansasii etambutol.susceptible

Rifampicina,

TX.isoniazida Rifampicina Etambutol

resistente

Isoniazida Pirazinamida

FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS ATIPICASMAC SIDA - SUSCEPTIBLE (M. Avium-M. Intracellulare) (CD4