FARMACOLOGÍA 2º “A”

INTRODUCCIÓN

Las crisis epilépticas son una alteración funcional cerebral autolimitada, debida a una actividad anómala y excesiva de neuronas corticales, además de la falta de inhibición neuronal.

CLASIFICACIÓN DE CONVULSIONES EPILÉPTICAS

Según su localización: focales, locales o parciales

Idiopáticas Criptogénicas Sintomáticas

De carácter generalizado

Idiopáticas Criptogénicas Sintomáticas

Sindromas especiales

Sx de Lennox-Gastaut Sx de West

CLASIFICACIÓN CRISIS EPILÉPTICAS

Parciales: simples, complejas, secundariamente generalizadas.

Generalizadas: ausencias típicas o atípicas, mioclónicas, tónicas, clónicas, tonicoclónicas, atónicas, espasmos infantiles.

La descarga de un proceso epiléptico se inicia, en el caso de las parciales, en un foco o grupo de neuronas anómalas; en la generalizada se inicia de forma dispersa. Una persona padece epilepsia cuando presenta 2 o más crisis epilépticas con lapsos entre sí de 24 horas.

Las epilepsias primarias o idiopáticas, tanto generales como locales, parecen tener relación con alteraciones de los canales iónicos dependientes de voltaje. Son epilepsias secundarias debido a mutaciones que alteran la migración neuronal.

Se denominan crisis parciales cuando no hay pérdida de conciencia, y complejas cuando si la hay.

CARBAMAZEPINA CarpinR, CarbezinaR

La carbamazepina es un iminoestilbeno, derivado triciclico.

FD: limita la activación repetitiva de potenciales de acción inhibiendo la entrada de Na+, haciendo más lenta la recuperación de la repolarización, bloqueando selectivamente las descargas de alta frecuencia.

Bloquea el flujo de Ca+ y Na+ al interior de la neurona.

FC: Abs; oral lenta e incompleta Meta: hepático CYP3A4, metabolito activo; 10, 11 epoxi-carbamazepina Distr: general Excr: renal T ½: 10 – 20 hrs

INDICACIONES TX:

Convulsiones tonicoclónicas generalizadas Crisis parciales y complejas (de elección para epilepsia parcial) Neuralgia del trigémino Neuralgia del glosofaríngeo Sx de Lennox-Gastaut Trastorno bipolar Dolor neuropático

Rx SECUNDARIAS:

Hipersensibilidad

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Nausea - Cefalea - Mareos Somnolencia - Diplopía Incoordinación - Vértigo - Ataxia Astenia - Secreción inadecuada de ADH Visión borrosa - Hiponatremia Aplasia medular en pacientes con politerapia antiepiléptica

CONTRAINDICACIONES:

Crisis de ausencia típicas y atípicas Mioclonías Convulsiones febriles Hipersensibilidad - IH - IR Embarazo - Lactancia

INTERACIONES FARMACOLOGICAS:

+ valproato, eritromicina, propoxifeno= aumentan niveles del metabolito activo.

+ fenitoina, fenobarbital = reduce niveles de carbamacepina y aumentan los del metabolito activo.

+ anticonceptivos orales, ciclosporina, corticoides, psicofármacos = reduce niveles de estos.

DOSIS

A: inicio 200 mg/día; usual 600-800 mg/día en 2 tomas

N: inicio 4-5 mg/kg/día; usual 10-30 mg/kg/día en dos tomas

PRESENTACION

Tabs, Compr 200, 400 mg Tabs mastic 100 mg Susp 2 gr/ 100 ml

Caps 125 mg Compr 250, 500 mg Tabs lib. prol. 500 mg

PRESENTACION

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ACIDO VALPROICO/ VALPROATO

Se halla relacionado estructuralmente con el GABA. Se usa como antiepiléptico, analgésico y antimaníaco. Es de amplio espectro frente a diversos tipos de epilepsia.

FARMACODINAMIA:

Bloquea los canales de Na+, facilita la acción de GABA aumentando su síntesis y reduciendo su degradación al inhibir la acido succínico deshidrogenasa y la GABA transaminasa. Así se inhibe la generalización de la crisis.

FARMACOCINETICA:

Abs: oral buena y rápida

Distr: general

Met: hepático CYP2C9

Excr: renal

T ½: 6 - 18 hrs

INDICACIONES TX:

De 1ª elección en epilepsia generalizada idiopática Crisis de ausencia Crisis mioclónicas y tonicoclónicas generalizadas Crisis parciales Profilaxis de convulsiones febriles Sx de Lennox-Gastaut Sx de West

Rx SECUNDARIAS

Somnolencia - Confusión - Hipersensibilidad Anorexia - Nausea - Vomito - Dispepsia Estreñimiento Sedación - Ataxia - Temblor Agitación - Alopecia - Aumento de peso

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad IR - IH Embarazo (rel)

INTER. FARMACOLOGICAS:

Aumenta la concentración de fenobarbital y lamotrigina

Potencia la acción del alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos.

+ fenitoina, fenobarbital, carbamacepina = reducen niveles de valproato.

DOSIS

A: inicio 500 mg/día; usual 1000 – 2000 mg/día en dos tomas

N: inicio 15 mg/kg; usual 20 -40 mg/kg/día

iBIBLIOGRAFÍA

i Lorenzo-Velázquez B, Serrano JS. Velázquez Farmacología básica y clínica. Ed. Panamericana. Pp 907-922

Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición. Ed. Mc Graw Hill. 2007. Pp 1273-1285

Thompson PLM. Diccionario de especialidades farmacéuticas. 2006