anticuerpos y antígenos
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Anticuerpos y Antígenos
Los anticuerpos son proteínas
Son mediadores de la inmunidad humoral
Los anticuerpos, MHC y los receptores del linfocito T para el antígeno son tres clases de moléculas que utiliza el SI para unirse a los antígenos.
Anticuerpos
Unidos a la membrana en la superficie de los linfocitos B Receptores para el antígeno
Secretadoscirculación, tejidos y las mucosas
*Neutralizan las toxinas*Impiden la entrada y
propagación de los MO patógenos
*Eliminan los microbios.
Respuesta inmunitaria humoral
Los linfocitos B estimulados también
producen anticuerpos
Estos se unen a los antígenos y
desencadenan mecanismos que
eliminan a los antígenos
Lo cual requiere la interacción del Ig
con otros componentes del SI como proteínas de
complemento, fagocitos y eosinófilos.
Entre las funciones efectoras mediadas por los anticuerpos
están:
Neutralización de microbios o productos microbianos tóxicos
Activación del sistema de complemento
Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos
Los Ig hacen que el SI innato provoque la lisis de las células
infectadas.
Opsonización de MO patógenos para potenciar sus fagocitosis.
Activación del mastocito mediada por Ig para expulsar parásitos helmintos.
Los linfocitos B son las únicas células que sintetizan moléculas de anticuerpo.
Exposición a un
antígeno
Se diferencian en células plasmáticas.
Las formas secretadas
de Ig se acumulan
en:
Plasma, las secreciones mucosas
y el líquido intersticial de los tejidos.
Cuando la sangre o el
plasma forman un
coágulo
Los anticuerpos permanecen en el suero.
Un ser humano adulto sano de 70 kg produce unos:
2 a 3 g de Ig al día
2/3 -> Ig AProducidas por linfocitos B activados y células plasmáticas en las paredes de los aparatos digestivos y respiratorio.
ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO
Todas las moléculas de anticuerpo comparten las mismas características estructurales básicas, pero muestran una variedad acentuada en las regiones que se unen a los antígenos.
Dominio de IG• 2 capas de láminas
plegadas B
• Cada una compuesta de 3 a 5 hélices de cadenas polipéptidicas antiparalelas
• Enlaces disulfuro
• Hélices adyacentes conectados por asas cortas.
Las cadenas pesadas y ligeras constan de regiones amino terminales variables (V) que participan en el reconocimiento del antígeno y de regiones carboxilo terminales constantes (C), que median las funciones efectoras.
En las cadenas pesadas, la región V está compuesta de un dominio de Ig y la región C está compuesta de tres o cuatro dominios de Ig.• Cada cadena ligera se compone de una región V de
dominio de Ig y una región C de dominio de Ig.
La región V de una cadena pesada (Vh) y la región V adyacente de una cadena ligera (Vl) forman una zona de unión al antígeno.
• Las regiones C interactúan con otras moléculas efectoras
Una forma de cadena pesada ancla los anticuerpos
membranarios en las membranas plasmáticas de los linfocitos B
La otra se secreta cuando se asocia a cadenas ligeras de Ig
Características estructurales de las regiones variables del anticuerpo
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Tres secuencias cortas en la región V de la
cadena pesada y tres secuencias en la
región V de la cadena ligera
Corresponden a las 3 asas que sobresalen y conectan hebras de
láminas B
Cada región tiene 10 aminoácidos de
longitud
ASAS HIPERVARIABLESTambién llamadas regionesdeterminantes de lacomplementariedad (CDR).• CDR 1• CDR2• CDR3
Características estructurales de las regiones constantes del anticuerpo
Las moléculas de anticuerpo pueden dividirse en distintas clases y subclases en función de diferencias en la estructuras de las regiones C de su cadena pesada.
Isotipos
Letras griegas = Dominios de Ig
Funciones efectorasde los isotipos y subtipos de anticuerpos.
Las moléculas de anticuerpo son flexibles, lo que les permite unirse a diferentes series de antígenos.
Región bisagra=10 a +60 aminoácidos
Hay dos clases o isotipos de cadenas ligeras, llamados κ y λ que se distinguen por sus regiones constantes (C) carboxilo terminales
Una molécula de anticuerpo tiene 2 cadenas ligeras κ idénticas o 2 cadensa ligeras λ idénticas
Humanos: 60% κ cadenas ligeras y 40% cadenas ligeras λ
Tumores de linfocitos B -> una especie de anticuerpo.
Los anticuerpos secretados y de membrana difieren en la secuencia de aminoácidos del extremo carboxilo terminal de la región C de la cadena pesada
La porción terminal carboxilo es hidrófila
Tramo carboxilo terminal incluye anclaje transmembranaria
hidrófoba α helicoidal, seguida de un tramo yuxtamembranario
intracelular con carga + que ayuda a anclar la proteína a la
membrana
Forma secretada
Forma anclada a la membrana
Anticuerpos monoclonales
Georges Kohler y Cesar Milstein en 1975
Identificación de marcadores fenotípicos
de tipos celulares particulares.
Inmunodiagnóstico
Detección de tumoresTratamiento
Análisis funcional de la superficie celular y de
las moléculas secretadas
Síntesis, Ensamblaje y expresión de moléculas de Ig.
La maduración de los linfocitos B a partir de los progenitores de la médula ósea se acompaña de un cambio específico en la expresión del gen en las Ig, lo que da lugar a la producción de moléculas de Ig en diferentes formas.
Semivida de los anticuerpos
Ig E
• 2 días en circulación
Ig A
• 3 días
Ig M
• 4 días
Ig G
• 21 a 28 días
Unión del anticuerpo a los antígenos
Características de los antígenos biológicos
No todos los antígenos son capaces de activar a los linfocitos.
Inmunógenos, son capaces de estimular a los linfocitos B
Determinante o epítopo
Polivalencia o multivalencia
La disposición de diferentes epítopos en una sola molécula de proteína puede influir en su unión a los anticuerpos de diversas formas
Base estructural y química de la unión al antígeno.
La zonas de unión al antígeno de muchos anticuerpos son superficies planas que pueden acomodar epítopos tridimensionales de macromoléculas, lo que permite a los anticuerpos unirse a macromoléculas grandes.