Uy esto sigue!

Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd

Grupos Sanguíneos mas allá del ABO y Rh

Objetivos

1. Reconocer la nomenclatura de los antígenos y anticuerpos

2. Bioquímica y genética

2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la población

3. Describir las características serológicas de los anticuerpos:

- Tipo de inmunoglobulina

- Temperatura optima de reacción

- Tratamiento con enzimas

- Fijación de complemento

- Efectos dosis

4. Implicancia Clínica: en RTH (Reacciones Hemolíticos Transfusionales), y EHRN (enfermedad hemolítica del recién nacido)

5. Si existe relación con alguna enfermedad

Introducción

• 1951 Es descubierto un nuevo anticuerpo en el suero de la Sra. Kidd responsable

de una EHRN, el cual es denominado anti-jKa

• 1953 el anti-jKb es hallado en el suero de una mujer a partir de una Reacción Hemolítica Transfusional (RHT)

• Los anticuerpos del Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd no son particularmente • Los anticuerpos del Sistema de Grupo Sanguíneo Kidd no son particularmente

inmunogénicos comparados con otros sistemas

• Los anticuerpos del sistema pueden inducir una rápida respuesta anamnésica, y su principal característica es ser responsable de severas RTH tardías

Antígenos Anticuerpos Fenotipos

• Codificados por el Gen HUT 11 del cromosoma 18

• Los antígenos Jka y Jkb, se localizan en los transportadores de urea

• Los dos antígenos son responsables de los 3 fenotipos más frecuentes:

Jk (a+b-), Jk (a-b+), Jk (a+b+)

• Ambos antígenos son hallados en una incidencia similar entre la población caucásica, no así en otros grupos étnicos.

• El polimorfismo es localizado en la 4ta porción extracelular debido a una simple • El polimorfismo es localizado en la 4 porción extracelular debido a una simple sustitución aminoacídica.

• El fenotipo null es debido a 2 situaciones: una de ellas la presencia Homocigota del alelo Jk, y el otro de una acción de un gen dominante inhibidor denominadoIn (Jk)

• Los glóbulos rojos Jk (a-b-) que carecen de la proteína Jk son resistentes a la lisisde urea 2M

• En el feto los antígenos pueden ser hallados en la semana 11 de gestación, encontrándose perfectamente desarrollados al nacimiento.

• Los anticuerpos suelen ser de tipo IgG capaces de activar el complemento

Nomenclatura

Número

ISBT

Nombre del

sistema

Símbolo Nombre del

Gen

Localización

cromosómica

009 Kidd JK HUT 11 o SLC14A1

18q12.3

SLC14A1

Sistema de Grupo Sanguíneo KiddFenotipos e incidencia

(INMUNOHEMATOLOGY , VOLUMEN 20, NUMBER 1, 2004)

Fenotipos Incidencia (%)

Caucásicos Africanos Asiáticos

Jk(a+b-) 26.3 51.1 23.2

Jk(a-b+) 23.4 8.1 26.8Jk(a-b+) 23.4 8.1 26.8

Jk(a+b+) 50.3 40.8 49.1

Jk(a-b-) Raro Raro 0.9

(polinesios)

Bioquímica y Genética

• Se trata de una glicoproteína de 46- 60kd que atraviesa la membrana en 10 ocasiones

• Posee varios residuos de cisteína pero solo uno es extracelular, por lo tanto es resistente al tratamiento con reactivos sulfihidrílicos.

• Presenta una configuración característica de las proteínas transportadoras deureaurea

• Existen +/- 14.000 sitios antigénicos Jka sobre los glóbulos Jk(a+b-)

Bioquímica y Genética

• El gen del sistema de grupo sanguíneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta localizado

en el cromosoma 18q11-q12.

• El gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre la

membrana de los eritrocitarios y a nivel de médula renal

• La función es contribuir a la concentración de orina y preservación de agua.

Sistemas de Grupos SanguíneosAntígenos eritrocitarios. Esquema de la membrana

Antígenos del Sistema Kidd Esquema de la membrana

I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0 , N U M B E R 4 , 2 0 0 4

Características Serológicas

• Los Anticuerpos del sistema reaccionan en forma óptima en fase antiglobulínica

• El anti-Jka es más frecuentemente hallado que el anti-Jkb.

• Mayormente IgG capaces de activar el complemento, en ocasiones pueden ser parcialmente IgM

• Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas• Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas

• Son útiles para su detección los medios de baja fuerza iónica, así como el PEG , o los eritrocitos tratados con enzimas

• Algunos suelen reaccionar mejor con reactivos antiglobulínicos que posean fracción anti-complemento (C3 b/d)

• En alguna ocasión pueden presentar reacción en salino

Características Serológicas

• Los Anticuerpos del sistema Kidd pueden causar EHRN generalmente leve

• Destacando su participación en las reacciones RHT severas.

• Sobre todo en las tardías, en donde la respuesta anamnésica es tan veloz que destruye rápidamente los GR transfundidos.

• La reevaluación del suero pretransfusional confirma que los anticuerpos eran • La reevaluación del suero pretransfusional confirma que los anticuerpos eran indetectables en las pruebas originales

• Existen casos reportados de autoanticuerpo anti-Jka , por supresión transitoria del antígeno

Características Serológicas

• Los Anticuerpos anti-Jk3 suelen reaccionar con todos los glóbulos rojos Jk(a+) y Jk(b+), pero no con los Jk (a-b-).

• El fenotipo de las personas suele ser Jk (a-b-).

• Es difícil separar la reactividad anti-Jka , de la anti-Jk b

• La actividad esta dirigida frente a los antígenos JK3• La actividad esta dirigida frente a los antígenos JK3

System Antibody Recommendation

ABO Anti-A1 IAT crossmatch compatible at 37 °C

Rh Anti-D, -C, -c, -E, -e Antigen negative*

Rh Anti-Cw IAT crossmatch compatible†

Kell Anti-K, -k Antigen negative*

Kell Anti-Kpa IAT crossmatch compatible†

Kidd Anti-Jka, -Jkb Antigen negative*

MNS Anti-M (active 37 °C) Antigen negative*

MNS Anti-M (not active 37 °C) IAT crossmatch compatible at 37 °C

MNS Anti-N IAT crossmatch compatible at 37 °C

Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratoriesRecommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies

Transfusion Medicine 14 (1), 59-73.doi: 10.1111/j.0958-7578.2004.00482.x

MNS Anti-S, -s, -U Antigen negative*

Duffy Anti-Fya, -Fyb Antigen negative*

P Anti-P1 IAT crossmatch compatible at 37 °C

Lewis Anti-Lea, -Leb, -Lea + b IAT crossmatch compatible at 37 °C

Lutheran Anti-Lua IAT crossmatch compatible at 37 °C

Diego Anti-Wra (anti-Di3) IAT crossmatch compatible†

H Anti-HI (in A1 and A1B patients) IAT crossmatch compatible at 37 °C

All Others active by IAT at 37 °C Seek advice from Blood Centre

The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993).

IAT, indirect antiglobulin test.

*Antigen negative and crossmatch compatible.

†These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigen-negative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.

Importancia Clínica

• Reacciones HemolíticasTransfusionales inmediatas y Tardías (RHT)

• Enfermedad hemolítica del Recién Nacido (EHRN)

Reacciones Hemolíticas Transfusionales tardías

• Los anticuerpos del Sistema Kidd pueden ser responsables de este evento, en una

frecuencia cercana al 30%

• La causa es la falla en la detección de aloanticuerpos frente al panel globular detector y el crossmatch

• La presentación clínica y de laboratorio de destrucción eritrocitaria

• Secundarias a una reexposición antigénica

• Aumento de la concentración del anticuerpo

• Existen antecedentes de embarazos y / o transfusión

Reacciones Hemolíticas Transfusionales Tardías

• Las futuras transfusiones deberán ser negativas para el antígeno que generó la respuesta inmune

• Los servicios de Medicina Transfusional deberían disponer de técnicas efectivaspara la detección e identificación de aloanticuerpos clínicamente significativos

• Es fundamental a la hora de transfundir un exhaustivo interrogatorio inmunohematológico, así como de conservar los registros de anticuerpos e informar al paciente para el caso en que se transfunda en otra institución informar al paciente para el caso en que se transfunda en otra institución

Conclusiones

• El gen del sistema de grupo sanguíneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta localizado en el cromosoma 18q11-q12.

• Este gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre la membrana de los eritrocitarios y a nivel de médula renal presentando funciones especificas

• Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es • Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son clínicamente significativos

• Los mismos pueden inducir una rápida respuesta anamnésica, y su principal, característica es ser responsable de severas RTH tardías

Sistema de Grupo Sanguíneo Duffy

Grupos Sanguíneos mas allá del ABO y Rh

Objetivos

1. Reconocer la nomenclatura de los antígenos y anticuerpos

2. Bioquímica y genética

2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la población

3. Describir las características serológicas de los anticuerpos:

- Tipo de inmunoglobulina

- Temperatura optima de reacción

- Tratamiento con enzimas

- Fijación de complemento

- Efectos dosis

4. Implicancia Clínica: en RTH (Reacciones Hemolíticos Transfusionales), y EHRN (enfermedad hemolítica del recién nacido)

5. Si existe relación con alguna enfermedad

Introducción

• 1950 Cutbush descubre un nuevo anticuerpo en el suero de un paciente hemofílico politransfundido el cual es denominado anti-Fya (Duffy)

• Fya es utilizado para designar al gen responsable del antígeno Fya

• 1951 es descubierto el alelo del Fya , es hallado Fyb, en el suero de una mujer multípara)

• Una variante del Fyb es descubierta y denominada Fyx . El antígeno Fyx

reacciona débilmente con algunos anti- Fybreacciona débilmente con algunos anti- Fyb

• 1955 Sanger , describe en la población negra el fenotipo Fy (a-b-)

• Anti- Fy3 reacciona con eritrocitos Fya y/o Fyb, pro no con los Fy (a-b-)

• Anti- Fy5 es semejante al anterior pero no reacciona con células Rh null

• El locus asignado al gen Fy es en el brazo largo del cromosoma 1

• En 1975 es identificado como receptor para el Plasmodium vivax, hecho que explica del porque de la frecuencia del fenotipo Fy (a-b-) en la población negra

Antígenos Anticuerpos Fenotipos

• Los antígenos Fya y Fyb estan codificados por 2 formas alélicas codominantes del gen (FYA/FYB) ubicado en el cromosoma 1.

• Ellos son responsables de los diferentes fenotipos Fy (a+b-), Fy (a-b+), Fy (a+b+).

• La diferencia es tan solo un aminoácido localizado en el dominio extracelular.

• Fyx , no es un antígeno separado, es una débil expresión del Fyb . Es hallado en blancos debido a una simple mutación del gen FYB. El cambio del aminoácido es intracelular, produciendo una disminución de la proteína de membrana y de la expresión de los Ag Fyb Fy 3 Fy 6

Antígenos Anticuerpos Fenotipos

• El fenotipo Fy (a-b-) de la población afroamericana es causado por una mutación en la región promotora eritroide del gen FYB, lo que resulta una perdida en la expresión del Fy sobre el GR. No así en el resto de tejidos no eritroides.

• A pesar de la mutación del gen FYB, el Fyb , es expresado en el resto e los tejidos.

• Esto explica porque los individuos Fy (a-b-), producen anti-Fya , pero no anti-Fyb .Fyb .

• Este dato es sumamente importante en paciente con drepanocitosis cuyo fenotipo fuere Fy (a-b-), porque no producirán un anti-Fyb.

• El fenotipo Fy (a-b-) es muy raro en blancos.

• Existen 13.000 a 14.000 sitios antigénicos sobre los GR. Fya , Fyb y Fy6 son sensibles a enzimas proteolíticas a diferencia del Fy3.

Nomenclatura

Número

ISBT

Nombre del

sistema

Símbolo Nombre del

Gen

Localización

cromosómicaISBT sistema Gen cromosómica

008 Duffy FY DARC 1q23.2

Sistema de Grupo Sanguíneo Duffy

Fenotipos e incidencia en diferentes poblaciones

Fenotipos Incidencia (%)

Caucásicos Africanos Chinos

Fy (a+b-) 17 9 90.8

Fy (a-b+) 34 22 0.3Fy (a-b+) 34 22 0.3

Fy (a+b+) 49 1 8.9

Fy (a-b-) raro 68 0

Bioquímica y Genética

• El gen FY se encuentra ubicado en el brazo largo del cromosoma 1.

• Se trata de una glicoproteína transmembrana de 35-43 kDa con una porción glicoproteíca que protruye de la misma.

• En 1993, se sospechaba que el Fy estaba relacionado con los receptores • En 1993, se sospechaba que el Fy estaba relacionado con los receptores de quimoquinas eritroides para IL-8 y MCP-1. La clonación del gen FY confirmó que pertenecía a la familia de dichos receptores, denominándolo DARC ( Duffy Antigen Receptor Chemokines ).

Bioquímica y GenéticaExpresión Tisular

• El Duffy esta presente en riñón, hígado, bazo, duodeno, páncreas, corazón,

pulmón, placenta y cerebro.

• Las células responsables de la expresión de Fy son el endotelio venoso

poscapilar, excepto en el cerebro en donde las células neuronales de

purkinje es sitio en donde se localizan

Bioquímica y GenéticaFunción

• La importancia del Fy como receptor del parásito responsable de la malaria,

el plasmodium vivax esta claramente establecido; así como receptor de

quimoquinas sobre el GR. Se desconoce su función en cerebro.

• A partir del hecho de ser receptores de moléculas de reactividad biológica ,

existiría una hipótesis que los individuos Fy (a-b-), sería más suceptibles a

shock sépticos o a daño cardíaco pos infarto debido a la falta de un shock sépticos o a daño cardíaco pos infarto debido a la falta de un

mecanismo para eliminar citoquinas.

• Aumento Rechazo postransplante renal en afroamericanos Fy (a-b-)

Sistemas de Grupos SanguíneosAntígenos eritrocitarios. Esquema de la membrana

Antígenos del Sistema DuffyEsquema de la membrana

I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0 , N U M B E R 4 , 2 0 0 4

Características Serológicas

• Los Anticuerpos del sistema son considerados 40 veces menos inmunogénicos que los Kell.

• Reaccionan en forma óptima en fase antiglobulínica

• La mayoría suelen ser postransfusionales.

• El anti-Fya es más frecuentemente hallado que el anti-Fyb.

• Mayormente IgG, subclase IgG1, capaces de activar el complemento.• Mayormente IgG, subclase IgG1, capaces de activar el complemento.

• En muy raras ocasiones pueden ser IgM.

• El anti-Fy 3 es hallado en blancos Fy (a-b-)

• Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas

• Son útiles para su detección los medios de baja fuerza iónica, así como el PEG

• Los anticuerpos disminuyen su actividad al ser enfrentados con glóbulos tratados enzimas

• Suelen causar RHT , EHRN leves.

System Antibody Recommendation

ABO Anti-A1 IAT crossmatch compatible at 37 °C

Rh Anti-D, -C, -c, -E, -e Antigen negative*

Rh Anti-Cw IAT crossmatch compatible†

Kell Anti-K, -k Antigen negative*

Kell Anti-Kpa IAT crossmatch compatible†

Kidd Anti-Jka, -Jkb Antigen negative*

MNS Anti-M (active 37 °C) Antigen negative*

MNS Anti-M (not active 37 °C) IAT crossmatch compatible at 37 °C

MNS Anti-N IAT crossmatch compatible at 37 °C

Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratoriesRecommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies

Transfusion Medicine 14 (1), 59-73.doi: 10.1111/j.0958-7578.2004.00482.x

MNS Anti-S, -s, -U Antigen negative*

Duffy Anti-Fya, -Fyb Antigen negative*

P Anti-P1 IAT crossmatch compatible at 37 °C

Lewis Anti-Lea, -Leb, -Lea + b IAT crossmatch compatible at 37 °C

Lutheran Anti-Lua IAT crossmatch compatible at 37 °C

Diego Anti-Wra (anti-Di3) IAT crossmatch compatible†

H Anti-HI (in A1 and A1B patients) IAT crossmatch compatible at 37 °C

All Others active by IAT at 37 °C Seek advice from Blood Centre

The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993).

IAT, indirect antiglobulin test.

*Antigen negative and crossmatch compatible.

†These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigen-negative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.

Importancia Clínica

• Reacciones HemolíticasTransfusionales inmediatas y Tardías (RHT)

• Enfermedad hemolítica del Recién Nacido (EHRN)

Conclusión

• El sistema de Grupo sanguíneo Duffy tiene claramente establecida su

relación con la malaria, así como su relación como receptor de moléculas

de reactividad biológica (DARC)

• Es importante conocer las variables fenotípicas según la etnia del

paciente

• Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es

frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son clínicamente significativos

Esa fue la antepenúltima

Conclusión

• En las últimas décadas fuimos testigos de la evolución en el conocimiento

de la biología molecular de los antígenos de los diferentes grupos

sanguíneos

• En las próximas será determinar la estructura y función de las diferentes

proteínas que transportan los antígenos eritrocitarios, su relación o no con

enfermedad, ante la falta de las mismasenfermedad, ante la falta de las mismas

• Desde el punto de vista de la Medicina Transfusional, y en lo que

respecta a práctica diaria, es importante conocer aquellos sistemas de

grupo sanguíneos los cuales son capaces de generar anticuerpos

clínicamente significativos

Muchas Gracias

por su atención!!!

Que les sea útil!Que les sea útil!

Dr. Oscar A Canle

Unidad de Hemoterapia HNRGgutierrez_hemoterapia@buenosaires.gob.ar

Servicio de Medicina Transfusional SMD oscar.canle@sanatoriomaterdei.com.ar

CABAAgosto 2013