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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Humira 40 mg solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial con una dosis única de 0.8 ml contiene 40 mg de adalimumab.

Adalimumab es un anticuerpo monoclonal humano recombinante expresado en células de Ovario deHamster Chino.

Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Humira está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada a severa enpacientes adultos, cuando la respuesta a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedadincluyendo metotrexato haya sido insuficiente.

Para asegurar máxima eficacia, Humira se administra en combinación con metotrexato. Humira puedeser administrado como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando el tratamientocontinuado con metotrexato es inapropiado.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Humira debería ser iniciado y supervisado por médicos especialistas conexperiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la artritis reumatoide. A los pacientes tratados conHumira se les deberá entregar la tarjeta de alerta especial.

Tras un adecuado aprendizaje de la técnica de inyección, los pacientes pueden autoinyectarse Humirasi el médico lo considera apropiado y le hace el seguimiento necesario.

Adultos

La dosis recomendada de Humira para pacientes adultos con artritis reumatoide es 40 mg deadalimumab administrados en semanas alternas como dosis única en inyección por vía subcutánea. Elmetotrexato debería continuarse durante el tratamiento con Humira.

Glucocorticoides, salicilatos, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, o analgésicos puedencontinuarse durante el tratamiento con Humira. Para la combinación con fármacos antirreumáticosmodificadores de la enfermedad distintos del metotrexato ver 4.4 y 5.1.

En monoterapia, los pacientes que experimenten una disminución en su respuesta pueden beneficiarsede un incremento en la intensidad de dosis a 40 mg de adalimumab cada semana.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza usualmente en 12 semanas detratamiento. La continuación del tratamiento debería ser cuidadosamente reconsiderada en pacientesque no respondan en este periodo de tiempo.

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Pacientes ancianos

No se requiere ajuste de dosis.

Niños y adolescentes

Humira no ha sido estudiado en esta población de pacientes. Por lo tanto, el uso de Humira no puedeser recomendado en pacientes por debajo de 18 años hasta que haya más datos disponibles.

Insuficiencia renal y/o hepática

Humira no ha sido estudiado en estas poblaciones de pacientes. No pueden hacerse por tantorecomendaciones de dosis.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Tuberculosis activa u otras infecciones severas tales como sepsis, e infecciones oportunistas (verSección 4.4).

Insuficiencia cardiaca moderada a severa (NYHA clases III/IV) (ver 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Infecciones

Los pacientes deberán ser estrechamente monitorizados para la detección de infecciones (incluyendotuberculosis), antes, durante y después del tratamiento con Humira. Dado que la eliminación deadalimumab puede llevar hasta cinco meses, la monitorización debería continuarse durante esteperiodo.

El tratamiento con Humira no debería iniciarse en pacientes con infecciones activas incluyendoinfecciones crónicas o localizadas hasta que las infecciones estén controladas.

Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras estén bajo tratamiento con Humiradeberían ser estrechamente monitorizados. La administración de Humira deberá interrumpirse si unpaciente desarrolla una infección seria nueva hasta que las infecciones estén controladas. Los médicosdeberían tener precaución cuando consideren el uso de Humira en pacientes con historia de infecciónrecurrente o con condiciones subyacentes que puedan predisponer a los pacientes a infecciones.

Se han notificado infecciones graves, sepsis, e infecciones oportunistas, incluyendo muertes, conHumira. Se ha observado tuberculosis en pacientes tratados con Humira.

Todos los pacientes se recuperaron tras recibir tratamiento antibiótico estándar. No se produjeronmuertes debidas a tuberculosis durante los ensayos clínicos.

Antes de iniciar el tratamiento con Humira, se debe evaluar en todos los pacientes la existencia detuberculosis activa o inactiva (latente). Esta evaluación debería incluir una historia médica detalladacon antecedentes personales de tuberculosis o posible exposición previa a pacientes con tuberculosisactiva y tratamiento inmunosupresor previo y/o actual. Se deberán realizar pruebas de detecciónadecuadas (es decir, prueba cutánea de la tuberculina y radiografía de tórax) en todos los pacientes(aplicando recomendaciones locales). Se recomienda anotar en la tarjeta de alerta para el paciente larealización de estas pruebas. Se recuerda a los médicos el riesgo de falsos negativos en la pruebacutánea de la tuberculina, especialmente en pacientes que están gravemente enfermos oinmunodeprimidos.

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Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con Humira (ver 4.3).Si se diagnostica tuberculosis latente, deberá iniciarse la profilaxis anti-tuberculosa apropiada deacuerdo con las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con Humira. En estasituación, el balance beneficio/riesgo del tratamiento con Humira debería ser cuidadosamenteconsiderado.

Se deben dar instrucciones a los pacientes para que consulten con su médico si apareciesensignos/síntomas que sugieran tuberculosis (p. ej. tos persistente, debilidad/pérdida de peso, febrícula)durante o después del tratamiento con Humira.

Efectos neurológicos

Los antagonistas del TNF incluyendo Humira han sido asociados en raras ocasiones con exacerbaciónde los síntomas clínicos y/o evidencia radiográfica de enfermedad desmielinizante. Los médicosdeberán considerar con precaución el uso de Humira en pacientes con trastornos desmielinizantes delsistema nervioso central preexistentes o de reciente aparición.

Reacciones alérgicas

No se han notificado reacciones adversas alérgicas graves con la administración subcutánea de Humiradurante los ensayos clínicos. Las reacciones alérgicas no-graves asociadas con Humira fueron pocofrecuentes durante los ensayos clínicos. Si aparece una reacción anafiláctica u otra reacción alérgicaseria, se debería interrumpir inmediatamente la administración de Humira e iniciar el tratamientoapropiado.

Imunosupresión

En un estudio de 64 pacientes con artritis reumatoide que fueron tratados con Humira, no se observóevidencia de hipersensibilidad tardía, descenso de los niveles de inmunoglobulinas, o cambio en elrecuento de células efectoras T y B y células NK, monocitos/macrófagos, y neutrófilos. Se desconocesi la exposición a adalimumab puede incrementar el riesgo de desarrollar enfermedades malignas ytrastornos linfoproliferativos.

Vacunas

Sesenta y un pacientes con artritis reumatoide tratados con Humira y metotrexato recibieronvacunación pneumocócica. La mayoría de los pacientes tratados con Humira fueron capaces dealcanzar respuesta inmune de células B efectiva frente a la vacuna polisacárida pneumocócica. Dadoque no hay datos disponibles, no es recomendable la administración concomitante de vacunas vivas yHumira.

Insuficiencia cardiaca congestiva

En un ensayo clínico con otro antagonista TNF se ha observado empeoramiento de la insuficienciacardiaca congestiva y aumento de la mortalidad debida a esta patología. Humira debería utilizarse conprecaución en pacientes con insuficiencia cardiaca leve (NYHA clases I/II). Humira estácontraindicado en insuficiencia cardiaca moderada o severa (ver 4.3). El tratamiento con Humiradeberá interrumpirse en pacientes que desarrollen insuficiencia cardiaca congestiva o presenten unempeoramiento de los síntomas.

Procesos autoinmunes

El tratamiento con Humira puede dar lugar a la formación de anticuerpos autoinmunes. Se desconoceel impacto del tratamiento a largo plazo con Humira sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Administración concomitante de un inhibidor TNF� y anakinra

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La administración concomitante de etanercept (otro agente que inhibe el TNF�) y anakinra (unantagonista de la forma no glicosilada del receptor humano para la interleucina 1) se ha asociado conun incremento del riesgo de infecciones graves, un incremento del riesgo de neutropenia y sinbeneficio adicional comparado con estos medicamentos por separado. La seguridad y la eficacia deanakinra usado en combinación con adalimumab no ha sido establecida. Por lo tanto, no serecomienda la combinación de adalimumab y anakinra.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Humira ha sido estudiado en pacientes con artritis reumatoide que recibían Humira tanto comomonoterapia como con metotrexato concomitantemente. Cuando se administró Humira junto conmetotrexato, la formación de anticuerpos fue baja (<1%) en comparación con el uso comomonoterapia. La administración de Humira sin metotrexato resultó en un incremento de la formaciónde anticuerpos y del aclaramiento de adalimumab (ver 5.1).

No hay experiencia con la eficacia y la seguridad en pacientes previamente tratados con otrosantagonistas TNF.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay experiencia en el uso de adalimumab en mujeres embarazadas.

En un estudio de toxicidad realizado en monos durante el desarrollo, no hubo indicios de toxicidadmaternal, embriotoxicidad o teratogenicidad. No se dispone de datos preclínicos sobre toxicidadpostnatal y efectos sobre la fertilidad de adalimumab (ver 5.3).

Debido a la inhibición del TNF�, adalimumab administrado durante el embarazo podría afectar a larespuesta inmune normal en el recién nacido. No se recomienda la administración de adalimumabdurante el embarazo. A las mujeres en edad fértil se les recomienda firmemente utilizar un métodoanticonceptivo adecuado para prevenir el embarazo y continuar su uso durante al menos cinco mesestras el último tratamiento con Humira.

Uso durante la lactancia

Se desconoce si adalimumab se excreta en la leche humana o se absorbe sistémicamente tras suingestión.

Sin embargo, dado que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche, las mujeres no debenamamantar durante al menos cinco meses tras el último tratamiento con Humira.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Humira fue estudiado en 2334 pacientes en ensayos controlados con placebo y en estudios deseguimiento a largo plazo, incluyendo 2073 pacientes expuestos durante seis meses y 1497 pacientesexpuestos durante más de un año. Los datos de la tabla se basan en los estudios adecuados y biencontrolados I, II, III y IV (ver 5.1) involucrando 1380 pacientes que recibían adalimumab durante elperiodo controlado con placebo mediante tratamiento randomizado. La población tenía una edadmedia de 54,5 años, 77% eran mujeres, 91% eran Caucásicos y padecían artritis reumatoide activamoderada a severa. La mayoría de los pacientes recibieron 40 mg de Humira en semanas alternas.

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La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas durante laparte doble ciego y controlada con placebo de los Estudios I, II, III y IV fue 6,6% para los pacientesque recibían Humira y 4,2% para los pacientes tratados con placebo.Las reacciones adversas al menos las que posiblemente se deban a adalimumab, tanto clínicas como delaboratorio, se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia (muy frecuente > 1/10; frecuente> 1/100 � 1/10; poco frecuente > 1/1000 � 1/100) en la Tabla 1 siguiente.

Tabla 1Reacciones adversas en estudios clínicos

Sistema Frecuencia Reacciones adversasNeoplasia Poco

frecuenteNeoplasia benigna de piel

Sistema Linfático y Hemático Frecuente

Pocofrecuente

Disminución de la hemoglobina

Granulocitopenia, aumento del tiempo decoagulación, presencia de anticuerpoantinuclear, leucopenia, linfadenopatía,linfocitosis, disminución del recuento deplaquetas, púrpura

Trastornos Metabólicos yNutricionales

Frecuente

Pocofrecuente

Hiperlipidemia

Hipercolesterolemia, aumento de la fosfatasaalcalina, aumento del BUN, hiperuricemia,edema periférico, ganancia de peso, aumento dela creatininfosfoquinasa, cicatrización anormal,hipocaliemia, aumento de la lactatodeshidrogenasa

Trastornos Psiquiátricos Pocofrecuente

Depresión, somnolencia, insomnio, agitación

Sistema Nervioso Frecuente

Pocofrecuente

Dolor de cabeza, vértigo

Parestesia, vértigo, hiperestesia, neuralgia,temblor

Sentidos especiales Pocofrecuente

Conjuntivitis, trastorno ocular*, otitis media,alteraciones del gusto, visión anormal, visiónborrosa, ojo seco, trastornos del oído*, dolor deojo

Sistema Cardiovascular Pocofrecuente

Hipertensión, vasodilatación, dolor de pecho,migraña

Hemorragia Pocofrecuente

Equimosis

Sistema Respiratorio Frecuente

Pocofrecuente

Infección del tracto respiratorio superior, rinitis,sinusitis, bronquitis, incremento de la tos,neumonía

Faringitis, disnea, alteraciones pulmonares*,asma

Sistema Digestivo Frecuente

Pocofrecuente

Nauseas, diarrea, irritación de garganta

Pruebas anormales de función hepática,aumento de la SGPT, aumento de la SGOT,ulceras en la boca, esofagitis, vómitos,dispepsia, estreñimiento, dolor gastrointestinal,alteraciones dentales*, gastritis, gastroenteritis,

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alteraciones de la lengua*, moniliasis oral,estomatitis aftosa, disfagia, estomatitis,estomatitis ulcerativa

Piel y anejos Frecuente

Pocofrecuente

Rash, prurito, herpes simple

Alteraciones cutáneas*, herpes zoster, rashmaculopapular, alteraciones de las uñas*, pielseca, aumento de la sudación, alopecia,dermatitis fúngica, urticaria, nódulo cutáneo,úlcera cutánea, eccema, hematoma subcutáneo

Sistema Músculo-esquelético Pocofrecuente

Artralgia, calambres musculares, mialgia,alteraciones articulares, sinovitis, alteracionesde los tendones*

Sistema Urogenital Frecuente

Pocofrecuente

Infección del tracto urinario

Moniliasis vaginal, hematuria, cistitis,menorragia, proteinuria, aumento de lafrecuencia urinaria

Organismo en general Frecuente

Pocofrecuente

Pruebas anormales de laboratorio, astenia,reacción eritematosa, síndrome gripal, dolorabdominal, infección

Fiebre, alteraciones de la membrana mucosa*,dolor en las extremidades, edema facial, dolorde espalda, celulitis, escalofríos, sepsis, cirugía

Reacción en el sitio deinyección

Muy frecuente

Frecuente

Dolor en el sitio de inyección

Reacción en el sitio de inyección, hemorragia enel sitio de inyección, erupción en el sitio deinyección

Hipersensibilidad general Pocofrecuente

Reacción alérgica

*(sin especificar)

Reacciones en el Sitio de Inyección

En ensayos controlados con placebo, el 20% de los pacientes tratados con Humira desarrollaronreacciones en el sitio de inyección (eritema y/o picores, hemorragia, dolor o hinchazón), comparadocon el 14% de los pacientes tratados con placebo. No fue necesario discontinuar el medicamentodebido a las reacciones en el sitio de inyección.

Infecciones

En ensayos controlados con placebo, la tasa de infección fue 1 por paciente y año en los pacientestratados con Humira y 0,9 por paciente y año en los pacientes tratados con placebo. La incidencia deinfecciones graves fue 0,04 por paciente y año en los pacientes tratados con Humira y 0,02 porpaciente y año en los pacientes tratados con placebo. Las infecciones consistieron fundamentalmenteen infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis e infecciones del tracto urinario. La mayoríade los pacientes continuaron con Humira tras resolverse la infección.

Enfermedades malignas

Veinticuatro (24) cánceres de piel no-melanoma y otras 30 enfermedades malignas de varios tiposfueron observados en 2334 pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos clínicos con Humira

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durante 53 meses. Las tasas e incidencias observadas en la población estudiada fueron similares a lasesperadas.

Autoanticuerpos

Se analizaron muestras séricas de los pacientes para la detección de autoanticuerpos a distintostiempos. En ensayos controlados, el 12,6% de los pacientes tratados con Humira y el 7,3% de lospacientes tratados con placebo que tuvieron títulos de anticuerpos anti-nucleares basales negativosreportaron títulos positivos en la semana 24. Un paciente de los 2334 tratados con Humira desarrollósignos clínicos que sugerían un síndrome similar al lupus de reciente aparición. El paciente mejorótras discontinuar el tratamiento. Ningún paciente desarrolló lupus, nefritis o síntomas del sistemanervioso central.

4.9 Sobredosis

No se observó toxicidad dosis-dependiente durante los ensayos clínicos en pacientes con artritisreumatoide. El nivel de dosis más alto evaluado ha sido dosis intravenosas múltiples de 10 mg/kg.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes inmunosupresores selectivos.

Código ATC: L04AA17

Mecanismo de acción

Adalimumab se une específicamente al TNF y neutraliza su función biológica al bloquear suinteracción con los receptores p55 y p75 del TNF en la superficie celular.

Adalimumab también modula la respuesta biológica inducida o regulada por el TNF, incluyendocambios en los niveles de las moléculas de adhesión responsables de la migración leucocitaria(ELAM-1, VCAM-1, e ICAM-1 con una CI50 de 1-2 X 10-10 M).

Efectos farmacodinámicos

Tras el tratamiento con Humira, se observó una rápida disminución de los niveles de los reactantes defase aguda de inflamación proteína C reactiva (PCR) y velocidad de sedimentación globular (USG)) yde las citoquinas plasmáticas (IL-6) en comparación con el basal en pacientes con artritis reumatoide.Los niveles séricos de metaloproteinasas matriciales (MMP-1 y MMP-3) que producen remodelacióntisular responsable de la destrucción del cartílago también disminuyeron tras la administración deHumira. Los pacientes tratados con Humira generalmente experimentaron mejorías en los signoshematológicos de inflamación crónica.

Ensayos clínicos

Humira se evaluó en aproximadamente 2330 pacientes en el total de los ensayos clínicos. Algunos deestos pacientes fueron sometidos a tratamiento durante un periodo superior a 36 meses. La eficacia yseguridad de Humira fue evaluada mediante cuatro estudios aleatorios, doble ciego y controlados.

En el estudio I se evaluaron 271 pacientes con artritis reumatoide moderada a severa con edades � 18años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumático modificador de laenfermedad y mostraban una respuesta no suficientemente eficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y25 mg (10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieron

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fijas de 10 a 25 mg semanales. Se administraron dosis de 20, 40 y 80 mg de Humira o de placebo ensemanas alternas durante un periodo de 24 semanas.

En el estudio II se evaluaron 544 pacientes con artritis reumatoide activa moderada a severa conedades � 18 años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumáticomodificador de la enfermedad. Se administraron dosis de 20 o de 40 mg de Humira medianteinyección subcutánea en semanas alternas con placebo en las semanas intermedias, o cada semanadurante un periodo de 26 semanas; el placebo se administró cada semana durante el mismo periodo.No se permitió la terapia con ningún otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad.

En el estudio III se evaluaron 619 pacientes con artritis reumatoide moderada a severa con edades � 18años, que mostraban una respuesta no suficientemente eficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y 25 mg(10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieron fijas de10 a 25 mg semanales. Había tres grupos en este estudio. Al primero se le administraron inyeccionesde placebo durante 52 semanas. Al segundo se le administraron 20 mg de Humira semanales durante52 semanas. Al tercero se le administraron 40 mg de Humira en semanas alternas con placebo lassemanas intermedias.

En el estudio VI se evaluó fundamentalmente la seguridad en 636 pacientes con artritis reumatoidemoderada a severa con edades � 18 años. A los pacientes se les permitió utilizar fármacosantirreumáticos modificadores de la enfermedad o seguir con su tratamiento reumatológico anteriorsiempre y cuando fuese un tratamiento continuado durante al menos 28 días. Estos tratamientosincluyen metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfasalazina y/o sales de oro. Los pacientesfueron sometidos a un estudio aleatorio con 40 mg de Humira o placebo en semanas alternas duranteun periodo de 24 semanas.

El objetivo principal de los Estudios I, II y III, y el secundario del Estudio IV fue el porcentaje depacientes que alcanzaron una respuesta ACR 20 en la semana 24 o en la 26. El Estudio III tenía otrosobjetivos adicionales a las 52 semanas, el retraso en la progresión de la enfermedad (detectado pormedio de rayos-X) y cambios en la calidad de vida.

Respuesta ACR

El porcentaje de pacientes tratados con Humira que alcanzaron respuestas ACR 20, 50 y 70 fueconstante durante los ensayos I, II y III. Los resultados de los que recibieron dosis de 40 mg ensemanas alternas se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2: Respuestas ACR en ensayos controlados con placebo(Porcentaje de pacientes)

Respuesta Estudio Ia* Estudio IIa* Estudio IIIa*

Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 20

6 meses 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3%12 meses NA NA NA NA 24,0% 58,9%

ACR 506 meses 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1%12 meses NA NA NA NA 9,5 % 41,5 %

ACR 706 meses 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8%12 meses NA NA NA NA 4,5% 23,2%

a Estudio I a las 24 semanas, Estudio II a las 26 semanas, y Estudio III a las 24 y 52 semanasb 40 mg Humira administrados en semanas alternasc MTX = metotrexato*p<0,01, Humira versus placebo

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En los estudios I-IV, todos los componentes individuales de los criterios de respuesta ACR (número dearticulaciones doloridas e inflamadas, valoración por parte del médico y del paciente de la actividad dela enfermedad y dolor, resultados del índice de discapacidad (HAQ) y valores PCR (mg/dl) mejorarona las 24 o 26 semanas en comparación con placebo. En el estudio III, estas mejorías se mantuvierondurante 52 semanas.

En el estudio IV, la respuesta ACR 20 en pacientes tratados con Humira y cuidados estándar fue mejorde forma estadísticamente significativa que en pacientes tratados con placebo y cuidados estándar(p<0,001).

En los cuatro estudios, los pacientes tratados con Humira alcanzaron respuestas ACR 20 y 50estadísticamente significativas en comparación con placebo tan solo una a dos semanas después deiniciar el tratamiento.

Calidad de vida y función física

La calidad de vida relacionada con la salud y la función física se evaluó usando el índice dediscapacidad del Cuestionario HAQ (Health Assessment Questionnaire) en los cuatro ensayoscontrolados, siendo este uno de los objetivos fundamentales a la semana 52 en el Estudio III. En loscuatro estudios, todas las dosis/pautas de Humira mostraron de forma estadísticamente significativauna mayor mejoría en el índice de discapacidad del HAQ desde el basal hasta el mes 6 comparado conplacebo y en el Estudio III se observó lo mismo a la semana 52. Los resultados del cuestionario desalud abreviado SF 36 (Short Form Health Survey) para todas las dosis/pautas de Humira en los cuatroestudios respaldan estos hallazgos, con unos resultados del resumen del componente físico PCS(physical component summary) estadísticamente significativos, así como unos resultadosestadísticamente significativos en la escala de dolor y de la vitalidad para la dosis de 40 mg ensemanas alternas. Se ha observado una disminución estadísticamente significativa de la fatiga, medidamediante la escala de valoración funcional del tratamiento de enfermedades crónicas (FACIT) en lostres estudios en los que se evaluó (Estudios I, III, IV).

Inmunogenicidad

Se evaluó en los pacientes de los Estudios I, II y III la existencia de anticuerpos anti-adalimumab endiferentes puntos a lo largo del periodo comprendido entre el 6º al 12º mes. En los ensayos pivotales,se identificaron anticuerpos anti-adalimumab en 58/1053 (5,5%) de los pacientes tratados conadalimumab, comparado con 2/370 (0,5%) de los tratados con placebo. La incidencia en los pacientesa los que no se les había administrado metotrexato concomitantemente fue del 12,4%, en comparacióncon el 0,6% cuando se utilizó adalimumab como tratamiento concomitante con metotrexato.

Debido a que los análisis de inmunogenicidad son específicos para cada producto, no es apropiadohacer comparaciones con la tasa de anticuerpos frente a otros productos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La absorción y distribución de adalimumab tras la administración subcutánea de una dosis única de 40mg, fue lenta, alcanzándose las concentraciones séricas pico a los 5 días después de la administración.La biodisponibilidad media absoluta de adalimumab estimada a partir de tres estudios con una dosissubcutánea única de 40 mg fue del 64%. Tras dosis intravenosas únicas en un rango de 0,25 a 10mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras dosis de 0,5 mg/kg (�40 mg), losaclaramientos estuvieron en un rango de 11 a 15 ml/hora, el volumen de distribución (Vss) oscilabaentre 5 y 6 litros, y la semivida media en la fase terminal fue aproximadamente de dos semanas. Lasconcentraciones de adalimumab en el líquido sinovial, determinadas en varios pacientes con artritisreumatoide, oscilaban entre el 31 y el 96% de las plasmáticas.

Tras la administración subcutánea de 40 mg de Humira en semanas alternas, las concentracionesmedias en el estado estacionario fueron aproximadamente 5 �g/ml (sin tratamiento concomitante conmetotrexato) y 8 a 9 �g/ml (con metotrexato concomitante), respectivamente. Los niveles plasmáticos

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de adalimumab en estado estacionario aumentaron más o menos proporcionalmente con la dosis tras20, 40 y 80 mg en semanas alternas y dosis subcutáneas cada semana.

Los análisis farmacocinéticos de población con datos de aproximadamente 1300 pacientes revelaronuna tendencia hacia una aparente elevación del aclaramiento de adalimumab acompañado de unaumento de peso corporal. Después de un ajuste según las diferencias de peso corporal, sexo y edad,quedó demostrado que el efecto en el aclaramiento era mínimo. Los niveles séricos de adalimumablibre (no unido a anticuerpos anti-adalimumab, AAA) se observó que eran inferiores en pacientes conAAA apreciables. No ha sido estudiado el tratamiento con Humira en niños, ni en pacientes coninsuficiencia hepática o renal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no mostraron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios detoxicidad a dosis única, de dosis repetidas y genotoxicidad.

Se ha llevado acabo un estudio de desarrollo de toxicidad embrio-fetal/perinatal en monoscinomólogos a dosis de 0, 30 y 100 mg/kg (9-17 monos/grupo) que revela que no hay evidencia dedaño en los fetos debido a adalimumab. No se llevaron acabo estudios de carcinogénesis o devaloración estándar de la fertilidad y de la toxicidad postnatal con adalimumab debido a la falta demodelos apropiados para un anticuerpo con reactividad cruzada limitada al TNF del roedor y aldesarrollo de anticuerpos neutralizantes en roedores.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

ManitolÁcido cítrico monohidratoCitrato de sodioFosfato de sodio dihidrogenado dihidratoFosfato de disodio dihidratoCloruro de sodioPolisorbato 80Hidróxido de sodioAgua para inyección

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

18 meses

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2�C y 8�C (en nevera). Mantener el envase dentro del estuche. No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Humira 40 mg solución inyectable en vial de un solo uso (vidrio tipo I), cerrados con tapón de goma,cápsula de aluminio y precinto flip-off.

Envases de:

12

1 vial (0,8 ml de solución estéril), una jeringa estéril para inyección vacía en una bolsita y dos toallitasimpregnadas en alcohol, todo en un blister.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con lasexigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Abbott Laboratories Ltd.QueenboroughKent ME11 5ELUnited Kingdom

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LAAUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada.


Cada jeringa precargada con una dosis única de 0.8 ml contiene 40 mg de adalimumab.




Solución inyectable en jeringa precargada.

4. DATOS CLÍNICOS







Adultos





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Pacientes ancianos








Tuberculosis activa u otras infecciones severas tales como sepsis, e infecciones oportunistas (ver 4.4).



Infecciones







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Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con Humira (ver 4.3).Si se diagnostica tuberculosis latente, deberá iniciarse la profilaxis anti-tuberculosa apropiada deacuerdo con las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con Humira. En estasituación, el balance beneficio/riesgo del tratamiento con Humira debería ser cuidadosamenteconsiderado.






Inmunosupresión


Vacunas







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La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas durante laparte doble ciego y controlada con placebo de los Estudios I, II, III y IV fue 6,6% para los pacientesque recibían Humira y 4,2% para los pacientes tratados con placebo.

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Las reacciones adversas al menos las que posiblemente se deban a adalimumab, tanto clínicas como delaboratorio, se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia (muy frecuente > 1/10; frecuente> 1/100 � 1/10; poco frecuente > 1/1000 � 1/100) en la Tabla 1 siguiente.





Pocofrecuente




Frecuente

Pocofrecuente

Hiperlipidemia





Pocofrecuente








Equimosis


Pocofrecuente




Pocofrecuente


Pruebas anormales de función hepática,aumento de la SGPT, aumento de la SGOT,ulceras en la boca, esofagitis, vómitos,dispepsia, estreñimiento, dolor gastrointestinal,alteraciones dentales*, gastritis, gastroenteritis,alteraciones de la lengua*, moniliasis oral,estomatitis aftosa, disfagia, estomatitis,estomatitis ulcerativa

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Pocofrecuente




Artralgia, calambres musculares, mialgia,alteraciones articulares, sinovitis, alteracionesde los tendones*


Pocofrecuente




Pocofrecuente




Muy frecuente

Frecuente




Reacción alérgica

*(sin especificar)



Infecciones



Veinticuatro (24) cánceres de piel no-melanoma y otras 30 enfermedades malignas de varios tiposfueron observados en 2334 pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos clínicos con Humiradurante 53 meses. Las tasas e incidencias observadas en la población estudiada fueron similares a lasesperadas.

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Autoanticuerpos


4.9 Sobredosis











Ensayos clínicos


En el estudio I se evaluaron 271 pacientes con artritis reumatoide moderada a severa con edades � 18años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumático modificador de laenfermedad y mostraban una respuesta no suficientemente eficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y25 mg (10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieronfijas de 10 a 25 mg semanales. Se administraron dosis de 20, 40 y 80 mg de Humira o de placebo ensemanas alternas durante un periodo de 24 semanas.

20





Respuesta ACR




Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 20





En los estudios I-IV, todos los componentes individuales de los criterios de respuesta ACR (número dearticulaciones doloridas e inflamadas, valoración por parte del médico y del paciente de la actividad dela enfermedad y dolor, resultados del índice de discapacidad (HAQ) y valores PCR (mg/dl) mejoraron

21

a las 24 o 26 semanas en comparación con placebo. En el estudio III, estas mejorías se mantuvierondurante 52 semanas.





Inmunogenicidad





Tras la administración subcutánea de 40 mg de Humira en semanas alternas, las concentracionesmedias en el estado estacionario fueron aproximadamente 5 �g/ml (sin tratamiento concomitante conmetotrexato) y 8 a 9 �g/ml (con metotrexato concomitante), respectivamente. Los niveles plasmáticosde adalimumab en estado estacionario aumentaron más o menos proporcionalmente con la dosis tras20, 40 y 80 mg en semanas alternas y dosis subcutáneas cada semana.

22











18 meses




Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada de un solo uso (vidrio tipo I) para paciente:

Envases de :� 1 jeringa precargada (0,8 ml solución estéril) con una toallita impregnada en alcohol en un

blister.� 2 jeringas precargadas (0,8 ml solución estéril) cada una con una toallita impregnada en alcohol,

en un blister.

23

� 4 jeringas precargadas (0,8 ml solución estéril) cada una con una toallita impregnada en alcohol,en un blister.

� 6 jeringas precargadas (0,8 ml solución estéril) cada una con una toallita impregnada en alcohol,en un blister.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase.








24


Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja.


Cada jeringa precargada con una dosis única de 0.8 ml contiene 40 mg de adalimumab.




Solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja.

4. DATOS CLÍNICOS







Adultos





25

Pacientes ancianos








Tuberculosis activa u otras infecciones severas tales como sepsis, e infecciones oportunistas (verSección 4.4).



Infecciones







26

Si se diagnostica tuberculosis activa, no debe iniciarse el tratamiento con Humira (ver Sección 4.3).

Si se diagnostica tuberculosis latente, deberá iniciarse la profilaxis anti-tuberculosa apropiada deacuerdo con las recomendaciones locales antes de comenzar el tratamiento con Humira. En estasituación, el balance beneficio/riesgo del tratamiento con Humira debería ser cuidadosamenteconsiderado.






Inmunosupresión


Vacunas






27

















28

La proporción de pacientes que interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas durante laparte doble ciego y controlada con placebo de los Estudios I, II, III y IV fue 6,6% para los pacientesque recibían Humira y 4,2% para los pacientes tratados con placebo.Las reacciones adversas al menos las que posiblemente se deban a adalimumab, tanto clínicas como delaboratorio, se presentan por clase de órgano o sistema y frecuencia (muy frecuente > 1/10; frecuente> 1/100 � 1/10; poco frecuente > 1/1000 � 1/100) en la Tabla 1 siguiente.





Pocofrecuente




Frecuente

Pocofrecuente

Hiperlipidemia





Pocofrecuente








Equimosis


Pocofrecuente




Pocofrecuente


Pruebas anormales de función hepática,aumento de la SGPT, aumento de la SGOT,ulceras en la boca, esofagitis, vómitos,dispepsia, estreñimiento, dolor gastrointestinal,alteraciones dentales*, gastritis, gastroenteritis,

29

alteraciones de la lengua*, moniliasis oral,estomatitis aftosa, disfagia, estomatitis,estomatitis ulcerativa


Pocofrecuente




Artralgia, calambres musculares, mialgia,alteraciones articulares*, sinovitis, alteracionesde los tendones


Pocofrecuente




Pocofrecuente




Muy frecuente

Frecuente




Reacción alérgica

*(sin especificar)



Infecciones



Veinticuatro (24) cánceres de piel no-melanoma y otras 30 enfermedades malignas de varios tiposfueron observados en 2334 pacientes con artritis reumatoide tratados en ensayos clínicos con Humira

30

durante 53 meses. Las tasas e incidencias observadas en la población estudiada fueron similares a lasesperadas.

Autoanticuerpos


4.9 Sobredosis











Ensayos clínicos


En el estudio I se evaluaron 271 pacientes con artritis reumatoide moderada a severa con edades � 18años, que no habían respondido a la terapia con al menos un fármaco antirreumático modificador de laenfermedad y mostraban una respuesta no suficientemente eficaz al metotrexato a dosis entre 12,5 y25 mg (10 mg si no toleraban el metotrexato) semanales y cuyas dosis de metotrexato se mantuvieron

31

fijas de 10 a 25 mg semanales. Se administraron dosis de 20, 40 y 80 mg de Humira o de placebo ensemanas alternas durante un periodo de 24 semanas.





Respuesta ACR




Placebo/ MTXc

n=60Humirab/ MTXc

n=63Placebon=110

Humirab

n=113Placebo/ MTXc

n=200Humirab/ MTXc

n=207ACR 20





32

En los estudios I-IV, todos los componentes individuales de los criterios de respuesta ACR (número dearticulaciones doloridas e inflamadas, valoración por parte del médico y del paciente de la actividad dela enfermedad y dolor, resultados del índice de discapacidad (HAQ) y valores PCR (mg/dl) mejorarona las 24 o 26 semanas en comparación con placebo. En el estudio III, estas mejorías se mantuvierondurante 52 semanas.





Inmunogenicidad





Tras la administración subcutánea de 40 mg de Humira en semanas alternas, las concentracionesmedias en el estado estacionario fueron aproximadamente 5 �g/ml (sin tratamiento concomitante conmetotrexato) y 8 a 9 �g/ml (con metotrexato concomitante), respectivamente. Los niveles plasmáticos

33

de adalimumab en estado estacionario aumentaron más o menos proporcionalmente con la dosis tras20, 40 y 80 mg en semanas alternas y dosis subcutáneas cada semana.











18 meses




Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada de un solo uso (vidrio tipo I) con protector deaguja (para uso hospitalario y por personal sanitario):

Envases de:

34

1 jeringa precargada con protector de aguja (0,8 ml de solución estéril) en un blister, y una toallitaimpregnada en alcohol.








35

ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO YTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓNRESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

36

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOSLOTES

Nombre y dirección del fabricante de la substancia biológica activa Abbott Bioresearch Center100 Research DriveWorcesterMA 01605EE.UU. Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes Bayer Vital GmbH & Co. KG Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Alemania B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

� CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS ALTITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Resumen de las Característicasdel Producto, 4.2). � OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes decomercialización para el medicamento autorizado mediante la presente decisión.

37

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

38

A. ETIQUETADO

39

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTONAJE EXTERIOR


Humira 40 mg solución inyectableAdalimumab

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial de 0.8 ml contiene 40 mg de adalimumab

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: manitol, ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, fosfato de sodio dihidrogenadodihidrato, fosfato de disodio dihidrato, cloruro de sodio, polisorbato 80, hidróxido de sodio y aguapara inyección

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial conteniendo 40 mg de adalimumab1 jeringa estéril para inyección con aguja fija2 toallitas impregnadas en alcohol

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea

Leer el prospecto antes de su uso.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSEFUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

40

Conservar entre 2°C -8°C (en nevera) y conservar el vial en el envase exterior.No congelar.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADOO DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO(CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN

Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELUnited Kingdom


EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

41

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS


Humira 40 mg solución inyectable.Adalimumab

Conservar entre 2°C -8°C.

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Abbott Laboratories Ltd


CAD {MM/AAAA}


Lote:

42

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOSPRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Humira 40 mg inyecciónVía subcutánea

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


CAD {MM/AAAA}


Lote:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

40 mg/0,8 ml

43


CARTONAJE EXTERIOR


Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargadaAdalimumab


Cada jeringa precargada de 0.8 ml contiene 40 mg de adalimumab




1 jeringa precargada conteniendo 40 mg de adalimumab1 toallita impregnada en alcohol


Vía subcutánea






CAD {MM/AAAA}


Conservar entre 2°C -8°C (en nevera) y conservar la jeringa en el envase exterior.

44

No congelar.





EU/0/00/000/000


Lote:




45


CARTONAJE EXTERIOR








2 jeringas precargadas conteniendo cada una 40 mg de adalimumab2 toallitas impregnadas en alcohol


Vía subcutánea






CAD {MM/AAAA}



46

No congelar.





EU/0/00/000/000


Lote:




47


CARTONAJE EXTERIOR










Vía subcutánea






CAD {MM/AAAA}



48

No congelar.





EU/0/00/000/000


Lote:




49


CARTONAJE EXTERIOR










Vía subcutánea






CAD {MM/AAAA}



50

No congelar.





EU/0/00/000/000


Lote:




51






Abbott Laboratories Ltd.


CAD {MM/AAAA}


Lote:

52


ETIQUETA DE LA JERINGA


Humira 40 mg inyección

Vía subcutánea



CAD {MM/AAAA}


Lote:


40 mg/0,8 ml

53


CARTONAJE EXTERIOR


Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja.Adalimumab


Cada jeringa precargada de 0.8 ml con protector de aguja contiene 40 mg de adalimumab




1 jeringa precargada conteniendo 40 mg de adalimumab1 toallita impregnada en alcohol


Vía subcutánea






CAD {MM/AAAA}



54

No congelar.





EU/0/00/000/000


Lote:




55



Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja.Adalimumab



Abbott Laboratories Ltd


CAD {MM/AAAA}


Lote:

56


ETIQUETA DE LA JERINGA


Humira 40 mg inyecciónVía subcutánea



CAD {MM/AAAA}


Lote:


40 mg/0,8 ml

57

TEXTO DE LOS ADHESIVOS RECORDATORIO (Incluidos en el envase)

Humira

Señale la fecha de la próxima dosis en su calendario con los adhesivos que se adjuntan.

58

TEXTO DE LA TARJETA DE ALERTA PARA EL PACIENTE (no incluida en el estuche ocomo parte del prospecto)

Tarjeta de Alerta para el Paciente entratamiento con Humira

Esta tarjeta de alerta contiene informaciónimportante de seguridad que necesita conocerantes de administrarle Humira y durante eltratamiento con Humira.

� Muestre esta tarjeta a los médicos que le esténtratando.

Infecciones

Humira incrementa el riesgo de contraerinfecciones. Las infecciones pueden progresarmás rapidamente y ser más graves. Esto incluye ala tuberculosis.

Antes del tratamiento con Humira:� No debe ser tratado con Humira si tiene una

infección grave.� Debe realizarse las pruebas de tuberculosis.

Es muy importante que le diga a su medico situvo alguna vez tuberculosis, o si ha estadoen estrecho contacto con alguien que hayatenido tuberculosis. Por favor anote debajolas fechas de las últimas pruebas de detecciónde tuberculosis:

Prueba de la Tuberculina: _______________Radiografía de tórax: _______________

Durante el tratamiento con Humira:� Si presenta síntomas que sugieran

infecciones, como fiebre, tos persistente,pérdida de peso, o cansancio, debe ponerse encontacto con su médico inmediatamente.

Insuficiencia cardiaca

Antes del tratamiento con Humira:� Humira no debe utilizarse si tiene

insuficiencia cardiaca moderada o grave.

Durante el tratamiento con Humira:� Si presenta síntomas de insuficiencia cardiaca

(dificultad al respirar o hinchazón de los pies)debe ponerse en contacto con su médicoinmediatamente.

Fechas del tratamiento con Humira:Primera inyección: _______________________Siguientes inyecciones:____________________________________________________________________________________________

� Para más información, lea el prospecto deHumira.

� Cuando vaya al médico, asegúrese de llevaranotados todos los demás medicamentos queesté usando.

Nombre del paciente: _____________________Nombre del médico: _____________________Teléfono del médico: _____________________

� Guarde esta tarjeta durante 5 meses despuésde la última dosis de Humira, ya que lasreacciones adversas pueden aparecer untiempo después de la última dosis de Humira.

59

B. PROSPECTO

60

PROSPECTO

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.- Su médico también le dará una Tarjeta de Alerta para el Paciente, que contiene información de

seguridad importante que usted necesita conocer antes de que se le administre Humira y duranteel tratamiento con Humira.Conserve esta Tarjeta de Alerta para el Paciente junto con el prospecto.

- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.- Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto:1. Qué es Humira y para qué se utiliza2. Antes de usar Humira3. Cómo usar Humira4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Humira6. Información adicional Humira 40 mg solución inyectable Adalimumab - El principio activo es adalimumab- Cada vial contiene 40 mg de adalimumab

- Los demás componentes son manitol, ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, fosfato desodio dihidrogenado dihidrato, fosfato de disodio dihidrato, cloruro de sodio, polisorbato 80,hidróxido de sodio, agua para inyección.

Titular de la autorización de comercialización: Abbott Laboratories LtdQueenboroughKent ME11 5ELUnited Kingdom

Fabricante: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D - 65205 WiesbadenGermany 1. QUÉ ES HUMIRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Humira 40 mg solución inyectable se suministra como una solución estéril conteniendo 40 mg deadalimumab disuelto en 0,8 ml.

Cada envase contiene 1 vial acompañado de una jeringa estéril vacía y 2 toallitas impregnadas enalcohol.

61

Humira es para el tratamiento de la artritis reumatoide. Es un medicamento que disminuye el procesode inflamación de la enfermedad. Su principio activo, adalimumab, es un anticuerpo monoclonalhumano producido mediante cultivos celulares. Los anticuerpos monoclonales son proteínas quereconocen y se unen a otras proteínas únicas. Adalimumab se une a una proteína específica (factor denecrosis tumoral o TNF�), que se encuentra en las articulaciones y del que se piensa que haceempeorar su artritis reumatoide.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones. Si usted padece artritisreumatoide activa en grado moderado a severo, puede que se le administren antes otros medicamentosmodificadores de la enfermedad tales como metotrexato. En caso de que la respuesta a estosmedicamentos no sea suficiente, se le administrará Humira para tratar su artritis reumatoide.

El metotrexato se continúa durante el uso de Humira. Si su médico determina que el metotrexato esinapropiado, Humira puede administrarse solo. 2. ANTES DE USAR HUMIRA No use Humira: � Si es hipersensible (alérgico) a adalimumab o a cualquiera de los otros componentes de Humira.

� Si padece una infección severa, incluyendo tuberculosis activa (ver “Tenga especial cuidado conHumira”). En caso de tener síntomas de cualquier infección, por ejemplo: fiebre, heridas,cansancio, problemas dentales, es importante que se lo diga a su médico.

� Si padece insuficiencia cardiaca moderada o severa. Es importante que le diga a su médico si hatenido o tiene algún problema cardiaco serio (ver “Tenga especial cuidado con Humira”).

Tenga especial cuidado con Humira:

� Si notase una reacción alérgica como opresión en el pecho, dificultad para respirar, mareo,hinchazón o sarpullido, interrumpa la administración de Humira y póngase en contacto con elmédico inmediatamente.

� Si padece cualquier infección, incluyendo las crónicas o las localizadas (por ejemplo: una úlceraen la pierna), consulte a su médico antes de comenzar el tratamiento con Humira. Si no estáseguro, póngase en contacto con su médico.

� Con el tratamiento con Humira usted podría padecer infecciones con más facilidad. Por estarazón es importante que en el caso de síntomas como fiebre, heridas, cansancio o problemasdentales, se lo diga a su médico.

� Dado que se han descrito casos de tuberculosis en pacientes en tratamiento con Humira, sumédico le examinará en busca de signos o síntomas de tuberculosis antes de comenzar sutratamiento con Humira. Esto incluirá la elaboración de un historial médico minucioso,radiografía de tórax y la prueba de la tuberculina. La realización de estas pruebas deberáanotarse en su Tarjeta de Alerta para el Paciente. Es muy importante que le comunique a sumédico en caso de haber padecido tuberculosis o haber estado cerca de alguien que estabapadeciendo tuberculosis. Si apareciesen síntomas de tuberculosis (tos persistente, pérdida depeso, malestar general, febrícula) o de cualquier otra infección durante o tras el tratamiento,póngase en contacto inmediatamente con su médico.

� Avise a su médico si tiene antecedentes de infecciones recurrentes u otras condiciones queaumenten el riesgo de infecciones.

62

� Si padece esclerosis múltiple, su médico decidirá si debe ser tratado con Humira.

� Algunas vacunas no deben administrarse si se está en tratamiento con Humira. Consulte con sumédico antes de la administración de cualquier tipo de vacuna.

� Si padece insuficiencia cardiaca leve y está en tratamiento con Humira, su médico deberáhacerle un seguimiento continuo de su insuficiencia cardiaca. Es importante que comunique a sumédico si ha padecido o padece de problemas serios de corazón. En caso de que aparezcannuevos síntomas de insuficiencia cardiaca o empeoren los actuales (por ejemplo: dificultad alrespirar, o hinchazón de los pies), debe ponerse en contacto con el médico inmediatamente.

Embarazo Se desconocen los efectos de adalimumab en mujeres embarazadas y por lo tanto no se recomienda eluso de Humira durante el embarazo. Se aconseja a las mujeres que eviten quedarse embarazadas asícomo que utilicen un método anticonceptivo adecuado mientras estén en tratamiento con Humira ydurante al menos 5 meses después de la última administración de Humira. Lactancia No se sabe si adalimumab pasa a la leche materna. Si usted está dando de mamar a su hijo, debería interrumpir la lactancia materna mientras esté entratamiento con Humira y durante al menos 5 meses después de la última administración de Humira. Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta médica. Humira puede ser administrado junto con metotrexato o con algunos otros fármacos antirreumáticosmodificadores de la enfermedad (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida y oro parenteral),esteroides o medicamentos para el dolor incluyendo los antiinflamatorios no esteroideos. 3. COMO USAR HUMIRA Siga exactamente las instrucciones de administración de Humira de su médico. Consulte a su médico ofarmacéutico si tiene dudas. Humira se inyecta bajo la piel (via subcutánea). La dosis normal para adultos con artritis reumatoide esde 40 mg de adalimumab administrados en semanas alternas como dosis única. Debe continuarinyectándose Humira durante tanto tiempo como le haya indicado su médico. El tratamiento con metotrexato se continúa durante el uso de Humira. Si su médico determina que elmetotrexato es inapropiado, Humira puede administrarse solo. Si no recibe metotrexato durante su tratamiento con Humira, su médico puede decidir darle 40 mg deadalimumab cada semana. Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Humira:

Las siguientes instrucciones explican como inyectar Humira. Léalas con atención y sígalas paso apaso. Su médico o su enfermero/a le enseñará como ponerse la inyección usted mismo. No intenteponerse la inyección antes de estar seguro de haber entendido cómo la debe preparar y administrar.

63

Tras un entrenamiento apropiado, la inyección puede ser administrada por usted mismo o por otrapersona, por ejemplo un familiar o un amigo.

No se debe mezclar en la misma jeringa o vial con ningún otro medicamento.

1) Preparación

� Lávese las manos meticulosamente.� Coloque sobre una superficie limpia los siguientes elementos

o Un vial de Humira para inyeccióno Una jeringa con aguja fijao Dos toallitas impregnadas en alcohol

� Compruebe la fecha de caducidad del vial. Nunca use este producto después del mes y añoindicado.

2) Elección y preparación de la zona de inyección

Elija una zona en su muslo o en su abdomen

� Cada nueva inyección debe ponerse al menos a 3 cm de la zona de la última inyección.o Nunca se pinche en una zona donde la piel esté enrojecida, contusionada o endurecida.

Esto podría significar que existe una infección.o Limpie la zona de inyección con la toallita impregnada en alcohol que se adjunta,

siguiendo un movimiento circular.o No vuelva a tocar esta zona hasta después de la inyección.

64

3) Inyección de Humira

Preparación de la dosis de Humira para inyección� NO agitar el vial.� Retirar la tapa de plástico del vial de Humira. NO retirar el tapón gris ni la cápsula de aluminio

de la boca del vial.� Utilizar una toallita impregnada en alcohol nueva para limpiar el tapón gris del vial. Tras

limpiarlo, no toque el tapón con sus manos.� Retire el capuchón de la aguja de la jeringa, teniendo cuidado de no tocar la aguja ni dejar que

esta toque ninguna superficie.� Cerciórese de que el émbolo está totalmente insertado en el interior de la jeringa. Con el vial

boca arriba sobre una superficie plana, como una mesa, inserte la aguja recta a través del anillocentral del tapón gris. Si la aguja está correctamente introducida, notará una ligera resistencia yun “pop” cuando la aguja atraviese el centro del tapón. Compruebe que la punta de la aguja haatravesado el tapón. Si la aguja no está correctamente introducida en el centro del tapón, notaráuna fuerte resistencia para atravesar el tapón y no notará el “pop.” La aguja entonces puedehaber entrado en ángulo y curvarse, partirse o impedir la extracción adecuada del contenido delvial. Si esto sucede no utilice la jeringa ni el vial.

� Con la aguja introducida en el vial, ponga el vial boca abajo a la altura de sus ojos. Compruebeque la aguja está por debajo de la superficie de la solución. Tire lentamente del émbolo parallevar la solución al interior de la jeringa.

� Con la aguja introducida en el vial, compruebe que no hay burbujas de aire en la jeringa. Desuavemente unos golpecitos en la jeringa para hacer que las burbujas suban hasta el extremo dela jeringa cerca de la aguja. Presione lentamente el émbolo para empujar las burbujas fuera de lajeringa y dentro del vial. Cuando haga esto, si accidentalmente introduce parte de la solución enel vial, empuje lentamente el émbolo hacia afuera para que el contenido del vial pase de nuevopor completo a la jeringa.

� Retire la aguja completamente fuera del vial. De nuevo, NO toque la aguja ni deje que éstatoque ninguna superficie.

Inyección de Humira� Con una mano, pellizque suavemente la zona de piel limpia y sujétela con firmeza.� Con la otra mano sujete la jeringa con un ángulo de 45 grados con respecto a la piel y el bisel de

la aguja hacia arriba.

� Con un movimiento corto y rápido, introduzca toda la aguja en la piel.� Suelte la zona de piel que sujetaba con la primera mano.� Empuje el émbolo para inyectar la solución – puede llevarle de 2 a 5 segundos vaciar la jeringa.� Cuando la jeringa esté vacía, retirar la aguja de la piel, teniendo cuidado de conservar el mismo

ángulo que cuando se introdujo.� Usando su pulgar o un poco de algodón, presionar sobre el lugar de inyección durante 10

segundos. Puede que sangre un poco. No frote el lugar de inyección. Use una tirita si quiere.

4) Eliminación de los materiales

65

� La jeringa de Humira no se debe reutilizar NUNCA. No vuelva a poner NUNCA el capuchón ala aguja.

� Después de la inyección de Humira, tirar inmediatamente la jeringa usada en un contenedorespecial tal y como le explicó su médico, enfermero/a o farmacéutico.

� Mantener este contenedor fuera del alcance de los niños.

Si usa más Humira del que debiera:

Si accidentalmente se inyecta Humira con más frecuencia que la pautada por su médico, debería llamara su médico. Siempre lleve el envase exterior del medicamento consigo, incluso si está vacío.

Si olvidó usar Humira:

Si olvida administrarse una inyección, debería inyectarse la siguiente dosis de Humira tan prontocomo lo recuerde. Después se administrará la siguiente dosis como lo tenía planeado originalmente,como si no se hubiese olvidado una dosis.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humira puede tener efectos adversos. La mayoría de los efectosadversos son leves a moderados. Sin embargo, algunos pueden ser graves y requerir tratamiento. Losefectos adversos pueden aparecer al menos hasta 5 meses después del último tratamiento.

Póngase en contacto con su médico inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos:� Erupción severa, urticaria u otros signos de reacción alérgica� Hinchazón de la cara, manos, pies� Dificultad para respirar, tragar� Falta de aliento con el ejercicio o al estar tumbado o hinchazón de pies

Póngase en contacto con su médico tan pronto como sea posible si nota alguno de los siguientesefectos:� Signos de infección tales como fiebre, malestar, heridas, problemas dentales, ardor al orinar� Sensación de debilidad o cansancio� Tos� Hormigueo� Entumecimiento� Visión doble� Debilidad en brazos o piernas.

Los síntomas descritos arriba pueden ser signos de los efectos adversos listados a continuación, quehan sido observados con Humira: Muy frecuente (> 1/10 pacientes): Reacciones en el sitio de inyección (inflamación en el sitio deinyección). Frecuente (>1/100 y <1/10 pacientes): Infección, como infección del tracto urinario, infecciones deltracto respiratorio (resfriado, rinitis, sinusitis, bronquitis, neumonía), dolor de cabeza, erupción,mareos, diarrea, llagas en la garganta, picor, ampollas, dolor abdominal, anemia. Poco frecuente (>1/1000 y <1/100 pacientes): Tuberculosis, otras infecciones graves (como sepsis),reacciones alérgicas, trastornos nerviosos (como esclerosis múltiple), nivel bajo de glóbulos rojosincluyendo anemia, hinchazón de pies, ganancia de peso, depresión, dificultad para dormir, agitación,alteraciones oculares, alteraciones del oído, trastornos del gusto, trastornos de la visión, hipertensión,asma, función hepática anormal, síntomas abdominales (como vómitos, indigestión, estreñimiento),

66

alteraciones bucales, alteraciones cutáneas (como eczema), pérdida del cabello, trastornos urinarios(como sangre o proteínas en orina, aumento de la frecuencia urinaria). Su médico puede también hacerle un análisis de sangre y/o pruebas para evaluar su función hepática. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico ofarmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMIRA Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar entre 2�C - 8�C (en nevera) y conservar el vial dentro del envase exterior. No congelar. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta/blister/caja. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Pueden solicitar más información respecto a este medicamento, dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311

Luxembourg/LuxemburgAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 475311

DanmarkAbbott Laboratories A/SSmakkedalen 6DK-2820 GentofteTlf: + 45 39 77-00-00

NederlandAbbott BVSiriusdreef 51NL-2132 WT HoofddorpTel: + 31 (0) 23 5544400

DeutschlandAbbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2DelkenheimD-65205 WiesbadenTel: + 49 (0) 6122 58-0

NorgeAbbott Norge ASPO Box 123Neysøyveien 4N-1376 BillingstadTlf: +47 81 55 99 20

ΕλλάδαAbbott Laboratories (ΕΛΛΑΣ)Α.Β.Ε.Ε.Λεωφόρος Βουλιαγµένης 512GR 174 56 Άλιµος, ΑθήναΤηλ: +30 21 0 9985-222

ÖsterreichAbbott Ges.m.b.H.Perfektastrasse 86A-1230 WienTel: + 43 1 891-22

EspañaAbbott Laboratories, S.A.c/Josefa Valcárcel, 48E-28027 MadridTel: + 34 9 1 337-5200

PortugalAbbott Laboratórios, Lda.Rua Cidade de Córdova, 1-AAlfragideP- 2610-038 AmadoraTel: + 351 (0) 21 472 7100

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FranceAbbott France10, rue d’ArcueilSilic 233F-94528 Rungis CedexTél: + 33 (0) 1 45 60 25 00

Suomi/FinlandAbbott OYPihatörmä 1A/Gårdsbrinken 1AFIN-02240 Espoo/EsboPuh/Tel: + 358 (0) 9 7518 4120

IrelandAbbott Laboratories, Ireland, Ltd4051 Kingswood DriveCitywest Business CampusIRL – Dublin 24,Tel: + 353 (0) 1 469-1500

SverigeAbbott Scandinavia ABBox 509/Gårdsvägen 8S-169 29 Solna/ S-169 70 SolnaTel: + 46 (0) 8 5465 67 00

Ísland

PharmaNor hf.Hörgatún 2IS-210 GarðabærTel: +354 535 7000

United KingdomAbbott Laboratories LtdAbbott HouseNorden RoadMaidenheadBerkshire SL6 4XETel: + 44 (0) 1628 773355

ItaliaAbbott SpAI-04010 Campoverde di Aprilia(Latina)Tel: + 39 06 928921 Este prospecto ha sido aprobado el {fecha}

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PROSPECTO




Puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto:1. Qué es Humira y para qué se utiliza2. Antes de usar Humira3. Cómo usar Humira4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Humira6. Información adicional Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada. Adalimumab - El principio activo es adalimumab.- Cada jeringa precargada contiene 40 mg de adalimumab.

- Los demás componentes son manitol, ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, fosfato de sodiodihidrogenado dihidrato, fosfato de disodio dihidrato, cloruro de sodio, polisorbato 80, hidróxidode sodio y agua para inyección.


Fabricante: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D - 65205 WiesbadenGermany 1. QUÉ ES HUMIRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humira 40 mg solución inyectable se suministra como solución estéril conteniendo 40 mg deadalimumab disuelto en 0,8 ml en las siguientes presentaciones: Cada envase contiene 1, 2, 4 ó 6 jeringas precargadas para paciente con 1, 2, 4 ó 6 toallitasimpregnadas en alcohol, respectivamente.

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Pueden no estar comercializadas todas las presentaciones.

Humira es para el tratamiento de la artritis reumatoide. Es un medicamento que disminuye el procesode inflamación de la enfermedad. Su principio activo, adalimumab, es un anticuerpo monoclonalhumano producido mediante cultivos celulares. Los anticuerpos monoclonales son proteínas quereconocen y se unen a otras proteínas únicas. Adalimumab se une a una proteína específica (factor denecrosis tumoral o TNF�), que se encuentra en las articulaciones y del que se piensa que haceempeorar su artritis reumatoide.


El metotrexato se continúa durante el uso de Humira. Si su médico determina que el metotrexato esinapropiado, Humira puede administrarse solo. 2. ANTES DE USAR HUMIRA No use Humira: � Si es hipersensible (alérgico) a adalimumab o a cualquiera de los otros componentes de Humira.








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Embarazo Se desconocen los efectos de adalimumab en mujeres embarazadas y por lo tanto no se recomienda eluso de Humira durante el embarazo. Se aconseja a las mujeres que eviten quedarse embarazadas asícomo que utilicen un método anticonceptivo adecuado mientras estén en tratamiento con Humira ydurante al menos 5 meses después de la última administración de Humira. Lactancia No se sabe si adalimumab pasa a la leche materna. Si usted está dando de mamar a su hijo, debería interrumpir la lactancia materna mientras esté entratamiento con Humira y durante al menos 5 meses después de la última administración de Humira. Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta médica. Humira puede ser administrado junto con metotrexato o con algunos otros fármacos antirreumáticosmodificadores de la enfermedad (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida y oro parenteral),esteroides o medicamentos para el dolor incluyendo los antiinflamatorios no esteroideos. 3. COMO USAR HUMIRA Siga exactamente las instrucciones de administración de Humira de su médico. Consulte a su médico ofarmacéutico si tiene dudas. Humira se inyecta bajo la piel (via subcutánea). La dosis normal para adultos con artritis reumatoide esde 40 mg de adalimumab administrados en semanas alternas como dosis única. Debe continuarinyectándose Humira durante tanto tiempo como le haya indicado su médico. El tratamiento con metotrexato se continúa durante el uso de Humira. Si su médico determina que elmetotrexato es inapropiado, Humira puede administrarse solo. Si no recibe metotrexato durante su tratamiento con Humira, su médico puede decidir darle 40 mg deadalimumab cada semana.

Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Humira:

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Las siguientes instrucciones explican como inyectar Humira. Léalas con atención y sígalas paso apaso. Su médico o su enfermero/a le enseñará como ponerse la inyección usted mismo. No intenteponerse la inyección antes de estar seguro de haber entendido cómo la debe preparar y administrar.Tras un entrenamiento apropiado, la inyección puede ser administrada por usted mismo o por otrapersona, por ejemplo un familiar o un amigo.


1) Preparación

� Lávese las manos meticulosamente.� Coloque sobre una superficie limpia los siguientes elementos:

o Una jeringa precargada de Humira para inyección.o Una toallita impregnada en alcohol

� Compruebe la fecha de caducidad de la jeringa. Nunca use este producto después del mes y añoindicado.


� Elija una zona en su muslo o en su abdomen



siguiendo un movimiento circular.

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o No vuelva a tocar esta zona hasta después de la inyección.


� Retire el capuchón de la aguja teniendo mucho cuidado de no tocar la aguja ni dejar que éstatoque ninguna superficie.

� Con una mano, pellizque suavemente la zona de piel limpia y sujétela con firmeza.

� Con la otra mano sujete la jeringa con un ángulo de 45 grados con respecto a la piel y el bisel dela aguja hacia arriba.











Si olvida administrarse una inyección, debería inyectarse la siguiente dosis de Humira tan prontocomo lo recuerde. Después se administrará la siguiente dosis como lo tenía planeado originalmente,como si no se hubiese olvidado una dosis. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humira puede tener efectos adversos. La mayoría de los efectosadversos son leves a moderados. Sin embargo, algunos pueden ser graves y requerir tratamiento. Losefectos adversos pueden aparecer al menos hasta 5 meses después del último tratamiento.

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Póngase en contacto con su médico inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos:

� Erupción severa, urticaria u otros signos de reacción alérgica� Hinchazón de la cara, manos, pies� Dificultad para respirar, tragar� Falta de aliento con el ejercicio o al estar tumbado o hinchazón de pies


Los síntomas descritos arriba pueden ser signos de los efectos adversos listados a continuación, quehan sido observados con Humira: Muy frecuente (> 1/10 pacientes): Reacciones en el sitio de inyección (inflamación en el sitio deinyección). Frecuente (>1/100 y <1/10 pacientes): Infección, como infección del tracto urinario, infecciones deltracto respiratorio (resfriado, rinitis, sinusitis, bronquitis, neumonía), dolor de cabeza, erupción,mareos, diarrea, llagas en la garganta, picor, ampollas, dolor abdominal, anemia. Poco frecuente (>1/1000 y <1/100 pacientes): Tuberculosis, otras infecciones graves (como sepsis),reacciones alérgicas, trastornos nerviosos (como esclerosis múltiple), nivel bajo de glóbulos rojosincluyendo anemia, hinchazón de pies, ganancia de peso, depresión, dificultad para dormir, agitación,alteraciones oculares, alteraciones del oído, trastornos del gusto, trastornos de la visión, hipertensión,asma, función hepática anormal, síntomas abdominales (como vómitos, indigestión, estreñimiento),alteraciones bucales, alteraciones cutáneas (como eczema), pérdida del cabello, trastornos urinarios(como sangre o proteínas en orina, aumento de la frecuencia urinaria). Su médico puede también hacerle un análisis de sangre y/o pruebas para evaluar su función hepática. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico ofarmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMIRA Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar entre 2�C - 8�C (en nevera) y conservar la jeringa precargada dentro del envase exterior. Nocongelar. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta/blister/caja. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Pueden solicitar más información respecto a este medicamento, dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización.

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België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311

Luxembourg/LuxemburgAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 475311













ÍslandPharmaNor hf.Hörgatún 2IS-210 GarðabærTel: +354 535 7000


ItaliaAbbott SpA

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I-04010 Campoverde di Aprilia(Latina)Tel: + 39 06 928921 Este prospecto ha sido aprobado el {fecha}

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PROSPECTO




Puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto:1. Qué es Humira y para qué se utiliza2. Antes de usar Humira3. Cómo usar Humira4. Posibles efectos adversos5 Conservación de Humira6. Información adicional Humira 40 mg solución inyectable en jeringa precargada con protector de aguja. Adalimumab - El principio activo es adalimumab.- Cada jeringa precargada contiene 40 mg de adalimumab.

- Los demás componentes son manitol, ácido cítrico monohidrato, citrato de sodio, fosfato de sodiodihidrogenado dihidrato, fosfato de disodio dihidrato, cloruro de sodio, polisorbato 80, hidróxidode sodio y agua para inyección.


Fabricante: Abbott GmbH & Co. KGMax-Planck-Ring 2D - 65205 WiesbadenGermany 1. QUÉ ES HUMIRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA Humira 40 mg solución inyectable se suministra como solución estéril conteniendo 40 mg deadalimumab disuelto en 0,8 ml. Cada envase contiene una jeringa precargada con protector de aguja para uso hospitalario oadministración por personal sanitario, con 1 toallita impregnada en alcohol.

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Humira es para el tratamiento de la artritis reumatoide. Es un medicamento que disminuye el procesode inflamación de la enfermedad. Su principio activo, adalimumab, es un anticuerpo monoclonaltotalmente humano producido mediante cultivos celulares. Los anticuerpos monoclonales sonproteínas que reconocen y se unen a otras proteínas únicas. Adalimumab se une a una proteínaespecífica (factor de necrosis tumoral o TNF�), que se encuentra en las articulaciones y del que sepiensa que hace empeorar su artritis reumatoide.


El metotrexato se continúa durante el uso de Humira. Si su médico determina que el metotrexato esinapropiado, Humira puede administrarse solo.

2. ANTES DE USAR HUMIRA No use Humira: � Si es hipersensible (alérgico) a adalimumab o a cualquiera de los otros componentes de Humira.









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Embarazo Se desconocen los efectos de adalimumab en mujeres embarazadas y por lo tanto no se recomienda eluso de Humira durante el embarazo. Se aconseja a las mujeres que eviten quedarse embarazadas asícomo que utilicen un método anticonceptivo adecuado mientras estén en tratamiento con Humira ydurante al menos 5 meses después de la última administración de Humira. Lactancia No se sabe si adalimumab pasa a la leche materna. Si usted está dando de mamar a su hijo, debería interrumpir la lactancia materna mientras esté entratamiento con Humira y durante al menos 5 meses después de la última administración de Humira. Uso de otros medicamentos Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente otros medicamentos,incluso los adquiridos sin receta médica. Humira puede ser administrado junto con metotrexato o con algunos otros fármacos antirreumáticosmodificadores de la enfermedad (sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida y oro parenteral),esteroides o medicamentos para el dolor incluyendo los antiinflamatorios no esteroideos. 3. COMO USAR HUMIRA Siga exactamente las instrucciones de administración de Humira de su médico. Consulte a su médico ofarmacéutico si tiene dudas. Humira se inyecta bajo la piel (via subcutánea). La dosis normal para adultos con artritis reumatoide esde 40 mg de adalimumab administrados en semanas alternas como dosis única. Debe continuarinyectándose Humira durante tanto tiempo como le haya indicado su médico. El tratamiento con metotrexato se continúa durante el uso de Humira. Si su médico determina que elmetotrexato es inapropiado, Humira puede administrarse solo. Si no recibe metotrexato durante su tratamiento con Humira, su médico puede decidir darle 40 mg deadalimumab cada semana.

Instrucciones para la preparación y administración de una inyección de Humira:

Las siguientes instrucciones explican como inyectar Humira. Léalas con atención y sígalas paso apaso. Su médico o su enfermero/a le enseñará como ponerse la inyección usted mismo. No intenteponerse la inyección antes de estar seguro de haber entendido cómo la debe preparar y administrar.

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Tras un entrenamiento apropiado, la inyección puede ser administrada por usted mismo o por otrapersona, por ejemplo un familiar o un amigo.


1) Preparación

� Lávese las manos meticulosamente.� Coloque sobre una superficie limpia los siguientes elementos:

o Una jeringa precargada de Humira para inyección.o Una toallita impregnada en alcohol

� Compruebe la fecha de caducidad de la jeringa. Nunca use este producto después del mes y añoindicado.


� Elija una zona en su muslo o en su abdomen



siguiendo un movimiento circular.o No vuelva a tocar esta zona hasta después de la inyección.


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� Retire el capuchón de la aguja teniendo mucho cuidado de no tocar la aguja ni dejar que éstatoque ninguna superficie.

� Con una mano, pellizque suavemente la zona de piel limpia y sujétela con firmeza.

� Con la otra mano sujete la jeringa con un ángulo de 45 grados con respecto a la piel y el bisel dela aguja hacia arriba.











Si olvida administrarse una inyección, debería inyectarse la siguiente dosis de Humira tan prontocomo lo recuerde. Después se administrará la siguiente dosis como lo tenía planeado originalmente,como si no se hubiese olvidado una dosis.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Humira puede tener efectos adversos. La mayoría de los efectosadversos son leves a moderados. Sin embargo, algunos pueden ser graves y requerir tratamiento. Losefectos adversos pueden aparecer al menos hasta 5 meses después del último tratamiento.

Póngase en contacto con su médico inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes efectos:� Erupción severa, urticaria u otros signos de reacción alérgica� Hinchazón de la cara, manos, pies

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� Dificultad para respirar, tragar� Falta de aliento con el ejercicio o al estar tumbado o hinchazón de pies


Los síntomas descritos arriba pueden ser signos de los efectos adversos listados a continuación, quehan sido observados con Humira: Muy frecuente (> 1/10 pacientes): Reacciones en el sitio de inyección (inflamación en el sitio deinyección). Frecuente (>1/100 y <1/10 pacientes): Infección, como infección del tracto urinario, infecciones deltracto respiratorio (resfriado, rinitis, sinusitis, bronquitis, neumonía), dolor de cabeza, erupción,mareos, diarrea, llagas en la garganta, picor, ampollas, dolor abdominal, anemia. Poco frecuente (>1/1000 y <1/100 pacientes): Tuberculosis, otras infecciones graves (como sepsis),reacciones alérgicas, trastornos nerviosos (como esclerosis múltiple), nivel bajo de glóbulos rojosincluyendo anemia, hinchazón de pies, ganancia de peso, depresión, dificultad para dormir, agitación,alteraciones oculares, alteraciones del oído, trastornos del gusto, trastornos de la visión, hipertensión,asma, función hepática anormal, síntomas abdominales (como vómitos, indigestión, estreñimiento),alteraciones bucales, alteraciones cutáneas (como eczema), pérdida del cabello, trastornos urinarios(como sangre o proteínas en orina, aumento de la frecuencia urinaria). Su médico puede también hacerle un análisis de sangre y/o pruebas para evaluar su función hepática. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico ofarmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE HUMIRA Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar entre 2�C - 8�C (en nevera) y conservar la jeringa precargada dentro del envase exterior. Nocongelar. No usar una vez superada la fecha de caducidad que figura en la etiqueta/blister/caja. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Pueden solicitar más información respecto a este medicamento, dirigiéndose al representante local deltitular de la autorización de comercialización. België/Belgique/BelgienAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2

Luxembourg/LuxemburgAbbott SAParc ScientifiqueRue du Bosquet, 2

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B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 475311

B-1348 Ottignies/Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 475311













ÍslandPharmaNor hf.Hörgatún 2IS-210 GarðabærTel: +354 535 7000


ItaliaAbbott SpAI-04010 Campoverde di Aprilia(Latina)Tel: + 39 06 928921

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Este prospecto ha sido aprobado el {fecha}

anexo i resumen de las caracterÍsticas del...

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