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1

Anexo I

Listado de los nombres de los medicamentos, formas farmacéuticas, dosis, vías de administración, Titulares de la Autorización de Comercialización en

los estados miembros

1

Estado miembro

(en EEE)

Titular de la autorización de comercialización

Nombre Dosis Forma farmacéutica Vía de administración

Austria Forest Pharma B.V. Newtonlaan 115 3584 BH Utrecht The Netherlands

Colistin Forest - Trockenstechampullen mit Lösungsmittel

1000000 UI Polvo y disolvente para suspensión inyectable. Polvo y disolvente para solución para inhalación por nebulizador.

vía intramuscular, vía intravenosa, vía inhalatoria

Austria Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Tadim 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

Austria Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistin Xellia 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

Austria Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Tadim 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler

1000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Austria PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

ColiFin 1 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler


vía inhalatoria

2

Estado miembro

(en EEE)



Austria PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

ColiFin 2 Mio. I.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler


vía inhalatoria

Bélgica Forest Laboratories UK Ltd. Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford Kent DA2 6SL United Kingdom

Colistineb 1000000 IE 1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa, vía inhalatoria

Bélgica Forest Laboratories UK Ltd. Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford Kent DA2 6SL United Kingdom

Colistineb 2000000 IE 2000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.


Bulgaria Alvogen IPCo.S.ar. I. 5 Rue Heienhaff Senningerberg L-1736 Luxembourg

Colistin Alvogen 1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

3

Estado miembro

(en EEE)



Bulgaria Alvogen IPCo.S.ar. I. 5 Rue Heienhaff Senningerberg L-1736 Luxembourg

Colistin Alvogen 2000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

Croacia Altamedics d.o.o. Karlovačka cesta 24a, Zagreb 10020 Croatia

Colixin 1 milijun IU prašak za otopinu za injekciju

1000000 UI Polvo para solución inyectable.

vía intravenosa

República Checa

Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin injekce 1000000 IU

1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo para inhalación por nebulizador.


Dinamarca Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 UI Solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

4

Estado miembro

(en EEE)



Dinamarca Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

Dinamarca Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimethatnatrium "Xellia" 1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

Francia Sanofi-Aventis France 1-13 boulevard R. Rolland 75014 Paris France

COLIMYCINE 1 MUI, poudre et solvant pour inhalation par nébuliseur

1000000 UI Polvo y disolvente para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Francia Sanofi-Aventis France 1-13 boulevard R. Rolland 75014 Paris France

COLIMYCINE 1.000.000 U.I., poudre et solvant pour solution injectable

1000000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable.

vía intravenosa

5

Estado miembro

(en EEE)



Francia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

TADIM 1 million d'unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur


vía inhalatoria

Alemania Forest Laboratories Nederland B.V. Newtonlaan 115 3584 BH Utrecht The Netherlands

Colistin CF 1000000 UI Polvo y disolvente para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Alemania InfectoPharm Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Straße 1 64646 Heppenheim Germany

Colistimethat-Natrium Infectopharm I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


vía intravenosa

Alemania InfectoPharm Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Straße 1 64646 Heppenheim Germany

Colistimethat-Natrium Infectopharm I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung


vía intravenosa

6

Estado miembro

(en EEE)



Alemania Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester PO19 8EZ United Kingdom

Promixin 1 MI.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einen Vernebler


vía inhalatoria

Alemania Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester PO19 8EZ United Kingdom

Promixin 1 MI.E. Pulver zur Herstellung einer Lösung für einer Infusionslösung

1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

Grecia NORMA HELLAS AE 54 Menandrou str 10431 Athens Greece

COLISTIN/NORMA 1000000 UI Polvo para solución inyectable.

vía intramuscular


COLISTIN/NORMA 1000000 UI Polvo y disolvente para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria


COLISTIN/NORMA 1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

7

Estado miembro

(en EEE)




COLISTIN/NORMA 2000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

Grecia ALLERTEC HELLAS AE 74 Karamanli str. 55134, Kalamaria, Thessaloniki Greece

TADIM 1000000 UI Polvo y disolvente para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Hungria Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

COLOMYCIN 1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


Hungria Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

COLOMYCIN 2000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


8

Estado miembro

(en EEE)



Islandia Alvogen IPCo S.à.r.l., 5 Rue Heienhaff, L-1736 Senningerberg Luxembourg

Colistimethate Alvogen 1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

Islandia Alvogen IPCo S.à.r.l., 5 Rue Heienhaff, L-1736 Senningerberg Luxembourg

Colistimethate Alvogen 2000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

Irlanda Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 1 million International Units. Powder for solution for injection, infusion or inhalation

1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo para solución para inhalación.


Irlanda Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 2 million International Units. Powder for solution for injection, infusion or inhalation



9

Estado miembro

(en EEE)



Irlanda Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin, 1 million International Units (IU), Powder for Nebuliser Solution


vía inhalatoria

Italy UCB Pharma S.p.A.Via Gadames 5720151 - Milano (MI) Italy

COLIMICINA 1000000 UI Polvo y disolvente para solución inyectable.

vía intramuscular

Italia PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

COLFINAIR 1000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Italia PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

COLFINAIR 2000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Italia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

PROMIXIN 1000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

10

Estado miembro

(en EEE)



Luxemburgo Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Tadim 1000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Malta Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 1million International Units powder for solution for injection, infusion or inhalation



Noruega Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimethate Xellia 1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

Noruega Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía nasal

11

Estado miembro

(en EEE)



Noruega Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

Polonia Tarchomińskie Zakłady Farmaceutyczne "Polfa" S.A. 2, A. Fleminga Str. 03-176 Warsaw Poland

Colistin TZF 1000000 UI Polvo para solución inyectable. Polvo para solución para inhalación.


Polonia Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom


vía inhalatoria

Portugal Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus 19 2700-487 Amadora Portugal

Colistina Generis 1000000 UI Polvo para solución inyectable. Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


12

Estado miembro

(en EEE)



Portugal Pharmis Biofarmacêutica, Lda. Praceta do Farol, lote 101 Cascais 2750-341 Portugal

Colixin 2000000 UI Polvo para solución inyectable.

Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


Portugal Pharmis Biofarmacêutica, Lda. Praceta do Farol, lote 101 Cascais 2750-341 Portugal

Colixin 1000000 UI Polvo para solución inyectable. Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


Portugal Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom


vía inhalatoria

Rumania S.C. ANTIBIOTICE S.A., Str. Valea Lupului nr.1 707410 Iaşi România

COLISTINĂ ANTIBIOTICE 1000000 UI,


vía intravenosa

Rumania Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimetat sodic Xellia 1 milion unităţi internaţionale (U.I.)


vía intravenosa

13

Estado miembro

(en EEE)



República Eslovaca

sanofi-aventis Slovakia s.r.o. Einsteinova 24 851 01 Bratislava Slovak Republic

Colimycine 1000000 UI Polvo para solución inyectable.

vía intravenosa, vía intramuscular

República Eslovaca

Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU

1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo para inhalación.


República Eslovaca

Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milión IU

2000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión. Polvo para inhalación.


España GES GENÉRICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A. Cólquide, 6 - Portal 2, 1º-Oficina F 28230 Las Rozas (Madrid) Spain

Colistimetato de sodio GES 1 MUI polvo para solución inyectable/para inhalación por nebulizador

1000000 UI Polvo para solución inyectable. Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


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Estado miembro

(en EEE)



España Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1 millón de Unidades Internacionales (UI) polvo para solución para inhalación por nebulizador


vía inhalatoria

España Pharmis Biofarmacêutica, Lda. Praceta do Farol, lote 101 Cascais 2750-341 Portugal

Colixin 1 MUI polvo para solución inyectable o para solución para inhalación por nebulizador

1000000 UI Polvo para solución inyectable. Polvo para solución para inhalación por nebulizador.


Suecia Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester West Sussex PO19 8EZ United Kingdom

Tadim 1000000 UI Polvo para solución para inhalación por nebulizador.

vía inhalatoria

Suecia Profile Pharma Limited Bicentennial Building Southern Gate Chichester West Sussex PO19 8EZ United Kingdom

Tadim 1000000 UI Polvo para solución para perfusión.

vía intravenosa

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Estado miembro

(en EEE)



Suecia Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistin Xellia 1000000 UI Polvo para solución inyectable y para perfusión.

vía intravenosa

Paises Bajos Forest Pharma B.V. Newtonlaan 115 3584 BH Utrecht The Netherlands

Colistin, poeder voor verneveloplossing met oplosmiddel 1.000.000 IE


vía inhalatoria

Reino Unido Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 2 million international units powder for soln for inj, infusion or inhalation


vía intravenosa

Reino Unido Forest Laboratories UK Limited Riverbridge House Anchor Boulevard Crossways Business Park Dartford, Kent DA2 6SL United Kingdom

Colomycin Injection 1 million international units powder for soln for inj, infusion or inhalation



Reino Unido Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11 DK-2300 Copenhagen S Denmark

Colistimethate sodium 1 million international units powder for solution for injection or infusion


vía intravenosa

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Estado miembro

(en EEE)



Reino Unido Beacon Pharmaceuticals Limited, Tunbridge Wells, Kent TN1 1YG United Kingdom

Colistimethate sodium 1 million I.U. powder for solution for injection



Reino Unido Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1 million international units (IU) powder for nebuliser solution


vía inhalatoria

Reino Unido Profile Pharma Limited Chichester Business Park City Fields Way Tangmere, Chichester West Sussex PO20 2FT United Kingdom

Promixin 1 million international units (IU) powder for solution for infusion


vía intramuscular, vía intravenosa

Reino Unido PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

Colifin 1 MIU powder for nebuliser solutions


vía inhalatoria

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Estado miembro

(en EEE)



Reino Unido PARI Pharma GmbH Moosstrasse 3 82319 Starnberg Germany

Colifin 2 MIU powder for nebuliser solutions


vía inhalatoria

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Anexo II

Conclusiones científicas y motivos para el mantenimiento de las autorizaciones de comercialización o la modificación de los términos de la

autorización de comercialización, según proceda

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Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los productos a base de polimixina (ver anexo A y anexo I)

La aparición de bacterias gramnegativas multirresistentes causantes de infecciones nosocomiales es un problema creciente en todo el mundo. Las limitadas opciones terapéuticas han llevado a un aumento del uso clínico de colistina, un antibiótico del grupo de las polimixinas desarrollado hace 50 años y que mantiene la actividad frente a ciertos patógenos multirresistentes. Posiblemente esto se debe a su limitado uso parenteral, dado que existen opciones terapéuticas más seguras y menos neurotóxicas y nefrotóxicas. En consecuencia, la información preclínica y clínica farmacocinética (FC) y farmacodinámica (FD) existente es limitada, la información sobre el producto no se ha actualizado significativamente durante años y los regímenes posológicos actualmente en uso no están basados en datos FC/FD sólidos. De hecho, la experiencia clínica reciente y la literatura médica apuntan a la urgente necesidad de actualizar la información sobre el producto, en especial, las indicaciones, las recomendaciones posológicas y la información FC/FD, como se pone de manifiesto en informes recientes de eficacia subóptima y de aparición de resistencia a colistina, especialmente, cuando se utiliza en monoterapia. Además, las diferencias en cuanto a concentración y dosis entre los distintos productos de colistina en el mundo pueden dar lugar a errores de medicación y suponer un riesgo para los pacientes.

Las polimixinas se encuentran actualmente en el grupo de los antimicrobianos de importancia capital y, en vista de la necesidad de asegurar la disponibilidad de antibióticos eficaces y seguros que puedan responder con eficacia a la amenaza que supone el aumento de la resistencia microbiana, la Comisión Europea inició un procedimiento conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE el 16 de septiembre de 2013 y solicitó al CHMP que emitiera un dictamen sobre la relación beneficio/riesgo de los productos a base de polimixina y sobre la necesidad de adoptar medidas reguladoras.

El CHMP decidió que la necesidad médica era máxima para los productos de dosis altas para uso por vía parenteral y por inhalación, y que el ámbito de la revisión debía limitarse a estos medicamentos. El alcance del procedimiento incluye medicamentos autorizados por procedimientos nacionales y un medicamento autorizado por procedimiento centralizado, Colobreathe (polvo para inhalación), autorizado en febrero de 2012. En su evaluación, el CHMP tomó en consideración todos los datos disponibles, incluidas las solicitudes de los titulares de las autorizaciones de comercialización durante el procedimiento y consultó al Grupo de trabajo de farmacocinética y al Grupo de trabajo de enfermedades infecciosas.

Las polimixinas son un grupo de antibióticos que produce de forma natural la bacteria Paenibacillus polymyxa. Solo la polimixina E (conocida como colistina) está aprobada para uso clínico en la UE. En la práctica clínica se utilizan dos formas de colistina: sulfato de colistina y su profármaco microbiológicamente inactivo, colistimetato de sodio (CMS). La colistina tiene un nivel de toxicidad relativamente elevado asociado a la administración parenteral, por lo que se desarrolló el CMS para uso parenteral y por inhalación. El CMS para uso parenteral está indicado en el tratamiento de infecciones graves causadas por patógenos gramnegativos y el CMS para uso por inhalación está indicado para tratar las infecciones pulmonares crónicas causadas por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.

Tras examinar todos los datos disponibles, el CHMP consideró que el CMS y la colistina son una opción de vital importancia en el arsenal terapéutico a disposición de los médicos para tratar las infecciones causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes. El CHMP examinó un gran número de estudios de FC/FD, junto con datos procedentes de la práctica clínica, y consideró que los datos disponibles eran suficientes para respaldar las revisiones de la indicación para productos tanto de uso parenteral como

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por inhalación, de acuerdo con la experiencia clínica y las directrices terapéuticas actuales. Se convino que la colistina puede utilizarse sin restricciones de edad, pero solo para el tratamiento de infecciones graves. Una cuestión capital es mantener la eficacia de la colistina frente a patógenos multirresistentes y evitar la selección de resistencia derivada de la monoterapia, por lo que el CHMP acordó recomendar la coadministración de colistina parenteral junto con otros antibióticos. Se revisó también en su totalidad la sección de posología y forma de administración para todas las subpoblaciones de pacientes, a fin de definir los regímenes de tratamiento óptimos para alcanzar concentraciones plasmáticas por encima de la concentración inhibidora mínima crítica. En especial, el CHMP consideró que debe administrarse una dosis de carga para garantizar que se alcancen concentraciones plasmáticas superiores a la concentración inhibidora mínima ya desde la primera administración. Sin embargo, los datos son extremadamente limitados en algunas poblaciones de pacientes y, como resultado, no pueden hacerse recomendaciones en firme para pacientes con insuficiencia renal, en tratamiento de diálisis o con insuficiencia hepática. Los datos son especialmente limitados también para los pacientes pediátricos.

El CHMP examinó las forma óptimas de expresar la concentración y la dosis de los productos que contienen polimixina y consideró que, dado el arraigado uso de las unidades internacionales (UI) en la práctica clínica de la UE, así como en la Farmacopea Europea y la Farmacopea Británica, la información sobre el producto en la UE para el CMS debe seguir expresándose en UI. Sin embargo, el CHMP incluyó una tabla de conversión del contenido de la dosis entre el CMS expresado en UI, el CMS expresado en mg y el CBA expresado en mg, para concienciar sobre las distintas formas de expresar la concentración y la dosis y para ayudar a los médicos a buscar información adicional en la literatura científica.

El CHMP examinó también los datos sobre acontecimientos adversos observados con el uso de colistina y concluyó que el uso parenteral se asocia a nefrotoxicidad y neurotoxicidad, pero consideró que estos riesgos deben valorarse teniendo en cuenta el riesgo que supone la infección subyacente y la elevada mortalidad de las infecciones tratadas y que pueden atenuarse satisfactoriamente mediante la información del RCP. Por último, se realizaron amplias revisiones para reflejar los datos actuales de FC y FD, incluyendo la actualización de los límites marcados por el EUCAST y la lista de especies sensibles. Se realizaron los cambios correspondientes en el prospecto.

En conclusión, el CHMP opina que la relación beneficio/riesgo de los productos a base de polimixina incluidos en el ámbito de este procedimiento continúa siendo favorable, siempre que se realicen cambios, si procede, en la información sobre el producto, tal como se indica en el anexo III del dictamen. Respecto al producto autorizado por procedimiento centralizado Colobreathe, el CHMP consideró que la información sobre el producto está actualizada y no necesita revisión.

Por tanto, para los medicamentos indicados en el anexo I, el CHMP recomendó la modificación de los términos de la autorización de comercialización, cuyas secciones relevantes del resumen de las características del producto y del prospecto se incluyen en el anexo III del dictamen. Para Colobreathe, indicado en el anexo A, el CHMP recomendó mantener la autorización de comercialización, sin variar los términos de la misma.

Motivos para el mantenimiento y la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización, según proceda

Considerando que

• los datos preclínicos y clínicos existentes y la información sobre el producto que incluye las indicaciones, recomendaciones posológicas e información farmacocinética y farmacodinámica de los productos a base de polimixina en la UE no están actualizados o basados en información

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sólida, como se pone de manifiesto en informes recientes de eficacia subóptima y de aparición de resistencia a colistina,

• el CHMP evaluó la relación beneficio/riesgo de los productos a base de polimixina conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, revisando todos los datos disponibles, incluyendo las respuestas presentadas por los titulares de las autorizaciones de comercialización durante el procedimiento y las recomendaciones de Grupo de trabajo de farmacocinética y el Grupo de trabajo de enfermedades infecciosas,

• el CHMP consideró que el colistimetato de sodio y la colistina son una opción de vital importancia en el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes,

• el CHMP consideró que la dosis y la concentración de los productos a base de polimixina debe seguir expresándose en unidades internacionales,

• el CHMP consideró que los datos disponibles son suficientes para respaldar las revisiones de la indicación para los productos tanto de uso parenteral como por inhalación, de acuerdo con la experiencia clínica y las directrices terapéuticas actuales,

• el CHMP consideró que los riesgos de nefrotoxicidad y neurotoxicidad observados con la colistina para uso parenteral deben valorarse teniendo en cuenta el riesgo que supone la infección subyacente y la elevada mortalidad de las infecciones tratadas y que pueden atenuarse satisfactoriamente mediante las advertencias y recomendaciones del RCP,

• el CHMP realizó amplias revisiones del RCP para reflejar los datos actuales de farmacocinética y farmacodinámica, incluidas la actualización de los límites marcados por el EUCAST y la lista de especies sensibles,

El Comité, en consecuencia, llegó a la conclusión de que la relación beneficio/riesgo de los productos a base de polimixina incluidos en el ámbito de este procedimiento continúa siendo favorable en condiciones normales de uso, teniendo en cuenta los cambios acordados en la información sobre el producto, si procede.

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Anexo III

Modificaciones de las secciones pertinentes del resumen de las características del producto y de los prospectos

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Cambios en la información del producto acordados por el CHMP para productos que contienen CMS para inyección o perfusión Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto Sección 4.1 Indicaciones terapéuticas Nota: La redacción de esta sección se debe sustituir por la siguiente: [Nombre del producto] está indicado en adultos y niños, incluidos los neonatos, para el tratamiento de las infecciones graves causadas por determinados patógenos aerobios Gram-negativos en pacientes con opciones de tratamiento limitadas (ver secciones 4.2, 4.4, 4.8 y 5.1). Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. Sección 4.2 Posología y forma de administración Nota: La redacción de esta sección se debe sustituir por la siguiente: La dosis a administrar y la duración del tratamiento deben tener en cuenta la gravedad de la infección así como la respuesta clínica. Se deben respetar las guías terapéuticas. La dosis se expresa en unidades internacionales (UI) de colistimetato de sodio (CMS). Al final de esta sección se incluye una tabla de conversión para el CMS, de UI a mg de CMS, así como a mg de actividad de colistina base (CBA). Posología Las siguientes recomendaciones de dosis se formulan sobre la base de datos limitados de farmacocinética poblacional para pacientes en estado crítico (ver sección 4.4). Adultos y adolescentes Dosis de mantenimiento: 9 millones de UI/día divididos en 2-3 dosis En los pacientes que se encuentran en estado crítico se debe administrar una dosis de carga de 9 millones de UI (MUI). El intervalo de tiempo más apropiado hasta la primera dosis de mantenimiento no ha sido establecido. La modelización sugiere que, en algunos casos, se pueden necesitar dosis de carga y mantenimiento de hasta 12 millones de UI en pacientes con buena función renal. No obstante, la experiencia clínica con dichas dosis es extremadamente limitada y no se ha establecido su seguridad. La dosis de carga es aplicable a pacientes con función renal normal y a pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes bajo tratamiento de reemplazo renal. Insuficiencia renal En los casos de insuficiencia renal es necesario realizar ajustes de la dosis, si bien los datos farmacocinéticos disponibles para pacientes con insuficiencia renal son muy limitados. A modo de guía, se sugieren los siguientes ajustes de dosis. Se recomienda reducir las dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min: Se recomienda administrar las dosis dos veces al día.

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Aclaramiento de creatinina (ml/min)

Dosis diaria

< 50-30

5,5-7,5 MUI

<30-10

4,5-5,5 MUI

<10

3,5 MUI

MUI = millones de UI Hemodiálisis y hemo(dia)filtración continua La colistina parece ser dializable mediante hemodiálisis convencional y hemo(dia)filtración venovenosa continua (CVVHF, CVVHDF). Solo se dispone de datos muy limitados de farmacocinética poblacional de un número muy reducido de pacientes bajo tratamiento de reemplazo renal. No se pueden formular recomendaciones concluyentes sobre dosificación. Se podrían considerar las siguientes pautas posológicas. Hemodiálisis (HD) Días sin HD: 2,25 MUI/día (2,2-2,3 MUI/día). Días con HD: 3 MUI/día en los días de hemodiálisis, administrados después de la sesión de HD. Se recomienda administrar dos veces al día. CVVHF/ CVVHDF Como en los pacientes con función renal normal. Se recomienda administrar tres veces al día. Insuficiencia hepática No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución cuando se administre colistimetato de sodio a estos pacientes. Personas de edad avanzada No se consideran necesarios ajustes de la dosis en pacientes con una función renal normal. Población pediátrica Los datos para respaldar la pauta posológica en los pacientes pediátricos son muy limitados. Se debe tener en cuenta la madurez renal a la hora de seleccionar la dosis. La dosis se debe basar en el peso corporal magro. Niños ≤ 40kg 75.000-150.000 UI/kg/día divididas en 3 dosis. En los niños con un peso corporal superior a 40 kg se debe considerar aplicar la recomendación de dosificación para adultos. El uso de dosis >150.000 UI/kg/día ha sido notificado en niños con fibrosis quística. No existen datos relativos al uso ni a la magnitud de la dosis de carga en niños en estado crítico. No se han establecido recomendaciones de dosis para niños con insuficiencia renal. Nota: Las siguientes recomendaciones posológicas de administración por vía intratecal e intraventricular se deben incluir en la Ficha Técnica, puesto que la formulación farmacéutica actual de todos los productos incluidos en el presente procedimiento es adecuada para estas vías de

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administración (sobre la base del pH, la ausencia de conservantes y antioxidantes, y el volumen de inyección). Administración intratecal e intraventricular Se recomienda la dosis siguiente en adultos, sobre la base de datos limitados: Vía intraventricular 125.000 UI/día Las dosis administradas intratecalmente no deben superar a las dosis recomendadas para administración intraventricular. No se puede formular ninguna recomendación concreta de dosificación en niños, para las vías de administración intratecal e intraventricular. Forma de administración [Nombre del producto] se administra por vía intravenosa en forma de perfusión lenta durante 30-60 minutos. El colistimetato de sodio en solución acuosa se hidroliza al principio activo colistina. Para la preparación de la dosis, especialmente cuando es necesario combinar varios viales, la reconstitución de la dosis necesaria se debe llevar a cabo empleando una técnica estrictamente aséptica (ver sección 6.6). Tabla de conversión de dosis:

En la UE, la dosis de colistimetato de sodio (CMS) se debe prescribir y administrar únicamente en forma de Unidades Internacionales (UI). La etiqueta del producto indica el número de UI por vial. Se han producido confusiones y errores de medicación debido a las diferentes formas de expresar la dosis en términos de potencia. En EE.UU. y en otras partes del mundo, la dosis se expresa en forma de miligramos de actividad de colistina base (mg CBA). La siguiente tabla de conversión ha sido preparada a título informativo y los valores recogidos se deben considerar solamente nominales y aproximados.

Tabla de conversión de CMS

Potencia ≈ masa de

CMS (mg)* UI ≈ mg CBA 12.500 0,4 1 150.000 5 12

1.000.000 34 80 4.500.000 150 360 9.000.000 300 720

*Potencia nominal del principio activo = 12.500 UI/mg Sección 4.3 Contraindicaciones Nota: Se debe suprimir cualquier contraindicación relativa a la miastenia gravis, si existe, y reemplazarse por una advertencia en la sección 4.4, como se indica más abajo. Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Nota: La redacción de esta sección se debe revisar para todas las Fichas Técnicas de productos para la

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administración intravenosa de CMS o colistina, a fin de que incluyan las siguientes advertencias: Siempre que sea posible, se debe considerar la administración intravenosa concomitante de colistimetato de sodio con otros agentes antibacterianos, teniendo en cuenta las demás susceptibilidades del patógeno o patógenos tratados. Puesto que se ha notificado el desarrollo de resistencia a la colistina intravenosa, especialmente cuando se utiliza como monoterapia, la administración concomitante de otro antibacteriano también se debe tener en cuenta con el fin de evitar la aparición de resistencia. Los datos clínicos sobre la eficacia y la seguridad del colistimetato de sodio por vía intravenosa, son limitados. Las dosis recomendadas en todas las subpoblaciones también están basadas en datos (datos clínicos y de farmacocinética/farmacodinámica) limitados. En concreto, los datos de seguridad relativos al empleo de dosis elevadas (> 6MUI/día) y de dosis de carga, así como para las poblaciones especiales (pacientes con insuficiencia renal y población pediátrica) son limitados. El colistimetato de sodio sólo se debe administrar cuando los antibióticos comúnmente prescritos no sean eficaces o apropiados. Se debe realizar en todos los pacientes una evaluación de la función renal al inicio del tratamiento, así como regularmente durante el tratamiento. La dosis de colistimetato de sodio se debe ajustar de acuerdo con el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.2). Los pacientes hipovolémicos o que reciben otros fármacos potencialmente nefrotóxicos, presentan un mayor riesgo de nefrotoxicidad causada por la colistina (ver las secciones 4.5 y 4.8). En algunos estudios se ha referido una asociación entre la nefrotoxicidad y la dosis acumulada y la duración del tratamiento. El beneficio de una duración prolongada del tratamiento se debe sopesar frente al riesgo potencialmente mayor de toxicidad renal. Se recomienda precaución cuando el colistimetato de sodio se administre a niños < 1 año, ya que en este grupo de edad la función renal no ha madurado completamente. Además, no se conoce el efecto que tiene la función renal y metabólica inmadura sobre la conversión del colistimetato de sodio a colistina. En caso de reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con colistimetato de sodio e implementar las medidas adecuadas. Se ha notificado que las concentraciones séricas elevadas de colistimetato de sodio, que pueden estar relacionadas con una sobredosis o con la falta de reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, provocan efectos neurotóxicos tales como parestesia facial, debilidad muscular, vértigo, habla mal articulada, inestabilidad vasomotora, alteraciones visuales, confusión, psicosis y apnea. Se debe vigilar la parestesia perioral y la parestesia en las extremidades, puesto que son signos de sobredosis (ver sección 4.9). El colistimetato de sodio disminuye la liberación de acetilcolina presináptica en la unión neuromuscular, por lo que en pacientes con miastenia gravis se debe utilizar con la máxima precaución y solamente si es claramente necesario. Se han notificado casos de paro respiratorio tras la administración intramuscular de colistimetato de sodio. La insuficiencia renal aumenta las posibilidades de padecer apnea y bloqueo neuromuscular después de la administración de colistimetato de sodio. El colistimetato de sodio se debe utilizar con suma precaución en pacientes con porfiria. Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa con prácticamente todos los agentes antibacterianos, y pueden presentarse también con el colistimetato de sodio. La gravedad puede oscilar de leve a potencialmente mortal. Es importante tener en cuenta este diagnóstico en los pacientes que desarrollen una diarrea durante o después de recibir colistimetato de sodio (ver sección 4.8). Se debe valorar la interrupción del tratamiento y la administración de un tratamiento específico para Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiben el peristaltismo. Nota: Si en la Ficha Técnica del producto se incluye la administración intratecal, también se debe

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incluir lo siguiente: El colistimetato de sodio intravenoso no atraviesa la barrera hematoencefálica en un grado clínicamente relevante. El uso de la administración intratecal o intraventricular del colistimetato de sodio para el tratamiento de la meningitis no ha sido investigado sistemáticamente en los ensayos clínicos y sólo se sustenta en informes de casos. Los datos que respaldan la posología son muy limitados. La reacción adversa más frecuentemente observada debida a la administración de CMS fue la meningitis aséptica (ver sección 4.8). Sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Nota: La redacción de esta sección se debe revisar para todas las Fichas Técnicas de productos para la administración intravenosa de CMS o colistina, a fin de que incluya las siguientes declaraciones: El uso concomitante de colistimetato de sodio intravenoso con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos o neurotóxicos se debe realizar con gran precaución. También se debe tener precaución durante el uso concomitante de otras formulaciones de colistimetato de sodio, ya que se dispone de poca experiencia y existe la posibilidad de toxicidad sumatoria. No se han realizado estudios de interacción in vivo. El mecanismo de conversión del colistimetato de sodio al principio activo, la colistina, no se ha descrito. El mecanismo de aclaramiento de la colistina, incluyendo su procesamiento renal, es también desconocido. El colistimetato de sodio y la colistina no indujeron la actividad de ninguna enzima P 450 (CYP) estudiada (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4/5) en los ensayos in vitro con hepatocitos humanos. El potencial de interacciones entre medicamentos se debe tener presente cuando [Nombre del producto] se administra combinado con fármacos que se sabe que inhiben o inducen enzimas metabolizadoras de medicamentos, o con fármacos que se sabe que son sustratos de mecanismos de transportadores renales. Debido a los efectos de la colistina sobre la liberación de la acetilcolina, los relajantes musculares no despolarizantes se deben utilizar con precaución en los pacientes que reciben colistimetato de sodio, dado que sus efectos se pueden prolongar (ver sección 4.4). El tratamiento concomitante con colistimetato de sodio y macrólidos, tales como azitromicina y claritromicina, o con fluoroquinolonas como norfloxacino y ciprofloxacino, se debe realizar con precaución en pacientes con miastenia gravis (ver sección 4.4). Sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas Nota: La redacción de esta sección se debe revisar para todas las Fichas Técnicas de productos para la administración intravenosa de CMS o colistina, a fin de que incluya las siguientes declaraciones: Grupo farmacoterapéutico: antibacterianos para uso sistémico, otros antibacterianos, polimixinas. Código ATC: J01XB01 Mecanismo de acción La colistina en un agente antibacteriano polipéptido cíclico que pertenece al grupo de las polimixinas. Las poliximinas actúan dañando la membrana celular, siendo los efectos fisiológicos resultantes letales para la bacteria. Las polimixinas son selectivas para bacterias aerobias Gram-negativas dotadas de membrana externa hidrofóbica. Resistencia Las bacterias resistentes se caracterizan por la modificación de los grupos fosfato de los lipopolisacáridos,

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que se sustituyen por etanolamina o aminoarabinosa. Las bacterias Gram-negativas naturalmente resistentes, tales como Proteus mirabilis y Burkholderia cepacia, muestran una sustitución completa de su lipofosfato por etanolamina o aminoarabinosa. Cabe esperar encontrar resistencia cruzada entre la colistina (polimixina E) y las polimixinas B. Puesto que el mecanismo de acción de las polimixinas es diferente al de otros agentes antibacterianos, la resistencia a la colistina y a la polimixina solamente por el mecanismo anterior, no se espera que redunde en una resistencia a otras clases de fármacos. Relación entre farmacocinética y farmacodinámica

Se ha referido que las polimixinas muestran un efecto bactericida dependiente de la concentración sobre las bacterias sensibles. El cociente fAUC/ MIC se considera relacionado con la eficacia clínica.

Puntos de corte EUCAST

Sensible (S) Resistente (R) a

Acinetobacter S≤2 R>2 mg/L

Enterobacteriaceae S≤2 R>2 mg/L

Pseudomonas spp S≤4 R>4 mg/L

a Los puntos de corte son aplicables a dosificaciones de 2-3 MUI x 3. Puede necesitarse una dosis de carga (9 MUI). Susceptibilidad La prevalencia de la resistencia adquirida para determinadas especies, puede variar según el área geográfica y con el tiempo, por lo que es deseable disponer de información local especialmente cuando se están tratando infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar el consejo de un experto cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente, al menos en algunos tipos de infecciones, sea cuestionable. Especies frecuentemente sensibles Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Especies para las cuales puede ser un problema la resistencia adquirida Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (anteriormente Alcaligenes xylosoxidans) Organismos inherentemente resistentes Burkholderia cepacia y especies relacionadas Proteus spp Providencia spp Serratia spp Sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas Nota: La redacción de esta sección se debe revisar para todas las Fichas Técnicas de productos para la administración intravenosa de CMS o colistina, a fin de que incluya las siguientes declaraciones:

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La información sobre la farmacocinética del colistimetato de sodio (CMS) y la colistina es limitada. Hay indicios de que la farmacocinética de los pacientes en estado crítico es diferente de la de los pacientes con trastornos fisiológicos menos graves o de la farmacocinética de los voluntarios sanos. Los siguientes datos se basan en estudios que utilizaron HPLC para determinar las concentraciones plasmáticas de CMS y colistina. Después de la perfusión del colistimetato de sodio, el profármaco inactivo se convierte en colistina activa. En los pacientes en estado crítico, las concentraciones plasmáticas máximas de colistina han demostrado aparecer con un retardo de hasta 7 horas desde la administración de colistimetato de sodio. Distribución En sujetos sanos, el volumen de distribución de la colistina es bajo y se corresponde aproximadamente al líquido extracelular (LEC). El volumen de distribución es notablemente mayor en los pacientes en estado crítico. La unión a proteínas es moderada y disminuye a concentraciones más elevadas. En ausencia de inflamación meníngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es mínima, si bien aumenta en presencia de inflamación meníngea. Tanto el CMS como la colistina muestran una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis clínicamente relevante. Eliminación Se estima que aproximadamente el 30% del colistimetato de sodio se convierte en colistina, en los sujetos sanos. Su aclaramiento depende del aclaramiento de creatinina y a medida que disminuye la función renal, una parte mayor de CMS se convierte en colistina. En pacientes con una función renal muy deficiente (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), el grado de conversión puede ser de incluso el 60% al 70%. El CMS se elimina predominantemente por los riñones a través de la filtración glomerular. En sujetos sanos, del 60% al 70% del CMS se excreta sin cambios en la orina en un plazo de 24 horas. La eliminación de la colistina activa ha sido descrita de forma incompleta. La colistina sufre una extensa reabsorción tubular renal y puede, o bien aclararse no renalmente, o metabolizarse en el riñón con una posible acumulación renal. El aclaramiento de la colistina disminuye en caso de insuficiencia renal, posiblemente debido a una mayor conversión del CMS. Según se ha referido, la semivida de la colistina en sujetos sanos y en pacientes con fibrosis quística se encuentra en torno a 3 h y 4 h respectivamente, con un aclaramiento total de alrededor de 3 L/h. En los pacientes en estado crítico, la semivida se prolonga hasta unas 9 h a 18 h. Prospecto 1. Qué es [Nombre del producto] y para qué se utiliza Nota: El prospecto existente será modificado (inserción, sustitución o supresión del texto según proceda) para reflejar la redacción de más abajo: [Nombre del producto] se administra mediante inyección para tratar algunos tipos de infecciones graves producidas por ciertas bacterias. [Nombre del producto] se utiliza cuando otros antibióticos no son adecuados. 2. Qué necesita saber antes de empezar a <tomar> <usar> [Nombre del producto] Nota: El prospecto existente será modificado (inserción, sustitución o supresión del texto según proceda) para reflejar la redacción de más abajo. Se debe suprimir cualquier contraindicación relativa a la miastenia gravis, si existe, y reemplazarse por una advertencia, como se indica más abajo. No <tome> <use> [Nombre del producto]

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- Si es alérgico (hipersensible) al colistimetato de sodio, a la colistina, o a otras polimixinas. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar [Nombre del producto] - Si tiene o ha tenido problemas en el riñón - Si padece de miastenia gravis - Si padece de porfiria En los niños prematuros y en los recién nacidos, se debe tener precaución especial al utilizar [Nombre del producto] porque los riñones no se encuentran aún completamente desarrollados. Uso de [Nombre del producto] con otros medicamentos - medicamentos que pueden afectar a la forma en que funcionan sus riñones. Tomar dichos medicamentos al mismo tiempo que [Nombre del producto] puede aumentar el riesgo de dañar los riñones - medicamentos que pueden afectar al sistema nervioso. Tomar dichos medicamentos al mismo tiempo que [Nombre del producto] puede aumentar el riesgo de efectos adversos en su sistema nervioso - medicamentos denominados relajantes musculares, usados a menudo durante la anestesia general. [Nombre del producto] puede aumentar los efectos de estos medicamentos. Si le van a administrar un anestésico general, informe a su anestesista de que está usando [Nombre del producto] Si padece miastenia gravis y también está tomando otros antibióticos llamados macrólidos (como la azitromicina, la claritromicina o la eritromicina), o antibióticos denominados fluoroquinolonas (como el ofloxacino, el norfloxacino y el ciprofloxacino), tomar [Nombre del producto] aumenta aún más el riesgo de debilidad muscular y dificultades respiratorias. Recibir [Nombre del producto] en forma de perfusión al mismo tiempo que recibe [Nombre del producto] en forma de inhalación, puede aumentar su riesgo de padecer efectos adversos. 3. Cómo <tomar> <usar> [Nombre del producto] Nota: El prospecto existente será modificado (inserción, sustitución o supresión del texto según proceda) para reflejar la redacción de más abajo. Podría considerarse aceptable la presentación tabulada de la posología. Su médico le ha recetado [Nombre del producto] como perfusión en una vena durante 30 a 60 minutos. La dosis habitual en adultos es de 9 millones de unidades, divididas en dos o tres dosis. Si se encuentra bastante mal se le administrará una vez, al comienzo del tratamiento, una dosis mayor, de 9 millones de unidades. En algunos casos, su médico puede decidir darle una dosis diaria mayor, de hasta 12 millones de unidades. La dosis diaria habitual en niños que pesan hasta 40 kg es de 75.000 a 150.000 unidades por kilogramo de peso corporal, divididas en tres dosis. En casos de fibrosis quística, se han administrado ocasionalmente dosis superiores. A los niños y adultos con problemas de riñón, iincluidos los que están en diálisis, se les suele dar dosis más bajas. Su médico vigilará su función renal regularmente mientras que esté recibiendo [Nombre del producto].

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Cambios en la información del producto acordados por el CHMP para productos que contienen CMS para inhalación o nebulización Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto Nota: La redacción de esta sección se debe sustituir por la siguiente: Sección 4.1 Indicaciones terapéuticas [Nombre del producto] está indicado en adultos y pacientes pediátricos para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas causadas Pseudomonas aeruginosa, en pacientes con fibrosis quística (ver sección 5.1).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. Sección 4.2 Posología y forma de administración Nota: La redacción de esta sección se debe sustituir por la siguiente: Se recomienda que el colistimetato de sodio (CMS) se administre bajo la supervisión de médicos con la experiencia adecuada en su uso. Posología La dosificación se puede ajustar en función de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta clínica. Intervalo de dosis recomendado: Administración por vía inhalatoria Adultos, adolescentes y niños ≥ 2 años 1-2 MUI dos o tres veces al día (máx. 6 MUI/día) Niños < 2 años 0,5-1 MUI dos veces al día (máx. 2 MUI/día) Deben observarse las guías clínicas pertinentes sobre pautas posológicas, incluyendo la duración del tratamiento, la periodicidad del tratamiento y la administración combinada de otros agentes antibacterianos. Pacientes de edad avanzada No se considera necesario el ajuste de la dosis Insuficiencia renal No se considera necesario el ajuste de la dosis, sin embargo, se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal (ver las secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática No se considera necesario el ajuste de la dosis Forma de administración Vía inhalatoria

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[Se puede incluir la información sobre el nebulizador o los nebulizadores adecuados y las características de salida] El colistimetato de sodio en solución acuosa se hidroliza al principio activo colistina. Consulte las precauciones especiales de eliminación y de manipulación de soluciones reconstituidas en la sección 6.6. Si está tomando otros tratamientos, debe tomarlos en el orden recomendado por su médico. Tabla de conversión de dosis:

En la UE, la dosis de colistimetato de sodio (CMS) se debe prescribir y administrar únicamente en forma de Unidades Internacionales (UI). La etiqueta del producto indica el número de UI por vial. Se han producido confusiones y errores de medicación debido a las diferentes formas de expresar la dosis en términos de potencia. En EE.UU. y en otras partes del mundo, la dosis se expresa como miligramos de actividad de colistina base (mg CBA). La siguiente tabla de conversión ha sido preparada a título informativo y los valores recogidos se deben considerar solamente nominales y aproximados.

Tabla de conversión de CMS

Potencia ≈ masa de

CMS (mg)* U.I. ≈ mg CBA 12.500 0,4 1 150.000 5 12

1.000.000 34 80 4.500.000 150 360 9.000.000 300 720

*Potencia nominal del principio activo = 12.500 UI/mg Prospecto 1. Qué es [Nombre del producto] y para qué se utiliza Nota: El prospecto existente será modificado (inserción, sustitución o supresión del texto según proceda) para reflejar la redacción de más abajo: [Nombre del producto] se administra en forma de inhalación para tratar infecciones respiratorias crónicas en pacientes con fibrosis quística. [Nombre del producto] se utiliza cuando dichas infecciones están causadas por una bacteria específica denominada Pseudomonas aeruginosa. 2. Qué necesita saber antes de empezar a <tomar> <usar> [Nombre del producto] Nota: El prospecto existente será modificado (inserción, sustitución o supresión del texto según proceda) para reflejar la redacción de más abajo. Se debe suprimir cualquier contraindicación relativa a la miastenia gravis, si existe, y reemplazarse por una advertencia, como se indica más abajo. No <tome> <use> [Nombre del producto]

- Si es alérgico (hipersensible) al colistimetato de sodio, a la colistina, o a otras polimixinas. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar [Nombre del producto] - Si tiene o ha tenido problemas en el riñón

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- Si padece de miastenia gravis - Si padece de porfiria - Si padece de asma. En los niños prematuros y los recién nacidos, se debe tener precaución al utilizar [Nombre del producto] porque los riñones no se encuentran aun completamente desarrollados. Uso de [Nombre del producto] con otros medicamentos - medicamentos que pueden afectar a la forma en que funcionan sus riñones. Tomar dichos medicamentos al mismo tiempo que [Nombre del producto] puede aumentar el riesgo de dañar los riñones. - medicamentos que pueden afectar al sistema nervioso. Tomar dichos medicamentos al mismo tiempo que [Nombre del producto] puede aumentar el riesgo de efectos adversos en su sistema nervioso - medicamentos denominados relajantes musculares, usados a menudo durante la anestesia general. [Nombre del producto] puede aumentar los efectos de estos medicamentos. Si le van a administrar un anestésico general, informe a su anestesista de que está usando [Nombre del producto] Si padece miastenia gravis y también está tomando otros antibióticos llamados macrólidos (como la azitromicina, la claritromicina o la eritromicina), o antibióticos denominados fluoroquinolonas (como el ofloxacino, el norfloxacino y el ciprofloxacino), tomar [Nombre del producto] aumenta aún más el riesgo de debilidad muscular y dificultades respiratorias. Recibir [Nombre del producto] en forma de perfusión al mismo tiempo que recibe [Nombre del producto] en forma de inhalación puede aumentar su riesgo de padecer efectos adversos. 3. Cómo <tomar> <usar> [Nombre del producto] Nota: El prospecto existente será modificado (inserción, sustitución o supresión del texto según proceda) para reflejar la redacción de más abajo. Podría considerarse aceptable la presentación tabulada de la posología. La dosis habitual en adultos, adolescentes y niños de 2 años de edad o mayores es de 1-2 millones de unidades dos o tres veces al día (como máximo 6 millones de unidades al día). La dosis habitual en niños menores de 2 años de edad es de 0,5-1 millón de unidades, dos veces al día (como máximo 2 millones de unidades al día). Su médico puede decidir ajustar la dosis dependiendo de sus circunstancias. Si está tomando también otros medicamentos inhalados, su médico le indicará en qué orden debe tomarlos.

anexo i listado de los nombres de los …...colistin forest - trockenstechampullen mit...

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