anestesicos locales
TRANSCRIPT
Dr Miguel Angel Sánchez CruzDr Miguel Angel Sánchez CruzRESIDENTE DE ANESTESIOLOGIARESIDENTE DE ANESTESIOLOGIA
Drogas que actúan Drogas que actúan bloqueando la generación y bloqueando la generación y propagación del impulso propagación del impulso nervioso en los tejidos nervioso en los tejidos excitables de manera excitables de manera reversible.reversible.
• CABEZA:CABEZA: Lipofílica aromáticaLipofílica aromática responsable de responsable de PENETRACIÓN.PENETRACIÓN.
• CADENA INTERMEDIA:CADENA INTERMEDIA: Resultado Resultado de unión ester o amida.de unión ester o amida.
• COLA:COLA: Hidrófilica, Hidrófilica, responsable de DURACIÓN responsable de DURACIÓN del efecto.del efecto.
• ESTERESESTERES
Unión de ácido aromático Unión de ácido aromático + +
alcohol amino.alcohol amino.• AMIDASAMIDAS
Unión de amina aromática Unión de amina aromática + aminoácido.+ aminoácido.
COO H+HO CH2
C – OC – O – – CH2CH2
H2O
OO
ACIDO AROMATICO
ALCOHOL AMINO
PLASMA
NH2NH2
GRUPO AROMATICOGRUPO AROMATICO
ESTERESTER (- COO -)(- COO -) C = OC = O
CADENA INTERMEDIACADENA INTERMEDIA OO CH2CH2 CH2CH2 NN
GRUPO AMINO GRUPO AMINO (DURACION)(DURACION)
R1 R2R1 R2
1. COCAÍNA
2. PROCAÍNA2. PROCAÍNA
3. CLORPROCAÍNA3. CLORPROCAÍNA
4. TETRECAÍNA4. TETRECAÍNA
5. BENZOCAÍNA5. BENZOCAÍNA
NH H+HO OC
NH – CNH – C – – CH2CH2
H2O
AMINA AROMATICA
AMINOACIDOAMINOACIDO
HIGADOOO
GRUPO AROMATICOGRUPO AROMATICO (PENETRACION)(PENETRACION)
NN
AMIDAAMIDA (NHCO)(NHCO) CC CADENA INTERMEDIACADENA INTERMEDIA
CH2CH2
NN GRUPO AMINOGRUPO AMINO
R1 R2R1 R2
1.1. LIDOCAÍNALIDOCAÍNA
2.2. PRILOCAÍNA PRILOCAÍNA
3.3. ETIDOCAÍNAETIDOCAÍNA
4.4. MEPIVACAÍNAMEPIVACAÍNA
5.5. BUPIVACAÍNABUPIVACAÍNA
6.6. ROPIVACAÍNAROPIVACAÍNA
NH2NH2
GRUPO AROMATICOGRUPO AROMATICO
N AMIDAAMIDA C = O ESTERESTER
C CADENA INTERMEDIACADENA INTERMEDIA O
CH2 CH2
N CH2 N GRUPO AMINOGRUPO AMINO
R1 R2 R1 R2
PENETRACIONPENETRACION
DURACIONDURACION
1.1. SER REVERSIBLESER REVERSIBLE
2.2. TENER PERIODO DE LATENCIATENER PERIODO DE LATENCIA
3.3. DURACION QUE GARANTICE DURACION QUE GARANTICE CIRUGIASCIRUGIAS
4.4. MINIMA TOXICIDAD ORGANICAMINIMA TOXICIDAD ORGANICA
5.5. MINIMA TOXICIDAD LOCAL.MINIMA TOXICIDAD LOCAL.
6.6. POTENTE DE ACUERDO A SU POTENTE DE ACUERDO A SU UTILIDAD CLINICAUTILIDAD CLINICA
7.7. ESTABLEESTABLE
8. ALMACENABLE8. ALMACENABLE
9.9. ELIMINADA Y EXCRETADA EN ELIMINADA Y EXCRETADA EN
SU TOTALIDADSU TOTALIDAD
10. PUEDE ESTERILIZARSE10. PUEDE ESTERILIZARSE
Procaína: 6 Procaína: 6 %%
Lidocaína: 67 %Lidocaína: 67 %
Ropivacaina: 94 %Ropivacaina: 94 %
Bupivacaína: 97 %Bupivacaína: 97 %
• INTERFIEREN PROPAGACIÓN DE INTERFIEREN PROPAGACIÓN DE IMPULSOS DE NERVIOS IMPULSOS DE NERVIOS PERIFÉRICOS, INHIBIENDO LA PERIFÉRICOS, INHIBIENDO LA CONDUCCIÓN DE POTENCIALES DE CONDUCCIÓN DE POTENCIALES DE ACCIÓN, BLOQUEANDO EL DOLOR.ACCIÓN, BLOQUEANDO EL DOLOR.
• BLOQUEA LA DESPOLARIZACIÓN BLOQUEA LA DESPOLARIZACIÓN PRODUCIDA POR PERMEABILIDAD PRODUCIDA POR PERMEABILIDAD DE MEMBRANA AL NA.DE MEMBRANA AL NA.
• ENLENTECE ABSORCION A. L.ENLENTECE ABSORCION A. L.
• AUMENTA EFECTO ANESTESICO.AUMENTA EFECTO ANESTESICO.
• AUMENTA SEGURIDAD.AUMENTA SEGURIDAD.
• ABSORCION LENTA.ABSORCION LENTA.
• BAJA CONCENTRACION HEMATICA.BAJA CONCENTRACION HEMATICA.
• POCO EFECTO SISTEMICO.POCO EFECTO SISTEMICO.
• ZONA ISQUEMICA.ZONA ISQUEMICA.
• FACILITA HEMOSTASIA.FACILITA HEMOSTASIA.
LA DIFERENTE CONCENTRACIÓN LA DIFERENTE CONCENTRACIÓN IÓNICA IÓNICA INTRAINTRA Y Y EXTRACELULAR EXTRACELULAR DETERMINA UNA DETERMINA UNA DIFERENCIA DE DIFERENCIA DE
POTENCIALPOTENCIAL CONOCIDA COMO: CONOCIDA COMO:
POTENCIAL TRANS-MEMBRANAPOTENCIAL TRANS-MEMBRANA,,
QUE CONSTITUYE EL QUE CONSTITUYE EL POTENCIAL POTENCIAL DE REPOSODE REPOSO (-90 mv)(-90 mv)
NaNa++
KK++
ClCl--
Prot.Prot.
14 mEq14 mEq150 mEq150 mEq
4 mEq4 mEq
54 mEq54 mEq
NaNa++
KK++
ClCl--
Prot.Prot.
142 mEq142 mEq4 mEq4 mEq
104 mEq104 mEq
- 90 mv- 90 mv
ORCORC
-90-90M. POLARIZADAM. POLARIZADA
CaCa++++ 4 mEq4 mEq
HCOHCO33-- 12 mEq12 mEq
14 mEq14 mEq
CaCa++++ 2.5 mEq2.5 mEq
HCOHCO33-- 24 mEq24 mEq
HH22POPO44-- HH22POPO44
--40 mEq40 mEq 3 mEq3 mEq
MgMg++++ MgMg++++34 mEq34 mEq 1 mEq1 mEq
POTENCIAL DE REPOSOPOTENCIAL DE REPOSO
- 90 mv- 90 mv
NaNa++
3Na3Na++
2K2K++
BombaBombaNaNa
KKKK++
POTENCIAL DE ACCIÓNPOTENCIAL DE ACCIÓN
NaNa++
EE
KK++
- 90 mv- 90 mv- 80 mv - 80 mv - 70 mv - 70 mv - 65 mv - 65 mv - 40 mv - 40 mv - 20 mv - 20 mv 0 mv 0 mv + 10 mv + 10 mv
POTENCIAL DE ACCIÓNPOTENCIAL DE ACCIÓN
LOS CAMBIOS BRUSCOS DEL LOS CAMBIOS BRUSCOS DEL POTENCIAL POTENCIAL NEGATIVO EN REPOSONEGATIVO EN REPOSO, A , A UN POTENCIAL UN POTENCIAL DE MEMB. POSITIVO,DE MEMB. POSITIVO, QUE SE EXTIENDE A QUE SE EXTIENDE A
LO LARGO DE LA LO LARGO DE LA MEMB. NEURONALMEMB. NEURONAL,, Y Y QUE TERMINA CON UNA VUELTA, QUE TERMINA CON UNA VUELTA,
IGUALMENTE RÁPIDA, ALIGUALMENTE RÁPIDA, AL POTENCIAL POTENCIAL NEGATIVONEGATIVO SE CONOCE COMO:SE CONOCE COMO:
POTENCIALES DE ACCIÓNPOTENCIALES DE ACCIÓN
POTENCIAL DE ACCIÓN
• REPOSOREPOSO
• MEMB. POLARIZADA (-90 mv)MEMB. POLARIZADA (-90 mv)
• DESPOLARIZACION:DESPOLARIZACION:
• SOLO ENTRADA DE NaSOLO ENTRADA DE Na++
• REPOLARIZACIÓN:REPOLARIZACIÓN:
• SOLO SALIDA DE KSOLO SALIDA DE K++
POTENCIAL DE ACCIÓN
NaNa++
EE
KK++
- 90 mv- 90 mv- 80 mv - 80 mv - 70 mv - 70 mv - 65 mv - 65 mv - 40 mv - 40 mv - 20 mv - 20 mv 0 mv 0 mv + 10 mv + 10 mv
POTENCIALES NEURONALESPOTENCIALES NEURONALES
AXOPLASMAXOPLASMAA
E. E. EXTRACELULAREXTRACELULARNaNa
++
KK++
EE
-60
+30
0
-30
Ingreso rápido y
masivo de Na+
Cierre y desactivación del
canal de Na+
Salida de K+
Potencial umbral
Potencial en reposo
POTENCIAL DE ACCION POTENCIAL DE ACCION TRANSMEMBRANATRANSMEMBRANA
Despolarización
Repolarización
mVmV
msegmseg0 0,5 1
Dr. J. D. Araujo
- 90- 90
POTENCIALES NEURONALESPOTENCIALES NEURONALES
AXOPLASMAXOPLASMAA
E. E. EXTRACELULAREXTRACELULAR
NaNa++
KK++
HIPERPOLARIZACIÓNHIPERPOLARIZACIÓN
• CERRANDOCERRANDO LOS LOS CANALES CANALES LENTOSLENTOS DE DE NaNa++ yy Ca Ca++++ PARA PARA EVITAR SU EVITAR SU ENTRADA,ENTRADA, O O
• ABRIENDOABRIENDO LOS LOS CANALES DE KCANALES DE K++,, PARA PERMITIR SU PARA PERMITIR SU SALIDASALIDA..
• AMBAS ACCIONES AMBAS ACCIONES INCREMENTAN INCREMENTAN EL GRADO DE NEGATIVIDADEL GRADO DE NEGATIVIDAD INTRACELULAR INTRACELULAR (- 90 a (- 90 a - 95 ó -110 - 95 ó -110 mvmv))
HIPERPOLARIZACIÓNHIPERPOLARIZACIÓN
KK++
- 90 mv- 90 mv- 95 mv - 95 mv - 110 mv- 110 mv
CaCa++++NaNa++
+++++ NaNa++
Exterior del axón
Interior del axón
KK++
Diferencia del potencial int-ext = -70mV
Membrana bilipídica
Canal de Na+ voltaje dependiente
Na+
K+K+
K+ K+K+K+
K+
K+
K+
Na+
MECANISMO DE ACCIÓN DE A. MECANISMO DE ACCIÓN DE A. LOCALESLOCALES
Na+
Na+
Na+ Na+Na+ Na+ Na+
Na+Na+
AL
AL
Na+ Na+Na+ Na+ Na+
Na+
Na+
No existe despolarizaciónNo existe despolarización
Receptor de AL
Dr. J. D. Araujo
MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR
COMPOSICIÓN ELECTROLITICACOMPOSICIÓN ELECTROLITICA
CATIONES CATIONES ANIONESANIONES NaNa = 142 = 142 CO3H-CO3H- = 27 = 27 K K = 5 = 5 Cl Cl = 103 = 103 CaCa = 5 = 5 PO4 PO4 = 2 = 2 Mg Mg = 3 = 3 SO4SO4 = 1 = 1 Acd. OrgánicosAcd. Orgánicos = 6 = 6 ProteínasProteínas = 16 = 16TOTAL = 155 mEq/L TOTAL= 155 mEq/LTOTAL = 155 mEq/L TOTAL= 155 mEq/L
FIBRAS NERVIOSAS
VVELOCIDAD DE CONDUCCIÓNELOCIDAD DE CONDUCCIÓN
Fibras A:Fibras A: 20 a 120 mt/seg. Mielinizadas 20 a 120 mt/seg. Mielinizadas
Alfa: Alfa: (Gruesas func. motoras, propiocept. (Gruesas func. motoras, propiocept.
act. refleja).act. refleja).
Beta: Beta: (Tacto Meisner y presión Paccinni).(Tacto Meisner y presión Paccinni).
Gama:Gama: (Tono muscular y reflejo postural). (Tono muscular y reflejo postural).
Delta: Delta: (Delgadas, dolor, frío, calor). (Delgadas, dolor, frío, calor).
FIBRAS NERVIOSASFIBRAS NERVIOSAS
Fibras B:Fibras B: 3 a 15 mt/seg. 3 a 15 mt/seg. Mielinizadas.Mielinizadas.
Preganglionares, músculo liso de vasos. Preganglionares, músculo liso de vasos.
Fibras C:Fibras C: O,5 a 2mts/seg. O,5 a 2mts/seg. Amielínicas.Amielínicas.
Autónomas postganglionares, dolor lento, Autónomas postganglionares, dolor lento,
sordo, persistente, sensación de alza sordo, persistente, sensación de alza
térmica.térmica.
ORDEN DEL BLOQUEO
1. - Grupo CGrupo C2.2. - Grupo B- Grupo B3.3. - Grupo A- Grupo A
ORDEN DE ORDEN DE RECUPERACIONRECUPERACION
A LA INVERSA: A – B - CA LA INVERSA: A – B - C
DIAMETROS DE FIBRAS DIAMETROS DE FIBRAS NERVIOSASNERVIOSAS
Fibra C: 0,5 a 1 micra.Fibra C: 0,5 a 1 micra. B: 1 a 3 micras.B: 1 a 3 micras. A: 2 a 22 micras.A: 2 a 22 micras.
• Liposolubilidad: a mayor liposolubilidad, mayor potencia Anestésica Local.
• Fijación a Proteínas: a mayor unión, mayor duración en la acción.
• pKa: como son bases débiles, mientras mas próximo esté su pKa del pH del medio (7), mayor cantidad de la forma liposoluble (B:), mas rápido es el ingreso por las membranas de los nervios y mayor rapidez de acción.
Farm. Pablo F. Corregidor 42
• Los Anestésicos Locales tienen pKa entre 7,5-9. por lo tanto a pH fisiológico (7,4) están ionizados, en mayor medida mientras mayor sea el pKa:
• Si pKa=9: pKa=pH + log [BH+]/[B]
9 – 7= log [BH+]/[B]
[BH+]/[B] = 102
• Si pKa=7,5:
[BH+]/[B] = 1
mayor proporción de la forma liposoluble, mayor ingreso por las membranas de los nervios y ACCIÓN MAS RAPIDA.
Farm. Pablo F. Corregidor 43
Farm. Pablo F. Corregidor 44
METABOLISMOMETABOLISMO
• ESTERES:ESTERES: Metabolizados en Metabolizados en PLASMA por la PLASMA por la pseudocolinesterasa.pseudocolinesterasa.
• AMIDAS:AMIDAS: Metabolizados en Metabolizados en HIGADO por microsoma HIGADO por microsoma hepático. hepático.
RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES
• Los A. L. no deberán utilizarse con Los A. L. no deberán utilizarse con vasoconstrictores en zonas con vasoconstrictores en zonas con circulación terminal: Dedos, pene circulación terminal: Dedos, pene
pabellón auricular.pabellón auricular.• Los A. L. cruzan barrera Los A. L. cruzan barrera
hematoencefálica provocando: hematoencefálica provocando: sedación, desorientación, inquietud, sedación, desorientación, inquietud, temblor, contracciones, temblor, contracciones, convulsiones, shock y paro cardíaco.convulsiones, shock y paro cardíaco.
TOXICIDAD O TOXICIDAD O SOBREDOSISSOBREDOSIS
1.1. ENTUMECIMIENTO DE LA LENGUA.ENTUMECIMIENTO DE LA LENGUA.
2.2. MAREOS Y DIFICULTAD DE HABLAR.MAREOS Y DIFICULTAD DE HABLAR.
3.3. TRASTORNOS VISUALES.TRASTORNOS VISUALES.
4.4. ESPASMOS MUSCULARES.ESPASMOS MUSCULARES.
5.5. INCONCIENCIA.INCONCIENCIA.
TOXICIDAD O SOBREDOSISTOXICIDAD O SOBREDOSIS
1.1. CONVULSIONESCONVULSIONES
2.2. COMACOMA
3.3. PARO RESPIRATORIOPARO RESPIRATORIO
4.4. DEPRESION DE NUCLEOS DEPRESION DE NUCLEOS SNC.SNC.
5.5. PARO CARDIACOPARO CARDIACO
USO CLINICO
• LIDOCAINA: ACCIÓN RÁPIDA POTENCIA Y TOXICIDAD MEDIA.
• ANESTÉSICO LOCAL MÁS UTILIZADO
• DURACIÓN PROLONGADA CON ADRENALINA
USO CLINICO
• BUPIVACAINA: ACCIÓN LENTA DURACIÓN LARGA, POTENIA Y CARDIOTOXICIDAD ELEVADA
• MAS UTILIZADO EN ANESTESIA REGIONAL
• MAYOR BLOQUEO SENSORIAL QUE MOTOR
USO CLINICO
• MEPIVACAINA: ACCIÓN RÁPIDA POTENCA Y TOXICIDAD MEDIA
• UTLIZADA PARA INFILTRACION BLOQUEO NERVIOSO Y ANESTESIA PERIDURAL
• CON ADRENALINA SU EFECTO AUMENTA 75%
USO CLINICO
• ROPIVACAINA: INICIO DE ACCIÓN LENTO DURACIÓN LARGA, POTNCIA ELEVADA, TOXICIDAD MODERADA
• MAYOR BLOQUEO MOTOR QUE SENSORIAL
USO CLINICO
• PRILOCAINA: SIMILAR A LIDOCAINA
• ES EL MENOS TÓXICO
• MAS RIESGO DE METAHEMOGLOBINEMIA
USO CLINICO
• ETIDOCAINA: ACCIÓN RÁPIDA DURACIÓN CORTA, POTENCIA BAJA, TOXICIDAD BAJA.
• SE HIDROLIZA RÁPIDAMENTE
USO CLINICO
• COCAINA: EXCELENTE ANESTÉSICO LOCAL
• PRODUCE VASOCONSTRICCÍÓN MARCADA
• UTILIZADO EN ORL 4 Y 10%
• ADICTIVO GRAN TOXICIDAD
USO CLINICO
• PROCAINA: ACCIÓN RÁPIDA DURACIÓN CORTA, POTENCIA Y TOXICIDAD BAJAS
• USADO EN ANESTESIA LOCAL Y ESPINAL EN CIRUGIAS CORTAS
• ALTAMENTE ALERGÉNICO EN DOSIS RPETIDAS.
USO CLINICO
• CLORPROCAINA: ACCIÓN RÁPIDA, DURACIÓN CORTA POTENCIA BAJA, TOXICIDAD BAJA
• USADA PARA INFILTRAR Y PARA ANESTESIA PERIDURAL
USO CLINICO
• TETRACAÍNA: LATENCIA CORTA, DURACIÓN LARGA, ELEVADA POTECIA Y TOXICIDAD.
• UTILIZADA EN ANESTESIA ESPINAL
• BLOQUEO SENSITIVO MOTOR SIMILAR
USO CLINICO
• BENZOCAÍNA: ÉSTER QUE NO CONTIENE EL GRUPO AMINO COMÚN QUE LOS OTROS ÉSTERES
• INSOLUBLE EN AGUA
• SÓLO USADO EN ANESTESIA TÓPICA
FÁRMACO CON ADRENALINA CONCENTRACIÓN (%) DOSIS MÁXIMA INICIO DE ACCIÓN
TÉCNICA ANESTÉSICA FÁRMACO CONCENTRACIÓN (%) DURACIÓN EN HORAS DOSIS TOTAL PROMEDIO
BIBLIOGRAFIA• Marshall BE, Longnecker DE. General Anesthetics. "Goodman and Gilman. The
Pharmacological basis of therapeutics (9ª edición)". McGraw-Hill. New York 1996 ; pág : 307-330.
• Stephan O, Fiedler MD. Volatile Anesthetics. En «Secretos de la Anestesiologia"(1ª edición). Hanley Belfus .Philadelphia 1996 ;51-56.
• -J. Antonio Aldrete-Pladino Farmacologia Para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergeniólogos y Medicina del Dolor
• -Ronald Miller Anestesia.
• -Barash Cullen Stoelting, Anestesia Clinica
MARZO 2011MARZO 2011