anemia aplasica

5/14/2018 Anemia Aplasica - slidepdf.com

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Dr Oscar López García



Definición Pancitopenia vinculada a hipocelularidad de la médula

ósea.



Introducción Disminución o ausencia de precursores

hematopoyéticos en la médula ósea.

Comúnmente por daño de células madrepluripotenciales.

Se caracteriza por pancitopenia



Epidemiología Incidencia 2-4 por millón por año

Europa e Israel incidencia de AA adquirida es de dos

casos por millón/hab/año Tailandia y China 5-7 casos/millón

H:M 1:1



Etiología Mayoría idiopáticos

Falla de las células madre hematopoyéticas

Adquiridos la mayor parte, también congénitos Químicos, radiaciones, virus



Clasificación



La eritropoyesis está mediada por el sistema inmune

Se reprodujo el síndrome con medicamentos o con

plasma en px normales Algunos pacientes con mielodisplasia responden a

terapia inmunosupresora



Inicio La mayoría de px con aplasia adquirida resulta de un

proceso inmulógico de destrucción específica demédula ósea.



Recuperación



Complicación tardía



Insuficiencia medular Ocurre pancitopenia

Tan severo como <200 neut/mm3

Plaquetas <20,000 Reticulocitos menos de 60,000 /mm3

No pueden identificarse las células primitivas y madre(normal <1%) expresan CD34

CD34 está muy reducido en anemia aplásica Progenitores hematopoyéticos maduros de serie roja y

blanca están ausentes.



Células madre Alta capacidad proliferativa

Pluripotenciales

Autorenovación (mitosis sin diferenciación) Al momento de presentarse clínicamente las células en

la médula son menos del 10% de lo normal

El número absoluto no más del 1% de lo normal



Estroma y factores de crecimiento Factores de crecimiento:

Viabilidad

Proliferación

Diferenciación (stem y progenitoras)

Importante para el éxito del transplante de médulaósea

No se afectan en anemia aplásica producen FECG, IL3

Eritropoyetina y trombopoyetina están ligeramenteaumentadas

Estudios clínicos muestran ineficacia de FECG, IL3,IL1



La forma mas común es iatrógena

Daño del DNA apoptosis

Pacientes en forma rara tienen antecedente deexposición a cualquier substancia que es tóxica a lamédula ósea.

Toxicidad a medicamentos está mediada a través de

metabolitos unión covalente de proteínas y DNA El benzeno tiene metabolismo en médula ósea,

metabolitos tóxicos de quinona.



Una mejoría inesperada en transplantados alogénicosfallidos de médula ósea, por inmunosupresores.

Globulina antilinfocito o ciclofosfamida

Globulina antilinfocito y ciclosporina 70-80% éxito

Sin necesidad de transfusión

Aumento de neutrófilos

Sobrevida igual al transplante alogénico



Interferon gama y TNF citocinas que inhibenformación de colonias hematopoyéticas in vitro

Inducen expresión del receptor Fas en célulasCD34apoptosis



Hepatitis, virus Pancitopenia severa 1-2 meses después de una aparente

hepatitis viral

En mayoría de pacientes la hepatitis no es A, B, C ni G

Existe una relación entre hepatitis seronegativa y anemia aplásica

Se activan linfocitos citotóxicos

Responde a inmunosupresores



Asociada a medicamentos Dificil de estudiar

Naturaleza idiosincrática

No existe un modelo animal



Trastornos tardíos Pueden ocurrir años después de tx inmunosupresor

exitoso.

HPN 9% (falla del PIG-A gen presentador de glicopr demembrana)

Mielodisplasia y LMA indicencia acumulativa de 16%10 años después del tratamiento.

Pb preleucémico en forma primaria



Cuadro clínico Síndrome anémico

Infecciones Bacterianas

Sepsis

Neumonía

IVU

Micóticas invasivas

Hemorragias mucosas

Hipermenorrea

No adenomegalias



diagnóstico Bh, reticulocitos

Frotis sangre periférica (normo, ocasional macro, sincélulas anormales como mieloblastos, células atípicas)

Aspirado de médula ósea, biopsia

Análisis citogenético

Hipocelular en todos sus elementos

Espacio con células grasas y estroma Sin células malignas o fibrosis



Diagnóstico HPN cuando hay hemólisis, tromboembolismo venoso

Es útil citometría de flujo de CD55 y CD59

Anemia de fanconi dx aumento de ruptura cromosómicaen linfocitos cultivados en presencia de agentesenlazantes



Criterios diagnósticos Moderada

Celularidad medular <30%

Ausencia de pancitopenia severa

Depresión de al menos dos de tres elementos sanguíneosmenor de lo normal

Anemia aplásica severa

Celularidad medular <25% ó: Celularidad <50% en que menos de 30% son células

hematopoyéticas y al menos 2 de estos: retis absolutos<40,000 ul, Neut absolutos <500 ó plaquetas <20,0000



Criterios diagnósticos Muy severa

Criterios de anemia aplásica y cuenta de neutrófilosabsoluta <200



Diagnóstico diferencial Leucemias agudas

Síndrome mielodisplásico

Fibrosis medular o tumor

Anemia megaloblástica severa

HPN

HIV

Síndrome hemofagocítico viral En pacientes con esplenomegalia puede haber

pancitopenia por hiperesplenismo



Tratamiento Transplante de médula ósea Tratamiento de sostén

Transfusiones FECG

Inmunosupresores• Ciclosporina

• Metilprednisolona

• Ciclofosfamida

•Timoglobulina

• GM-CSF (Sargramostim)

• G-CSF (Filgastrim)

• Fludarabina

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