anÁlisis de la incidencia de efectos adversos por paracetamol, como causa de ingreso hospitalario,...
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ANÁLISIS DE LA INCIDENCIA DE EFECTOS
ADVERSOS POR PARACETAMOL, COMO CAUSA DE
INGRESO HOSPITALARIO, EN RELACIÓN CON LA
TENDENCIA EVOLUTIVA DE SU PRESCRIPCIÓN EN
PACIENTES NO HOSPITALIZADOS
Álvarez Ibáñez C1, Troncoso Piñeiro P1, Charle Crespo A2, Puga Sarmiento E2, Rodríguez Fernández JB2, Guerra García MM3
1Residente de Medicina de Familia, 2Médico de Familia, 3Farmacéutica de Atención PrimariaCentro de Saúde de Porriño.
Área de Xestión Integrada de Vigo de V
Introducción
• En los últimos años se ha observado un cambio en la tendencia de
la prescripción de paracetamol desde dosis de 500mg a dosis de 1g.
• Pocos EECC y dificultad para interpretar datos por: distinta etiología
de la fiebre, distinta respuesta según temperatura de partida,
carácter cíclico de la fiebre…
• No existe relación directa entre la concentración plasmática y la
respuesta.
• Casi todos los estudios están referidos a uso pediátrico por lo que
no se contemplan dosis de 1 gramo.
Figura: Relación entre la concentración plasmática de paracetamol y el
efecto analgésico
Gibb IA, Anderson BJ. Paracetamol (acetaminophen) pharmacodynamics: interpreting the plasma concentration. Arch Dis Child 2008;93:241–247.
Claus B, Chuchalin A, Eisebitt R y col. Aspirin Compared with Acetaminophen in the Treatment of Fever and Other Symptoms of Upper Respiratory Tract Infection in Adults: A Muhicenter, Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Placebo-Controlled, Parallel-Group, Single-Dose, 6-Hour Dose-Ranging Study. Clinical Therapautics. 20015; 7: 993-1003.
Figura: Evolución temporal de la temperatura corporal
El paracetamol es la causa más frecuente de fallo hepático agudo en EEUU y Europa
occidental.
Duplicar dosis paracetamol (500mg Vs 1g) no aumenta la eficacia en la misma medida
pero si aumenta en más de dos veces la toxicidad.
En el estudio de McQuay, que compara dosis diferentes de Paracetamol (500/650 vs
1000 mg), con la respuesta analgésica, muestra que es necesario tratar 9 pacientes con
dosis de un 1 gr para lograr una reducción del 50% del dolor en un paciente adicional
McQuay H, Moore A. Dose–response in direct comparisons of different doses of aspirin, ibuprofen and paracetamol (acetaminophen) in analgesic studies. Br J Clin Pharmacol. 2006; 63: 271–278.
• No existen estudios en nuestro medio acerca de como los cambios en la
prescripción de este medicamento han podido afectar la incidencia de
eventos graves asociados a su uso.
• Reacciones adversas graves, infrecuentes o poco documentadas en los
EECC (y en pacientes muy seleccionados), aumentan su frecuencia al
extenderse su uso en la población general y en pacientes con otras
comorbilidades.
Objetivos
• Evaluar la evolución de incidencia de reacciones adversas (RAM) por
paracetamol, en su empleo terapéutico, como causa de ingresos
hospitalarios en nuestra Comunidad Autónoma, en relación con la
tendencia evolutiva de la prescripción de éste.
• Analizar la tendencia en relación a intoxicación o envenenamiento (IE).
Método• Diseño: estudio observacional descriptivo ecológico.
• Ámbito: Red pública sanitaria de toda la Comunidad Autónoma de Galicia,
desde el 1-enero-2008 a 31-diciembre-2012.
• Criterios de inclusión:
1. Diagnóstico principal al ingreso E850.4, E950.0, E962.0, E980.0,
E965.4 y E935.4 según CIE-9.
2. Medicamentos facturados con cargo al Sistema Nacional de Salud
subgrupos N02BE y N02AX según Anatomical Therapeutic
Chemical.
• Criterios de exclusión: prescripción hospitalaria, MUFACE, ISFAS, MUGEJU.
Método
• Variables de medida:
1. Incidencia (número de casos nuevos de ingresos acontecidos en un
año).
2. Tasa de incidencia (incidencia/100.000 habitantes)
3. Tasa consumo (DHD, dosis diaria en su indicación principal por 1.000
habitantes y día)
4. Razón de tasas (RT, cociente entre tasas último/primer año).
• Fuente de datos: Servizo Galego de Saúde. Consellería de Sanidade.
Método
• Análisis:
Se exploraron las diferencias por sexo y grupos de edad, clasificando, para ello, a
la población de estudio en grupos etarios:
grupo 1: menores de 15 años,
grupo 2: de 15 a 24 años,
grupo 3: de 25 a 44 años,
grupo 4: de 45 a 64 años,
grupo 5: de 65 a 74 años y
grupo 6: de 75 o más años.
MétodoEl período de estudio ha sido la variable independiente y la dependiente las tasas de
incidencia anuales y tasas de consumo para un intervalo de confianza (IC) del 95% y un nivel
de significación estadística p<0’05, ajustadas a la población nacional estandarizada anual
para evitar que factores como el envejecimiento poblacional o los fenómenos migratorios
pudieran actuar como factores de confusión.
Se calculó también la RT entre el año último y el año primero para evaluar el incremento de
tasas de ingresos y tasas de consumo a lo largo del período de estudio. Se realizaron
gráficas de tendencia de las tasas anuales en todo el periodo de estudio.
La estimación de la tendencia observada entre los años 2008 y 2012 se realizó mediante
análisis de regresión lineal
Método
Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS® 15.0.
Consideraciones éticas
La solicitud y manejo de los datos de forma agregada garantizan la
confidencialidad de los mismos.
Resultados
• Se detectaron 268 ingresos, en 5 años, en 2.418.687 habitantes, asociados
al consumo de paracetamol: 51’9% por IE y 48’1% por RAM.
• El 12’3% de las RAM se produjeron en pacientes ingresados por patología
digestiva siendo el grupo más frecuente la hepatitis sin especificar (12
casos).
Resultados
TIM RAM=0’92 IC95% [0’83, 1’01]
RT RAM(2012-2008)= 1’08
TIM IE= 0’99 IC95% [0’81, 1’18]
RT IE(2012-2008)=0’75
Edad pediátrica: 41’7%. 65 o más años: 2’9%.
Resultados
Resultados
DHD=20’34 IC95% [17’80,22’81]RT DHD(2012-2008)=1’27
Resultados
DHD=15’43 IC95% [13’51,17’34]RT DHD(2012-2008)=1’28.
Resultados
• No se detectó relación entre el incremento del consumo de paracetamol y
tendencia evolutiva de RAM graves.
Discusión• La mayor incidencia de intoxicaciones por paracetamol en menores de 15 años
debiera analizarse con el objeto de instaurar medidas correctoras.
• Las mayores tasas de consumo en Lugo y Ourense pudieran estar relacionadas con un mayor envejecimiento poblacional de estas provincias.
• Pese al incremento del consumo paracetamol no aumentan las RAM graves.
• Resulta sorprendente la ausencia de RAM graves en el grupo etario de mayor vulnerabilidad a sus efectos y, probablemente, de mayor consumo, lo que nos hace pensar que el cumplimiento terapéutico, o más aun, la retirada de medicamento de la farmacia, no se corresponda con la necesidad real.
• Asumiendo NNT de paracetamol 1g vs 500/650mg igual a 9, el resultado hallado 84% de prescripciones de paracetamol en presentaciones de 1g pudiera estar dando lugar a una sobredosificación innecesaria de este medicamento.
Limitaciones
• El consumo se encuentra subestimado al no contabilizar el paracetamol
dispensado sin receta médica o con receta médica distinta a SS.
• Sólo se han contabilizado reacciones adversas (RAM) asociadas al ingreso
hospitalario.
• No poder asociar el consumo a los grupos de edad.
• Se han asumido los datos de facturación como datos de consumo.
Conclusiones
• Se detecta un incremento del consumo de paracetamol, asociado al aumento del
consumo de paracetamol 1g mientras que los ingresos hospitalarios asociados a
RAM se mantuvieron estables y disminuyeron las IE.
• Las RAM se detectaron en el grupo 25-44 años. En ancianos, pese a tener mayor
vulnerabilidad a RAM por paracetamol, no se describió ningún caso.
• Son necesarios más estudios que analicen las causas de estos hallazgos, pudiendo
ser una de ellas el incumplimiento.
• Consideramos que la inercia terapéutica en la prescripción de 1g debe ser
reconsiderada.
Muchas gracias