virus de inmunodeficiencia humana

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA( VIH)P R E S E N T A D O P O R :

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ORIGENDESCUBRIMIENTO EPIDEMIOLOGÍA

Luc Montagnier, Françoise Barré-Sinoussi y Harald zur Hausen

31.6 a 31. 5 MILLONES personas con VIH ( 2011)

FORMADO POR 3 CAPAS:

EXTERIOR: BICAPA LIPIDICA CON 72 PROLONGACIONES DE

GLICOPTEINAS ( GP120 Y GP41)

INTERMEDIA : NUCLEOCAPSIDE ICOSAHEDRICA

INTERIOR: CONO TRUNCADO : RNA- NUCLEOPROTEINA

ENZIMAS IMPORTANTES

Estructura

PERTENECIENTE A LA FAMILIA DE LOS RETROVIRUS Y SUBFAMILIA: LENTIVIRUS

CONTIENE 2 UNICAS CADENAS ARN MONOCATENARIO. NO SEGMENTADO, DE POLARIDAD +VIRUS ENVUELTOS, COMPLEJOS.

EXTENCION : 7-12 PARES DE BASES.

3 ORF: GAG, POL, ENV

EXISTEN 2 TIPOS: VIH 1 Y VIH2

Características Generales

VIH 1= 9.8 kpb VIH 2 = 10.3 kpb

ESTRUCTURA Y TIPOS DE VIH

GENOMA DEL VIH

10 50 7

p55

CÉLULAS IMPLICADAS.

Tropismo

Fijación:

VIH se fija a la molécula CD4 de la superficie celular por medio de la proteína gp120

Unión al correceptor:Gp 120 sufre un cambio conformacional que le permite unirse al correceptor de la chemokina (CCR5 o CXCR4). Si no hay union, esta no puede interaccionar con el correceptor y no se produce infección.

Fusion : gp41 sufre un cambio conformacional y hace que el virus se aproxime a la celula por lo que el VIH se fusiona con la membrana celular y entra a la célula.

Entrada Viral

ENLACE Y FUSIÓN

TRANSCRIPTASA INVERSA

La transcriptasa inversa, transcriptasa reversa o retrotranscriptasa es una enzima de tipo ADN-polimerasa, que tiene como función sintetizar ADN de doble cadena utilizando como molde ARN monocatenario, es decir, catalizar la retrotranscripción o transcripción inversa. Esta enzima se encuentra presente en los retrovirus.

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LA RT

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA RT

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA RT

ENTRADA AL NÚCLEO

INTEGRACIÓN Y REPLICACIÓN

El ADN recién formado se incorpora al genoma del huésped mediante la acción de la enzima integrasa.

VARIABILIDAD

INTEGRACION DEL DNA

ATAQUE DE ENLACE FOSFODIESTER.

ESTRATEGIA VÍRICA FRENTE A LA RESPUESTA INMUNE

LOS MECANISMOS QUE UTILIZA EL VIH PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNE ESTAN BASADOS EN LA POSIBILIDAD PARA PERMANECER EN FASE DE LATENCIA EN RESERVORIOS INFECTADOS Y EN SU GRAN VARIABLILIDAD ANTIGENICA DEBIDO A LA IMPORTANTE TASA DE ERROR DE LA RETRONSCRIPTASA INVERSA VIRAL

TTRANSCRIPCIÓN DEL DNA VIRAL

El DNA se transcribe a ARNm, para la construcción de nuevos virus. La transcripción ocurre en el núcleo. El ARNm pasa al citoplasma y se dirige hacia los ribosomas

ENSAMBLADO

• El clivaje de las proteínas del core se produce a partir de poliproteínas precursoras durante la formación de la partícula y después de ella. La síntesis de las proteínas de la envoltura viral se producen en el retículo endoplásmico de la célula huésped a partir de la gp160. Esta en el aparato de Golgi es clivada por una proteasa para producir gp120 y gp41 antes de transportarlas a la superficie de la célula.

• En ensamblaje del core viral ocurre en la membrana celular y comienza con la asociación de la proteína p17 de la matriz con el dominio citoplasmático de la proteína gp41.

LIBERACIÓN

• El Virus inmaduro Brota de la célula, trayendo consigo parte de la membrana celular.

• La enzima Proteasa empieza a procesar las proteínas en el virus inmaduro

gp120Poliproteinas

MADURACIÓN La maduración tiene lugar en la partícula viral

en formación cuando esta gemando o en el virión inmaduro extracelular. Durante la maduración, la proteasa del VIH cliva las poliproteínas funcionales. Las proteínas resultantes después del clivaje necesitan ser reacomodadas para que el virion pueda ser considerado maduro.

TERAPIA RETROVIRAL

Los medicamentos utilizados se basan en detener procesos importantes del ciclo de vida del virus para evitar así la cadena de eventos que llevaria a la destrucción masiva de las células inmunitarias.

AZT

TERAPIA RETROVIRAL

Inhibidores de fusion evitarian la entrada del virus a la celula huesped.

TERAPIA RETROVIRALInhibidores de transcriptasa inversa :

• incluyen los nucleósidos y análogos de nucleósidos ejemplo

(zidovudina)

• inhibidores no nucleósidos, ejemplo la nevirapina (Viramune).

TERAPIA RETROVIRAL Inhibidores de la integrasa, evitaria el acoplado

del ADN al genoma celular y asi la posterior formación de las vp.

TERAPIA RETROVIRAL

Inhibidores de la proteasa, inhibiendo este paso evitaría las formación de las vp funcionales.

VIH Y SIDA

FORMAS DE TRASMISION SEXUAL

SANGUINEA O PARENTAL

VERTICAL O PERINATAL.

SÍNTOMAS DEL VIH PERDIDA DE PESO

TOS SECA

INFLAMACION DE LOS GANGLIOS

FATIGA PROFUNDA

DIARREA POR MAS DE 1 SEMANA

SÍNTOMAS DE SIDA

• DEBILIDAD DEL SISTEMA INMUNOLOGICO : ENFERMEDADES OPORTUNISTAS

( TOXOPLASMAS, TUBERCULOSIS, NEUMONIAS)

DETECCIÓN

ELISA o Western blot, 

Periodo ventana.

PCR o RT-PCR

NUEVAS INVESTIGACIONES

GRACIAS