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Facultad de Farmacia Química y Farmacia
Valerie Francesca Gómez Ahumada
2014
Internado para optar al Título de Químico Farmacéutico
Validación de titulación volumétrica como método para la determinación de aluminio en vacunas, mediante el equipo titulador automático T70
Profesor Guía: Q.F. Marco Carmona Báez
Sección Fisicoquímico
Laboratorio Nacional de Control
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Contribuye al cuidado y mejoramiento de la salud
Control de los productos farmacéuticos, cosméticos y dispositivos médicos
Se divide en Subdeptos Laboratorio Nacional de Control
Realizar el control de calidad Programa Control de Serie
ISP
ISP-ANAMED
ANAMED
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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Analiza previa distribución y comercialización los medicamentos biológicos, con el fin de autorizar su liberación de lote
Control de serie
Sueros de origen humano y animal
Hemoderivados
Biotecnológicos
Hormonas
Antibióticos
Vacunas
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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Se encuentra en forma de hidróxido, fosfato o sulfato potásico de aluminio
Se utiliza para aumentar la intensidad de la respuesta inmune
Aluminio en vacunas
Adyuvante
Reducen toxicidad
Adsorbente
Permiten que se use una menor cantidad de antígeno en las vacunas
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Discusión Conclusiones
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El efecto inmunoestimulante del aluminio se atribuye a varios mecanismos:
Aluminio como adyuvante
Exposición prolongada del antígeno al sistema
inmune
Activación del complemento
Activación de linfocitos Th2
Producción de inmunoglobulinas IgE e
IgG
Adyuvante
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Discusión Conclusiones
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Es aceptado en vacunas humanas y veterinarias
Los límites para uso humano oscilan entre 0,85 (FDA) y 1,25 mg de aluminio por dosis (OMS)
Para uso veterinario no hay límites establecidos
Contenido de aluminio en vacunas
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Discusión Conclusiones
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Tétanos Difteria Tos ferina Poliomielitis
Hepatitis A y B Hib Papiloma humano
Pneumococo
Vacunas que contienen aluminio
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Introducción Objetivos Métodos Resultados y
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El método farmacopeico oficial es la titulación complejométrica por retroceso en exceso de EDTA
El EDTA no quelado se titula con una solución estandarizada de concentración conocida
Debido a las ventajas que presentan los equipos automáticos el laboratorio decide utilizar un titulador automático
Método de ensayo Agregar app. 1 mg de Al
Agregar 1 mL de ácido sulfúrico y 6 gotas de ácido nítrico
Calentar hasta eliminar humos blancos y hasta contenido incoloro
Enfriar y agregar 10 mL de H2O
Agregar 1 gota de anaranjado de metilo 0,1%
Agregar NaOH 50% hasta punto de viraje
Agregar 10 mL de H2O, 10 mL de EDTA 0,02M y 4 mL de Buffer Acetato pH 4,4
Agregar perlas de ebullición, calentar y hervir por 3 minutos
Agregar 1 mL de PAN 0,1% y titular con sulfato de cobre 0,02M
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• Métodos automatizados pueden ser más eficaces y precisos que los métodos manuales
• Eliminan errores humanos, reducen el tiempo de análisis e incrementan la productividad
• Permiten la determinación de una o más sustancias mediante la adición de módulos y accesorios
Automatización de métodos
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Titulador Automático
•Equipo versátil
•Resultados de forma rápida y sencilla
•Menor tiempo de análisis y mayor productividad
•Análisis seguros y confiables
•Se adapta a las necesidades de los usuarios
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Automatización de métodos
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Implementar y validar una metodología analítica para la determinación cuantitativa de aluminio, mediante el uso de un titulador automático
Objetivos
Describir el procedimiento para realizar la determinación cuantitativa de aluminio
Comprobar que el titulador automático es adecuado para su uso, mediante la verificación del equipo
Determinar los parámetros de desempeño analítico de la validación de métodos para demostrar que el procedimiento es adecuado
Determinar si la titulación automatizada se puede utilizar como alternativa al método farmacopeico, mediante comparación de métodos
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Discusión Conclusiones
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• Documentación de calidad
• Instalación de la metodología analítica
• Estabilidad de las soluciones
• Verificación del equipo
• Validación de la metodología analítica
• Comparación de métodos
Métodos
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• Mantenciones, reparaciones, calibraciones, verificaciones, incidentes y otros eventos Ficha de vida
• instrucciones de uso, funcionamiento, creación de métodos, partes del equipo, entre otras características
Instructivo de uso
• Registro de la utilización del equipo Bitácora de uso
Documentación de calidad
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Discusión Conclusiones
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Se realizó en el titulador automático Titration Excellence, modelo T70
IT- Determinación del contenido de aluminio en vacunas por titulación automática
Instalación de la metodología analítica
Método 1 Estandarización tiosulfato de sodio (Na2S2O3)
Método 2 Estandarización sulfato de
cobre penta-hidratado (CuSO4·5H2O)
Método 3 Determinación de aluminio
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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Pruebas realizadas: inspección visual, medición del pH, densidad y determinación del título
Se realizaron aproximadamente durante un mes
Estabilidad de las soluciones
Buffer Acetato pH 4,4
Dicromato de potasio
EDTA 0,02M PAN 0,1%
Hidróxido de sodio 50%
Anaranjado de metilo 0,1%
Sulfato de cobre 0,02M
Tiosulfato de sodio 0,02M
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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“Procedimiento de garantizar que un instrumento es adecuado para el uso al que está destinado” (USP 35/NF 30)
Esencial para generar datos confiables y repetibles
Dentro de la calificación se realiza la verificación del equipo
Se realizó en el método de estandarización de tiosulfato de sodio
Calificación de equipos
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 1: Parámetro, Métodos y Criterio de aceptación para la verificación del equipo
Linealidad
- Preparar 6 soluciones estándar
- Realizar 3 determinaciones del título por nivel
- Realizar curva de regresión y determinar r2
r2 ≥0,9990
Precisión
- Preparar 3 soluciones estándar
- Realizar 3 determinaciones del título por nivel
- Determinar el CV del gasto del valorante y del título
CV ≤0,2% por nivel
Exactitud
-Preparar 3 soluciones estándar
- Realizar 3 determinaciones del título por nivel
- Calcular el %Error utilizando el gasto de valorante
%Error ≤0,5% por nivel
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“Proceso que establece mediante estudios de laboratorio, que las características de desempeño del procedimiento cumplen los requisitos para las aplicaciones analíticas previstas” (USP 35/NF30)
Demostrar estadísticamente que el método es adecuado para un uso determinado
Se realiza determinando las características de desempeño analítico
Validación de la metodología analítica
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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Tabla 2: Parámetros, Métodos y Criterio aceptación para la validación
Especificidad
- Revisión de los excipientes de c/formulación
- Titulación de c/excipiente
- Calcular %Diferencia
Valor obtenido debe ser
simular al blanco
Linealidad
- Preparar 7 soluciones estándar
- Realizar 3 titulaciones por nivel
- Calcular el CV del gasto de valorante
- Determinar el FR y el CV de los FR
- Realizar curva de regresión y determinar el r2
- Determinar el I.C. del intercepto
-CV ≤ 2% por nivel
-CV de los FR ≤ 5%
-r2 ≥ 0,995
-El I.C. debe incluir el cero
Precisión
-Repetibilidad
-Precisión intermedia
- Preparar 3 soluciones estándar
- Realizar 3 titulaciones por nivel
- Calcular el CV del gasto de valorante
- Preparar 3 soluciones estándar
- Realizar 3 titulaciones por nivel
- Calcular el CV del gasto de valorante
- Realizar el Test de comparación de medias
-CV ≤ 2% por nivel
-CV ≤ 2% por nivel
-t exp ≤ t tab
Exactitud
- Preparar solución estándar madre, de ella se preparan 3 niveles
- Realizar 3 titulaciones de cada nivel
- Calcular el %Recuperación de cada nivel
- Comparar vol. valorante gastado y vol. Teórico y determinar el
r2 y la m
- Realizar test 100±4S
-%R: 96-104% por nivel
-r2 ≥ 0,995 y m ≥ 0,95
-Prom. del %R debe estar en
el 100±4S
LD y LC
- Preparar 3 soluciones estándar cercanas al nivel más bajo de la
linealidad
- Realizar 3 titulaciones por nivel
- Calcular DS de la respuesta
- Graficar Cant. Al v/s consumo valorante y cant. Al v/s DS de la
respuesta
≤ 0,5 mg de aluminio
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Se realizaron titulaciones de solución blanco, estándar y muestras por ambos métodos simultáneamente
Comparación de métodos
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 3: Método, Procedimiento y Equipo utilizado
Manual -Titulación de 3 bcos, 4 sol. Estándar y 4
sol. muestra Bureta certificada 25 mL
Automatizado -Titulación de 3 bcos, 4 sol. Estándar y 4
sol. muestra Titulador automático T70
Tabla 4: Resultados, Método y Criterio de aceptación comparación métodos
Gasto valorante
(mL)
-Calcular CV
-Realizar Test de comparación de medias
CV ≤ 2%
t exp ≤ t tab
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Resultados y Discusión
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Documentación de calidad
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INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA DE CHILE SUBDEPTO: LABORATORIO NACIONAL DE CONTROL
ANAMED SECCIÓN: Físico químico
Nº Pagina FICHA TÉCNICA EQUIPO
C. interno
001 EQ-EU-027
Documentación de calidad
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
ANAMED
INSTRUCTIVO DE USO DE EQUIPO TITULADOR
AUTOMÁTICO TITRATION EXCELLENCE T70
METTLER TOLEDO.
Emisión:12/03/2013
VERSIÓN: 0
Actualización: 12/03/2013
S. Fisicoquímica
Subdepto LNC
IT-MA 422.00-XXX Pág. 1 de 26
BITÁCORA DE USO DE EQUIPO TITULADOR TITRATION EXCELLENCE.
Marca : METTLER TOLEDO Sección/Unidad : Fisicoquímico Nº Folio :
Modelo : T70 Ubicación : Sala N° 11
Código interno : EQ-EU-027 Responsable
inventario : xxx
N° Inventario : 32881; 32880; 32878;
32879. Encargado equipo : xxx
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Instalación de la metodología analítica
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Procedimiento autorizado Suministra instrucciones para efectuar
operaciones generales y específicas
Instalación de la metodología analítica
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
ANAMED
INSTRUCTIVO
DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO DE
ALUMINIO EN VACUNAS POR TITULACIÓN
AUTOMÁTICA
Emisión: xx/xx/xxxx
VERSIÓN: 0
Actualización: xx/xx/xxxx
S.Físicoquímica
Subdepto LNC
IT 4X0.00-0XX Página 1 de 12
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Estabilidad de las soluciones
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El aspecto se mantuvo constante en comparación con las características observadas el primer día
Inspección visual
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
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Tabla 5: Soluciones, Aspecto y Días analizadas
Solución Características N° días
Anaranjado de metilo Transparente, color rojo, s/partículas extrañas 31
Buffer acetato Transparente, incolora, s/partículas extrañas 37
Dicromato de potasio Transparente, color anaranjado, s/partículas extrañas 31
EDTA Transparente, incolora, s/partículas extrañas 31
Hidróxido de sodio Transparente, incolora, s/partículas extrañas 30
PAN Transparente, color anaranjado, s/partículas extrañas 37
Sulfato de cobre Transparente, color celeste, s/partículas extrañas 31
Tiosulfato de sodio Transparente, incolora, s/partículas extrañas 31
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Tabla 6: Densidad de las soluciones
Sln. A. Metilo B. acetato D. potasio EDTA H. sodio PAN S. cobre T. sodio
Prom (g/cm3) 0,9993 1,0841 1,0006 1,0026 1,3740 0,7913 1,0023 1,0014
DS 0,0005 0,0008 0,0003 0,0004 0,0009 0,0014 0,0002 0,0008
CV (%) 0,0457 0,0694 0,0257 0,0440 0,0619 0,1725 0,0180 0,0788
Determinación de la densidad
Figura 1: Variación de la densidad de las soluciones volumétricas. A: Hidróxido de sodio, B: Buffer acetato, C: Sulfato de cobre, D: Anaranjado de metilo, E: Dicromato de potasio, F: EDTA, G: Tiosulfato de sodio y H: PAN.
En todas la soluciones el CV se mantiene con valores aceptables (≤2%)
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
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Tabla 7: pH de las soluciones
Solución A. Metilo Buffer acetato D. de potasio EDTA S. de cobre T. de sodio
Prom. (pH) 6,1026 4,5067 4,4162 4,5377 4,8366 9,5074
DS 0,1972 0,0531 0,0855 0,1284 0,0980 0,3829
CV (%) 3,2286 1,1788 1,9352 2,8305 2,0261 4,0747
Determinación del pH
Figura 2: Variación del pH de las soluciones volumétricas. A: Tiosulfato de sodio, B: Anaranjado de metilo, C: EDTA, D: Sulfato de cobre, E: Dicromato de potasio y F: Buffer acetato.
La variación del pH no afecta la valoración de las soluciones titulantes ni las muestras
Evaluar el pH es importante ya que evita la interferencia de otros metales en la determinación de aluminio
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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Tabla 8: Título de las soluciones
Solución S. de cobre T. de sodio
Promedio (M) 0,0201 0,0201
DS 0,0004 0,0002
CV (%) 1,7940 1,2419
Determinación del título
Figura 3: Variación del título de las soluciones de tiosulfato de sodio y sulfato de cobre.
El título de ambas soluciones varía en menos del 2%
Conocer el contenido de las soluciones valorantes es fundamental para conocer la cantidad de analito en las muestras
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
0,000
0,005
0,010
0,015
0,020
0,025
0 10 20 30 40
Títu
lo (
M)
Dias
Variación del título
T. de sodio
S. de cobre
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Conclusiones
Todas las soluciones analizadas se mantuvieron estables a temperatura ambiente durante aproximadamente un mes
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión
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Verificación del equipo
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Respuesta del equipo es proporcional a las concentraciones de analito
La respuesta es lineal
Linealidad
y = 20,24x + 0,048 R² = 0,999
0,00
5,00
10,00
15,00
20,00
25,00
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2
Na 2
S 2O
3 (m
L)
K2Cr2O7 (mg/mL)
Verificación equipo: linealidad
Figura 4: Verificación del equipo, linealidad método Na2S2O3.
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 9: Resultados Linealidad
Nivel K2Cr2O7 (mg/mL) Na2S2O3 (mL)
N1 0,5006 10,2216
N2 0,5678 11,5299
N3 0,7435 15,0920
N4 0,9068 18,3531
N5 0,9808 19,9041
N6 1,1223 22,8138
Tabla 10: Criterios aceptación verificación equipo
Linealidad r2 ≥0,9990 Cumple
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El CV en todos los niveles fue menor al valor establecido
Las determinaciones son precisas
Precisión
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 11: Resultados CV (%) por nivel para la precisión
Nivel Volumen Na2S2O3 Título Na2S2O3
N1 0,0650 0,0650
N2 0,0421 0,0421
N3 0,1260 0,1259
Tabla 12: Criterios aceptación verificación equipo
Precisión CV ≤ 0,2% por nivel Cumple
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Las determinaciones realizadas por el equipo son exactas
Exactitud
Tabla 13: Resultados Exactitud
Nivel
K2Cr2O7 (mg/mL)
% Error Valor teórico Valor experimental
N1 0,5678 0,5671 0,1245
N2 0,7435 0,7430 0,0641
N3 0,9808 0,9807 0,0109
Tabla 14: Criterios de aceptación exactitud
Exactitud Error ≤ 0,5% por nivel Cumple
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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El equipo está verificado, cumple con las especificaciones y funciona adecuadamente
Verificación del equipo, finalmente
Linealidad
Precisión
Exactitud
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Validación de la metodología analítica
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Tabla 15: % Diferencia de cada excipiente
Glicina 1,1254
Cloruro de potasio 0,7204
Fosfato de sodio dibásico 0,9904
Fosfato de sodio dihidrato 1,2133
Bórax 0,2766
Timerosal 0,3537
Formaldehído 0,9600
Tween 20 1,2007
Cloruro de sodio 0,5817
Fosfato de potasio monobásico 0,8165
El método es capaz de cuantificar aluminio en presencia de otros compuestos existentes en la formulación
Especificidad
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 16: Criterios de aceptación especificidad
Especificidad Valor obtenido debe
ser similar al blanco Cumple
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El método de determinación de aluminio por titulación volumétrica es lineal
Linealidad
y = 1,828x - 0,005 R² = 0,999
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
0 0,5 1 1,5 2
Co
ns.
Al (
mL
Cu
SO4)
Al (mg)
Linealidad del método
Figura 5: Linealidad método determinación de aluminio.
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 17: Resultados linealidad
Nivel Al (mg) Consumo Al (mL) CV (%) FR
N1 0,5027 0,9081 0,1057 1,8062
N2 0,6028 1,0915 0,2189 1,8107
N3 0,8020 1,4674 0,3792 1,8296
N4 1,0014 1,8264 0,0954 1,8239
N5 1,2046 2,2008 0,3470 1,8269
N6 1,4038 2,5823 0,3792 1,8395
N7 1,4817 2,6763 0,9804 1,8062
CV (%) 0,7092
Tabla 18: Intervalo Confianza del intercepto a ± t (n-2)*S a
Máx 0,0420
Mín -0,0520
Tabla 19: Criterios de aceptación linealidad
Linealidad
r2 > 0,995 Cumple
CV de c/nivel ≤ 2,0 % Cumple
CV del factor de respuesta ≤ 5 % Cumple
Intervalo confianza incluye el cero Cumple
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Tabla 20: CV Gasto CuSO4·5H2O (%)
Nivel Precisión int. Repetib.
N1 0,3023 0,4994
N2 0,1841 0,4432
N3 0,1653 0,3058
Precisión
Existe concordancia entre los resultados
No existe diferencia estadísticamente significativa entre ellos
El método es preciso
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 22: Criterios de aceptación precisión
Repetibilidad CV de cada nivel ≤ 2,0 % Cumple
Precisión
Intermedia
CV de cada nivel ≤ 2,0 % Cumple
Comparación de Medias:
estadístico t de student
(0,95;(n1+n2-2)). Cumple si
texp.<tcrit a dos colas
<tcrit (2,7765)
Cumple
Tabla 21: Resultados precisión intermedia
Nivel N1 N2 N3
Prec. Int. Repetib. Prec. Int. Repetib. Prec. Int. Repetib.
Promedio (mL) 0,9996 1,0206 1,9184 1,9281 2,7950 2,8196
Varianza 0,0007 0,0012 0,0002 0,0012 0,0001 0,0013
F 2,7150 5,7808 9,5867
S2 0,0013 0,0007 0,0007
t' 4,3027 4,3027 4,3027
t exp 0,7053 0,4396 1,1238
Instituto de Salud Pública de Chile
DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
El método de determinación de aluminio es exacto
Exactitud
y = 1,0855x - 0,4446 R² = 0,9993
0
2
4
6
8
10
7 7,2 7,4 7,6 7,8 8 8,2 8,4 8,6 8,8
Vo
l. T
eó
rico
(m
L)
Vol. Gastado (mL)
Comparación volúmenes para determinar la exactitud
Figura 6: Comparación volumen gastado vs. volumen teórico.
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 23: Resultados exactitud
Nivel Vol. Gastado
(mL)
Vol. Teórico
(mL) Recuperación (%)
N1 8,6074 8,9001 96,7118
N2 7,9193 8,1490 97,1812
N3 7,2245 7,3979 97,6559
Promedio (%) 97,1830
Tabla 24: intervalo 100±4S
Mín 88,40
Máx 111,60
Tabla 25: Criterios de aceptación exactitud
Exactitud
(Recuperación)
C/lectura entre el rango 96-104% Cumple
r2> 0,995 Cumple
m> 0,95 Cumple
100±4S (X3= 97,1830%; S= 2,9009) Cumple
Instituto de Salud Pública de Chile
DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
LD y LC
y = 1,8377x + 0,1305 R² = 0,9862
0,000
0,200
0,400
0,600
0,800
1,000
1,200
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6
mL
con
sum
o A
l
Cantidad de Al (mg)
Señal del blanco (Yb)
y = -0,0077x + 0,0239 R² = 0,0258
0,000
0,005
0,010
0,015
0,020
0,025
0,030
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6
De
svia
ció
n e
stán
dar
Cantidad de Al (mg)
Desviación estándar del blanco (Sb) Figura 7: Gráfico cantidad de analito vs. Respuesta para determinar la señal del blanco.
Figura 8: Gráfico cantidad de analito v/s desviación estándar de la respuesta para determinar la desviación estándar del blanco.
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 26: Resultados LD y LC
Nivel Cantidad Al (mg) Respuesta (mL) DS
N1 0,3007
0,6724
0,0189 0,7026
0,6677
N2 0,4010
0,8497
0,0263 0,8655
0,9010
N3 0,4991
1,0398
0,0174 1,0316
1,0649
Tabla 27: Valores LD y LC
Límites Al (mg) Gasto CuSO4 (mL)
LD 0,1139 9,7268
LC 0,2013 9,5624
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DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
Dentro de este rango se puede determinar aluminio con precisión, exactitud y linealidad
Intervalo
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 28: Intervalo de validación
Parámetro Rango cantidad de Al (mg)
Mín. Máx.
Linealidad 0,5027 1,4817
P. intermedia 0,5054 1,4838
Repetibilidad 0,5081 1,4844
Exactitud 0,9980 1,4528
Intervalo 0,9980 1,4528
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DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
• Se cumplen los criterios de aceptación de c/parámetro
• Método validado
• Apto para la determinación de aluminio
• Resultados confiables
Validación: finalmente
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Instituto de Salud Pública de Chile
DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
Comparación de métodos
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Instituto de Salud Pública de Chile
DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
Los resultados obtenidos son equivalentes
Método automático se puede adoptar como alternativa al método manual
Comparación de métodos
Tabla 30: Criterios aceptación comparación de métodos
CV (%) CV ≤2% Cumple
t exp
texp ≤ tcrit
tcrit= 2,7765 (blanco)
tcrit= 2,4469 (estándar y muestra)
Cumple
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Tabla 29: Resultados comparación de métodos
Parámetro Blanco Estándar Muestra
Equipo Manual Equipo Manual Equipo Manual
Promedio (mL) 9,8740 9,8667 8,3964 8,4500 8,5504 8,4250
CV (%) 0,1726 0,5852 0,2382 0,6833 1,4945 1,4935
texp 0,2120 1,8207 1,3987
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DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
NACIO
NAL D
E M
ED
ICAM
EN
TO
S
Conclusiones
Instituto de Salud Pública de Chile
DEPARTAM
EN
TO
AG
EN
CIA
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E M
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ICAM
EN
TO
S
Conclusiones
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
Procedimiento
Permite a cualquier analista realizar la determinación de
aluminio
Verificación y Validación
Tanto el procedimiento como
el equipo utilizado son adecuados para la determinación de
Al
Resultados confiables y reproducibles
Comparación Métodos
Titulador automático se puede utilizar como alternativa
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CIA
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NAL D
E M
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ICAM
EN
TO
S
Determinación cuantitativa de aluminio utilizando el titulador automático entrega resultados
confiables, esto permite asegurar la calidad de los productos farmacéuticos analizados
Descripción procedimiento
Verificación Validación
Comparación de métodos
Conclusiones
Introducción Objetivos Métodos Resultados y
Discusión Conclusiones
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