uso racional de las benzodiazepinas

Centro de Atención Ambulatoria Especializado San Lázaro

Uso racional de las benzodiazepinas

Md. Cristhian Yunga Calle

Introducción

• Grupo de psicofármacos utilizados ampliamente en la medicina por las distintas especialidades.

• Manejo de múltiples cuadros clínicos

Introducción

• Se descubre en 1957 y se utilizan para• Disminuir la ansiedad• Relajante muscular • Inductor del sueño• Anticonvulsivante.

• Son efectivas en el corto plazo, alto margen de seguridad en sobredosis y RAM e interacciones reducidas.

Introducción

• Son drogas legales, de prescripción controlada con acción psicotrópica y con efectos adictivos.

• Entre el 15 y el 30 % de los pacientes que las consumen presentan adicción en dosis altas.

Clasificación de las BZD según su vida media

Acción larga: (>24h)

Diazepam FlurazepamFlunitrazepam ClordiazepóxidoBromazepam

Acción Intermedia (6-24h)

Clonazepam FlunitrazepamBromazepam. Nitrazepam.

Acción corta (<6h)

Alprazolam. LorazepamMidazolam Oxacepam.

Epidemiologia de Adicción a las BZD

Se a reportado • Tolerancia farmacológica cuando la prescripción es >

4 semanas• Aparición de S. Abstinencia en el 30% pact. después

de un tratamiento de 8 semanas de duración

Fuente:

Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia

La naturaleza del fármaco

El individuo mismo

El medio ambiente

Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia

La naturaleza del fármaco

Las BZD con mayor lipofilia, tienen más probabilidad de producir este efecto, en comparación con las que se absorben más lentamente.

Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia

La genética del individuo

• El Midazolam se metaboliza enzimas CYP3A citocromo P-450

• Diazepam y el Flunitrazepam enzima CYP2C19

• Entre 17 y 20% de los individuos asiáticos son metabolizadores lentos de CYP2C19

Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia

La edad

• Personas de mayor edad• Comorbilidad• Provocando una potenciación

de los efectos adversos y mayor riesgo de interacciones medicamentosas.

Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia

SEXO

• Las mujeres de entre 35 y 64 años

• Niveles de progesterona desde la pubertad hasta la menopausia

• Potencian el efecto de las BZD y favorecen su uso y abuso entre ellas

Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia

El medio ambiente

• BZD potencia su efecto farmacológico> actúan sobre los mismos receptores

• El 15 y 20% de los pacientes alcohólicos en tratamiento presentan un abuso a estos fármacos

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

• El acido ץ-aminobutirico (GABA) neurotransmisor SNC de los mamíferos.

• Receptores: – GABA A → sináptica, localizado membrana pos sináptica

– GABA B → pre y postsinaptica

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

• GABA A → Histidina → 101• Glicoproteína heteropentamérica

formada por la combinación de múltiples sub unidades polipectídicas– α,– β,– γ,– δ,– ε,– θ – ρ

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

BZD

EFECTOGABA

Potencian

Cl-

NEURONAS

entrada Hiperpolarización

Potencial de Memb

Menos susceptible a los estímulos

activadores

INHIBICION Neuronal

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

BZD

α 1

α 2

α 3

α 5

La acción farmacológica que llevan a cabo las BZD depende del tipo de subunidad α que contenga el receptor GABAA

SinápticasExtra sináptica

GABA

• La inhibición ligera del sistema gabaérgico genera ansiedad, insomnio, hiperreactividad a estímulos no amenazadores y aumenta el nivel de alerta.

• “Si la actividad neuronal se comparara con un caballo desbocado, el GABA es la rienda que permitiría controlarlo...”

Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso

La dependencia se debe a una disfunción neurobiológica de • Estructuras cerebrales• Circuitos cerebrales

Que están implicados

Motivación

Procesos de reforzamiento de la conducta

Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso

• Aumentan de forma indirecta la liberación y concentración de dopamina en el Núcleo Accumbens en el área ventral Tegmental (VTA)

NAC

VTA

vías

Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso

recompensa

aprendizaje

Estas sustancias adictivas actúan de forma similar a las recompensas naturales que causan normalmente gratificación o placer como las conductas necesarias para la conservación de la especie

Estímulo crea un refuerzo

en el consumo de

dichas drogas

La exposición repetida de

este estímulo

Dependencia física

Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso

Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso

• A nivel de las redes neuronales, las drogas de abuso incrementan la concentración de Dopamina en NAC

Por 3 Mecanismos

Primer Mecanismo

La Dopamina

Núcleo Accumbens

Se mantiene por mas tiempo

espacio sináptico

Inhibición de recaptura de este Neurotransmisor

Segundo Mecanismo

Droga

Neurona Dopaminergica

Libera ↑ mayor cantidad de dopamina

al N. Accumbens

Tercer Mecanismo(Desinhibición)

Liberación descontrolada Dopamina

Área ventral Tegmental

Núcleo AccumbensPerdida del control inhibitorio

que tienen las neuronas dopaminergicas del AVT

Por Parte de Interneuronas Gabaérgicas del NA

X

Mecanismo neurobiológico a la adicción a las benzodiazepinas

A B

Prescripción RacionalForma farmacéutica

Vía de administración

Liposolubilidad del fármaco

Tiempo que tarda en atravesar la barrera

Biotransformación hepática

presencia de metabolitos activos

porción de grasa corporal total del individuo

Farmacocinética del fármaco

Inicio de acción

Semivida de eliminación.

Prescripción Racional

• Período de tratamiento (no > 4 semanas)• Uso de BZD de vida media larga• Farmacocinética del fármaco• Tener en cuenta comorbilidades• Adición a otras sustancias