tema9 inflamacion
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REACCIÓN INFLAMATORIA
• Mecanismo fisiológico de defensa y adaptación del organismo frente una agresión tisular de etiología diversa (bacteriana, vírica, tumoral,
traumática).
• Respuesta fisiológica a diversos estímulos, comoinfecciones y lesión tisular, es de rápido inicio y de
corta duración.
• Consiste en la atracción y activación de leucocitosy en la extravasación de diversas proteínas
plasmáticas en las zonas de infección para laeliminación del agente infeccioso.
¿Que es inflamación?
Es una reacción compleja y coordinada de la Inmunidad Innata como respuesta al daño de células y
tejidos vascularizados.
La inflamación ayuda:
• Eliminación del agente
• Limitar la diseminación del
agente agresor
• Estimular la respuesta inmune
específica (RIA)
• Ayudar en el proceso de
cicatrización.
• Alergia
• Hipersensibilidad
• Inflamación crónica
Aguda
Corta duración(minutos, horas, < 2
días)
Se inicia muy rápidamente
Se caracteriza por lamigración de leucocitos
(neutrófilos)
Inflamación aguda persistente
•Causas:
Eliminación incompleta del foco de inflamación inicial
Eventos múltiples que tienen lugar en el mismo sitio
•Desde el punto de vista histológico:
Macrófagos
Linfocitos
Fibroblastos
Tejido vascular
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Granuloma:
Macrófagos
Linfocitos
Células epitelioides
Células gigantes mulinucleadas
Pared fibrótica
•Linfocitos T sensibilizados que elaboran INF-γ y
TNF-α
Inductor o estímulo: M. tuberculosis
INFLAMACIÓN CRÓNICA
INFLAMACIÓN AGUDA
Evasión o destrucción de la barrera primaria
Agresores: físicos, químicos, biológicos (Virus, bacterias, hongos)
Elaboración de mediadores proinflamatorios
Inductores clásicos de la inflamación: MO, daño tisular o agentes tóxicos
Intervención de moléculas y células: sistema de complemento, sistema de Coagulación, mastocitos, macrófagos, PMN
Aminas vasoactivas
Vasodilatación: Precedida de la
Vasoconstricción, las arteriolas son las
primeras involucradas, luego la red de
capilares, lo que genera un aumento del flujo
sanguíneo, originando calor y rubor
INFLAMACIÓN AGUDA
Aumento de la permeabilidad vascular: Como
resp. a un estímulo inflamatorio, las cél. que
recubren las vénulas del endotelio se contraen,
aumentando los espacios intercelulares,
permitiendo el paso de proteínas plasmáticas.
Esto genera el dolor y exudado que afecta la zona
INFLAMACIÓN AGUDA
Reclutamiento y activación de leucocitos (neutrófilos) Quimiotaxis
Fiebre: Diversos mediadores
proinflamatorios (IL-1, TNFα,
prostaglandinas) están implicados en
este proceso.
Signos de reacción inflamatoria aguda
¿CUALES SON LOS
COMPONENTES CELULARES Y
MOLECULARES?
Células Función
Neutrófilos Reconocimiento Ag inespecíficoDestrucción de Ag
Eosinófilos Reconocimiento de Ag inespecífico(Parásitos y Alergias)
Basófilos Mastocitos
Histamina (vasodilatación, permeabilidad)Activación del complemento, quimiotaxis libera
mediadores (TNF)
Macrófagos Reconocimiento de Ag inespecíficoDestrucción de Ag
Linfocitos T Reconocimiento de Ag específico
PLAQUETAS
•Derivados de megacariocitos de la médula
ósea
•Participan en la coagulación e inflamación
•Formación del coágulo
•Limitan la diseminación hematógena de Ag
•Tienen gránulos: alfa, denso y lisosomas
•Prostaglandinas
•Expresan receptores para IgG e IgE:
Proteasas
• Sistema de complemento
• Quininas (bradiquinina)
• Sist. de coagulación (Factor XII) / Proteínas
fibrinolíticas
• Mediadores lipídicos (Prostaglandinas, leucotrienos,
factor activador de plaquetas (PAF)
• Aminas (Histamina y serotonina)
Sistemas enzimáticos plasmáticos:
El Sistema del Complemento
La quininas (cininas)
El Sistema de Coagulación
El Sistema fibrinolítico (plasmina)
Sistema de complemento
Proteínas elaboradas por el hígado
Sistema de Cininas: Se activa en cascada
Proteasas séricas
Bradicinina: Producto final
Aumenta permeabilidad de vasos pequeños
Contracción de musculo liso
Vasoconstricción
Activadores: Colágeno expuesto, LPS, cartilago y
factores inorgánicos que activan al factor XII de la
coagulación
Migración leucocitaria (homing)
• Acumulación predominantemente los leucocitos
Neutrófilos, PMN y en las fases tardías, los
monocitos y macrófagos.
• Existen 3 fases principales para el reclutamiento
de las células en la región dañada, es decir, la
extravasación o salida de las células desde la
luz del vaso al espacio intersticial
Mecanismo que intervienen en la inflamación
Flujo sanguíneo
El desplazamiento (rolling) celular sobre la superficie del endotelio vascular, se debe a la débil unión de las
selectinas
Adhesión y rolling Unión estable Diapédesis Migración
Quimoquinas (IL-8)
RcIL-8IL-8
(Activación de integrinas) (A favor de gradiente de quimioatractantes)
S-Lex
E-Selectin
ICAM-1
Mac-1
Beta 1
• CD 29
Beta 2
• CD 18
Beta 3
Integrinas
Tipo Ligando Expresión
VLA-1 Laminina, colágeno LT, fibroblastos
VLA-2 Colágeno, colágeno, fibronectina LT activados y plaquetas
VLA-3 Laminina, colágeno y fibronectina Leucocitos, riñón y tiroides
VLA-4 VCAM-1, fibronectina La mayoría de las células hematopoyéticas
VLA-5 Fibronectina Algunos leucocitos, plaquetas
VLA-6 Laminina Plaquetas, granulocitos
VLA-7 Laminina Células de melanoma
TIPO LIGANDO EXPRESIÓNLFA-1 (CD11a-CD18)
ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3
LB, LT y macrófagos activados
Mac-1 ICAM-1, fibrinógeno Células mieloides
p150/95 C3bi, fibrinógeno Células mieloides, LB
Selectina
Cada selectina consta de una cadena simple (glicoproteína transmembrana) con unión
dependiente de calcio.
SELECTINA LIGANDO DISTRIBUCIÓNL-Selectina GlyCAM1 (HVE ganglio
linfático)Leucocitos (LT virgen>memoria), neutrófilos y monocitos (inflamación)
E-Selectina Carbohidratos sialicados del grupo Lewis X o A (neutrófilos monocitos y LT)
Células endoteliales activadas por citocinas
P-selectina Carbohidratos sialicados del grupo Lewis X o A
Gránulos de plaquetas y células endoteliales que cuando son activadas, trasladan los gránulos a la superficie
Factores quimiotácticos
Exógenos
Productos
bacteriano
s
(péptidos,
lípidos)Factores
derivados del
plasma:
Complemento,
Células
muertas.
Endógeno
s
Mediadore
s químicos
Quimiocina
s
• Pirógenos endógenos: IL-1, IL-6, TNF α
•Reguladores + : IL-1, IL-6, TNF α, INFα INFβ
•Estimuladores de RFA: IL-1, IL-6, TNF α, INFγ TGFβ
•Citocinas quimioatrayentes: IL-8, PF-4, PBP, NAP-2, βT GMIP,
MCP
• Citocinas antiinflamatorias: IL-4, IL-10, IL-13
•Quimioatrayentes no citocina: C5a, C3a, C5b67, PAF, Péptidos
N formilo
Citocinas proinflamatorias
RESPUESTA DE FASE AGUDA
Cambios significativos en los niveles plasmáticos de ciertas
proteínas que ocurren en las etapas primeras de la respuesta
Inflamatoria
Consecuencia de la acción de citoquinas pro- inflamatorias
sobre los hepatocitos (IL6, IL1β y TNFα)
Cambios en las propiedades fisicoquímicas del plasma
(descenso de la viscosidad y aumento de la velocidad de
sedimentación eritrocitaria)
La respuesta inflamatoria de fase aguda
Grupo heterogéneo de proteínas producidas en el
hígado en cantidades aumentadas (>50%
sobre el nivel basal) como respuesta al estimulo
inflamatorio.
• Constituyen los reguladores fisiológicos de las
reacción inflamatoria.
REACTANTE DE FASE AGUDA
•Fiebre, somnolencia y pérdida del apetito
•↑ la síntesis de ACTH y glucocorticoides
•Neutrofilia vs Leucocitosis
•↑ la VSG y la PCR
•↓ los niveles de Fe, Zn
•El hígado produce las proteínas de fase aguda
REACTANTE DE FASE AGUDA
1. Prot. cuya concentración plasmática es
superior al nivel basal (RFA positivos)
2. Prot. cuya concentración plasmática
disminuye con respecto al nivel basal (RFA
negativos)
3. Proteínas que no sufren modificaciones en
su nivel plasmático
REACTANTE DE FASE AGUDA
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA UTILIDAD:
Detectar la presencia de daño y la respuesta inflamatoria
Evaluar la magnitud de la respuesta inflamatoria
Monitorizar el tratamiento
Es el marcador más útil como RFA
Método directo para la estimación de la respuesta
inflamatoria aguda
Pentaxina no presente normalmente en el suero (206 aa)
Valores normales:
<10 mg/l ausencia de inflamación
10-50: inflamación ligera
> 50: inflamación grave
PROTEÍNA C REACTIVA (PCR)
Características: “ESPECIFICIDAD”:
Gran utilidad diagnóstica, de control y pronóstico
Funciones:Inducción de la actividad fagocítica (opsonizaciòn)
Activación del complemento
Inhibe adherencia de neutròfilos al endotelio
Evaluación de estrés, traumatismo, infección e inflamación
Se eleva en la inflamación y la necrosis tisular
Disminuye producción de metabolitos tóxicos del O2
PCR: Constituida por cinco polipéptidos
idénticos unidos de forma no covalente.
• La principal función de PCR es reconocer en el
plasma la presencia de productos
potencialmente tóxicos liberados por los tejidos
lesionados, unirse a ellos y eliminarlos o facilitar su
aclaramiento.
• Capacidad para unirse a lisofosfolípidos de
membrana, cromatina, histonas (H1) y
ribonucleoproteínas de pequeño tamaño.
(PCR)Utilidad:
Indicador precoz de inflamación: Incluso antes que la clínica, se eleva a las 3 horas
Postcirugía, niveles elevados tras 2 días suelen indicarcomplicación quirúrgica
En fase precoz postransplante si no existe infección indica
rechazo
Su disminución indica buena respuesta al tratamiento antibiótico
Interés como marcador de riesgo cardiovascular (cardiopatía isquémica)
Indicador de necrosis tisular(apendicitis)
Elevación asociada a alfa-1 glucoproteína en neonatos en las primeras horas o días sugiere infección bacteriana
OTROS REACTANTES DE FASE AGUDA
Alfa-1 glucoproteína ácida: Ayuda al diagnóstico de tuberculosis, infección, cáncer y diabetes
Ceruloplasmina: De los trastornos del metabolismo del cobre
Alfa-1 antitripsina: Cirrosis hepática, enfisema y trastornos de pérdidas de proteínas
Alfa-2 macroglobulina: Trastornos de la coagulación y lisis. Niveles Bajos en estrés. Aumenta con el
embarazo, enfermedad hepática
Haptoglobina: Se une a la hemoglobina, ayuda al diagnóstico de trastornos hemolíticos y ciertas enfermedades renales,
anemia hemolítica, falciforme y enfermedad hepática. Aumenta en enfermedad neoplásica e inflamatoria
Ferritina: Proteína de almacenamiento de hierro. anemia y hemocromatosis
Transferrina: Unión y transporte de hierro, marcador de función renal. Ayuda al diagnóstico de malnutrición,
inflamación, infección, trastorno de los hematíes
Complejo Elastasa-Alfa1 antiproteasa: En LCR posee una alta sensibilidad diagnóstica para diferenciar la meningitis
bacteriana de la aséptica
Los RFA son de gran ayuda en el diagnóstico, respuesta al
tratamiento y pronóstico de la enfermedad, pero SIEMPRE
INTERPRETADOS A TRAVÉS DE LA HISTORIA CLÍNICA
GRACIAS!!!
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