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TEMA 18. METABOLISMO DE LÍPIDOSGrasas de la dieta

Digestión, absorción y almacenamiento de TAG

8- Consumo de los AG(músculo esquelético) oalmacenamiento comoTAG en el tejido adiposo

Lípidos de la dieta Vesícula biliar

j p

7 Transporte de los AG alAlmacenados en:

Tejido adiposo y Músculo Formación de micelas con las sales biliares 6 Hidrólisis por la Lipasa de

7- Transporte de los AG al tejido adiposo

Hidrólisis de TAG por la lipasa intestinal

5- Transporte al sistemalinfático y la circulación

6- Hidrólisis por la Lipasa delos capilares en AG + glicerol

Consumidos por: Hígado, Corazón y Músculo Transporte al interior del

enterocito de los AG y reesterificación a TAG Formación de los QM y

ysanguínea

Quilomicrón (QM)

reesterificación a TAG Q yexporte al sistema linfático

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

QuilomicrónQuilomicrón

Composición y tipos de lipoproteínas plasmáticas

Movilización de TAG: almacenados en los adipocitos (en menor medida en todas las células)

(adrenalina, glucagón)

-Consumen: glándula mamariag. suprarrenalesmiocitoshepatocitos…

Glucosa

-Nunca consumen: eritrocitos córnea

- A veces consumen: cerebro

Papel central del Acetil-CoA y la mitocondria en el metabolismo oxidativo de glúcidos y lípidos:Papel central del Acetil-CoA y la mitocondria en el metabolismo oxidativo de glúcidos y lípidos:

* Catabolismo de ácidos grasos: activación y -oxidación

Activación del Ácido Graso1

Acil-CoASintasa

- 2 ATP / ácido grasoÁcido Graso Acil-CoA “Forma activada”

2 ATP / ácido graso

Entrada de AG a la matriz mitocondrial (cualquier célula consumidora)2

-oxidación de los AG3

Rendimiento de coenzimas reducidos

- Un AG saturado Cn, necesita: (n/2)-1 ciclos de -oxidación para oxidarlo hasta CO2

- Cada ciclo proporciona a la célula:1 NADH1 FADH1 FADH21 Acetil-CoA

(excepto el último ciclo, que son 2 Acetil-CoA)

- Los coenzimas reducidos NADH y FADH2 se reoxidan en el CAT. La FO da lugar a energía en forma de ATP.

METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETÓNICOSEn ayuno: movilización de los TAG (desde adipocitos hasta hepatocitos) oxidación de AG aumenta mucho la [Acetil CoA] en hígado: CAT saturado

-ox

- -oxidación de AG aumenta mucho la [Acetil-CoA] en hígado: CAT saturado- Exceso de Acetil-CoA Cuerpos cetónicos (solubles en agua) En sangre, 0.07 mM en condiciones

normales 8 mM tras 28 días de ayuno

AG

Hepatocito

Lenta y espontánea Rápida y enzimática El más abundanteLa expiramos

Viaja por sangrea tj consumidores

USO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS COMO COMBUSTIBLE

Cuerpos cetónicos: acetona acetoacetato y hidroxibutirato

- Suministro rápido de Acetil-CoA a tejidos.- Evitan hígado graso y que se llene la sangre de AG.

Cuerpos cetónicos: acetona, acetoacetato y -hidroxibutirato

- Incluso el cerebro los consume como alternativa a la Glc.-- Ayuno prolongado: aliento con olor a acetona.-- Cuadros febriles agudos en niños.

BIOSÍNTESIS DE TAG

1 Biosíntesis de Glicerol 3 P (de intermedios glicolíticos o de TAG)1- Biosíntesis de Glicerol-3-P (de intermedios glicolíticos o de TAG)2- Biosíntesis de los AG.3- Esterificación de los AG con el glicerol-3-P ácido fosfatídico.4- Síntesis de TAG y fosfolípidos.

1- Biosíntesis de glicerol-3-P

2- Biosíntesis de los AG (citosol)

- CEC [Acetil-CoA] baja tasa de CAT biosíntesis de AG- CEC , [Acetil-CoA] baja tasa de CAT biosíntesis de AG.- Salida del acetil-CoA de la mitocondria lanzadera citrato-malato o citrato-piruvato.

1 Síntesis del malonil-CoA (dador de grupos acetilo)

Enzima reguladora, activada por citrato

1 Síntesis del malonil CoA (dador de grupos acetilo)

Acetil-CoA Malonil-CoA

+ CO2

Acetil-CoAcarboxilasa

ATP ADP + PiAcetil-CoA Malonil-CoA

2 D b il ió d l l il C A d ió d l t á id2 Descarboxilación del malonil-CoA y reducción del -cetoácido

Ácido graso sintasa

(4 reacciones)

Malonil

2 NADPH 2 NADP+

Ácido graso sintasaMalonil

AcetilAcilo de 4 carbonos

CO2

2- Biosíntesis de los AG (Citosol)

Elongación de la cadena del ácido graso3

Acetil-CoA + 7 malonil-CoA Ac Palmítico + 7CO2 + 8 SH-CoA

Gasto global: 7 ciclos X 2 NADPH/ciclo = 14 NADPH7 ciclos x 1 ATP/ciclo = 7 ATP

¿Cómo llega el Acetil-CoA al citosol? Lanzaderas citrato/malato y citrato/piruvato

4- Síntesis de TAG y fosfolípidos3- Esterificación de los AG con el glicerol-3-P

Glicerol-3-P

Ácido fosfatídico

Glicerol 3 P

Fosfatasa

fosfolípidos

Aciltransf. 3

Función estructural

TAG Función energética

METABOLISMO DE COLESTEROL Dieta

BiosíntesisCO2

Citosol todas célulasHígado, Corteza suprarrenalIsopreno

2

Ácidos biliares Hormonas EsteroidesÍ Í Vitamina D

HMGCoA reductasa

VÍA DE SÍNTESIS DE COLESTEROL

Acetil-CoA HMGCoA Mevalonato2 NADPH 2 NADP+

COLESTEROL(común a biosíntesis de cuerpos cetónicos)p )

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL:- HMGCoA reductasa : Enzima reguladora, unida al RE, con el

t t líti l it lcentro catalítico en el citosol:a) [colesterol] (ingesta) degradación de la HMGCoA reductasa.b) regulada por fosforilación (glucagón) forma fosforilada inactiva.