resistencia inmunolÓgica a la infecciÓn margarita paz curso de inmunología umg - 2011

RESISTENCIA INMUNOLÓGICA A LA INFECCIÓN

Margarita PazCurso de Inmunología

UMG - 2011

DEFENSA INMUNE CONTRA AGENTES MICROBIANOS

Resistencia relativa a un patógeno microbiano

NaturalAdquirida (B

y T) Especificidad,

Memoria, Tolerancia

Mediada por Ig Linfocitos B

PlasmocitosNeutralizaciónEliminación Mediada por células TH producción de IL-

2 TDTH (TH1) alergiaCT destrucción

celularReceptores +

marcadoresPresencia de MHC I y II

MECANISMOS DE DEFENSA MEDIADOS POR Ac

Patógeno Ig involucrada Cofactores

Opsonización V,B,H IgG,IgM Fagocitos y C

Neutralización V IgG,IgM,IgA C

Citolisis V,B,P IgG,IgM C

Neutralización B IgG Ninguno

Inhib. enzimática V,B IgG Ninguno

ADCC V,H,P IgG,IgA Ninguno

Inhib. crecimiento Mycoplasma IgG,IgA Lactoferrina

DEFENSA ANTIVIRAL

Infección Replicación Viremia Replicación

Muerte de células infectadas

Actividad antiviral Inhibición de

transcripción

Mecanismos Ac contra cápside Ac contra envoltura Activación del C Neutralización IgAs gIF ADCC Linfocito TC

DTH

Mecanismo de replicación viral

Defensa antiviral INTERFERON

La infección viral induce IF , g que al liberarse se une a receptores de IF en otras células.

Son moléculas especie-específicas determinado por la especificidad del receptor.

La segunda célula es prevenida y produce una proteína antiviral que inhibe su transcripción.

Infecciones virales con secuelas inmunitarias

Infección viral aguda Secuela inmunitariaVirus del sarampión Encefalitis esclerosanteVirus de la rubéola Encefalopatía, artritisVirus de la hepatitis B Poliarteritis nodosa, GNPVirus sincitial respiratorio AsmaVirus de Epstein-Barr Síndrome de Guillain-BarréVirus de inmuno-deficiencia adquirida

Inmunodeficiencia progresiva

Mecanismos inmunes en la infección por virus de la

influenza

Infección viralRespuesta humoralProducción de AcEliminación viral Respuesta celularLiberación de

citoquinasActivación de

linfocitos citotóxicos y destrucción de células infectadas

Respuesta serológica en la infección por virus de la hepatitis

A

Infección viralViremiaVirus en heces Síntomas

clínicosIgMIgG

DEFENSA ANTIBACTERIANA

Ataque a los componentes de la pared celular

Citólisis Blanco inmune: ProteínasPolisacáridosPeptidoglucanos

MecanismosAc contra cápsula Ac contra fimbriasActivación del

complementoOpsonizaciónAntitoxinasNeutralizaciónInteracción con fagocitosInmunidad celular

Patogénesis e inmunidad en las infecciones bacterianas

INFECCION PATOGENESIS MECANISMOSC. diphtheriae Faringitis no invasiva

ToxinaAc neutralizantes

V. cholerae Enteritis no invasivaToxina

Ac. neutralizantes y bloqueadores

N. meningitidis Bacteremia, meningitisNasofaringitis

Opsonización y muerte por Ac y C

S. aureus Invasión local, toxicidad Opsoniza Ac y CM. tuberculosis Invasiva, toxicidad local,

hipersensibilidad Activación de MØM. leprae Invasiva, intracelular

obligadopor linfocitos T

Cápsula bacteriana

Polisacárido capsular que inhibe la fagoci-tosis por MØ y PMN.

Requiere opsoniza-ción para ingestión y digestión.

Interfiere en la adherencia de leucocitos y bacterias

Bacterias encapsuladas

Klebsiella pneumoniae

Streptococcus agalactiae

S. pneumoniae

Haemophilus influenzae

Neisseria meningitidis

Bacterias encapsuladas

A Las cápsulas de PS permiten la multiplicación bacteriana al evitar fagocitosis

B Si hay Ac específico contra la cápsula hay opsonización

B

A

Mecanismos de virulencia bacteriana

Patógenos bacterianos

intracelulares

A Ac y C no tienen acceso a los patógenos intracelularesB Las linfocinas median la activación de MØ, matando las bacterias por mecanismos oxidativos y no oxidativosEjemplos: Salmonella, Listeria monocytogenes, Brucella, Mycobacterium, Legionella pneumophila.

A

B

Tuberculosis

Infección crónica causada por M. tuberculosis, generalmente mortal.

Afecta principalmente las vías respiratorias, pero puede diseminarse a cualquier órgano, sobre todo en pacientes inmunocomprometidos.

Mecanismo de defensa complejo, principalmente por linfos T, aunque muchas veces es ineficiente por la pared celular de la micobacteria, a pesar de formarse una severa reacción granulomatosa.

Helicobacter pylori(gastritis-Alzheimer)

Espiral curvo Gram-negativo que coloniza la mucosa gástrica en aproximadamente la mitad de la población

Se asocia con varios procesos patológicos del sistema digestivo, particularmente úlcera péptica

Asociada con enfermeda-des extradigestivas como desórdenes vasculares, hipertensión, isquemia cerebrovascular, aterosclerosis y enfermedad de Alzheimer.

Su inmunopatogénesis es mediada por procesos celulares y apoptóticos

Evolución de la sífilis no tratada

DEFENSA ANTIFÚNGICA

Micosis superficiales, subcutáneas y respiratorias

Ataque a componentes de la pared celular

Combate en dos fases: esporas y micelio

MecanismosHipersensibilidad tardíaLiberación de linfocinasActivación de macrófagosReacción granulomatosa

Inmunopatología de la micosis pulmonar crónica

Infección autolimitada en piel y sub-mucosa.

Presencia constante de esporas en la traquea y pulmón.

Activación del sistema de complemento, IFNg, macrófagos y TDH.

Interacción con factores quimiotácticos y opsonificantes

DEFENSA ANTIPARASITARIA ParasitosisProblema mundial de

salud públicaRepercusiones en el

desarrollo de áreas endémicas

Ausencia de métodos eficaces de control inmunológico

Supervivencia del parásito en el hospedero

Amplia diversidad y complejidad biológica

Características que influyen en RI

Tamaño (mm – m)Ciclos complicadosMigración Localización

(sangre vrs. tejidos)Potencial de multiplicación

(protozoos vrs. helmintos)Persistencia (cronicidad):

Estímulo constante, formación de complejos

Especificidad parasitaria: adaptación al hospedero

Mecanismos antiparasitarios

Fallas del HospederoInvasión limitadaInaccesibilidad al sistema

inmuneEncapsulaciónInfección en bajas dosisAlteraciones consecutivasGran cantidad de Ag

soluble y en partículasEvasión inmuneReplicación intracelular

Mecanismos de dañoFagocitosisHipersensibilidad tardíaAnticuerpos líticosIgE-MastocitoProducción de NO

Inmunidad adquiridaAusencia aparenteInmunidad no

esterilizanteInmunidad esterilizante

MECANISMOS ANTIPARASITARIOS

Expulsión de nemátodos en dos etapas.

Producción de IgG1 que daña los parásitos

Respuesta secretoria dependiente de T

MECANISMOS EFECTORESProducción de Ac

Ig inespecíficas (IgG, IgM): autoanticuerpos, crioaglutininas, Ac. heterófilos

IgE y Ac reagínicos Ig específicas (no

protectoras) Ac protectores

(infecciones por protozoos)

Daño directo/Lisis por CDaño a la membrana y

aumento de la susceptibilidadNeutralización: Bloqueo de

sitios de unión (previene diseminación)

ADCCEosinófilos, plaquetas, PMN, MØEsquistosomas, filarias,

Trichinella spiralis

MECANISMOS EFECTORESRespuesta de células T

Freno en la proliferación del parásito a través de linfocitos T

Células T citotóxicas Activación de macrófagos por linfocinas Formación de granuloma y encapsulación

fibrosa Interacción con eosinófilos y mastocitos Respuesta de la mucosa intestinal

MECANISMOS DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE

MECANISMO EJEMPLOSLocalización en nichos protectores Sífilis latente, Herpes simplexImitación de Ag del hospedero EsquistosomiasisModulación antigénica Malaria, tripanosomiasisInmunosupresión Malaria, HIV (SIDA), otros virusLocalización intracelular Histoplasma, mayoría de virusRespuesta inmune inapropiada Lepra lepromatosa, candidiasisLocalización extracorporea C. tetani, A. lumbricoides, teniaInmunidad concomitante Malaria, esquistosomiasis