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Reconocimiento de antígenos
InmunologíaProfesora. Q BP Nancy Rodiles
Valentín Urban Ortiz
2o de Medicina.
El sistema inmune responde frente al El sistema inmune responde frente al estímulo antigénico mediante la estímulo antigénico mediante la respuesta inmunerespuesta inmune
Estímulo antigénico
Respuesta inmune
SISTEMAINMUNE
Antígeno
Reconocimiento del antígeno
Destrucción del antígeno
CONCEPTO DE ANTÍGENOCONCEPTO DE ANTÍGENOINMUNÓGENO Y HAPTENOINMUNÓGENO Y HAPTENO
• 1.ANTÍGENO:Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR/ Ac). Antigenicidad: capacidad de combinarse de forma
específica con estos elementos específicos delsistema inmune
• 2. INMUNÓGENO:Sustancia reconocida por el sistema inmune (BCR y TCR/ Ac) + induce una respuesta inmune. Inmunogenicidad
• 3. HAPTENO:Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZde inducir una respuesta inmune
CONCEPTO DE EPÍTOPOCONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO• .Sitio concreto de un antígeno que se une
específicamente a un TCR / BCR o Ac
Un antígeno (o un inmunógeno) puede tener varios epítopos o determinantes antigénicos, cada uno de los cuales es reconocido de forma específica por un receptor concreto (TCR o BCR) / Ac.
CONCEPTO DE EPÍTOPOO DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Ag pequeño: 2 epítoposAg intermedio: 6 epítopos
Ag grande: 10 epítopos
CLASIFICACIÓN DE LOS CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOSANTÍGENOS
• 1.- De acuerdo a su origen:• .- Xenoantígenos• .-• Aloantígenos• .- • Autoantígenos
• 2.- De acuerdo a cómo son vistos por los• linfocitos:• .- Ag conformacionales• .- Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Ag conformacionales
Linfocito B
Ag secuenciales
Linfocito T
CPA
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
• Ag conformacionales
• Linfocito B
• Tipos de Ag conformacionales:
• -Continuos• -Discontinuos
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Linfocito T
CPA
Molécula presentadorade antígeno (HLA)
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS
Linfocito T
CPA
Molécula presentadorade antígeno (HLA)
Péptido(secuencia de aa)
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO PORLOS LINFOCITOS B Y T
Linfocitos B Linfocitos T
Interacción con el antígeno (Ag)
BCR - antígeno TCR – complejo péptido:HLA
Unión de antígeno soluble (nativo)
si No
Participación de moléculas
presentadoras de
antígeno (HLA)
No se requiere Imprescindible
(presentación de antígeno
procesado)
Naturaleza
química de los
antígenos
Proteínas
polisacáridos
lípidos
Sobre todo proteínas
Lípidos y glicolípidos (CD1)
Propiedades del
epítopo
Accesible, hidrófilo, péptidos
móviles con aa secuenciales o
no secuenciales
Péptidos lineales internos
producidos por el procesamiento
de Ag y unidos a HLA
Caract. anfipáticas
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 1.- Estructura bioquímica• 2.- Peso molecular• 3.- Composición y complejidad química• 4.- Dosis de inmunógeno• 5.- Vía de administración• 6.- Número de contactos con el antígeno• 7.- Administración de adyuvantes• 8.- Factores genéticos del huésped
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
1.- Estructura bioquímica Proteínas ricas en tirosina Proteínas Lípidos (se presentan en moléculas CD1)
Ácidos nucleicos Sustancias inorgánicas
Inm
un
og
enic
idad
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 2.- Peso molecular (Pm)
Relación directa entre el tamaño de una macromolécula y su inmunogenicidad
Inm
un
og
enic
idad
Inmonogénos potentes
Inmonogénos débíles
Pm (Da)
5.000
10.000
100.000
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 3.- Composición y complejidad química
Relación directa entre la complejidad de una macromolécula y su inmunogenicidad
↓↓ Inmunogenicidad↑↑ Inmunogenicidad
homopolímeros sintéticosCopolímeros compuestos
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 4.- Dosis de inmunógeno
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 4.- Dosis de inmunógeno
Dosis intermedia
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 5.- Vía de administración
Inm
un
og
enic
idad
Vía parenteral no i.v. Subcutánea Intradérmica IntramuscularVía oralVía intravenosa
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
6.- Número de contactos1ª inmunización
2ªnmunización
3ª inmunización
Con
cent
raci
ón (
μg/
mL-
1)
Tiempo tras la inmunización (semanas)
Afin
idad
(M
-1)
Tiempo tras la inmunización (semanas) 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7 8
105
106
107
108
109
1010
1ªnmunización 2ª
inmunización3ª inmunización
0,01
0,1
11
10
100
100
10000
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 7.- Administración dePotencian la inmunogenicidad del antígeno
Mecanismo de acción
AdyuvanteProlonga lapersistenciadel Ag
↑ señal coestimuladora
Formacióngranulomas
Proliferacióninespecífica delinfocitos
Coadyuvante incompleto de Freund + + + -
Coadyuvante completo de Freund + ++ ++ -
Sulfato potásico de aluminio + ? + -Mycobacterium Tuberculosis - ? + -Bordetella Pertussis - ? - +Lipopolisacárido bacteriano (LPS) - + - +
Polinucleótidos sintéticos - ? - +
FACTORES QUE INFLUYEN EN LAANTIGENICIDAD
• 8.- Factores dependientes del huésped
El genotipo del individuo inmunizado influyeen el tipo y grado de respuesta inmune
MOLÉCULAS HLAIndividuo A
Individuo B
HLA
HLA
HLA
HLA
HLA
HLA
HLA
HLAHLA
HLA
HLA
HLA
A1
Cw3
B7
A11Cw7
B78
A2
Cw7
B27
A28Cw1
B51
TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS
• Antígenos multivalentes o repetitivos
B B
Antígeno Antígenocomún multivalente orepetitivo
TIPOS ESPECIALES DE ANTÍGENOS
Antígeno común superantígenos
CPA
HLA IIα
α
β
β
Péptidocomún
CD4TCR
Célula T
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