¿quÉ aporta la inmunoterapia al cÁncer de ......2018/04/04  · • la quimioterapia basada en...

¿QUÉ APORTA LA INMUNOTERAPIA AL

CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO?

JULIO LAMBEA SORROSAL

SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA

HOSPITAL CLÍNICO LOZANO BLESA ZARAGOZA

UNA NECESIDAD NO CUBIERTA EN ENFERMEDAD R/M

2

HISTORIA DEL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DE CABEZA Y CUELLO

ASCO 2016

Study First

Author SCCHN Presentati

on Type Slide

Range

CheckMate 141

Ferris

Further Evaluations of Nivolumab Versus Investigator’s Choice Chemotherapy for Recurrent or Metastatic (R/M) Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN): CheckMate 141

Oral 385-406

Nivolumab (n = 240)

Investigator’s Choice

(n = 121)

Total (N = 361)

Median age, years 59.0 61.0 60.0 <65, n (%) 172 (71.7) 76 (62.8) 248 (68.7)

Smoking/tobacco use, n (%) Current/former 191 (79.6) 85 (70.2) 276 (76.5) Never 39 (16.3) 31 (25.6) 70 (19.4)

ECOG performance status, n (%) 0 49 (20.4) 23 (19.0) 72 (19.9) 1 189 (78.8) 94 (77.7) 283 (78.4) ≥2 1 (0.4) 3 (2.5) 4 (1.1) Not reported 1 (0.4) 1 (0.8) 2 (0.6)

Number of prior lines of systemic cancer therapy, n (%)

1 106 (44.2) 58 (47.9) 164 (45.4) 2 80 (33.3) 45 (37.2) 125 (34.6) ≥3 54 (22.5) 18 (14.9) 72 (19.9)

p16 statusa,b, n (%) Positive 63 (26.3) 29 (24.0) 92 (25.5) Negative 50 (20.8) 36 (29.8) 86 (23.8) Not tested 127 (52.9) 56 (46.3) 183 (50.7)

aRequired from patients with oropharyngeal cancer only. bDetermined via p16 immunohistochemistry.

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group.

UNA OPCIÓN EN PACIENTES POLITRATADOS Nivolumab in R/M SCCHN After Platinum Therapy

Median OS, mo (95% CI)

HR (97.73% CI) P-value

Nivolumab (n = 240) 7.5 (5.5, 9.1) 0.70

(0.51, 0.96) 0.0101 Investigator’s Choice (n =

121) 5.1 (4.0, 6.0)

Overall Survival

9

Months Nivolumab 240 167 109 52 24 7 0

Investigator’s Choice

121 87 42 17 5 1

No. at Risk

0

Ove

rall

Surv

ival

(%

of

pat

ien

ts)

0 3 6 9 12 15 18 0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1-year OS rate (95% CI) 36.0% (28.5, 43.4)

16.6% (8.6, 26.8)

BENEFICIO A LARGO PLAZO

BENEFICIO EN TODOS LOS SUBGRUPOS

Progression-Free Survival

12

Months Nivolumab 240 79 32 12 4 1 0

Investigator’s Choice

121 43 9 2 0 0

No. at Risk

0

Pro

gre

ssio

n-F

ree

Su

rviv

al

(% o

f p

atie

nts

)

0 3 6 9 12 15 18 0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

6-month PFS rate (95% CI) 19.7% (14.6, 25.4)

9.9% (5.0, 16.9)

Median OS, mo (95% CI)

HR (97.73% CI) P-value

Nivolumab (n = 240) 2.0 (1.9, 2.1) 0.89

(0.70, 1.1) 0.3236 Investigator’s Choice (n =

121) 2.3 (1.9, 3.1)

PFS

BENEFICIO CLÍNICO

13

Nivolumab (n = 240)

Investigator’s Choice (n = 121)

Objective response rate, n (%) 32 (13.3) 7 (5.8)

95% CI 9.3, 18.3 2.4, 11.6

Best overall response, n (%)

Complete response 6 (2.5) 1 (0.8)

Partial response 26 (10.8) 6 (5.0)

Stable disease 55 (22.9) 43 (35.5)

Progressive disease 100 (41.7) 42 (34.7)

Not determined 53 (22.1) 29 (24.0)

Time to response, mo

Median (range) 2.1 (1.8–7.4) 2.0 (1.9–4.6)

Overall Survival by p16 Status

14

Ove

rall

Surv

ival

(%

of

pat

ien

ts)

Months 0 3 6 9 12 15 18

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Months 0 3 6 9 12 15 18

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Ove

rall

Surv

ival

(%

of

pat

ien

ts)

Nivolumab (n = 63)

Investigator’s Choice (n = 29)

Nivolumab (n = 50)

Investigator’s Choice (n = 36)

HR (95% CI)

0.56 (0.32, 0.99)

HR (95% CI)

0.73 (0.42, 1.25)

p16-Negative p16-Positive

Nivolumab

Investigator’s Choice

No. at Risk

63 49 35 0

29 20 11 0

18

4

10

1

3

0

50 32 25 0

36 26 13 0

12

7

6

3

1

1

Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1%

15

Investigator’s Choice (n = 61)

Nivolumab (n = 88)

PD-L1 ≥ 1% PD-L1 < 1%

HR (95% CI)

0.55 (0.36, 0.83)

Ove

rall

Surv

ival

(%

of

pat

ien

ts)

Nivolumab (n = 73)

Investigator’s Choice (n = 38)

HR (95% CI)

0.89 (0.54, 1.45)

Months 0 3 6 9 12 15 18

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Ove

rall

Surv

ival

(%

of

pat

ien

ts)

Nivolumab

Investigator’s Choice

No. at Risk

88 67 44

61 42 20

18

6

6

2

0

0

73 52 33 0

38 29 14 0

17

6

8

2

3

0

Months 0 3 6 9 12 15 18

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

LA EXPRESIÓN DE PD-L1 AUMENTA LA TASA DE RESPUESTAS

16

PD-L1 Expression Level

Objective Response Rate

Nivolumab Investigator’s Choice

n/N % n/N %

≥ 1% 15/88 17.0 1/61 1.6

≥ 5% 12/54 22.2 1/43 2.3

≥ 10% 12/43 27.9 1/34 2.9

< 1% 9/73 12.3 4/38 10.5

< 5% 12/107 11.2 4/56 7.1

< 10% 12/118 10.2 4/65 6.2

Treatment-Related Adverse Events

17

Event

Nivolumab (n = 236)

Investigator’s Choice (n = 111)

Any grade n (%)

Grade 3–4 n (%)

Any grade n (%)

Grade 3–4 n (%)

Any treatment-related AE in ≥ 10% of patientsa

139 (58.9) 31 (13.1) 86 (77.5) 39 (35.1)

Fatigue 33 (14.0) 5 (2.1) 19 (17.1) 3 (2.7)

Nausea 20 (8.5) 0 23 (20.7) 1 (0.9)

Diarrhea 16 (6.8) 0 15 (13.5) 2 (1.8)

Anemia 12 (5.1) 3 (1.3) 18 (16.2) 5 (4.5)

Asthenia 10 (4.2) 1 (0.4) 16 (14.4) 2 (1.8)

Mucosal inflammation 3 (1.3) 0 14 (12.6) 2 (1.8)

Alopecia 0 0 14 (12.6) 3 (2.7)

Treatment-related select AEs

Skin 37 (15.7) 0 14 (12.6) 2 (1.8)

Endocrine 18 (7.6) 1 (0.4) 1 (0.9) 0

Gastrointestinal 16 (6.8) 0 16 (14.4) 2 (1.8)

Hepatic 5 (2.1) 2 (0.8) 4 (3.6) 1 (0.9)

Pulmonary 5 (2.1) 2 (0.8) 1 (0.9) 0

Hypersensitivity/infusion reaction 3 (1.3) 0 2 (1.8) 1 (0.9)

Renal 1 (0.4) 0 2 (1.8) 1 (0.9) aOne Grade 5 event (hypercalcemia) in the nivolumab arm and one Grade 5 event (lung infection) in the investigator’s choice arm were reported. A second death occurred in the nivolumab arm subsequent to pneumonitis.

Quality of Life and Symptom Burden

Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO.

Poster Discussion.

.

• Subestudios Checkmate 141

•

•

Primera línea Población Global

Exposición previa a cetuximab

TUMORES DE CABEZA Y CUELLO

Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO

SIN cetuximab

Con cetuximab

¿HASTA CUANDO TRATAR?

PEMBROLIZUMAB

Journal of Clinical Oncology - published online before print September 30, 2016

ESTUDIO AMBICIOSO

FUTURO-PRESENTE

TUMORES DE CABEZA Y CUELLO EPACADOSTAT

Pacientes pretratados. 34% de respuestas. Respuestas duraderas. Toxicidad manejable.

Fase I/II ECHO-202-KEYNOTE-037 Pembrolizumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO

Pacientes pretratados. 23% de respuestas. Respuestas duraderas. Toxicidad manejable.

Fase I ECHO-204 Nivolumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO. Abstract 3003

Pembrolizumab seguro en combinación con QT-RT. Efectivo en neoadyuvancia.

Pembrolizumab +QT-RT y Pembrolizumab neoadyuvante. Abstract 6011-6012

• La inmunoterapia ha irrumpido en el escenario de la enfermedad metastásica como una nueva opción en segunda y posteriores líneas.

• No sabemos seleccionar a priori los pacientes que van a presentar respuesta, lo cual es factor de aumento de supervivencia.

• Los resultados en primera línea y en los tumores localmente avanzados en sus distintas fases están pendientes o iniciándose.

• La quimioterapia basada en platino y en combinación con cetuximab sigue siendo la mejor opción en primera línea.

• Asistimos a una nueva era en la investigación en tumores de cabeza y cuello.

TUMORES DE CABEZA Y CUELLO CONCLUSIONES

CONCLUSIONES

GRACIAS