¿quÉ aporta la inmunoterapia al cÁncer de ......2018/04/04 · • la quimioterapia basada en...
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¿QUÉ APORTA LA INMUNOTERAPIA AL
CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO?
JULIO LAMBEA SORROSAL
SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA
HOSPITAL CLÍNICO LOZANO BLESA ZARAGOZA
UNA NECESIDAD NO CUBIERTA EN ENFERMEDAD R/M
2
HISTORIA DEL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
ASCO 2016
Study First
Author SCCHN Presentati
on Type Slide
Range
CheckMate 141
Ferris
Further Evaluations of Nivolumab Versus Investigator’s Choice Chemotherapy for Recurrent or Metastatic (R/M) Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN): CheckMate 141
Oral 385-406
Nivolumab (n = 240)
Investigator’s Choice
(n = 121)
Total (N = 361)
Median age, years 59.0 61.0 60.0 <65, n (%) 172 (71.7) 76 (62.8) 248 (68.7)
Smoking/tobacco use, n (%) Current/former 191 (79.6) 85 (70.2) 276 (76.5) Never 39 (16.3) 31 (25.6) 70 (19.4)
ECOG performance status, n (%) 0 49 (20.4) 23 (19.0) 72 (19.9) 1 189 (78.8) 94 (77.7) 283 (78.4) ≥2 1 (0.4) 3 (2.5) 4 (1.1) Not reported 1 (0.4) 1 (0.8) 2 (0.6)
Number of prior lines of systemic cancer therapy, n (%)
1 106 (44.2) 58 (47.9) 164 (45.4) 2 80 (33.3) 45 (37.2) 125 (34.6) ≥3 54 (22.5) 18 (14.9) 72 (19.9)
p16 statusa,b, n (%) Positive 63 (26.3) 29 (24.0) 92 (25.5) Negative 50 (20.8) 36 (29.8) 86 (23.8) Not tested 127 (52.9) 56 (46.3) 183 (50.7)
aRequired from patients with oropharyngeal cancer only. bDetermined via p16 immunohistochemistry.
ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group.
UNA OPCIÓN EN PACIENTES POLITRATADOS Nivolumab in R/M SCCHN After Platinum Therapy
Median OS, mo (95% CI)
HR (97.73% CI) P-value
Nivolumab (n = 240) 7.5 (5.5, 9.1) 0.70
(0.51, 0.96) 0.0101 Investigator’s Choice (n =
121) 5.1 (4.0, 6.0)
Overall Survival
9
Months Nivolumab 240 167 109 52 24 7 0
Investigator’s Choice
121 87 42 17 5 1
No. at Risk
0
Ove
rall
Surv
ival
(%
of
pat
ien
ts)
0 3 6 9 12 15 18 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1-year OS rate (95% CI) 36.0% (28.5, 43.4)
16.6% (8.6, 26.8)
BENEFICIO A LARGO PLAZO
BENEFICIO EN TODOS LOS SUBGRUPOS
Progression-Free Survival
12
Months Nivolumab 240 79 32 12 4 1 0
Investigator’s Choice
121 43 9 2 0 0
No. at Risk
0
Pro
gre
ssio
n-F
ree
Su
rviv
al
(% o
f p
atie
nts
)
0 3 6 9 12 15 18 0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
6-month PFS rate (95% CI) 19.7% (14.6, 25.4)
9.9% (5.0, 16.9)
Median OS, mo (95% CI)
HR (97.73% CI) P-value
Nivolumab (n = 240) 2.0 (1.9, 2.1) 0.89
(0.70, 1.1) 0.3236 Investigator’s Choice (n =
121) 2.3 (1.9, 3.1)
PFS
BENEFICIO CLÍNICO
13
Nivolumab (n = 240)
Investigator’s Choice (n = 121)
Objective response rate, n (%) 32 (13.3) 7 (5.8)
95% CI 9.3, 18.3 2.4, 11.6
Best overall response, n (%)
Complete response 6 (2.5) 1 (0.8)
Partial response 26 (10.8) 6 (5.0)
Stable disease 55 (22.9) 43 (35.5)
Progressive disease 100 (41.7) 42 (34.7)
Not determined 53 (22.1) 29 (24.0)
Time to response, mo
Median (range) 2.1 (1.8–7.4) 2.0 (1.9–4.6)
Overall Survival by p16 Status
14
Ove
rall
Surv
ival
(%
of
pat
ien
ts)
Months 0 3 6 9 12 15 18
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Months 0 3 6 9 12 15 18
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Ove
rall
Surv
ival
(%
of
pat
ien
ts)
Nivolumab (n = 63)
Investigator’s Choice (n = 29)
Nivolumab (n = 50)
Investigator’s Choice (n = 36)
HR (95% CI)
0.56 (0.32, 0.99)
HR (95% CI)
0.73 (0.42, 1.25)
p16-Negative p16-Positive
Nivolumab
Investigator’s Choice
No. at Risk
63 49 35 0
29 20 11 0
18
4
10
1
3
0
50 32 25 0
36 26 13 0
12
7
6
3
1
1
Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1%
15
Investigator’s Choice (n = 61)
Nivolumab (n = 88)
PD-L1 ≥ 1% PD-L1 < 1%
HR (95% CI)
0.55 (0.36, 0.83)
Ove
rall
Surv
ival
(%
of
pat
ien
ts)
Nivolumab (n = 73)
Investigator’s Choice (n = 38)
HR (95% CI)
0.89 (0.54, 1.45)
Months 0 3 6 9 12 15 18
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Ove
rall
Surv
ival
(%
of
pat
ien
ts)
Nivolumab
Investigator’s Choice
No. at Risk
88 67 44
61 42 20
18
6
6
2
0
0
73 52 33 0
38 29 14 0
17
6
8
2
3
0
Months 0 3 6 9 12 15 18
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
LA EXPRESIÓN DE PD-L1 AUMENTA LA TASA DE RESPUESTAS
16
PD-L1 Expression Level
Objective Response Rate
Nivolumab Investigator’s Choice
n/N % n/N %
≥ 1% 15/88 17.0 1/61 1.6
≥ 5% 12/54 22.2 1/43 2.3
≥ 10% 12/43 27.9 1/34 2.9
< 1% 9/73 12.3 4/38 10.5
< 5% 12/107 11.2 4/56 7.1
< 10% 12/118 10.2 4/65 6.2
Treatment-Related Adverse Events
17
Event
Nivolumab (n = 236)
Investigator’s Choice (n = 111)
Any grade n (%)
Grade 3–4 n (%)
Any grade n (%)
Grade 3–4 n (%)
Any treatment-related AE in ≥ 10% of patientsa
139 (58.9) 31 (13.1) 86 (77.5) 39 (35.1)
Fatigue 33 (14.0) 5 (2.1) 19 (17.1) 3 (2.7)
Nausea 20 (8.5) 0 23 (20.7) 1 (0.9)
Diarrhea 16 (6.8) 0 15 (13.5) 2 (1.8)
Anemia 12 (5.1) 3 (1.3) 18 (16.2) 5 (4.5)
Asthenia 10 (4.2) 1 (0.4) 16 (14.4) 2 (1.8)
Mucosal inflammation 3 (1.3) 0 14 (12.6) 2 (1.8)
Alopecia 0 0 14 (12.6) 3 (2.7)
Treatment-related select AEs
Skin 37 (15.7) 0 14 (12.6) 2 (1.8)
Endocrine 18 (7.6) 1 (0.4) 1 (0.9) 0
Gastrointestinal 16 (6.8) 0 16 (14.4) 2 (1.8)
Hepatic 5 (2.1) 2 (0.8) 4 (3.6) 1 (0.9)
Pulmonary 5 (2.1) 2 (0.8) 1 (0.9) 0
Hypersensitivity/infusion reaction 3 (1.3) 0 2 (1.8) 1 (0.9)
Renal 1 (0.4) 0 2 (1.8) 1 (0.9) aOne Grade 5 event (hypercalcemia) in the nivolumab arm and one Grade 5 event (lung infection) in the investigator’s choice arm were reported. A second death occurred in the nivolumab arm subsequent to pneumonitis.
Quality of Life and Symptom Burden
Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO.
Poster Discussion.
.
• Subestudios Checkmate 141
•
•
Primera línea Población Global
Exposición previa a cetuximab
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO
Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO
SIN cetuximab
Con cetuximab
¿HASTA CUANDO TRATAR?
PEMBROLIZUMAB
Journal of Clinical Oncology - published online before print September 30, 2016
ESTUDIO AMBICIOSO
FUTURO-PRESENTE
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO EPACADOSTAT
Pacientes pretratados. 34% de respuestas. Respuestas duraderas. Toxicidad manejable.
Fase I/II ECHO-202-KEYNOTE-037 Pembrolizumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO
Pacientes pretratados. 23% de respuestas. Respuestas duraderas. Toxicidad manejable.
Fase I ECHO-204 Nivolumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO. Abstract 3003
Pembrolizumab seguro en combinación con QT-RT. Efectivo en neoadyuvancia.
Pembrolizumab +QT-RT y Pembrolizumab neoadyuvante. Abstract 6011-6012
• La inmunoterapia ha irrumpido en el escenario de la enfermedad metastásica como una nueva opción en segunda y posteriores líneas.
• No sabemos seleccionar a priori los pacientes que van a presentar respuesta, lo cual es factor de aumento de supervivencia.
• Los resultados en primera línea y en los tumores localmente avanzados en sus distintas fases están pendientes o iniciándose.
• La quimioterapia basada en platino y en combinación con cetuximab sigue siendo la mejor opción en primera línea.
• Asistimos a una nueva era en la investigación en tumores de cabeza y cuello.
TUMORES DE CABEZA Y CUELLO CONCLUSIONES
CONCLUSIONES
GRACIAS