priones y demencia

David Pastrana

Universidad Surcolombiana

Área de Psiquiatría

DEMENCIAS RÁPIDAMENTE PROGRESIVAS: ENFERMEDAD POR

PRIONES Y OTRAS DEMENCIAS

ENFERMEDAD POR PRIONES

DEMENCIAS RÁPIDAMENTE PROGRESIVAS

• Condiciones que progresan, desde sus síntomas iniciales hasta la demencia (decline cognitivo), en un tiempo siempre menor a 2 años.

VITAMINS

V, vascular; I, iatrogénico; T, tóxicos; A, autoinmunes; M, metabolicas; I, infecciones; N, neurodegenereativas/Neoplasias; S, sistémicas.

ENFERMEDAD POR PRIONES

Vitamins: mnemotecnia para el diagnóstico de la demencias rápidamente progresivas

Aguda Subaguda

Vascular Infarto (múltiple o de gran territorio)

Vasculitis del SNCLinfoma intravascular

Infecciones Encefalitis, infecciones en adultos mayores (IVU)

Demencia por HIV

Toxico-metabólicas Alteraciones electrolíticas, hipoxia, farmacodependenciaSx de Wernicke

Intoxicación por metales pesados, def. vit. B12, encefalopatía urémica y hep.

Autoinmune Vasculitis del SNC Sarcoidosis, Behcet

Metástasis (Neoplasias) Metástasis Tumores infiltrativos, linfoma, encefalopatía paraneoplásica

Iatrogénicas Medicamentos Medicamentos (metrotexate)

Neurodegenerativas ECJ ECJ, alzheimer, demencia por cuerpos de Lewy

Sistémicas Delirium, encefalopatía hipoertensiva

Enfermedades mitocondriales

ENFERMEDAD POR PRIONES

Recomendaciones iniciales para la evaluación de las demencias rápidamente progresivas

Categoría Pruebas requeridas Algunas vecesSangre Cuadro hemático Perfil de coagulación

Electrolitos HomocisteinaFunción hepática Reactantes de fase agudaFunción tiroideaHIV

Orina Parcial de orina UrocultivoLCR Celularidad, proteinas PCR viral y cultivo

Glucosa CitologíaVDRL 14-3-3

Tau totalImágenes IRM TC, cabeza, etc

PETOtros EEG Biopsia??

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ENFERMEDADES POR PRIONESEnfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)

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DEFINICIÓN

• las enfermedades causadas por priones, son trastornos neurodegenerativos progresivos e invariablemente fatales que afectan tanto a seres humanos como a animales. Estas presentan formas etiológicas distintas: hereditarias, esporádicas e infecciosas.

ENFERMEDAD POR PRIONES

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HISTORIA

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EPIDEMIOLOGÍA

• En Colombia no hay datos estadísticos acerca de las ESET pero se han identificado algunos casos de ECJ esporádica.

• Los síntomas comienzan, en promedio, a los 65 años de edad.

• La incidencia de ECJ esporádica es aproximadamente de 1 (0.5, 0.75 y 0.2) caso por cada millón de habitantes, pero en personas mayores de 60 años de edad alcanza 3 (5) casos por millón.

• Entre 1986 y 1998 causó la muerte de 170.000 animales en 34.000 hatos del Reino Unido y el sacrificio de 300-400 vacunos semanalmente.

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FISIOPATOLOGÍA Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)

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ESTRUCTURA 3D PRPC

Calzolai L, Zahn R Influence of pH on NMR structure and stability of the human prion protein globular domainJ. Biol. Chem. v278, p.35592-35596

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Calzolai L, Zahn R Influence of pH on NMR structure and stability of the human prion protein globular domainJ. Biol. Chem. v278, p.35592-35596

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ENFERMEDAD POR PRIONES

PRPC VS PRPSC

[PrPsc]+[PrPc]= nueva [PrPsc] (efecto dominó multiplicador)

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PRPC VS PRPSC

[PrPsc]+[PrPc]= nueva [PrPsc] (efecto dominó multiplicador)

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TRANSFORMACIÓN DE LA PRPC A PRPSC

• Cambio en la estructura de los enlaces (S-S). Metionina, Cisteína y valina

• Sustitución de aminoácidos, Prolina a Leucina

• Proteínas chaperonas

• Polimerización, donde la PrPsc es la factor desencadenante.

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TRANSPORTE AL CEREBRO

http://www.microbiologybytes.com/virology/Prions.html

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DETERIORO NEURONAL

http://www.microbiologybytes.com/virology/Prions.html

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DIAGNÓSTICO Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)

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CLASIFICACIONES DE LAS ENFERMEDADES POR PRIONES HUMANAS

• Kuru, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ), enfermedad de Creutzfeldt-Jakob nueva variante (nvECJ), síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS), insomnio fatal familiar (IFF) e insomnio fatal esporádico (sIF).

Seis variantes clínicas identificadas: clásica, Heidenhain, cerebelosa, panencefálica, amiotrófica y atípica.

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Esporádicas:

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Clásica (ECJ)

• Variante de Heidenhain

• Variante de Brownell-Oppenheimer

• Panencefalopática

Familiares

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar

• Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker

• Insomnio familiar fatal

• Enfermedades por priones atípicas (mutaciones)

Adquiridas• Kuru (canibalismo)

• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica

• Trasplante de cornea

• Electrodos (EEG) de implantación directa

• Implante de duramadre

• ¿Neurocirugía?

• Nueva variante británica (¿EBB?)

CLASIFICACIONES DE LAS ENFERMEDADES POR PRIONES HUMANAS

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Diagnóstico diferencial para demencias rápidamente progresivas y enfermedad de Creutzfeld-Jakob

Neurodege-nerativas

Tóxico-metabólicas

Autoinmunes Neoplasias Infecciones Otras

Alzheimer Alteraciones electrolíticas

Cerebritis por lupus

Enfermedades paraneoplasicas

Encefalitis viral Infarto del SNC

Demencia por cuerpos de Lewy

Anormalidades endocrinas

Esclerosis múltiple

Metástasis al SNC

Demencia por HIV

Psiquiátricas

Degeneración frontotemporal

Def. vit. B1, B12, E

Encefalomielitis diseminada aguda

Linfoma primario en SNC

Leucoencefalo-patía multifocal progresiva

Gliosis subcortical progresiva

Encefalopatía urémica

Encefalopatía de Hashimoto

Linfoma intravascular

Infecciones por hongos

Otras formas de ECJ

Toxicidad por metales

Otras vasculitis del SNC

Porfiria

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MANIFESTACIONES CLÍNICASEnfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)

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CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

• No existen diferencias significativas en la manifestación clínica de las variantes de ECJ (esporádica, iatrogénica y familiar).

• La mayoría de los pacientes refieren los síntomas clásicos de demencia y mioclonías. Puede haber una fase prodrómica en la que predomina la fatiga, el malestar general y alteraciones del sueño y alimenticias. Conforme avanza la enfermedad aumenta el deterioro demencial y de la conducta, se agregan trastornos cerebelosos, extrapiramidales, visuales y piramidales. Aparecen rigidez, temblor, coreoatetosis y, ocasionalmente, crisis mioclónicas.

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ENFERMEDAD POR PRIONES Imagen de resonancia magnética

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IRMN, signo del «palo de hockey»

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EEG

• Actividad muy característica en forma de complejos de ondas bifásicas o trifásicas de alto voltaje con un patrón de fondo lento.

• El EEG puede ayudar en el diagnóstico de ECJs con periodos de descarga epileptiformes que ocurren a una frecuencia de aproximadamente 1 Hz.

• Tempranamente en el curso de la ECJs, el EEG es con frecuencia normal o puede mostrar enlentecimiento focal.

• Estos cambios pueden también presentarse en otras eventos.

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HISTOPATOLOGÍA

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TRATAMIENTO Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD

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TRATAMIENTO

Compuesto químicos y antibióticos

1. Polianiones

2. Antifúngicos (Anfotericina B)

3. Antivíricos (Amantadiina, Acciclovir)

4. Inmunomoduladores (Interferones)

5. Antiparasitarios derivados de acridina (Quinacrina)

6. Derivados fenotiazídicos (Clorpromacina)

• Hasta la fecha no hay un tratamiento que altere el cuadro clínico de las enfermedades por priones y lo único que se puede ofrecer son métodos paliativos.

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GRACIAS