(o ghvfxeulplhqwrgh 0hglfdphqwrv … · pfizer: retirada de torcetrapib, fin de patente de...

Curare (Strychnos toxifera / Chondrodendron tomentosum)Veneno en cerbatanas para la caza (Amazonia)d-tubocurarina, utilizado como relajante muscular

Belladona o bella dama (Atropa belladona)Intoxicaciones; dilatación de pupilaAtropina, utilizado como anticolinérgico muscarínico

Haba del Calabar (Physostigma venenosum)Ordalías o “Juicios de Dios”Fisostigmina, utilizado como inhibidor de la acetilcolinesterasa

Heno dulce fermentadoEnfermedad hemorrágica en el ganado; uso como raticidaBishidroxicumarina (Dicumarol) → Warfarina, anticoagulante

Toxina botulínica (Clostridium botulinum)Botulismo por conservas contaminadas: debilidad muscularEstrabismo, distonía cervical, etc Forma cosmética = Botox

Veneno de la serpiente yararaca (Bothrops jararaca)Inhibición de la conversión de angiotensina I en angiotensina IITeprótido (inhibidor de la ECA) → Captopril, antihipertensivo

Gas mostazaGases tóxicos vesicantes en la I y II Guerras MundialesMostazas nitrogenadas como agentes antineoplásicos

NitroglicerinaExplosivo; dolores de cabeza por manipulación. Vasodilatador y antianginoso: prevención de la angina de pecho.

Ejemplos de “venenos” reconvertidos en fármacos

Drug Discov. Today. 2006, 11(3-4):160-164

BIOINFORMÁTICA(BIOINFORMATICS)

De las ÓMICAS a la biología de sistemas

transcriptome transcriptome

Sistema de uHTS automatizado en Bristol-Myers Squibb

(1) Compound store (2) Hit-picking robot(3) 3456 reagent dispensing robot (4) Transport(5) Incubators (6) Piezo-electric distribution robot(7) Topology compensating plate reader (8) 1536 reagent dispensing robot (9) Automated plate replicating system (10) High-capacity stacking system

http://www.daylight.com/meetings/mug98/Nicholls/The_Hitch_Hiker.html

Paul Ehrlich“Address in Pathology on Chemotherapeutics:

Scientific Principles, Methods, and Results”Lancet II, 445 (1913)

“Corpora non agunt nisi fixata”

D.C. PhillipsBiomolecular Stereodynamics, 1981

http://www.rcsb.org/pdb/

Colección de algunos triunfos estructurales recientes.

Schuker, S. B. et al. Science 1996, 274, 1531-1534

FK506 binding protein

)( +−=Δ

+

2006: Un annus horribilis...

Pfizer: retirada de torcetrapib, fin de patente de amlodipino (Norvas®) y próximo fin de patente de atorvastatina (Cardyl®/Lipitor®)

Bristol-Myers Squibb: pleitos por clopidogrel (Plavix®) genérico

ImClone: Cetuximab (Erbitux®)

Sanofi-Aventis: Rimonabant no aprobado aún por la FDA

Science: Woo Suk Hwang acusado de inventarse“fabricación de resultados” en el campo de la clonación terapéutica.

Nature: Resultados de Advanced Cell Technology sólo “hipotéticos”

2006: pero también algunos éxitosMerck: sitagliptin (Januvia®), un inhibidor de la DPP-IV (dipeptidil peptidasa IV) usado en el tratamiento de la diabetes mellitas tipo 2

Gardasil®, vacuna tetravalente recombinante contra el virus del papiloma humano tipos 6, 11, 16 y 18) para la prevención del cáncer de cuello de útero y lesiones precancerosas producidas por el VPH

vorinostat (Zolinza®), inhibidor de la histona desacetilasa, para el tratamiento del linfoma cutáneo de linfocitos T

Pfizer: vareniclina (Chantix®), agonista parcial del nAChR, para dejar de fumar

Exubera®, primera insulina administrada por vía inhalatoriasunitinib (Sutent®), inhibidor de múltiples kinasas incluyendo

PDGF y VEGF, para el carcinoma de células renales

Bristol-Myers Squibb: dasatinib (Sprycel®), para la leucemia mieloide crónica resistente a imatinib

Plataforma BIPEDD Plataforma Plataforma BIPEDDBIPEDD

federico.gago@uah.es