metabolismo de farmacos fase de sintesis o fase dos

FASE II

CONJUGACION

Las reacciones consisten en agregar un grupo polar de tamaño relativamente grande a los productos de las reacciones de la Fase I o a los xenobióticos originales que contienen los grupos funcionales apropiados para ser substratos de las reacciones de conjugación.

El resultado que se logra con estas reacciones es un gran incremento de la solubilidad en agua del xenobiótico.

REACCIONES DE CONJUGACION

consiste en agregar un grupo glucuronil a un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del xenobiotico.La enzima que cataliza la reacción es la

UDP glucuronil transferasa y el donador del grupo polar es el ácido UDP glucurónico.

GLUCORONIDACION

GLUCOSA-1-P+UTP UDGPD+P-PUDPG+2NAD+H2O UDPGA +2NADH+2H

ACIDO SALICILICO

MORFINA

  SULFATACION

 La reacción consiste en la transferencia de un grupo sulfato de PAPS (3´-fosfoadenosil-5´-fosfosulfato) a un grupo hidroxilo o amino en el xenobiótico.

reacción es catalizada por sulfotransferasas, enzimas localizadas en el citosol.

El producto de la reacción es un sulfato orgánico ionizado, muy soluble en agua que se excreta en la orina.

ACETAMINOFEN

AMINOACIDACIONLa reacción consiste en la formación de una unión peptídica entre el grupo amino de un aminoácido y un carboxilo en el xenobiótico.

CONJUGACION DE GLICINA

CARACTERISTICA DE ALGUNOS ACIDOS AROMATICOS

DEPENDE DE:

COENZIMA A

GLICINA (NH2-CH2-COOH)

GLICINA –N-ACILASA

ACIDO SALICILICO SALICIL-COA ACIDO SALICICLURICO

GLUTATIONIZACION

consiste en la adición de glutatión (GSH), a través de su grupo sulfhidrilo (nucleofílico), con un carbón electrofílico del xenobiótico.

reacción es catalizada por la glutatión-S-transferasa .El glutatión es un tripéptido, Glu-Gli-Cis. El compuesto que se forma se rompe en el riñón produciendo el Cis-derivado, que se acetila para producir un conjugado del ácido mercaptúrico, el cual se excreta en la orina

METILACION La reacción consiste en la transferencia de un grupo metilo a un hidroxilo, amino o sulfhidrilo, es catalizada por las metiltransferasas y el compuesto donador de grupos metilo es la SAM (S-adenosil-metionina) La metilación es importante en la transformación de compuestos endógenos y forma parte en la biosíntesis de varios aminoácidos y esteroides, así como en la metilación del ADN

NORADRENALINA

ACETILACION

Las N-acetil transferasas (NAT) catalizan la acetilación de aminas aromáticas y heterocíclicas ( carnes a la brasa, tabaco, contaminantes, fármacos).

N-acetilación de aminas y O-acetilación de hidroxi-aminas, son dos tipos de reacciones muy frecuentes en el metabolismo de las aminas aromáticas.

ISONIACIDA

Factores farmacologicosUnión a las proteínas plasmáticas

INDUCCION E INHIBICION METABOLICA

Competencia enzimatica

El agente inhibidor reduce la metabolización del sustrato, porque es un sustrato alternativo para la enzima

El agente inductor aumenta la concentracion de enzima-sustrato