mediadores de la inflamación (citocinas)
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Mediadores de
Inflamación
Citocinas
• Proteínas mediadoras más potentes de la respuesta inflamatoria.
• Eliminan microorganismos invasores e impulsan la cicatrización de la herida pero en grandes cantidades pueden causar inestabilidad hemodinámica o alteraciones metabólicas.
• Exiten citocinas proinflamatorias y citocinas antiinflamatorias.
IL-1IL-3
IL-6
IL-8
TNF-a
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
Algunas de las más importantes…
TNF-a
• Responde pronto luego de una lesión• Vida media de 20 minutos
IL-1
• Dos formas ( a y )b• Efectos similares a los del TNF-a• Vida media de 6 minutos.
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
IL-2
• Promueve la proliferación de linfocitos y producción de inmunoglobulina.• Vida media de 10 minutos• Regula la apoptosis de linfocitos
IL-3
IL-4• Mediador de respuesta alérgica• Induce la producción de IgG e IgE• Disminuye el FNT-a
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IL-5• Estimula la proliferación de eosinófilos
e inflamación de las vías respiratorias
IL-6
• Producida por todas las células inmunógenas con vida media prolongada
• Concentración proporcional a la gravedad de la lesión• Aumenta la supervivencia de neutrófilos activados
IL-8• Quimioatractivo de otras
células
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
IL-10• Citocina anti-inflamatoria
IL-12• Promueve la diferenciación
a TH1
IL-13 • Favorece la función de los linfocitos B e inhibe la activación de óxido nítrico
IL-15 • Efecto anti-inflamatorio; impulsa la activación de linfocitos, promueve fagocitosis por neutrófilos
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IL-18• Ayuda a la cicatrización de heridas e inflamación
mediante la activación de leucocitos
TNF-g • Media la función de IL-12 e IL-18• Se encuentra en heridas. Vida media de varios días
GM-GSFFactor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
• Ayuda a la cicatrización de heridas
IL-21 • Secretada por células TH-2 activa otros linfocitos y
participa en la inmunidad adaptativa
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Proteínas de Choque por Calor
• Proteínas que producen las células como respuesta al estrés
• Modificadores y transportadores intracelulares que protegen supuestamente a las células contra los efectos perjudiciales del estrés traumático
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Metabolitos de Oxígeno Reactivo
• Especies moleculares de oxígeno muy reactivas, de corta duración
• Causan lesión tisular por oxidación de ácidos grasos insaturados en las membranas celulares
• Las células son protegidas por depuradores de oxígeno como glutatión y catalasas.
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
RESPUESTA CELULAR A LESIONES
Vías de SeñalizaciónProteínas de Choque Por Calor
• También conocidas como proteínas de estrés, son producidas por las células en respuesta a una lesión o isquemia tisular
• Su función es atenuar la respuesta inflamatoria por medio de reducción de metabolitos de oxígeno, impulso a la proliferaciónón de células Th2 e inhibición de la activación de NF-kb
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Receptores de proteína G
• Familia más grande de receptores de señales para células y comprenden muchas vías asociadas con la respuesta inflamatoria
• La activación del receptor proteína G estimula una proteína efectora adyacente que conduce la señal corriente abajo
cAMPCalcio
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Canales Iónicos controlados por ligando
Ligando
IONES
Ejemplo: Receptor para Acetilcolina
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Cinasas de tirosina receptoras• Entre los ejemplos de estos receptores se encuentran
el de insulina y diversos factores de crecimiento como PDGF, IGF-1 y VEGF
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Señalización de Cinasa Janus
• Receptor de más de 20 citocinas incluyendo IFN-
, g IL-6, 10, 12 y 13.
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Cinasas de proteínas activadas por mitógeno
• MAPK, es una vía principal de señales relacionadas con la inflamación que regula la proliferación y muerte celular.
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Receptor de defensa y ataque• Relacionado con casos de síndrome de sepsis por
infecciones por gramnegativos mediadas por lipopolisacáridos.
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Apotosis inducida por factor de necrosis tumoral y CD95
• En el huésped normal la apoptosis es el principal mecanismo mediante el cual se eliminan sistemáticamente células disfuncionales
• El TNF- a se enlaza a receptores específicos
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Respuesta inflamatoria de mediación celular
Plaquetas• La formación del coagulo libera mediadores de la
inflamación
• Hay migración de más plaquetas y neutrófilos
PGE2PAF Ser
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Inmunidad por Linfocitos y Células T• En una lesión quirúrgica o traumática se detecta
deterioro agudo de la inmunidad mediada por células
TH1 TH2IL-3TNF-aGM-CSF
IFN-gIL-2IL-12TNF-b
IL-4IL-5IL-6IL-9IL-10IL-13
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
Eosinófilos
• Migran al endotelio inflamado y liberan gránulos citoplasmáticos que son citotóxicos
IL-3GM-CSF
IL-5PAF
C3a y C5a
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
Células Cebadas
• Responde al principio en el sitio de la lesión
Histamina
CitocinasEicosanoides
Proteasas
• Dando como resultado: Vasodilatación, incorporación de otros inmunocitos y fuga capilar.
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41Ross M. Células del Tejido Conjuntivo. En: Ross, Pawlina. Histología. 5th. Ed. Panamericana. 2008: 160-194
Monocitos• Los monocitos migran desde el torrente sanguíneo
hacia el tejido conjuntivo en donde se diferencian en macrófagos
• El grado de expresión de TNFR se relaciona con la posibilidad de recuperación del paciente
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41Ross M. Células del Tejido Conjuntivo. En: Ross, Pawlina. Histología. 5th. Ed. Panamericana. 2008: 160-194
• Es posible utilizar la expresión de TNFR como un indicador para pronosticar el resultado final en enfermos con inflamación sistémica
• Hay también una menor expresión de CD95 después de una endotoxemia experimental que se relaciona con una reducción en la apoptosis
Brunicardi F. Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico. En: Schwartz. Principios de Cirugía. 9th. Ed. McGraw-Hill. 2009: 3-41
Neutrófilos
• Auxiliares en funciones importantes en la inflamación aguda
G-CSF
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