mecanismos patogénicos miopatias inflamatorias

Dr. Omar Guerrero Soto

Residente 4to año Reumatología

Hospital de Especialidades

Centro Médico Nacional Siglo XXI

Mecanismos patogénicos de las Miopatías inflamatorias idiopáticas

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

Historia.

1903. Steiner´s ( PM idiopática Vs bacterias , parásitos)

1916. Sterz ( DM + neoplasia)

1940´. PM …agudo, subagudo, crónico / sin afección piel

1960´. Banker-Victor ( variedad Juvenil- angiopatia sistémica)

1975. Bohan and Peter . Criterios diagnósticos/clasificación..

Kanneboyina Nagaraju. Inflammatory Diseases of Muscle and Other Myopathies. Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed.

Debilidad muscular

CPK, CK-MB, aldolasaOtros órganos

Dermatomiositis

Polimiositis Cuerpos Inclusión

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

EdadGénero

Presentación-evolución

Patrones Histopatológicos

PronósticoY

Respuesta TX

M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45

Mecanismos Patogénicos

Diferentes……?

Epidemiología. Clasificación / diagnóstico .

Grupo étnico , edad, genéro .

Incidencia / prevalencia 5.8-7.9 casos / 100,000 personas / año

14-17.4 casos / 100,000 personas / año

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

Furst DE. Epidemiology of adult idiopathic inflammatory myopathies in a U.S. managed care plan. Muscle Nerve. 2012 May; 45 (5) : 676-83.

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS Y ETIOLOGIA…..

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45

Genéticos - MHC

- No MHC

Ambientales* Infecciones Virales

,,…bacteria,,, ,,.

Inmunes

No inmunes

30 - 40 % F > M Poliautoinmunidad Autoinmunidad familiar

GENETICOS….

Juan-Manuel Anaya. The autoimmune tautology. Arthritis Research & Therapy 2010, 12:147

Genéticos. Trastornos poligénicos complejos ; polimorfismos MHC.

Aumentan Riesgo..

Caucásicos. HLA-DRB1 * 0301…………..( OR 3.9 )

HLA –DQA1 * 0301……………( OR 2.8 )

HLA.DQA1 * 0501…………….( OR 2.1 )

HLA-B * 08 ……?

Subgrupos – serológicos (Acs-específicos)

HLA-DPB1* 0101; 0301; 0501 ( anti-hystidil-sintetasa)

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 23 (2009) 665–678

Genéticos./ No MHC..

Aumentan Riesgo……

Otros ….

TNF-alfa

Interleucina-1

Interleucina-6

PTPN22 ..

TFN (TNF308A) .. ( calcinosis)…

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 23 (2009) 665–678

Genéticos.

Disminuyen riesgo ..

Caucásicos / DMJ… HLA-DQA1 * 0201

HLA-DQA1 * 0101

HLA –DQA1* 0102

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

L.R. Wedderburn,. JDM: new developments in pathogenesis, assessment and treatment. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 23 (2009) 665–678

Ejaz A. Shamim, Ruben Burgos-Vargas,5 Janitzia Vazquez- Mellado.

ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 46, No. 7, July 2002, pp 1885–1893.

Comparación de carácterísticas clínicas, serológicas e inmunogenéticas en diferentes grupos étnicos-geográficos (Guatemala –México Vs Caucásicos).

138 Mestizos-Mesoamericanos ( 99 M, 39 H) VS 287 Caucásicos

Grupo control HLA ( 99 mestizos , 99 caucásicos) ; Gm, Km ; 120; 133 respectivamente

DM Mestizos > Caucásicos Anti-Mi2 mestizos > Caucásicos

Mestizos HLA-DRB1*04, 0701 VS Caucásicos .. HLA-DRB1 * 0301, 0501

AMBIENTALES.

Agentes infecciosos.

Virus Tropismo músculo esquelético

aCs antivirales

Modelos murinos

“miositis Viral = PM humanos”

Schiraldi O, Iandolo E. Polymyositis accompanying Coxsackie virus B infection. Infection 1978;6:32–4.

AMBIENTALES…

Thomas E. Morrison,* Lauren Oko,*The American Journal of Pathology, Vol. 178, No. 1, January 2011

March 2012. Volume 8. Issue 3. PLoS Pathog 3: e201.

JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 2008, p. 11263–11272

Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis . NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April 2008, Vol 4, Nº 4.

Inmunopatogenia.

Macrófagos Linfocitos T CD8 + Linfocitos T CD4 + Células dendríticas (CD123+) Linfocitos B Células plasmáticas ( CD 128+) MAC ..

Celular - Humoral

vasos

http:// library. med. Utah. Edu / Web Path / web path. html

vasos

INMUNOPATOGENIA : DERMATOMIOSITIS

Tipo Infiltrado Linfo-CD4+ > Linfos CD8+ Células Dendríticas p-m Linfocitos B ,, aCs …

Localización Perimisial Perivascular

Inmunohistoquímica MHC-1 MAC ( perivascular)

Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol 1996;9(3):235–9.

INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITIS

Tipo Infiltrado Linfo-CD8+ > Linfos CD4+ Células Dendríticas p-m Macrófagos Linfocitos B

Localización Endomisial > Perimisial

Inmunohistoquímica* MHC-1

Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol 1996;9(3):235–9.

CD8+

INMUNOPATOGENIA : POLIMIOSITIS

Tipo Infiltrado Linfo-CD8+ > Linfos CD4+ Células Dendríticas p-m Macrófagos Linfocitos B

cuerpos inclusión.

Localización Endomisial > Perimisial

Inmunohistoquímica* Cuerpos inclusión

Dalakas MC, Sivakumar . The immunopathologic and inflammatory differences between dermatomyositis, polymyositis and sporadic inclusion body myositis. Curr Opin Neurol 1996;9(3):235–9.

INMUNOPATOGENIA.

Interferón tipo I . Maduración ( Monocitos, células dendríticas)

Aumenta:

Proliferación Linfocitos T- B.

Sobrevida linfocitos T activados..

Expresión MHC-I presentación …Linfos-T-CD8..

Moléculas Co-estimulación: CD86 / CD80

CD28 / CTLA4

CD40 / CD40L

Aumento expresión gen INF tipo 1…

sérica – tisular.

Zong, M. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306 (2011)

INMUNOPATOGENIA: HUMORAL..

Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis . NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April 2008, Vol 4, Nº 4.

Linfocitos B Foliculos linfoides Perivascular CD20+ Rodean linfocitos T CD4+

Auto-anticuerpos Específicos miositis Anti-Jo-1 Anti- Mi2 Anti- SRP

Asociados miositis Anti-U1 RNP, anti-PM/SCL70, anti-Ku

Otros: Anti-smith, anti-Ro, anti-La

Auto-anticuerpos …? < 40% pacientes MII AEM..?

Epifenómeno ..?

Tomeka L. Mechanisms of Disease: autoantigens as clues to the pathogenesis of myositis . NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. April 2008, Vol 4, Nº 4.

Zong, M. & Lundberg. Pathogenesis, classification and treatment of inflammatory myopathies Nat. Rev. Rheumatol. 7, 297–306 (2011)

Anticuerpos y miositis

Anti-p140 proteína NXP2 DMJ …… Calcinosis

Hochberg MD MPH, Alan J. Silman MD, Josef S. Smolen MD. Rheumatology; fifth edition;, Philadelphia; Elsevier Ltd. 2011, p 1965.

Anticuerpos y miopatía

DERMATOMIOSITIS

Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.

Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.

POLIMIOSITIS

Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.

Mecanismos NO inmunes….MII

Mecanismos NO inmunes….MII

Dalakas. Mechanisms of Disease: signaling pathways and immunobiology of inflammatory myopathies. NATURE CLINICAL PRACTICE RHEUMATOLOGY. APRIL 2006 VOL 2 NO 4.

BLANCOS TERAPEUTICOS

Dalakas, M. C. Immunotherapy of myositis: issues, concerns and future prospects. Nat. Clin. Pract. Neurol. 2, 437–447 (2006).

MIOPATIAS INFLAMATORIAS IDIOPATICAS

Miopatía inflamatoria idiopática...

Disfunción inmune

Genes

Ambiente

M. Vincze, K. Danko . Idiopathic inflammatory myopathies. Best Practice & Research Clinical Rheumatology 26 (2012) 25–45

Genética Epigenética

“ Heliotropium peruvianum “Boraginaceae Eritema Heliotropo