juan carlos rodríguez díaz s. microbiología hospital general … · 2013. 4. 24. · todos los...

Hepatitis virales

Juan Carlos Rodríguez Díaz

S. Microbiología

Hospital General Universitario de Elche

HepatitisCaracterísticas generales� Es un proceso asociado a muchas causas, tanto infecciosas como no infecciosas

� Hepatitis infecciosas:� Virus de las hepatitis: A, B, C, D, E� Otros virus: Citomegalovirus, Epstein Barr (EBV)

� Parásitos: Toxoplasma gondii� Bacterias: Coxiella burnetti

Hepatitis A. Características generales� Provoca enfermedad aguda en mayor frecuencia al aumentar la edad: en niños es frecuente la infección y generalmente es asintomática

� No cronifica nunca� En el 1% de los casos se produce hepatitis fulminante

� Transmisión fecal-oral� Existe vacuna eficaz

Hepatitis A

Hepatitis A

Hepatitis A

Hepatitis A

Hepatitis B. Características generales� En la mayoría de los casos provoca una infección asintomática, pero en otros se presenta como una enfermedad aguda

� En algunos casos puede cronificar (5-10%) y llegar a cirrosis y a carcinoma hepático. Si hay transmisión materno-fetal, el porcentaje de persistencia es del 80%.

� Transmisión a través de sangre, fluidos biológicos, vía sexual y materno-fetal

� Existe vacuna eficaz

Hepatitis B

Hepatitis B

Hepatitis B

Hepatitis B

Hepatitis D. Características generales� Es un virus defectuoso� Necesita la presencia de HBsAg en el suero para poder replicarse

� Puede provocar coinfección (se asocia a un elevado porcentaje de hepatitis fulminante) o sobreinfección (suele cronificarse y evolucionar a formas graves)

� Se transmite igual que la hepatitis B, pero en nuestro medio se da casi exclusivamente en ADVP

� No hay vacuna

Hepatitis D

Hepatitis D

Hepatitis C. Características generales� Infección aguda, generalmente asintomática.� Cronifica el 85% de los casos, con evolución a cirrosis y a carcinoma

� Se transmite igual que la hepatitis B, pero la transmisión sexual es poco eficiente (< 5% de los casos)

� Afecta al 2-4% de la población adulta� No hay vacuna� Principal causa del transplante hepático

Hepatitis C

Hepatitis E. Características generales

� Infección generalmente importada (India, Méjico y Centroamérica)

� Puede aparecer en trabajadores que trabajan con animales, principalmente cerdos

� Transmisión fecal-oral� No cronifica� No hay vacuna

Hepatitis E

Hepatitis AMarcadores serológicos

� Ig M: Aparece en la infección aguda y se mantiene 3-6 meses, por lo que es el que se emplea en el diagnóstico. Se detecta mediante ELISA

� Ig G: Indica contacto previo con el virus. Sólo útil en estudios de prevacunación y seroprevalencia. Se detecta mediante ELISA

Marcadores serológicos. Hepatitis A

Hepatitis B. Marcadores serológicos

Actividad viral Infección Buen pronóstico

HBsAg AntiHBc AntiHBs

HBeAg AntiHBe

AntiHBc (IgM)

Hepatitis B. Marcadores serológicos

� Hepatitis aguda

� Hepatitis curada. Desaparición de HBsAg a los 6 meses.

� Hepatitis crónica: Puede pasar a portador � Portador inactivo. Puede negativizarse el HBsAg o reactivarse la enfermedad.

Hepatitis B. Marcadores serológicos

HBsAg HBeAg AntiHBc (IgM)

AntiHBc AntiHBs AntiHBe

H. Aguda

+ + + + - -

H. Curada

- - - + + +

H. Crónica

+ + -/+ + - -

Portador + - - + - +

Pre-core + - - + - +

Hepatitis B. Marcadores serológicos

Hepatitis B. Marcadores serológicos

Hepatitis C. Diagnóstico

� Técnica de cribado: Detección de anticuerpos totales mediante ELISA

� Los anticuerpos aparecen 4-6 semanas postinfección, pero en algunos casos pueden retrasarse meses.

� Todos los resultados positivos deben ser confirmados

� Pruebas confirmatorias: Inmunoblot o PCR

Hepatitis C. Diagnóstico

Hepatitis C. Genotipado� El genotipo del vrus influye en la respuesta al tratamiento (1b es el que peor responde)

� Se realiza mediante una amplificación por PCR del fragmento variable y por hibridación posterior con sondas fijadas en un papel de celulosa (LIPA)

� Si no se puede hacer el genotipado por ausencia de virus, puede hacerse serotipado (buscando anticuerpos específicos de cada genotipo)

Hepatitis C. Genotipado

Hepatitis C. Genotipado

Hepatitis C. Genotipado

Genotipo General HIV No HIV

1b 38.4 27.3 41.5

3a 23.1 25.4 22.5

1a 13.5 16.4 12.8

1a/1b 8.5 9.1 8.4

4 9.2 10.9 8.8

Hepatitis D. Marcadores serológicos

� Solo se debe buscar este agente si existe presencia de HBsAg en suero del paciente (hepatitis B aguda, portador o hepatitis crónica)

� Se detecta mediante la busqueda de anticuerpos totales mediante ELISA

� Mediante PCR se detecta la presencia de virus en suero

Infección por retrovirus: HIV

Generalidades� Virus implicados en la patología en humanos: HIV-1, HIV-2 y subtipo 0

� Retrovirus del género Lentivirus: Largo periodo de incubación hasta la enfermedad

� Virus RNA que utiliza la transcriptasa inversa para reproducirse

� El genoma viral codifica proteínas estructurales y reguladoras� Env: Envoltura vírica (gp160, gp120, gp41)� Gag: Proteínas del core (p17, p24)� Pol (Enzimas de replicación) y reguladoras

Patogénesis� Primero se produce la unión del virus a receptores específicos de la célula a través de la proteína gp120.

� Los receptores están en linfocitos CD4, macrófagos, cerebrales de glia, de Langerhans de la piel y de la pared intestinal)

� Entra el ARN viral y la transcriptasa inversa� Se forma DNA viral� Se integra en el DNA celular (latencia)� En la reactivación, se produce RNA mensajero que sintetiza antígenos víricos

Patogénesis

Formas de transmisión� Vía sexual� Vía parenteral:

� Transfusiones de sangre contaminada� Cepillos de dientes� Tatuajes, etc.

� Vía materno-infantil� Vía perinatal: leche materna� No se transmite por insectos, ni por otros mecanismos asociados a la convivencia (ropa, utensilios de cocina, etc.

Distribución

Pruebas diagnósticas de cribado� Emplean conjuntamente Ac frente al HIV-1, HIV-2 y subgrupo 0

� Generalmente mediante detección de anticuerpos en suero mediante ELISA

� Pruebas de EIA (enzimo-inmunoensayo) de membrana: Pruebas rápidas

Pruebas diagnósticas de confirmación� Todos los sueros positivos deben ser confirmadas por Western Blot

� Las proteínas del virus se separan en una tira de nitrocelulosa (incluye proteinas del HIV_1 y HIV-2).

Se considera un suero positivo si hay anticuerpos frente a dos de las tres proteínas más importantes del virus (gp160, gp120, gp41)

� Si no cumplen los criterios, se llama WB indeterminado

Western Blot

Fármacos antirretrovirales

� Inhibidores de transcriptasa inversa� Inhiben este enzima, imprescindible en la replicación viral y no presente en células humanas

� Pueden ser análogos de nucleótidos � zidovudina, zalcitabina, didanosina, lamivudina, estavudina, abacavir, emtricitabina

� Análogos de nucleósidos � Adefovir, tenofovir

� Pueden ser no análogos � nevirapina, efavirenz, delavirdina

Fármacos antirretrovirales

� Inhibidores de proteasa

� Bloquean la proteasa viral� Impiden la fragmentación de la poliproteína viral que se forma inicialmente

� Impiden la formación de viriones viables� Saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir, atazanavir, fosamprenavir, tipranavir, darunavir

Fármacos antirretrovirales

� Inhibidores de la fusión: Inhiben la fusión entre el virus y la célula humana� Enfuvirtide

� Inhibidores de la integrasa: Bloquean la integración del genoma viral en el genoma humano� Raltegravir

� Antagonista del receptor de quimiocina CCR5� Maraviroc

Fármacos antirretrovirales en desarrollo

� Nuevos fármacos de las familias anteriores

� Bloqueantes de la maduración viral� Impiden los últimos pasos de la síntesis del virus

� Restauradores del sistema inmune

Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales� El tratamiento selecciona mutantes resistentes a los antirretrovirales

� Se detecta mediante pruebas fenotípicas o genotípicas

� Las pruebas fenotípicas ponen en contacto a los virus con los fármacos en cultivo� Son difíciles de realizar� Sólo se realizan en centros de referencia� Sólo detectan las resistencias de las cepas víricas que crecen mejor en cultivos celulares

Mecanismos de resistencia a los fármacos antirretrovirales� Las pruebas genotípicas se basan en la secuenciación de los genes que codifican la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa

� Las mutaciones pueden ser primarias (las más importantes) o secundarias

� Las secuencias de los virus se analizan mediante comparación con una base de datos internacional (Universidad de Stanford) y se obtiene un fenotipo virtual

� Indica los fármacos a los que el virus es resistente

Tropismo viral� Los virus entran en los leucocitos tras unirse a unos receptores: R5 y X4

� Hay virus que entran por R5, otros por X4 y otros que son duales o mixtos (se unen a los dos receptores)

� Esto depende de la secuencia V3 del gen que codifica la proteína gp120

� Existe un fármaco que bloquea la entrada por R5 (maravidoc)

Mecanismos de resistencia

Mecanismos de resistencia

Vacunas� Tratan de estimular al sistema inmune con objeto de lograr el control de la infección (vacuna terapéutica) o prevenir la instauración de la infección ( vacuna preventiva)

� Tipos:� De componentes o proteicas: inoculación de proteínas virales

� Con vectores recombinantes: Utilizan virus distintos del HIV, no patógenos que llevan en su genoma diversos fragmentos de las proteínas del HIV

� Vacunas de DNA: Se inocula sólo del DNA

Otros retrovirus: HTLV� Hay dos tipos HTLV-1 y HTLV-2� Distribución mundial pero de forma desigual: Asia y América del Sur y Caribe

� Se transmite igual que el HIV� Se asocian a diferentes enfermedades:

� Leucemia de células T del adulto� Paraparesia� Uveitis

� Se diagnostica mediante la detección de anticuerpos mediante ELISA

Otros retrovirus: HTLV