inmunodeficiencias -...

Inmunodeficiencias

Síndrome de infección recurrente

Cuadro clínico de infecciones recurrentes

de comportamiento anormal en su

evolución.

Trastornos estructurales o funcionales del

individuo impiden que algunos procesos

infecciosos se controlen adecuadamente.

Ocho o más episodios de otitis en un año o más de dos

que supuren.

Dos o más infecciones de sinusitis en un año.

Dos o más neumonías en un año

Dos mas infecciones graves causadas por

microorganismos poco comunes.

Dos o más meses tomando antibióticos con pocos

resultados

Aparición de secuelas y/o complicaciones debidas a las

infecciones.

El niño no aumenta de peso ni crece normalmente.

Abscesos recurrentes en la piel

Aftas persistentes en la boca o en la piel

Necesidad de antibióticos intravenosos para aliviar las

infecciones.

Complicaciones secundarias a la aplicación de vacunas

vivas.

Antecedentes familiares de infecciones recurrentes, ID o

muertes tempranas por causa desconocida o infecciones.

Inmunodeficiencias Grupo heterogéneo de enfermedades genéticas que

afectan la respuestas inmunes innata y adaptativa:

Representan un grupo heterogéneo de más de 160

defectos genético

• Alta susceptibilidad a infecciones

• Susceptibilidad a desarrollar ciertos tipos de

cáncer

• Enfermedades autoinmunes

Inmunodeficiencias primarias

• Manifestaciones clínicas entre los 6m a 2ª en la

mayoría de ID

• Reconocer las características clínicas

sospechosas de inmunodeficiencia.

• Según el defecto hay predisposición por algunas

infecciones.

Inmunodeficiencias

Primarias

Defecto genético o del desarrollo.

Afecta lactantes y niños

1/500 nacidos vivos USA

Secundarias

Consecuencia directa de otro evento: Fármacos, infecciones, malnutrición, cáncer …

SIDA

Paciente esplenectomizado

Afecta mas tardíamente en la vida

Clasificación de las IDP Enfermedades complejas tanto en su origen como en las

manifestaciones clínicas que las caracterizan.

Deficiencia de anticuerpos

combinado celular y humoral.

Número y función de los fagocitos

Deficiencias del sistema del Complemento

Desregulación inmune

Inmunidad innata

Autoinflamatorias

Síndromes bien definidos

Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. IUIS

classification of primary immunodeficiencies. Frontiers in Immunology, 2011 Vol 2

Immunol research, 2011, Vol 51:61-70

Incidencia de las IDP

Frecuencia 1:2000 individuos nacidos vivos

Prevalencia 1:5.000 en la población general

• XLA 1:100,000

• SCID 1:66,000

• C22q11 microdeleciones 1:3,000

• Deficiencias IgA 1:500

Montoya, CJ y col. Biomédica 2002 Vol 22:510

Deficiencia de anticuerpos

1. Agamaglobulinemias

• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)

2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.

• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)

• Deficiencia de IgA

• Deficiencia en subclases de IgG

3. Síndromes Hiper-IgM

• Síndrome de hiper IgM ligado al X

Linfocito B

Defectos inmunidad humoral

1. Agamaglobulinemias

• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)

2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.

• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)

• Deficiencia de IgA

• Deficiencia en subclases de IgG

3. Síndromes Hiper-IgM

• Síndrome de hiper IgM ligado al X

Odger Bruton

Agamaglobulinemia ligada al X

Nature Chemical Biology. 2011;

7, 4–5

Btk: Brutons tyrosine kinase

ALX

Bajos o indetectables niveles de Ig.

LB: No. reducido o ausentes

Nodos linfáticos: No centros germinales

No células plasmáticas

Infecciones bacterianas

Microorganismos mas frecuentes

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus aureus

Infecciones por enterovirus

Virus mas frecuentes

Poliovirus

Echovirus Coxsackie

Infecciones del tracto

gastrointestinal

Infecciones del TGI

Giardia intestinalis

Diarrea Crónica

Síndrome de mala

absorción

Campylobacter jejuni

Manifestaciones

cutáneas.

Fiebre y diarrea

Deficiencia de anticuerpos

1. Agamaglobulinemias

• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)

2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.

• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)

• Deficiencia de IgA

• Deficiencia en subclases de IgG

3. Síndromes Hiper-IgM

• Síndrome de hiper IgM ligado al X

Inmunodeficiencia Variable Común

Hipogamaglobulinemia: Todos los isotipos

LB: Número Normal o disminuido.

Afecta los dos géneros

Inicio tardío: infancia o adolescencia

Clínica similar a AL X.

o Infecciones sino-pulmonares: H. influenzae y neumococo

o Enfermedades autoinmunes: anemia perniciosa,

AHA

o Linfomas.

TACI ICOS CD19

14

Deficiencia de anticuerpos

1. Agamaglobulinemias

• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)

2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.

• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)

• Deficiencia de IgA

• Deficiencia en subclases de IgG

3. Síndromes Hiper-IgM

• Síndrome de hiper IgM ligado al X

• Deficiencia Funcional de los Anticuerpos

Deficiencia de IgA

Definida como concentración de IgA en suero menor a

0.05-0.07g/L con concentraciones normales de IgM e

IgG, en un paciente mayor de 4 años de edad en quien

otras causas de hipogamablobulinemia han sido

excluidas.

Frecuente en blancos europeos 1/700

Alteración en LB o cooperación LT-LB

– TACI

– Citoquinas cambio de isotipo hacia IgA: TGF-β

Deficiencia de IgA

Algunos pacientes son asintomáticos o tienen un

compromiso leve

Inmunidad de mucosas alterada

Tracto respiratorio, digestivo y urogenital

Susceptibilidad a infecciones por bacterias

extracelulares y protozoarios como Giardia intestinalis

Predisposición a alergias respiratorias y cutáneas,

neoplasias y manifestaciones autoinmunes

Deficiencia de anticuerpos

1. Agamaglobulinemias

• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)

2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.

• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)

• Deficiencia de IgA

• Deficiencia en subclases de IgG

3. Síndromes Hiper-IgM

• Síndrome de hiper IgM ligado al X

• Deficiencia Funcional de los Anticuerpos

Deficiencia selectiva de subclases

de IgG

Concentración de IgG total NORMAL

Deficiencia de IgG3: adultos

Deficiencia de IgG2 + IgA: niños

Asintomáticos → Infecciones bacterianas recurrentes

Diferenciación anormal de los LB o deleciones

homozigotas en los genes de los CHg

Deficiencia de anticuerpos

1. Agamaglobulinemias

• Agamaglobulinemia Ligada al X (ALX)

2. Hipogamaglobulinemias/defectos en isotipos.

• Inmunodeficiencia Variable Común (IVC)

• Deficiencia de IgA

• Deficiencia en subclases de IgG

3. Síndromes Hiper-IgM

• Síndrome de hiper IgM ligado al X

• Deficiencia Funcional de los Anticuerpos

Síndrome de Hiper IgM

• Clínica: Varones

– Infecciones piógenas a repetición

– Neumonía por Pneumocystis jiroveci

• Niveles séricos:

– IgM e IgD: Altos a normales

– IgA e IgE: bajos

– IgG: Muy bajos

81% de los casos tienen infecciones en el tracto

respiratorio

Riesgo de cáncer del tubo digestivo.

13% de los casos tienes celulitis y abscesos

subcutáneos.

Infecciones del SNA y la sepsis.

Trastornos autoinmunes hematopoyéticos

Deficiencias de anticuerpos

Linfocito T

Defectos en las células T

• Síndrome de DiGeorge

• Deficiencia del receptor de células T

• Deficiencia de Zap 70

Síndrome de

DiGeorge

Defectos en la activación de los LT

1. Defectos en la expresión del MHC

• Deficiencia de moléculas clase I del MHC:

Mutaciones en TAP1 y TAP2 y tapasina

Niveles bajos de MHC clase I y de LTCD8+

2. Defectos en la señalización de los LT

• Síndrome de Wiskott-Aldrich

3. Linfohistiocitosis hemofagocitica

• Deficiencias de perforinas

• Síndrome linfoproliferativo ligado a X

Defectos en la activación de LT

Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency. IUIS

classification of primary immunodeficiencies. Frontiers in Immunology, 2011 Vol 2

EPIDEMIOLOGIA

• La SCID ocurre en 1:50,000-75,000 nacidos vivos.

• La relación de Hombres y Mujeres es 3:1

• Letalidad sin tratamiento es del 100% antes de los 2

años de vida.

Fenotipo

T-NK-B+

Warren JL. X-linked severe combined immunodeficiency: from molecular cause to gene therapy within

seven years. Molecular Medicine Today, volumen 6, Issue 10, 1 October 2000, Pages 403–407.

Le Deist F and Fischer A. Primary T-cell immunodeficiencies. Clinical Immunology, Third

Edition, 2008, Pages 531–551.

I. severa combinada

Síndrome de Wiskott Aldrich

• WAS: WASP ausente o truncada

• Señalización y movimiento de la actina

• Trombocitopenia, plaquetas pequeñas,

eczema y infecciones recurrentes.

• Linfomas, leucemias

• Autoinmunidad

Defectos de la Inmunidad innata

Defectos en la inmunidad innata

Deficiencias en moléculas de adhesión leucocitaria

Infecciones bacterianas y micóticas recurrentes

• Grado de expresión de las moléculas:

Menos del 1%: Período neonatal, retardo en caída del

cordón umbilical piodermitis, neumonìa o sepsis por S.

aureus, P. aeruginosa, E. coli

Expresión 10-20%: Otitis media, fístulas del tejido celular

subcutáneo,.

Síndrome de Chédiak-Higashi

Mutaciones del gen chs1: proteína LYST, muy importante para

la regulación del transporte lisosomal y la función del

citoesqueleto

Defecto en la exocitosis de los gránulos (neutrófilos,NK,

LTCD8+)y función de los lisosomas de macrófagos y CD

Infecciones recurrentes por bacterias piógenas.

Patrones de infección • LB:

Infecciones recurrentes sinopulmonares y gastrointestinales que inician en promedio luego del 6º mes.

• LT y SCID: Infecciones oportunistas de inicio en la niñez

• Deficiencias en los fagocitos:

Infecciones bacterianas de tejidos profundos

• Deficiencias del complemento:

Algunas infecciones, generalmente organismos encapsulados y Neisseriae

Microorganismos en ID

Montoya, CJ y col. Biomédica 2002 Vol 22:510

Caracterización fenotípica de la ID

Establecer el diagnóstico

molecular definitivo

Orientan los estudios hacia la

evaluación de una de las cuatro

ramas de la RI

I. ligadas a X

I. ligadas a X

I. autosomicas recesivas,

Asociadas a ISC

I. autosomicas recesivas,

Asociadas a ISC

I. autosomicas recesivas,

No asociadas a ISC

I. autosomicas recesivas,

No asociadas a ISC