inmunidad frente a tumores

INMUNIDAD FRENTE A TRANSPLANTES

Carrera de especialización para Farmacéuticos.

Módulo Inmunología

Dra. Daniela L. Papademetrio

2015

2° causa de muerte en el mundo occidental

Enfermedades oncológicas

Célula vieja

Célula nueva

2° causa de muerte en el mundo occidental

Enfermedades oncológicas

Célula vieja

Célula nueva

TUMOR

Clasificación de los tumores Benignos: crecimiento lento, no tienen capacidad de invadir el tejido circundante ni de generar metástasis

Malignos: capacidad de crecimiento ilimitada y muy invasivo. Capacidad de formar metástasis

Sistema Inmune

Previene la formación de

tumores

Selecciona variantes con

inmunogenicidad reducida

Inmunoedición Proceso dinámico que involucra tres fases:

Fase de Eliminación

Células y Moléculas tanto de la Inmunidad

Innata como Adquirida

Fase de Equilibrio

Linfocitos

IFN

•Aparición de variantes resistentes al SI

•Reducción de la inmunogenicidad

Antígenos Tumorales

Productos de oncogenes y genes supresores de tumores mutados: Ras, p53, BCR-ABL, Rb

Mutantes de genes no relacionados con la tumorigénesis: carcinógenos que mutan al azar proteínas celulares

Proteínas celulares normales de expresión aberrante: tirosinasa en melanoma

Codificados por genomas de virus oncogénicos: EBV (virus de Epstein Barr), HPV (virus del papiloma humano), HTLV-1 (virus linfotrófico humano)

Antígenos oncofetales: CEA (antígeno carcino-embrionario), AFP (alfa feto-proteína)

Antígenos glucolípidos y glucoproteínas alteradas: gangliósidos, Ag del grupo sanguíneo, mucinas

Antígenos específicos de tejidos: CD10, CD20, CD3

Respuesta Inmune antitumoral

LT CD8+: actividad citotóxica

LT CD4+: secreción de citoquinas (IL2), TNF, IFN-

Anticuerpos: activan complemento, ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) Rc FC de NK y Macrófagos

Células NK: destruyen células con CMH-I disminuído

Macrófagos: liberan enzimas lisosomales, intermediarios reactivos del oxígeno y nitrógeno, liberación de TNF (apoptosis y necrosis trombótica)

Fase de Escape

El sistema Inmune ya no es capaz de controlar el crecimiento de las células anormales

Evasión de la Respuesta Inmune

Disminución de la expresión de moléculas CMH-I, subunidades del proteasoma

Pérdida de la expresión de proteínas antigénicas

Falta de expresión de moléculas coestimuladoras y CMH-II

Productos tumorales que suprimen al sistema inmune

Inducción de tolerancia inmune específica, enmascaramiento de antígenos

Liberación de exosomas inhibidores

Bibliografía · Inmunología Celular y Molecular. Abbas y col. Saunders 5ta Ed. 2005. · Inmunología. Fundamentos. Roitt. Ed. Panamericana. 10º Ed. 2003. · Kuby Immunology. Golsby R y col. 5 ta Ed. 2004. · Inmunobiología. Janewey y col. Garland. 5ta Ed. 2001.