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Hospital Ángeles del PedregalBiología de la Reproducción
Presenta: Nayeli Martínez CruzEndocrinología / R1BR
Mayo del 2011
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
TEJIDO ADIPOSO
Homeostasis deGlucosa y Lípidos
Hematopo-yesis
Sistema InmuneEsteroidogé-nesis
Reproducción
TEJIDO ADIPOSO Y SOP
Prevalencia en SOP:
Obesidad: 30-75% ICHOS: 40% DM tipo 2 10% RI 60-80%
(95% obesas)
Consensus Statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) SocietyeJ Clin
Endocrinol Metab, May 2010,
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
Importancia de la distribución del tejido adiposo en reproducción.
Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors:
impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
EMBRIOLOGÍA, HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
TEJIDO ADIPOSO
Componentes
AdipocitosPreadipocitos
Cel endotelialesPericitos
MonocitosMacrófagosFibroblastos
Tejido conectivo
Factores determinante
s
Alimentación
Act físicaGenéticaGéneroEtnia
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors:
impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
REGULACIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
Regulación del tejido adiposo Lipólisis y Lipogénesis
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN Regulación del tejido adiposo
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓNHOMEOSTASIS DE LA ENERGÍA“STEADY STATE OF ENERGY” Adecuados almacenes de energía son
indispensables para inicio y mantenimiento de los ciclos ovulatorios, embarazo y lactancia.
Ingesta calórica
Gasto energétic
o
GEBTermogénesi
sAct físicaAlmacén
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
SEÑALES QUE INDICAN LA CANTIDAD DE ENERGÍA ALMACENADA
Waki H, Tontonoz P. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2007; 2: 31–56
ADIPOCINAS
Homeostasis de energía, metabolismo de glucosa y
lípidos
Leptina
Adiponectina
Resistina
Retinol-binding protein 4
Visfatina
Angiopoietin-like protein 4
Lipoprotein lipasa
Ácidos grasos
Factores relacionados con el complemento
Adipsina
Factor del complemento B
Proteína estimulante de acilación
Sistema fibrinolítico Inhibidor del activador del plasminógeno-1
Mediadores inflamatorios
Factor de necrosis tumoral α
Interleucina-6
Proteína quimioatrayente de monocitos-1
Factor inhibitorio de la migración de macrófagos
Antagonista del receptor de interleucina-1
Sistema renina-angiotensina
Angiotensinógeno
Waki H, Tontonoz P. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2007; 2: 31–56
LEPTINA
Polipéptido 16 kDa, 167 AA.
Cromosoma 7q31
Descubrimiento en 1994. Ratones ob/ob
Su receptores pertenece a la familia JAK/STAT
Patrón de secreción pulsátil
Retroalimentación negativa para el
mantenimiento de la homeostasis de energía
Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in reproduction.
Trends Endocrinol Metab 2001;12:65–72
LEPTINA
Estimula TNF alfa y expresión de IL6, adiponectina. Suprime resistina.
Control en el metabolismo lipídico. Estimula la oxidación de FFA en hígado, páncreas y músculo.
Modula gluconeogénesis.
LEPTINA
Reprime la alimentación y promueve
el gasto energético.
LEPTINA
SCD-1
AMPK
SCD-1
AMPK
LEPTINA
Leptina y Reproducción
Rol “permisivo” en el desarrollo puberal. Niveles séricos paralelos a LH y E2. Nadir durante la fase folicular y pico
máximo durante la fase lútea. Se encuentra leptina en el líquido folicular y
receptores en el folículo preovulatorio y maduro, células granulosa y teca, endometrio.
Rol en el desarrollo embrionario.Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in
reproduction.Trends Endocrinol Metab 2001;12:65–72
LEPTINA
ADIPONECTINA
Proteína de 30 kDa, 244 AA. Crom 3q27 La que más se secreta por el adipocito. Circula en multímeros. Secreción en pulsos con ritmo circadiano. Mayores niveles en M vs H: 8-25 mcg/ml
Correlación negativa con adiposidad, RI, DM2
Dieta rica en grasas, andrógenos, obesidad
Dieta rica en proteínas, pérdida de peso.
ADIPONECTINA
Adiponectina↑ fosforilación de AMPK
↑ utilización de glucosa y oxidación de ácidos grasos
en músculo e hígado
Estimula secreción de insulina
↓expresión de enzimas invoucradas en
gluconeogénesis (PEPCK, glucosa-6-fosfatasa) en
hígado.
Mejora la sensibilidad a la insulina al incrementar la
oxidación de FFA en músculo.
ADIPONECTINA
ADIPONECTINA
ADIPONECTINA
Adiponectina y Reproducción
Interactúa con insulina, LH y FSH para regular la expresión de genes que están asociados con el crecimiento del folículo periovulatorio. (COX2, PG E sintasa, VEGF).
VISFATINA
VISFATINA
Proteína de 52 kDa Expresión:
Preferente en grasa visceral sobre subcutánea Médula ósea (factor de crecimiento colonias pre-B), hígado,
músculo, trofoblasto
Nivel plasmático correlaciona con grasa visceralNo se modifica con alimentos
Unión al IR comparable con insulina No competitiva Activa IR en adipocitos, miocitos, hepatocitos Efecto in vivo similar a insulina
TNF alfa
TNF alfa
Proteína transmembrana de 26 kDa, forma bioactiva de 17kDa.
Expresión: macrófagos, linfocitos, adipocitos.
Sus niveles se correlacionan con la adiposidad
Incrementa la apoptosis de adipocitos, lipólisis.
TNF alfa
Impide la señalización de insulina inhibiendo la actividad de tirosincinasa.
Suprime GLUT4.
Disminuye secreción de adiponectina.
TNF alfa
TNF alfa y Reproducción
Reduce secreción de GnRH y LH
Causa de deficiencia de gonadotropinas que acompaña la enfermedad aguda.
Inhibe la activación de esteroidogénesis en ovario, testículo y corteza suprarrenal.
INTERLEUCINA 6
IL-6
Citocina de 22-27 kDa. Se une a un receptor homólogo al receptor de
Leptina en tejido adiposo e hígado.
Se correlacionan con el grado de adiposidad.
Se asocia con inflamación y resistencia a insulina. Down regulation del RI. Reduce adipogénesis. Disminuye secreción de adiponectina.
IL-6
IL-6 y Reproducción
Incremento en fase lútea. Suprime ovulación y producción de
E2. Afecta la motilidad espermática. Incrementa en endometriosis.
INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO 1
PAI-1
Glucoproteína de 50 kDa. Inhibidor de fibrinolísis.
Expresión:Hígado, células endoteliales, plaquetas, músculo
liso, tejido adiposo, macrófagos del tejido adiposo.
Incremento se correlaciona con:TVP, Enf cardiovascular, abortos recurrentes,
obesidad, RI, DM2, dislipidemia, HAS, Sx metabólico.
RESISTINA
RESISTINA
Polipéptido de 94 AA.
Producción:Adipocitos (pobre), macrófagos y células
estromales del tejido adiposo, páncreas, músculo.
Estimula TNF alfa e IL-6.
Nivel sérico ↑ en modelos murinos de obesidad y diabetes.
↓ sensibilidad a insulina en hígado, músculo esquelético y tejido adiposo ( no está claro en humanos ).
TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN
DEFICIENCIATEJIDO ADIPOSO
EXCESOTEJIDO ADIPOSO
• Deficiencia de leptina (receptores en neuronas kispeptinas)• secreción de GnRH• secreción de gonadotropinas.•Ejem: lipodistrofia, anorexia nervosa
•Asociación con muchas comorbilidades•Anovulación, infertilidad•Cambios hormonales: aumento de testosterona F y T, DHEAS, LH insulina, disminución de SHBG•La obesidad central está ligada a un perfil androgénico•Andrógenos inducen lipogénesis al activar LPL e inhibir HSL•Hiperinsulinemia y RI
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