herpesvirus - histolab.com.co
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HERPESVIRUS Jersson Avila Coy MV, Esp, MLCPG
Generalidades
• + 100 herpesvirus parcial/ caracterizados • No sobreviven bien fuera del cuerpo
• Transmisión -‐ contacto cercano (mucosas)
• Latencia – reactivación – diseminación
• Griego “herpein” = Reptil – Vesículas del Herpes simplex
• Frágiles, sensibles detergentes y solventes lípidos
Generalidades
• Envuelto, Icosaédrico • 200-‐250 nm
• DNA dc, lineal
• Tegumento
o Contiene proteínas
o Entre envoltura y cápside
h"p://people.virginia.edu
Generalidades
Latencia-‐Rectivación
Sincitios
C inclusión
Estrés (transporte, hacinamiento, infección, clima)
Generalidades
Gral/ un hospedero
Jóvenes inmunosuprimidos puede ser mortal
Algunos asociados a neoplasia
Gallid herpesvirus 2
BoHV-‐1
Generalidades-‐replicación • Fusión • Mov cápside al núcleo • Transcripción • Replicación DNA • Ensamblaje
– M nuclear
• Acúmulo en RE • Procesamiento en C Golgi • Exocitosis (muerte) o
Citolisis*
*Proteínas virales funcionarían como receptores Fc para una citolisis inmunes
ALFA BETA GAMA
REPLICACIÓN Y DISEMINACIÓN
Rápida Lenta Arrestada
LATENCIA Ganglios sensorios
Serie Monocitos LT y LB
CAMBIO CELULAR Muerte celular Células grandes Linfoproliferación -‐HHV-‐4 (Epstein-‐Barr): Linfoma Burki" -‐HHV-‐8: Sarcoma Kaposi
RINOTRAQUEITIS INFECCIOSA BOVINA
Introducción
• Rychner en 1841: primer reporte
o Enf venérea en un toro y varias vacas
o “Exantema Vesiculosum Coitale”.
Introducción
• 1er reporte repiratorio o Schroeder y Moys, 1954
• 1955: designada como IBR
Introducción
v Colombia à 1972 (1er. aislamiento)
1974 (aisló – reproducir)
1974 – 1993 (aislamientos)
Estudios serológicos, moleculares.
Diagnóstico Serológico ELISA para IBR en Colombia (2000-2008)
Fuente: Laboratorio Virología rumiantes LNDV
AÑO No. de Sueros
TOTAL POSITIV. %
2000 2134 1432 67
2001 3970 2639 66
2002 4652 3091 65
2003 6492 3741 57
2004 6145 4367 71
2005 6555 5150 78
2006 6850 5230 76
2007 6310 4417 70
2008 5405 2652 49
TOTAL 49.513 32.719 66
PREDIOS PROMEDIO 79%
Introducción
Rumiantes domés`cos y salvajes
Erradicación
Búfalo de agua australiano Analope americano Ciervos +20 especies africanas
Austria Dinamarca Finlandia
Noruega Suecia Suiza
Introducción
• 1 tipo antigénico • 3 subtipos
o 1.1
o 1.2a
o 1.2b
Forma respiratoria importante Vacunas
Forma respiratoria leve Forma reproduc`va
-‐Balanopos``s Infecciosa (IBP) -‐Vulvovagini`s pustular infecciosa (IPV)
Introducción
• 1 tipo antigénico • 3 subtipos
o 1.1
o 1.2a
o 1.2b
+ virulentos Abortos
-‐ Virulentos No abortos
Fisiopatología
Ingreso
Mucosa respiratoria Mucosa genital
Contacto cercano -‐Nariz-‐Nariz -‐Aerosoles
Monta Semen
*También ver`cal
Replicación
1. Adhesión débil
2. Adhesión estable
gB o gC Receptor Heparán sulfato-‐like
gD NecGna-‐1
Replicación
3. Penetración por fusión
4. Transporte a núcleo
Dependiente de -‐gD -‐gB -‐gH -‐gL heterodímero
Complejo motor de dineína +
microtúbulos
Schliwa & Woehlke, 2003
Replicación
5. Transcripción
6. Traducción
7. Ensamblaje
8. Liberación
Fisiopatología Ingreso
Mucosa respiratoria Mucosa genital
Fisiopatología Ingreso
Mucosa respiratoria Mucosa genital
Ac`vación caspasa 3 BICP0
BoHV-‐1 Lisis al salir
ê Síntesis proteínas
Apoptosis Necrosis
Ac`vación caspasa 3 BICP0
BoHV-‐1 Lisis al salir
ê Síntesis proteínas
Apoptosis Necrosis
Úlceras Fibrina
Muerte celular
Necrosis Pústulas
Conges`ón/hemorragia Membranas pseudodijéricas
Fisiopatología Ingreso
Mucosa respiratoria Mucosa genital
Diseminación local
BoHV-‐1
Diseminación sistémica Neuroinvasión
Fisiopatología
Diseminación local
Replicación masiva
Diseminación Cél-‐Cél gB gD gH/gL
Fisiopatología
Diseminación local
Lesión aparato mucociliar Hiperplasia/Hipertrofia células epiteliales Atracción leucocitos L0, P0, M0, N0
Hipersecreción y acúmulo Broncoconstricción
Fisiopatología
Diseminación sistémica
Fisiopatología
Diseminación sistémica
Viremia libre y asociada a células
Diseminación sistémica
Hígado
T reproduc`vo
Feto
Riñón Bazo Pulmón Diges`vo Adrenal
Fisiopatología
Diseminación sistémica
T reproduc`vo
Necrosis del cúmulo ovígero Infiltrado MN
Ciclos anovulatorios
Fisiopatología
Diseminación sistémica
T reproduc`vo
Necrosis hemorrágica céls luteales Focal-‐-‐Extensa
Caída P4 Pérdida
gestacional
Placenta
Necrosis placentaria (45) Viremia feto (Ac’s)
Fisiopatología
Endometrio, ovario, oviducto
10 días: mortalidad embrionaria temprana -‐Celo 21d, no fer`lidad
20-‐30 días: mortalidad embrionaria tardía -‐Celo 35-‐45d, no fer`lidad
Fisiopatología
Diseminación sistémica
T reproduc`vo
Oviduc``s
Alteración del tránsito, supervivencia y nutrición del oocito
Endometrio
Atenuación epitelial Infiltrado LP
Alteración glandular
No nutrición al embrión
Fisiopatología
Neuroinvasión
Mucosa nasal inervada por -‐N olfatorio -‐N trigémino
Latencia
*Meningoencefali`s aguda
Lesiones Macro
Vagini`s The University of Georgia
Balanopos``s AVC
Balanopos``s AVC
Lesiones micro
Pos``s
Njaa, 2012 Hepa``s
Njaa, 2012 Placen``s
Njaa, 2012
C inclusión Adrenal
Signología
Respiratoria • Fiebre (40 a 42˚C) • Taquipnea • Anorexia y depresión • Tos seca y persistente • Exudado nasal bilateral claro • Salivación abundante • Hiperemia nasal
ConjunGva • Conjun`vi`s • Edema en la conjun`va • Exudado ocular • Cornea opaca y quera``s
secundaria con o sin ulceración
Signología
Forma Genital
• Hiperemia vulvar, zonas puntiformes de color rojo oscuro donde
posteriormente se observan nódulos, vesículas y pústulas
• Edema y úlceras vulvares
Signología
Balanopostitis Infecciosa
• Lesiones similares a las de vulvovaginitis pustular, en el pene y prepucio
• Fiebre
• Depresión y anorexia
• Además de “impotencia coeundi” y temporal
Signología
Feto
• La lesión tipica: necrosis difusa en el hígado.
• También se presenta en pulmones, bazo, timo, riñones y ganglios
linfáticos y placenta
Diagnostico de laboratorio
Muestra a recolectar:
• Exudado nasal claro no contaminado, obtenido con tórulas estériles
durante la fase febril
• Fetos abortados: Hígado, pulmón, bazo, ganglios linfáticos, glándulas
adrenales y cotiledones
• El exudado mucopurulento general/ no presenta mal olor
Diagnostico de laboratorio
Diagnósticos:
• Hx Px
• Aislamiento viral
• Serología
• Inmunofluorescencia directa
• PCR
• IHQ
Fiebre Catarral Maligna
Enfermedad de distribución mundial caracterizada por
linfoproliferación, vasculitis, erosiones y úlceras en mucosas y piel
Definición
• Especies - *Orden Artiodactyla
o Rumiantes domésticos y salvajes
o Cerdos
o Ratón
o Ciervo
Epidemiología
• Gral/ esporádica, a veces brotes
• Mortalidad en especies susceptibles alcanza el 100%,
aunque pueden haber inf crónicas, incluso recuperación
(bisón, cap, bov, porc)
Epidemiología
• Subfam: Gammaherpesvirinae
• Gén: Macavirus
o Herpervirus Alcelaphine 1 (AIHV-1)-ñus
o Herpesvirus Ovino 2 (OVH-2)-ovejas
o Herpesvirus Caprino 2 (CpHV-2)-cabras
o Virus de origen indeterminado causante de MCF en venado cola
blanca (MCFV-WTD)
Etiología
• Sheep-associated-MCF (SA-MCF) ocurre cuando los bovinos y
venados están en contacto con ovejas
• Bovinos requieren alta exposición
• Búfalo, bisón, venado no requieren alta exposición
Transmisión
Mucosa de t resp y tonsilas es la ruta de entrada más común
incubación: 2-10 sem o +
• Tanto la forma SA-MCF, como la WA-MCF (asociada a ñus)
se transmiten a hosp susceptibles por grandes vol de sangre
o admón de tej linf, no en filtrado libres de células
• Asociados a L0s
MCF
Desarrollo de Ac’s Inf sub Cx No previenen resultados fatal
Patogenia
Ingreso Viremia Infección Linfocitos
Fiebre 7 días
Infección Linfocitos
LGL
CD8+
Infección y transformación
Citotox y supresores
Hiperplasia Linfocitos T
Desarreglo actividad LT
Desarreglo ac`vidad LT
Lesión Endotelio Lesión Epitelio
Arterias medianas Resp, diges`vo
LESIONES MACROSCÓPICAS
• Renal
• Cambios no siempre presentes
• Focos de infartos o focos 2-4 mm por la superficie que se proyectan
leve/ haca la superficie
• Petequias y equimosis en mucosa ureteral y de vejiga que además
muestra erosión y ulceración
• Similares cambios en vagina, vulva, cav oral, piel
• Linfadenomegalia con edema
Macro
• DH/Conjuntivitis
• Costras en nariz/morro, al desprenderse dejan zonas de enrojecimiento
y con leve discreción
• Inicio: descarga nasal serosa; luego: espesa, copiosa
• Lesiones más claras en terc
• Traqueobronquitis fibrinosa
• Erosiones/úlceras en mucosa oral, lengua, almohadilla dental, papilas
bucales, gíngiva, paladar, mejillas –epitelio necrótico/caseoso adherido
Macro
• Esófago con erosiones y úlceras (+ hacia craneal)
• Abomaso con ulceración focal e hiperemia gralizada en mucosa
• Venados: tiflocolitis hemorrágica o fibrino- hemorrágica
• Hígado: patrón moteado con focos blanquecinos
• Ves biliar con peq hemorragias y erosiones en mucosa
Macro
LESIONES MICROSCÓPICAS
• Nefritis intersticial mononuclear perivascular en la corteza
• Nefritis intersticial extensa
• Vasculitis de peq arterias
• Hígado: Infiltrado MN perivasc en triadas
• Oftalmitis, vasculitis retiniana
• Neuritis N óptico, meningitis
Micro
• Infiltrado perivasc MN
• Vasculitis necrotizante fibrinoide
• Hinchazón endotelial
• Atrofia de la túnica media
• Proliferación de linfoblastos en zonas T
• Hiperplasia linfoide hasta atrofia y depleción
• Exudación de plasma en meninges
Micro
• Piel y mucosas: infiltrado linfoide en epitelio y dermis superficial,
necrosis ulceración del epitelio
• Foliculitis granulomatosa mural
• Ulceración y metaplasia del epitelio del abomaso
• Colon: necrosis del epitelio, infiltrado L0
Micro
• NL grandes
• Dermatitis exudativa
• Descarga ocular y oral
• Edema párpado y conjuntival
• Congestión de mucosa nasal y oral
• Fotofobía, epífora, conjuntivitis , hipopión, opacidad/ulceración
corneal
• Hiperestesia, headpressing, nistagmos, incoordinación
Sx Cx
• DVB
• Enfermedad de las mucosas
Dx ≠
OTROS HERPES VIRUS
HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2)
HERPESVIRUS BOVINO 4 (BoHV-‐4)*
HERPESVIRUS BOVINO 5 (BoHV-‐5)
HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2) α-‐herpesvirus
Mamili`s herpé`ca
Pseudo-‐Lumpyskin
Pezones
Piel generalizada
1957
Diseminación local
Diseminación sistémica
HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2) α-‐herpesvirus
Artrópodos Cuál?
Sco", 2007
HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2) α-‐herpesvirus
Mecánica
Sco", 2007
HERPESVIRUS BOVINO 2 (BoHV-‐2) α-‐herpesvirus
Transmisión respiratoria ??
Sco", 2007
Todas las edades A veces solo preñadas o recién paridas
HERPESVIRUS BOVINO 5 (BoHV-‐5)
Neuroinvasión Cav nasal Faringe Tonsila
Ramas maxilar y mandbular
Mesencéfalo
Cerebro completo
HERPESVIRUS BOVINO 5 (BoHV-‐5)
HERPESVIRUS BOVINO 5 (BoHV-‐5)
Encefali`s
HERPESVIRUS BOVINO 5 (BoHV-‐5) Posible relación con BoHV-‐1
Rinotraqueitis Infecciosa Felina
Rinotraqueitis viral Felina
• Herpesvirus-‐1 Felino alphaherpesvirus • Especie especifico • Transmisión: contacto con secreciones y aerosoles
Rinotraqueitis viral Felina
Cuadro Patológico Neumonía Derma``s ulcera`va
Lesión de vías aéreas de conducción Estoma``s
Conjun`vi`s Abortos
Rinotraqueitis viral Felina
• Todas las especies de felinos son susceptibles especial/ jóvenes
• Enfermedad auto limitante
• Latencia neural
• Morbilidad alta-‐Mortalidad baja
Fisiopatología
Vías Ingreso Oral Nasal Conjun`val
Replicación primaria*
Conjun`va Cornea Faringe Tráquea Septo Tonsilas
Liberación-‐Efecto citopá`co
Erosión/Ulceración epitelio
Diseminación
Detectada x hisopos nasales y orofaríngeos desde 24h Hasta 1-‐3 sem
Necrosis epitelial
*cuerpos de inclusión en fases tempranas
Erosión/Ulceración epitelio
Infiltrado PMN + Fibrina
Recuperación lesiones 2-‐3 sem
Erosión/Ulceración epitelio
Infiltrado PMN + Fibrina
Sobreinfección bacteriana
Recuperación tardía
Latencia en G trigémino y otros tejidos (fase no replica`va)
Condiciones de estrés
Reac`vación viral
Desarrollo Enfermedad
Viremia y Enfermedad sistémica
Eventos Raros
Animales débiles Neonatos
Cambio osteolí`cos de cornetes
El daño óseo puede ser permanente
Eventos Raros
Neumonía primaria
Necrosis epitelio bronquial y bronquiolar Daño alveolar
Hallazgos Macroscópicos
Exudado seroso ocular y nasal (temprano)
Conjun`vi`s Queratoconjun`vi`s
Derma``s ulcera`va local
Linfadeni`s regional
Uni o Bilateral
Hallazgos Macroscópicos
• Secreción mucopurulenta (posterior) -‐costras
• Hiperemia local
• Quemosis
• Secreción salival
Hallazgos Macroscópicos
• Forma sistémica:
o Rinotraqueitis
o Bronconeumonía I
o Necrosis multifocal de hígado
• Queratitis ulcerativa -‐4 formas-‐
Hallazgos Microscópicos
• C inclusión intranucleares grandes que marginan la cromatina.
• Rinitis, sinusitis, conjuntivitis: necrosis epitelial, infiltrado fibrino supurativo
• Necrosis y atrofia de cornetes.
• Neumonía bronco intersticial, necrosis multifocal (hígado y glándula adrenal).
Diagnóstico
• HxPx
• Aislamiento viral
• IF
• PCR
Diagnósticos Diferenciales
• Calicivirus felino.
• Chlamydophila felis.
• Cryptococcus neoformans: rinitis granulomatosa
• Mycoplasma felis: patógeno oportunista
Sequelas
• Queratitis eosinofílica
• KCS
• Quistes conjuntivales
• Cicatriz puntos y ductos lagrimales
• Ulceración corneal x Mycoplasma
HERPESVIRUS CANINO TIPO 1
CaHV-‐1
• Transmisión
o Contacto directo con secreciones oronasales o genitales
• Fluidos • Vagina materna al parto • Transplacentaria
– Aborto – Nacidos muertos
REPRODUCTIVO
• Mortalidad neonatal (<1 mes)
• Lesión linfofolicular-‐vagina • Lesión pene-‐prepucio
Decaro et al., 2008
CaHV-‐1
RESPIRATORIO
• Rinitis • Faringitis • Traqueobronquitis • Pulmón-‐Necrosis
CaHV-‐1
RENAL
• Hemorragia
• Necrosis
• Displasia
CaHV-‐1
Decaro et al., 2008
SNC
• Encefalitis • Latencia
o G Trigémino*
CaHV-‐1
*También en G lumbosacro, tonsila, G salival paró`da
RINITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN CITOMEGALOVIRUS PORCINO
Etiología (PCMV)
• Genero: Citomegalovirus
• Subfamilia: β-‐herpesvirinae ?
• Virion aprox. 150-‐200 nm
• Nucleocápside icosaedrica
Epidemiología
• Mundial • Prevalencia de 90% en
Europa, Norte América y Japón
• Piaras infectadas > 98% cerdos sero+
• Productor de procesos neumónicos en Colombia (ocasional)
• 3-‐5 sem (<10) de edad
• Cerditos <10 d interfiere con el amamantamiento
• Infección periodo natal por madre, enf generalizada
• Puede pasar desapercibida • Subclínica en adultos
• Morb: 100%
• Mort (lechones): 10%, puede llegar a 50%
• Transmisión horizontal (oronasal) y congénita o + común perinatal o posnatal temprano
• Contacto con secreción nasal de portadores • En piaras susceptibles muerte fetal, enanismo, rinitis y
neumonía, enfermedad neuro
INGRESO ORONASAL
REPLICA
SUBMUCOSA NASAL
G. LAGRIMAL
VIREMIA 5-‐14
CE túbulos renales Hígado, duodeno MO alveolares y esplénicos
Secreción nasal, orofaríngea, conjuntival y orina
PI MO pulmonares, monocitos sanguíneos, TCD8
Células infectadas hasta 6 veces su tamaño, hinchamiento mitocondria, RE y AG
Signos clínicos
• Rinitis • Exudado nasal catarral • Fiebre • Estornudos • Escalofríos • Secreción ocular
Curso Cx 2-‐4 sem
Signos clínicos
• Ocasionalmente disnea
• Anorexia • Baja GP • NO RINITIS ATROFICA, pero + Bb SI
• Problemas reproductivos – Abortos-‐momias-‐
mortinatos
Curso Cx 2-‐4 sem
Lesiones macroscópicas
Lesiones macroscópicas
• E. generalizada: • Rinitis catarral, hidrotórax, hidropericardio, edema subcutáneo y pulmonar, secreción ocular
• Linfadenomegalia, petequias renales
• Secreción nasal catarral o purulenta. • Neumonías
Infección bact 2ria
Lesiones macroscópicas
• Reproductivos: • momias, nacidos muertos, muerte embrional
• No se observan cambios macroscópicos en tejidos
epiteliales
Lesiones microscópicas
Lesiones microscópicas
• CI intranucleares basófilos, citomegalia y cariomegalia en glándulas de
la mucosa nasal, epitelio ductal y acinar de la glándulas lagrimales y
epitelio tubular renal, tiende a ser multifocal
• Epitelio necrótico en el lumen
• Infiltrado MN linfoplasmocitario en lamina propia
• Metaplasia escamosa en la superficie epitelial
• Hiperplasia linfoide
Diagnóstico
Inmunofluorescencia indirecta en sueros ELISA
Hx Px
Jubb et al, 2007 Kyoung-‐Jin Yoon et al, 2009
HERPESVIRUS CAPRINO 1
• Relación antigénica con BoHV-‐1 • Afección de
o Conjuntiva
o T respiratorio
o T digestivo
o T genital (abortos)
Candanosa et al., 2011
Balanopos``s
HERPESVIRUS CAPRINO 1
• Relación antigénica con BoHV-‐1 • Afección de
o Conjuntiva
o T respiratorio
o T digestivo
o T gential (abortos)
Candanosa et al., 2011
?
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