farmacos sist resp junio 2013 uft

Farmacología del Sistema

RespiratorioRespiratorio

Docente Alejandro Letelier Sanzana

Químico Farmacéutico

Magíster en Salud Pública y Sistemas de Salud

Junio 2013

Puntos a tratar

• Broncodilatadores

– Adrenérgicos

– Anticolinérgicos

– Xantinas– Xantinas

– Leucotrienos

• Antiinflamatorios

– Glucocorticoides

• Casos Clínicos

FÁRMACOS BRONCODILATADORES

Sistema Respiratorio

• Control de la respiración

– Centro respiratorio en tronco encefálico (vías

vágales pulmón, SNC)

– P Oxigeno y P Dióxido de Carbono– P Oxigeno y P Dióxido de Carbono

• Regulación de la musculatura, vasos y

glándulas

– Vía aferente: inervación parasimpática: musculo

liso (M3; broncoconstricción, secreción

mucosidad), Inervación simpática: vasos y

glándulas, no musculo liso. Recep. beta2

Asma Bronquial

Fases inmediata y tardía del Asma y principal diana

farmacológica

Th2: linfocitos, respuestahumoral, estimulando laproliferación de linfocitos B,que dan lugar a células secretoras de anticuerpos (IgE) y linfocitos de memoriaEMBP: proteína básicaEMBP: proteína básicaPrincipal eosinófila.ECP: proteína catiónica eosinófila

Broncodilatadores adrenérgicos

• Agonistas betadrenérgicos

• Producen dilatación de los bronquios

mediante la acción directa de los receptores

adrenérgicosadrenérgicos

• Reducen la constricción de las vías aéreas y

restauran el flujo aéreo normal

• Simulan los efectos de la NA sobre los

receptores

• Tienen una alta eficacia

Broncodilatadores adrenérgicos

• Adrenergicos no selectivos

– Adrenalina (alfa, beta 1 y beta 2)

• Betadrenergicos no selectivos

– Isoproterenol (beta 1 y beta 2)– Isoproterenol (beta 1 y beta 2)

• Betadrenergicos selectivos

– Salbutamol (beta 2)

Broncodilatadores adrenérgicos

• Uso en pacientes asmáticos, EPOC, bronquitis, etc

• Además: inh liberación de mediadores inflamatorios

desde mastocitos

• Favorecen la eliminación de la mucosidad

• EA: taquicardia y aumento fuerza contracción, • EA: taquicardia y aumento fuerza contracción,

arritmias, temblor.

• Oral, parenteral, inhalado

• Inhalados muy baja absorción

Broncodilatadores adrenérgicos

• Interacciones

– Beta bloqueadores (propanolol)

– IMAO (moclobemida)

– Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina)– Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina)

– Simpaticomiméticos (anfetamina, dopamina)

Fases inmediata y tardía del Asma y principal diana

farmacológica

Broncodilatadores adrenérgicos• Salbutamol. Efecto máximo a 30 min y su acción

dura3 a 5 hrs

• Generalmente se ocupan SOS

• Oral, inhalado – niños y adultos, IV en “estado

asmático”asmático”

• 100 microgramos/dosis (puff). 2 inhalaciones (puff) 1

a 4 veces al día (con aerocámara o cámara

espaciadora)

• Solución para nebulizar (0,5 ml de una solución al

0,5%, diluido en 1 a 2,5 ml de suero fisiológico, 4 a 6

veces/día. Beta agonista de acción corta

Broncodilatadores adrenérgicos

• Salmeterol (niños y adultos) y formoterol

• Su efecto dura de 8 a 12 hrs

• No se ocupan SOS

• Inhalado, comúnmente asociado a corticoides, ya • Inhalado, comúnmente asociado a corticoides, ya

que es complementario en quienes no están estables

sólo con corticoide

• 25 microgramos/dosis (puff)

• 2 inhalaciones (puff) 1 a 2 veces al día (con

aerocámara o cámara espaciadora)

• Beta agonista de acción prolongada

Gestión del Cuidado

• Educar en el uso del inhalador

• Educar en evitar exposiciones que produzcan

broncoconstricción (tabaco, estrés, alérgenos,

etc)etc)

• Corticoides; se recomienda enjuague bucal

después de la aplicación

• Control de FR, FC, PA, Arritmias

Broncodilatadores Anticolinérgicos

• Musculatura lisa: broncoconstricción

• Glándulas submucosas: aumento de moco

• No de uso habitual en asma

• M1 y M3• M1 y M3

Broncodilatadores Anticolinérgicos

• De elección en EPOC

• Mejora disnea, tolerancia al ejercicio, efecto

duradero

• En asma bronquial menor efecto que • En asma bronquial menor efecto que

simpaticomiméticos (sin efecto

antiinflamatorios)

• EA: propios de anticolinergicos

Broncodilatadores Anticolinérgicos

• Bromuro de ipratropio (similar atropina)

– Inhalada (aerocámara), nebulizada

– 20 microgramos / dosis (puff)

– Adulto y niños (2 a 6 puff/6 o 8 hrs)– Adulto y niños (2 a 6 puff/6 o 8 hrs)

– Baja absorción (molécula muy polar, amonio 4rio)

– Rápida acción inicial (1-2 min, 20-30 min, 6-8 hrs)

– Se considera de accion intermedia

– Es común asociado a betaagonista para EPOC

(combivent ®)

Broncodilatadores Anticolinérgicos

• Acción prolongada, 1 vez / día

• De uso principal en EPOC

• Bromuro de tiotropio

• Polvo para inhalación • Polvo para inhalación

• Para nebulizar

Broncodilatadores Anticolinérgicos

Broncodilatadores Anticolinérgicos

Preguntas

• Fármacos con propiedades broncodilatadoras:

– Salbutamol

– Proponolol

– Tiotropio Bromuro– Tiotropio Bromuro

– Salmeterol

Preguntas

• Efectos adversos comunes de agonistas beta 2

ocupados en el asma:

– Bradicardia

– Temblor– Temblor

– Candidiasis oral

– Taquicardia

– Sequedad de boca

Xantinas

• Teofilina, aminofilina (teofilina

etilenodiamina), cafeína y teobromina

(alcaloides)

• Teofilina la más potente y de único uso • Teofilina la más potente y de único uso

terapéutico como broncodilatador

• Oral

• Adultos y niños

Xantina

• Su mecanismo de acción a la fecha no esta

muy claro y se señala como multifactorial:

– Relajación musculatura lisa: inh fosfodiesteresa

(enz cataliza hidrólisis de AMP cíclico a AMP)(enz cataliza hidrólisis de AMP cíclico a AMP)

– Antagonista adenosina (potente

broncoconstrictor)

– Bloqueo de hemostasis intracelular de calcio

disponible

– Efecto antiinflamatorio

Mecanismos de control de la contracción del

músculo liso y la relajaciónc

• 1. Agonistas de receptores de excitadores de la proteína G-

acoplada, principalmente la regulación de la formación de trifosfato

de inositol y la función del canal de calcio. 2. Canales de calcio

dependientes del voltaje. 3. Receptor P2X por ATP (canal catiónico

ligando). 4. Los canales de potasio. 5. Agonistas de receptores para

inhibidores de la proteína G-acoplada, principalmente la regulación inhibidores de la proteína G-acoplada, principalmente la regulación

de la formación de AMPc y potasio y la función del canal de calcio.

6. Receptor para el péptido natriurético atrial (ANP), acoplada

directamente a la guanilato ciclasa (GC). 7. La guanilil ciclasa

soluble, que se activa por el óxido nítrico (NO). 8. Fosfodiesterasa

(PDE), la principal vía de inactivación de AMPc y GMPc. AC, la

adenilato ciclasa; PKA, proteína quinasa A; PKG, proteína quinasa G;

PLC, fosfolipasa C

Xantinas

Resumen

Llevamos

• Broncodilatadores

– Adrenérgicos

– Anticolinérgicos

– Xantinas– Xantinas

Antiinflamatorios

Linfocitos T y Glucocorticoides en

Asma alérgica

Fármacos Antiinflamatorios

Inhalados

Fármacos Antiinflamatorios

Inhalados

Antiinflamatorios

Fármacos Antagonistas

Leucotrienos

• Inhiben el asma inducida por ejercicio

• Reducen la respuesta precoz y tardía de

alérgenos inhalados

• Relajan las vías respiratorias en el asma leve• Relajan las vías respiratorias en el asma leve

• Se puede usar con salbutamol

• Montelukast es el principal

• Oral: comprimidos, sobres para disolución

Hemos visto hoy….

• Broncodilatadores

– Adrenérgicos

– Anticolinérgicos

– Xantinas– Xantinas

– Leucotrienos

• Antiinflamatorios

– Glucocorticoides

Caso Clínico

• Un paciente asmático, tras la toma accidental de un

bloqueador β (propranolol) desarrolla un

broncospasmo severo.

• ¿Cuál es el fármaco de elección para revertir dicho ¿Cuál es el fármaco de elección para revertir dicho

cuadro?

• Bromuro de ipratropio. Un asmático agudizado al

que se le ha administrado un bloqueador β tiene

escasa respuesta a un simpaticomimético β, dado

que receptorialmente está «bloqueado».

• Por ello (recuérdese el tono bronquial) hay que

intentar revertirlo bloqueando el tono constrictor

fisiológico, que es colinérgico, es decir, administrar

un anticolinérgico

Asma aguda grave o estado

asmático

• Oxigenoterapia (> 60% concentración)

• Salbutamol nebulizador (IV)

• Hidrocortisona IV

• Prednisona oral• Prednisona oral

• Antibióticos

• Saturación de oxigeno, FR, FC, gas arterial

Amarás a tu prójimo como a ti mismo.