enfermedad celiaca serología en el diagnóstico nuevos horizontes bioq. lina rosales servicio...

ENFERMEDAD CELIACAENFERMEDAD CELIACASerología en el diagnósticoSerología en el diagnóstico

Nuevos horizontesNuevos horizontes

Bioq. Lina RosalesBioq. Lina Rosales

Servicio LaboratorioServicio Laboratorio

Hospital Castro Hospital Castro RendónRendón

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

La endoscopía con biopsia del intestino delgado más una serología positiva de la EC brindan un diagnóstico definitivo

PATRON DE ORO

PATOGENIA ECPATOGENIA EC

SUSCEPTIBILIDAD GENETICA

EXPOSICION AL GLUTEN

INCREMENTADA

PERMEABILIDAD

MEMBRANA

ENFERMEDAD CELIACA

RESPUESTA AUTOIMUNIDAD

ANTITTG

ANTIENDOMISIO

ANTIGLIADINAS

GLUTEN

DIGESTION

PEPTIDO DE 33 RESIDUOS

PEPTIDO DE 33 RESIDUOS DEAMINADOS

PEPTIDO DE 9 O MAS RESIDUOS

ENZIMAS DIGESTIVAS

TRANSGLUTAMINASA TG2

PROCESAMIENTO POR CPA

TRANSGLUTAMINASA TRANSGLUTAMINASA TISULARTISULAR

Abundante en fibroblastos, células mononucleares, endoteliales de vasos, músculo liso, expresión incrementada en enterocitos

Cataliza reacción cruzada entre residuos de glutamina y lisina en sustratos proteicos

CONDICIONES NO FISIOLOGICAS, ANTE EXCESO DE MOLECULAS DONANTES DE GLUTAMINA, LA Ttg DEAMINA en la glutamina 148 Y CONVIERTE EN ACIDO GLUTAMICO

La DEAMINACION INCREMENTA LA AFINIDAD DE UNION DE PEPTIDOS DE GLIADIN AL DQ2 PERDIDA TOLERANCIA

DIAGNOSTICO SEROLOGICODIAGNOSTICO SEROLOGICO

1.1. SeleccionarSeleccionar los pacientes que serán los pacientes que serán sometidos a biopsia de IDsometidos a biopsia de ID

2.2. Confirmar Confirmar el diagnóstico en casos el diagnóstico en casos que se detecta una enteropatíaque se detecta una enteropatía

WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012

Anticuerpos séricos para el diagnóstico de EC

AUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS Antiendomisio IgA (EMA IgA)Antiendomisio IgA (EMA IgA) Antitransglutaminasa tisular IgA(tTGIgA)Antitransglutaminasa tisular IgA(tTGIgA)ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA

GLIADINAGLIADINA Antigliadina IgA (AGA IgA)Antigliadina IgA (AGA IgA) Antigliadina IgG(AGA IgG)Antigliadina IgG(AGA IgG) Péptidos deaminados IgA (DGP IgA)Péptidos deaminados IgA (DGP IgA) Péptidos deaminados IgG(DGP IgG)Péptidos deaminados IgG(DGP IgG)

ANTIGLIADINA ANTIGLIADINA

RESPUESTA A RESPUESTA A ANTÍGENO ALIMENTARIO ANTÍGENO ALIMENTARIO Y AL TRASTORNO DE LA Y AL TRASTORNO DE LA

PERMEABILIDADPERMEABILIDAD

ANTIENDOMISIO Y ANTIENDOMISIO Y ANTITRANSGLUTAMINASAANTITRANSGLUTAMINASA

APARICIÓN DE LA APARICIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD AUTOINMUNIDAD

REFLEJAN LA LESIÓN HISTOLÓGICAREFLEJAN LA LESIÓN HISTOLÓGICA

ANTICUERPOS ANTIGLIADINA

FALSOS POSITIVOS

Giardiasis

Alergia a la proteína leche vaca

Síndrome post enteritis

Enf Crohn

ELISACLASE IGG SON

SENSIBLES( 96%) PERO POCO

ESPECIFICOS(41 %)

MAS EFICAZ EN MENORES

DE 3 AÑOS

“LAS PRUEBAS DE AGA DE RUTINA YA NO SE RECOMIENDAN DEBIDO A SU MENOR

SENSIBLIDAD Y ESPECIFICIDAD”WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012

ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO

DIRIGIDOS CONTRA TEJIDO CONECTIVO QUE RODEA AL MUSCULO LISO( ENDOMISIO)

Preferentemente IgA y se relacionan con daño mucosa

Falsos negativos ( 15 30 %) en atrofias vellositarios leves, adolescentes, y en déficit de IgA

IMPRONTAS DE ESOFAGO DE MONO CON 1/3 MEDIO O INFERIOR

MODERADAMENTE SENSIBLE( 80 %) Y MUY ESPCIFICA(100%)

IFI

CARO Y

OPERADOR DEPENDIENTE

INFORME:

POSITIVO /NEGATIVO

ANTICUERPOS ANTIGRANSGLUTAMINASA

Concordancia con EMA no es total, pero muy alta con TG2 humana

ELISA

MAS BARATO

NO OPERADOR DEPENDIENTE

USO HABITUAL

Sensibilidad 95 al 98 %

Especificidad 94 al 95 %

APROPIADOS EN DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO DE DLG

DIFERENCIAS ENTRE DIFERENTES KITS COMERCIALES, PUNTO DE CORTE, SENSIBLIDAD, ETCNUEVOS TEST RAPIDOS

DX EN CONSULTORIO

NO REEMPLAZA SEROLOGIA POR ELISA

Mabel AleanziMabel Aleanzi1a1a, Ana María Demonte, Ana María Demonte11, Cecilia Esper, Cecilia Esper11, Silvia , Silvia GarcilazoGarcilazo11 and Marta Wagener and Marta Wagener22

Antibody Recognition against Native Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin and Selectively Deamidated Gliadin Peptides Peptides

Clinical Chemistry.Clinical Chemistry. 2001;2023-2028 2001;2023-2028 11 Cátedra de Bioquímica Básica de Macromoléculas, INTEBIO, Facultad de Cátedra de Bioquímica Básica de Macromoléculas, INTEBIO, Facultad de

BioquíBioquímmica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, Pje. el ica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, Pje. el Pozo. CC 242, 3000 Santa Fe, Argentina.Pozo. CC 242, 3000 Santa Fe, Argentina.

22 Hospital de Niños Dr Orlando Alassia de Santa Fe, G. de Lamadrid, Hospital de Niños Dr Orlando Alassia de Santa Fe, G. de Lamadrid, 3000 Santa Fe, Argentina. 3000 Santa Fe, Argentina.

ANTICUERPOS ANTI- PÉPTIDOS ANTICUERPOS ANTI- PÉPTIDOS DEAMIDADOS DE LA GLIADINA.DEAMIDADOS DE LA GLIADINA.

REPRODUCEN LA REPRODUCEN LA MODIFICACIÓN DE LA MODIFICACIÓN DE LA GLIADINA QUE HACE LA GLIADINA QUE HACE LA TRANSGLUTAMINASA TRANSGLUTAMINASA IN VIVOIN VIVO EN EL INTESTINO DEL CELÍACO, EN EL INTESTINO DEL CELÍACO, Y QUE LA TRANSFORMA EN Y QUE LA TRANSFORMA EN INMUNOGÉNICAINMUNOGÉNICA

PEPTIDOS DEAMINADOS DE LA PEPTIDOS DEAMINADOS DE LA GLIADINAGLIADINA

ELISA basado en la detección de una ELISA basado en la detección de una combinación de péptidos deaminados de combinación de péptidos deaminados de la gliadina sintéticos.la gliadina sintéticos.

Alfa eficacia en poblaciones de bajo y alto Alfa eficacia en poblaciones de bajo y alto riesgoriesgo

COMPARADO CON tTGIgACOMPARADO CON tTGIgA tiene similar tiene similar sensibilidad ( 94/95%)sensibilidad ( 94/95%) pero mayor pero mayor especificidad( 99 % 100%)especificidad( 99 % 100%)

DGP IgGDGP IgG MUY SENSIBLE Y ESPECÍFICA MUY SENSIBLE Y ESPECÍFICA y y útil útil e deficiencias selectivas IgAe deficiencias selectivas IgA

MAYOR ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD MAYOR ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD QUE LOS VIEJOS ANTICUERPOS QUE LOS VIEJOS ANTICUERPOS ANTIGLIADINA.ANTIGLIADINA.

LOS DE CLASE IgG PARALELIZAN A LOS LOS DE CLASE IgG PARALELIZAN A LOS ANTI-tTG CLASE IgA ANTI-tTG CLASE IgA

MENOS SUSCEPTIBLES A INTERFERENCIASMENOS SUSCEPTIBLES A INTERFERENCIASUTILES EN DEFICIENCIA UTILES EN DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA TOTAL.SELECTIVA DE IgA TOTAL.

Déficits selectivos de IGADéficits selectivos de IGA

Los EC se asocian a déficit de IgA 10 Los EC se asocian a déficit de IgA 10 a 20 veces mas que población a 20 veces mas que población generalgeneral

En población pediátricaEn población pediátrica Tenerla en cuenta al interpretar las Tenerla en cuenta al interpretar las

pruebas serológicas, FALSOS pruebas serológicas, FALSOS NEGATIVOS!NEGATIVOS!

CONSIDERACIONES CONSIDERACIONES GENERALES DE ACSGENERALES DE ACS

Estudios reportan S y E muy altas?¿Estudios reportan S y E muy altas?¿ Poblaciones de Poblaciones de bajo riesgobajo riesgo VPN VPN

ALTO, pero ALTO, pero VPP BAJOVPP BAJO COMBINACION DE ANTICUERPOS!!COMBINACION DE ANTICUERPOS!! atTg IgA limitaciones en MENORES atTg IgA limitaciones en MENORES

DE 3 AÑOSDE 3 AÑOS

© World Gastroenterology Organisation, 2012

DISCORDANCIA DE DISTINTOS DISCORDANCIA DE DISTINTOS ANTICUERPOSANTICUERPOS

ANTICUERPOS CON ELEVACIONES ANTICUERPOS CON ELEVACIONES TRANSITORIASTRANSITORIAS

EDAD DEL NIÑOEDAD DEL NIÑO ANTI TTGA NEGATIVOSANTI TTGA NEGATIVOS ANTI GLIADINA DGP POSITIVOSANTI GLIADINA DGP POSITIVOS

YO

SOSPECHARIA

IgA TOTALIgA TOTAL ANTI-TRANSGLUTAMINASA –IgAANTI-TRANSGLUTAMINASA –IgA ANTI-DGP – IgGANTI-DGP – IgG

ANTIENDOMISIO CONFIRMATORIOANTIENDOMISIO CONFIRMATORIO

ALGORITMO ACTUALALGORITMO ACTUAL IgA sérica

IgA normalDeficiencia IgA

IDR

atTG IgA > 10

Anti tTG IgGDGP IgGatTG IgA normal

EMA IgA IFI

DISCORDANCIA DISCORDANCIA SEROLOGIA/BIOPSIA SEROLOGIA/BIOPSIA

SEROLOGI (NEGA) BIOPSIA SEROLOGI (NEGA) BIOPSIA (POSI)(POSI)ALERGIA A LA PROTEINA DE LA LECHE DE VACA

Intolerancia a la sojaGastroenteritisEnfermedad de Crohn´sGiardiasisSprue tropicalGastroenteritis eosinofílicaKwashiorkorMalnutrición severaHIVEnfermedad de las cadenas pesadasEnteropatía autoinmune

¿CUAL ES EL MEJOR ANTICUERPO ¿CUAL ES EL MEJOR ANTICUERPO PARA SEGUIR EL CUMPLIMIENTO DEL PARA SEGUIR EL CUMPLIMIENTO DEL RLG?RLG?

¿CUÁL DE LOS ANTICUERPOS ¿CUÁL DE LOS ANTICUERPOS REFLEJA CON MAYOR FIDELIDAD LA REFLEJA CON MAYOR FIDELIDAD LA MEJORÍA HISTOLÓGICA?MEJORÍA HISTOLÓGICA?

ANTICUERPOS ANTIGLIADINA-IgA ANTICUERPOS ANTIGLIADINA-IgA CONVENCIONALES CONVENCIONALES

((SI FUERON ELEVADOS ANTES DE INICIAR EL SI FUERON ELEVADOS ANTES DE INICIAR EL

RLGRLG))

NUEVOS ANTICUERPOS ANTI-DGP –IgGNUEVOS ANTICUERPOS ANTI-DGP –IgG ANTITRANSGLUTAMINASA IgA ANTITRANSGLUTAMINASA IgA

MARCADORES MARCADORES GENETICOS(HLA II)GENETICOS(HLA II)

POBLACION GENERAL

Prevalencia en Población General de DQ2/DQ8

Enfermedad Celíaca

DQ2 (+)=90-95%

DQ8(+)= 5%

DQ2 Y DQ8 (-)= 5%

100 % DQ2 DQ8

20-25 %

1 %

“Condición necesaria, pero no suficiente”

NONO ES DIAGNOSTICAR LA ES DIAGNOSTICAR LA ENFERMEDAD CELÍACAENFERMEDAD CELÍACA

SI SI PERMITE EXCLUIR CON UN 97% PERMITE EXCLUIR CON UN 97% DE CERTEZA LA POSIBILIDAD DE LA DE CERTEZA LA POSIBILIDAD DE LA ENFERMEDAD CELÍACAENFERMEDAD CELÍACA

PARA PODER DESARROLLAR LA ENFERMEDAD PARA PODER DESARROLLAR LA ENFERMEDAD CELÍACA CELÍACA

ES ES NECESARIONECESARIO POSEER PROTEÍNAS DEL POSEER PROTEÍNAS DEL

SISTEMA HLA SISTEMA HLA DQ2/DQ8.DQ2/DQ8.NO TODOS LOS QUE LA POSEEN NO TODOS LOS QUE LA POSEEN

SERÁN CELÍACOS.SERÁN CELÍACOS.LOS QUE LOS QUE NONO LA POSEEN LA POSEEN

ES MUY POCO PROBABLE ES MUY POCO PROBABLE QUE SEAN CELÍACOS ALGÚN DÍA,QUE SEAN CELÍACOS ALGÚN DÍA,

¡PERO NO IMPOSIBLE !¡PERO NO IMPOSIBLE !

871

1497 1464

2089

0

500

1000

1500

2000

2500

2007 2008 2009 2010

AGA IgA

aTtg IgA

aTtg IgG

EMA IgA

MUCHAS GRACIAS!!!!!

“Que tu alimento sea tu medicina”