enfermedad celiaca serología en el diagnóstico nuevos horizontes bioq. lina rosales servicio...
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ENFERMEDAD CELIACAENFERMEDAD CELIACASerología en el diagnósticoSerología en el diagnóstico
Nuevos horizontesNuevos horizontes
Bioq. Lina RosalesBioq. Lina Rosales
Servicio LaboratorioServicio Laboratorio
Hospital Castro Hospital Castro RendónRendón
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
La endoscopía con biopsia del intestino delgado más una serología positiva de la EC brindan un diagnóstico definitivo
PATRON DE ORO
PATOGENIA ECPATOGENIA EC
SUSCEPTIBILIDAD GENETICA
EXPOSICION AL GLUTEN
INCREMENTADA
PERMEABILIDAD
MEMBRANA
ENFERMEDAD CELIACA
RESPUESTA AUTOIMUNIDAD
ANTITTG
ANTIENDOMISIO
ANTIGLIADINAS
GLUTEN
DIGESTION
PEPTIDO DE 33 RESIDUOS
PEPTIDO DE 33 RESIDUOS DEAMINADOS
PEPTIDO DE 9 O MAS RESIDUOS
ENZIMAS DIGESTIVAS
TRANSGLUTAMINASA TG2
PROCESAMIENTO POR CPA
TRANSGLUTAMINASA TRANSGLUTAMINASA TISULARTISULAR
Abundante en fibroblastos, células mononucleares, endoteliales de vasos, músculo liso, expresión incrementada en enterocitos
Cataliza reacción cruzada entre residuos de glutamina y lisina en sustratos proteicos
CONDICIONES NO FISIOLOGICAS, ANTE EXCESO DE MOLECULAS DONANTES DE GLUTAMINA, LA Ttg DEAMINA en la glutamina 148 Y CONVIERTE EN ACIDO GLUTAMICO
La DEAMINACION INCREMENTA LA AFINIDAD DE UNION DE PEPTIDOS DE GLIADIN AL DQ2 PERDIDA TOLERANCIA
DIAGNOSTICO SEROLOGICODIAGNOSTICO SEROLOGICO
1.1. SeleccionarSeleccionar los pacientes que serán los pacientes que serán sometidos a biopsia de IDsometidos a biopsia de ID
2.2. Confirmar Confirmar el diagnóstico en casos el diagnóstico en casos que se detecta una enteropatíaque se detecta una enteropatía
WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012
Anticuerpos séricos para el diagnóstico de EC
AUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS Antiendomisio IgA (EMA IgA)Antiendomisio IgA (EMA IgA) Antitransglutaminasa tisular IgA(tTGIgA)Antitransglutaminasa tisular IgA(tTGIgA)ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA ANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA LA
GLIADINAGLIADINA Antigliadina IgA (AGA IgA)Antigliadina IgA (AGA IgA) Antigliadina IgG(AGA IgG)Antigliadina IgG(AGA IgG) Péptidos deaminados IgA (DGP IgA)Péptidos deaminados IgA (DGP IgA) Péptidos deaminados IgG(DGP IgG)Péptidos deaminados IgG(DGP IgG)
ANTIGLIADINA ANTIGLIADINA
RESPUESTA A RESPUESTA A ANTÍGENO ALIMENTARIO ANTÍGENO ALIMENTARIO Y AL TRASTORNO DE LA Y AL TRASTORNO DE LA
PERMEABILIDADPERMEABILIDAD
ANTIENDOMISIO Y ANTIENDOMISIO Y ANTITRANSGLUTAMINASAANTITRANSGLUTAMINASA
APARICIÓN DE LA APARICIÓN DE LA AUTOINMUNIDAD AUTOINMUNIDAD
REFLEJAN LA LESIÓN HISTOLÓGICAREFLEJAN LA LESIÓN HISTOLÓGICA
ANTICUERPOS ANTIGLIADINA
FALSOS POSITIVOS
Giardiasis
Alergia a la proteína leche vaca
Síndrome post enteritis
Enf Crohn
ELISACLASE IGG SON
SENSIBLES( 96%) PERO POCO
ESPECIFICOS(41 %)
MAS EFICAZ EN MENORES
DE 3 AÑOS
“LAS PRUEBAS DE AGA DE RUTINA YA NO SE RECOMIENDAN DEBIDO A SU MENOR
SENSIBLIDAD Y ESPECIFICIDAD”WGO Practice Guideline - Celiac Disease, Abril 2012
ANTICUERPOS ANTIENDOMISIO
DIRIGIDOS CONTRA TEJIDO CONECTIVO QUE RODEA AL MUSCULO LISO( ENDOMISIO)
Preferentemente IgA y se relacionan con daño mucosa
Falsos negativos ( 15 30 %) en atrofias vellositarios leves, adolescentes, y en déficit de IgA
IMPRONTAS DE ESOFAGO DE MONO CON 1/3 MEDIO O INFERIOR
MODERADAMENTE SENSIBLE( 80 %) Y MUY ESPCIFICA(100%)
IFI
CARO Y
OPERADOR DEPENDIENTE
INFORME:
POSITIVO /NEGATIVO
ANTICUERPOS ANTIGRANSGLUTAMINASA
Concordancia con EMA no es total, pero muy alta con TG2 humana
ELISA
MAS BARATO
NO OPERADOR DEPENDIENTE
USO HABITUAL
Sensibilidad 95 al 98 %
Especificidad 94 al 95 %
APROPIADOS EN DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO DE DLG
DIFERENCIAS ENTRE DIFERENTES KITS COMERCIALES, PUNTO DE CORTE, SENSIBLIDAD, ETCNUEVOS TEST RAPIDOS
DX EN CONSULTORIO
NO REEMPLAZA SEROLOGIA POR ELISA
Mabel AleanziMabel Aleanzi1a1a, Ana María Demonte, Ana María Demonte11, Cecilia Esper, Cecilia Esper11, Silvia , Silvia GarcilazoGarcilazo11 and Marta Wagener and Marta Wagener22
Antibody Recognition against Native Antibody Recognition against Native and Selectively Deamidated Gliadin and Selectively Deamidated Gliadin Peptides Peptides
Clinical Chemistry.Clinical Chemistry. 2001;2023-2028 2001;2023-2028 11 Cátedra de Bioquímica Básica de Macromoléculas, INTEBIO, Facultad de Cátedra de Bioquímica Básica de Macromoléculas, INTEBIO, Facultad de
BioquíBioquímmica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, Pje. el ica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, Pje. el Pozo. CC 242, 3000 Santa Fe, Argentina.Pozo. CC 242, 3000 Santa Fe, Argentina.
22 Hospital de Niños Dr Orlando Alassia de Santa Fe, G. de Lamadrid, Hospital de Niños Dr Orlando Alassia de Santa Fe, G. de Lamadrid, 3000 Santa Fe, Argentina. 3000 Santa Fe, Argentina.
ANTICUERPOS ANTI- PÉPTIDOS ANTICUERPOS ANTI- PÉPTIDOS DEAMIDADOS DE LA GLIADINA.DEAMIDADOS DE LA GLIADINA.
REPRODUCEN LA REPRODUCEN LA MODIFICACIÓN DE LA MODIFICACIÓN DE LA GLIADINA QUE HACE LA GLIADINA QUE HACE LA TRANSGLUTAMINASA TRANSGLUTAMINASA IN VIVOIN VIVO EN EL INTESTINO DEL CELÍACO, EN EL INTESTINO DEL CELÍACO, Y QUE LA TRANSFORMA EN Y QUE LA TRANSFORMA EN INMUNOGÉNICAINMUNOGÉNICA
PEPTIDOS DEAMINADOS DE LA PEPTIDOS DEAMINADOS DE LA GLIADINAGLIADINA
ELISA basado en la detección de una ELISA basado en la detección de una combinación de péptidos deaminados de combinación de péptidos deaminados de la gliadina sintéticos.la gliadina sintéticos.
Alfa eficacia en poblaciones de bajo y alto Alfa eficacia en poblaciones de bajo y alto riesgoriesgo
COMPARADO CON tTGIgACOMPARADO CON tTGIgA tiene similar tiene similar sensibilidad ( 94/95%)sensibilidad ( 94/95%) pero mayor pero mayor especificidad( 99 % 100%)especificidad( 99 % 100%)
DGP IgGDGP IgG MUY SENSIBLE Y ESPECÍFICA MUY SENSIBLE Y ESPECÍFICA y y útil útil e deficiencias selectivas IgAe deficiencias selectivas IgA
MAYOR ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD MAYOR ESPECIFICIDAD Y SENSIBILIDAD QUE LOS VIEJOS ANTICUERPOS QUE LOS VIEJOS ANTICUERPOS ANTIGLIADINA.ANTIGLIADINA.
LOS DE CLASE IgG PARALELIZAN A LOS LOS DE CLASE IgG PARALELIZAN A LOS ANTI-tTG CLASE IgA ANTI-tTG CLASE IgA
MENOS SUSCEPTIBLES A INTERFERENCIASMENOS SUSCEPTIBLES A INTERFERENCIASUTILES EN DEFICIENCIA UTILES EN DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA TOTAL.SELECTIVA DE IgA TOTAL.
Déficits selectivos de IGADéficits selectivos de IGA
Los EC se asocian a déficit de IgA 10 Los EC se asocian a déficit de IgA 10 a 20 veces mas que población a 20 veces mas que población generalgeneral
En población pediátricaEn población pediátrica Tenerla en cuenta al interpretar las Tenerla en cuenta al interpretar las
pruebas serológicas, FALSOS pruebas serológicas, FALSOS NEGATIVOS!NEGATIVOS!
CONSIDERACIONES CONSIDERACIONES GENERALES DE ACSGENERALES DE ACS
Estudios reportan S y E muy altas?¿Estudios reportan S y E muy altas?¿ Poblaciones de Poblaciones de bajo riesgobajo riesgo VPN VPN
ALTO, pero ALTO, pero VPP BAJOVPP BAJO COMBINACION DE ANTICUERPOS!!COMBINACION DE ANTICUERPOS!! atTg IgA limitaciones en MENORES atTg IgA limitaciones en MENORES
DE 3 AÑOSDE 3 AÑOS
© World Gastroenterology Organisation, 2012
DISCORDANCIA DE DISTINTOS DISCORDANCIA DE DISTINTOS ANTICUERPOSANTICUERPOS
ANTICUERPOS CON ELEVACIONES ANTICUERPOS CON ELEVACIONES TRANSITORIASTRANSITORIAS
EDAD DEL NIÑOEDAD DEL NIÑO ANTI TTGA NEGATIVOSANTI TTGA NEGATIVOS ANTI GLIADINA DGP POSITIVOSANTI GLIADINA DGP POSITIVOS
YO
SOSPECHARIA
IgA TOTALIgA TOTAL ANTI-TRANSGLUTAMINASA –IgAANTI-TRANSGLUTAMINASA –IgA ANTI-DGP – IgGANTI-DGP – IgG
ANTIENDOMISIO CONFIRMATORIOANTIENDOMISIO CONFIRMATORIO
ALGORITMO ACTUALALGORITMO ACTUAL IgA sérica
IgA normalDeficiencia IgA
IDR
atTG IgA > 10
Anti tTG IgGDGP IgGatTG IgA normal
EMA IgA IFI
DISCORDANCIA DISCORDANCIA SEROLOGIA/BIOPSIA SEROLOGIA/BIOPSIA
SEROLOGI (NEGA) BIOPSIA SEROLOGI (NEGA) BIOPSIA (POSI)(POSI)ALERGIA A LA PROTEINA DE LA LECHE DE VACA
Intolerancia a la sojaGastroenteritisEnfermedad de Crohn´sGiardiasisSprue tropicalGastroenteritis eosinofílicaKwashiorkorMalnutrición severaHIVEnfermedad de las cadenas pesadasEnteropatía autoinmune
¿CUAL ES EL MEJOR ANTICUERPO ¿CUAL ES EL MEJOR ANTICUERPO PARA SEGUIR EL CUMPLIMIENTO DEL PARA SEGUIR EL CUMPLIMIENTO DEL RLG?RLG?
¿CUÁL DE LOS ANTICUERPOS ¿CUÁL DE LOS ANTICUERPOS REFLEJA CON MAYOR FIDELIDAD LA REFLEJA CON MAYOR FIDELIDAD LA MEJORÍA HISTOLÓGICA?MEJORÍA HISTOLÓGICA?
ANTICUERPOS ANTIGLIADINA-IgA ANTICUERPOS ANTIGLIADINA-IgA CONVENCIONALES CONVENCIONALES
((SI FUERON ELEVADOS ANTES DE INICIAR EL SI FUERON ELEVADOS ANTES DE INICIAR EL
RLGRLG))
NUEVOS ANTICUERPOS ANTI-DGP –IgGNUEVOS ANTICUERPOS ANTI-DGP –IgG ANTITRANSGLUTAMINASA IgA ANTITRANSGLUTAMINASA IgA
MARCADORES MARCADORES GENETICOS(HLA II)GENETICOS(HLA II)
POBLACION GENERAL
Prevalencia en Población General de DQ2/DQ8
Enfermedad Celíaca
DQ2 (+)=90-95%
DQ8(+)= 5%
DQ2 Y DQ8 (-)= 5%
100 % DQ2 DQ8
20-25 %
1 %
“Condición necesaria, pero no suficiente”
NONO ES DIAGNOSTICAR LA ES DIAGNOSTICAR LA ENFERMEDAD CELÍACAENFERMEDAD CELÍACA
SI SI PERMITE EXCLUIR CON UN 97% PERMITE EXCLUIR CON UN 97% DE CERTEZA LA POSIBILIDAD DE LA DE CERTEZA LA POSIBILIDAD DE LA ENFERMEDAD CELÍACAENFERMEDAD CELÍACA
PARA PODER DESARROLLAR LA ENFERMEDAD PARA PODER DESARROLLAR LA ENFERMEDAD CELÍACA CELÍACA
ES ES NECESARIONECESARIO POSEER PROTEÍNAS DEL POSEER PROTEÍNAS DEL
SISTEMA HLA SISTEMA HLA DQ2/DQ8.DQ2/DQ8.NO TODOS LOS QUE LA POSEEN NO TODOS LOS QUE LA POSEEN
SERÁN CELÍACOS.SERÁN CELÍACOS.LOS QUE LOS QUE NONO LA POSEEN LA POSEEN
ES MUY POCO PROBABLE ES MUY POCO PROBABLE QUE SEAN CELÍACOS ALGÚN DÍA,QUE SEAN CELÍACOS ALGÚN DÍA,
¡PERO NO IMPOSIBLE !¡PERO NO IMPOSIBLE !
871
1497 1464
2089
0
500
1000
1500
2000
2500
2007 2008 2009 2010
AGA IgA
aTtg IgA
aTtg IgG
EMA IgA
MUCHAS GRACIAS!!!!!
“Que tu alimento sea tu medicina”