dr. carlos díaz olachea 2006. lÍpidos la ateroesclerosis: continua siendo la razón principal, del...

Dr. Carlos Díaz Olachea2006

LÍPIDOS

La ATEROESCLEROSIS:

Continua siendo la razón principal, del interesen el metabolismo de los lípidos y su cuantificación

National Cholesterol Education Program2004

Enfermedad CoronariaEnfermedad Coronaria• 550 000 Muertes por año, uno cada minuto550 000 Muertes por año, uno cada minuto• 680 000 hospitalizaciones por infarto al 680 000 hospitalizaciones por infarto al

miocardiomiocardio• 5 400 000 personas con diagnóstico de 5 400 000 personas con diagnóstico de

enfermedad coronaria, muchos más enfermedad coronaria, muchos más asintomaticosasintomaticos

• Costo directo a la salud $ 8 billones de Costo directo a la salud $ 8 billones de Dólares por añoDólares por año

• Costo económico total $ 60 billones/añoCosto económico total $ 60 billones/año

PRINCIPALES LÍPIDOS DEL PRINCIPALES LÍPIDOS DEL SUEROSUERO

COLESTEROL

TRIGLICERIDOS

FOSFOLIPIDOS

ACIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS(GLICEROL,FOSFOGLICEROL,ESTERES DEL COLESTEROL)

COLESTEROL

HDL-C

LIPIDOS

TRIGLICERIDOS

LDL-C

VLDL-C

Acidos grasos no esterificadosAcidos grasos no esterificados

• GlicerolGlicerol

• FosfoglicerolFosfoglicerol

• Esteres del Esteres del colesterolcolesterol

DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS

Ayuno de 12- 14 Hs. (Es por los quilomicrones, es anormal su presencia despues de este tiempo)El ayuno menor no afecta los valores de colesterol.SueroPlasma (EDTA, NO Heparina)Refrigerar 4 °c , Congelación -20°cNo ingesta de drogas, médicamentos, Enf. Febriles.Post-Infarto,etc.

Consideraciones Técnicas: Para la muestra de suero

• Ayuno de 12 a 14 h– No necesario para medir Colesterol o HDL– Necesario para medir Trigliceridos

• Mantenimiento de Peso Corporal– Al menos en las últimas 3 semanas

• Estado Físico– Sin enfermedades activas. – 3 meses de IAM ó cirugía– 3 semanas en enfermedades menores– Embarazo incrementa los lípidos

• Postura– No prolongar estasis , Torniquete– Usar consistentemente plasma ó suero. No intercambiar valores

– Eur. Heart J. 9:571-600, 1988.

PRUEBAS DE LABORATORIOCUANTIFICACIONES DIRECTAS: C. INDIRECTAS:

LIPIDOS TOTALES HDL COLESTEROL LDLTRIGLICERIDOS VLDLAPOPROTEINA A CALCULO DE APOPROTEINA B INDICESELECTROFORESIS FosfolipidosLIPOPROTEIN (a)

DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS TOTALES

Se determinan basandose en la propiedad de que todos los lipidos forman un complejo coloreado con el Acido Fosforico + Acido Sulfúrico + Vainilina, medidos a 530 nm

Valores de Referencia = 300 - 1000 mg/dl

método de N. ZOLLNER y K. KIRSCH

COLESTEROL

LIEBERMAN-BUECHARD(Acetico anhidro + ac. sulfuricocloruro ferrico + ac. sulfuricoAc. p-Tuoleno Sulfonico )

ABELL-KENDALL (método de referencia)( KOH + Alcohol + éter de petroleo + Ac. Sulfurico Anhidro)

CROMATOGRAFIA DE GAS LIQUIDO

ENZIMATICO ( OXIDASAS DE NOCARDIAS ) ESTE MÉTODOES EL ACTUAL Y MÁS ESPECIFICO

El costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de unEl costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de un perfil de lípidos completo es de $ 360.00 perfil de lípidos completo es de $ 360.00

LA MEDICIÓN DEL COLESTEROL DE HDL

Se basa en la Precipitación de los Quilimicrones, VLDL yLDL . Al agregar al suero Ac. fosfotúnsgtico, Cloruro de Magnesio ó Manganeso, Heparina.

Del sobrenadante de esta mezcla se determina colesterol el cúal corresponde al HDL colesterol

Normal: Hombres 30 -80 mg/dl Mujeres 30 -65 mg/dl

FORMULA FRIEDEWALD

LDL .- Esta constituida en 90% por Apoproteina B

HDL.- Esta constituida en 60% po apoproteina A-I y A-II

LIPOPROTEINAS LDL-C

Son calculadas

LDL-C = COLESTEROL TOTAL – HDL-C – TGC/5

* No aplica cuando los TGC son mayores de 400 mg/dl

TriglicéridoTriglicérido

• Su medición es enzimática, automatizada – Método: Reducción de Glicerol fosfato cinasa

• Rango normal : 70 -170 mg%dl

CÁLCULO DEL INDICE ATEROGENICO

COLESTEROL TOTAL / HDL-C

LDL-COLESTEROL / HDL-C

LIPIDOS

VALORES DE REFERENCIA

COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl

HDL-C 29 - 75 mg/dl

LDL-C 57 - 130 mg/dl

TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl

National Cholesterol Education Program

LIPOPROTEINAS

QUILOMICRONESVLDLIDLLDLHDLLP(a)LP (x)

CUANTIFICACIÓN DE LIPOPROTEINAS

Suero en Reposo a 4 °cElectroforesis - papel -Gel de agarosa - Acetato de CelulosaUltacentrifugaciónInmunoelectroforesisELISA Apo AI y Apo AII Apo B

LIPOPROTEINAS

UCTG 90%e.c. 3%

tg60%ec12%

tg10%ec.40%

tg5%ec15

Quilomicrones

TG 92% COL 2 %PT 5% FL 1%VLDL

LDL

HDL

+ +

_ _ nmagarosa agarosa

acrilamida

TG 65%

COL 12%PT 20% FL 2%

TG 5% COL 50%PT 42 % FL 3%

TG 5% COL 25%PT 68 % FL 2%

ORIGEN

100-1000

30-100

20-25

9-15

Diversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosaDiversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosa

Principal función de HDL y de LDLPrincipal función de HDL y de LDL

LIPOPROTEIN(a)

Es similar a la apoproteina B-100 ( LDL). Por su componente glicoproteico es homologa al Plas minogenoexisten diferentes vatiantes el el suerosu elevación se asocia a aumento en el riesgode enfermedad coronariaRango normal = 0.3 g/l

costo 45 Dlls.

JAMA,vol 267, No.24,1992

ELEVACION DE Lp (a)

RIESGO DE ENF. CORONARIA

ES UN LIPOPROTEINA EXTRA DE LA LDL APO (a)

ES HOMOLOGA A LA PLASMINA

DYSLIPIDEMIA

CAUSAS

GENETICAS

AMBIENTALES (DIETA)

SECUNDARIAS

HIPERLIPIDEMIASSignos y Sintomas Abdominales

Lesiones Cutaneas

Lesiones Oculares

Insuficiencia Vascular

Ateroesclerosis Coronaria en Tipo II

Enfermedad Vascular Periferica en tiposIII y IV

Clasificación de las hiperlipidemias por reposo del sueroClasificación de las hiperlipidemias por reposo del suero

Hiperlipidemia tipo IHiperlipidemia tipo I

Xantomas glúteos Xantomas tuberosos en codos

Hiperlipidemia tipo IIHiperlipidemia tipo II

CROMOSOMA 19

HIPERCOLESTEROLEMIA

DISLIPIDEMIA MAS ASOCIADA O ARTERIOESCLEROSIS

SECUNDARIA

PRIMARIA O GENETICA

HIPERCOLESTROLEMIA FAMILIAR

R-LDL

AUTOSOMICO-DOMINANTE

HOMOCIGOTO

1:1’000.000

COL-T : > 500 mg/dl

X =

700

mg/

dl

LDL-C = TGC = NORMAL

HDL-C = Lig.

Placas ateromatosas en arterias

Hiperlipidemia tipo IIIHiperlipidemia tipo III

Xantomas planos en manosXantomas planos en manos Xantoma tuberosa en tendón deXantoma tuberosa en tendón de

AquilesAquiles

Hiperlipidemia tipo IVHiperlipidemia tipo IV

HIPERTRIGLICERIDEMIA

CLASIFICACION NCEP

BORDERLINE 200 – 400 mg/dl

ALTOS 400 – 1000 mg/dl

MUY ALTOS > 1000 mg/dl

Sueros lipemicos tipo IVSueros lipemicos tipo IV

HIPERTRIGLICERIDEMIA

CAUSAS GENETICAS

SECUNDARIA DIABETES

NEFROSIS

HIPOTIROIDISMO

ACROMEGALIA

FEOCROMOCITOMA

LIPASA

Xantomas en glúteos y en codosXantomas en glúteos y en codos

Hiperlipidemia tipo Hiperlipidemia tipo VV

XaXanntomatosis leve y severatomatosis leve y severa

Fenotipos según Fredrickson y cols. Modificada por

OMS(1970) Fenotipo Alteración Colesterol TriglicéridosI Quilomicrones = IIa LDL = IIb LDL VLDL III IDL IV VLDL = V Quilomicornes y VLDL

HIPERLIPOPROTEINEMIA COMBINADA

ELEVACION DE COLESTEROL Y TGC

RIESGO DE ENF. CORONARIA

CAUSA GENETICA Y ADQUIRIDAS

CLASIFICACION DE FREDRICKSON HIPERLIPIDEMIA TIPO IIB - III

FACTORES DE RIESGO

TABAQUISMO

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

DIABETES MELLITUS

HIPERURICEMIA Y GOTA

OBESIDAD Y SOBREPESO

VIDA SEDENTARIA

EL TRATAMIENTO PREVENTIVO ESTA ENFOCADO A DISMINUIR LOS NIVELES DE LDL-C

LA CAUSA MAS COMUN DE INCREMENTO DEL COLESTEROL SON POR DIETA O SEDENTARISMO

ARTERIOESCLEROSIS

ARTERIOESCLEROSIS

POR CADA 1% DE DISMINUCION EN LA LDL-C, ... BAJA EN EL PACIENTE UN 2% EL RIESGO DE ARTERIOESCLEROSIS

Lipid research clinic program JAMA 1984; 251:351

COL. T (mg/dl)

LIP. TOT (mg/dl)

TGC (mg/dl)

360

1120

108

355

1700

610

350

5040

3600

Classification of Overweight and Obesity by BMI, Waist Circumference,and Associated Disease Risks

Disease Risk* Relative to Normal Weight and Waist Circumference

BMI(kg/m2)

ObesityClass

Men 102 cm (40 in) or lessWomen 88 cm (35 in) or less

Men > 102 cm (40 in)Women > 88 cm (35 in)

Underweight < 18.5 - -

Normal 18.5 - 24.9 - -

Overweight 25.0 - 29.9 Increased High

Obesity 30.0 - 34.9 I High Very High

35.0 - 39.9 II Very High Very High

Extreme Obesity 40.0 + III Extremely High Extremely High

Table II.2–4. ATP III Classification of Total Cholesterol and

LDL Cholesterol

Total Cholesterol (mg/dL) LDL Cholesterol (mg/dL)

<100 Optimal

<200 Desirable 100–129 Near optimal/ above optimal

200–239 Borderline High 130–159 Borderline High

≥240 High 160–189 High

≥190 Very High

Table II.3–1. Classification of Serum Triglycerides

Triglyceride Category ATP II Levels ATP III Levels

Normal triglycerides <200 mg/dL <150 mg/dL

Borderline-high 200–399 mg/dL 150–199 mg/dL

triglycerides

High triglycerides 400–1000 mg/dL 200–499 mg/dL

Very high triglycerides >1000 mg/dL ≥500 mg/dL

Table II.3–2. ATP III Classification of HDL Cholesterol

Serum HDL Cholesterol (mg/dL)

<40 mg/dL ≥60 mg/dL

Low HDL cholesterol High HDL cholesterol

Bibliografía• http://www.medynet.com/elmedico/aula/tema12/

hiper2.htm

• Tiezt Textbook. Clinical chemistry. Cap. 2. Saunders. 2000.

• National Cholesterol Education Program- 2004

• http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/

“ Que la comida sea tú alimento y él

alimento tu medicina. “

Hipócrates (siglo

IV a.C.)

Gracias