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Los Productos Sanitarios desempeñan, en ge-neral, un papel importantísimo en todos los Siste-mas de Administración de Medicamentos. En al-gunos de ellos, como los transdérmicos, sonimprescindibles al incorporar al principio activo yhacer posible su administración, pero su interven-ción es aun mayor en los denominados activos, alemplear técnicas y dispositivos especiales para fa-cilitar la penetración del fármaco a través de la piel.

Los métodos físicos, basados en la utilizaciónde diferentes tipos de corrientes eléctricas, hanproporcionado excelente resultados, destacando laIontoforesis1 y Ultrasonidos2, objeto de anteriorescomunicaciones. En la presente, y completandoestá línea de sistemas transdérmicos, se exponenlos activados por Radiofrecuencia (RF).

RADIOFRECUENCIAS

Las Radiofrecuencias son radiaciones electro-magnéticas no ionizantes, de longitud de ondacomprendida entre 1 y 3 m y frecuencia entre 1KHz y 300 GHz. En Medicina se han utilizado ha-bitualmente para la ablación de células o tejidostumorales como alternativa a la cirugía. Es una téc-nica poco invasiva basada en la aplicación de co-rrientes alternas de alta frecuencia, 450-500 KHz,y 150-200 W de potencia. Un electrodo se colocadirectamente en el tumor o tejido a extirpar y seproduce un movimiento de los iones celulares de-bido al cambio de dirección de la corriente alterna,fricción molecular, calor, desnaturalización de lasproteínas, desintegración de la membrana celular,y ablación. La temperatura varía en función deltiempo de aplicación y sistema de refrigeración delequipo, oscilando entre 40º C y 100º C Normal-mente se trabaja a temperaturas próximas a 40º,pero en determinadas intervenciones se superan.En bloqueos nerviosos se alcanzan 60º C-82º C yen la interrupción de la conducción nerviosa 42º C

– 60º C. A 55º C durante 4-6 minutos se producedaño tisular irreversible, y a 100º C se origina car-bonización del tejido, vaporización tisular y pro-ducción de gas que dificulta la transmisión de laenergía.

El primer generador de radiofrecuencias fue co-mercializado en el año 1931 por ARANOX y COS-MAN, y posteriormente, en el 1974 fue perfeccio-nado por SWEET y WEPSIC, consiguiendo unatécnica más avanzada. Se ha utilizado en la extir-pación de tumores no tratables por radioterapia ocirugía, hepáticos primarios o metastáticos, pulmo-nares primarios y renales3. DUPUY inició el trata-miento de las metástasis óseas, para tratamientodel dolor, empleando temperaturas de 100º du-rante un tiempo de 5 a 15 minutos. También seestá utilizando en la ablación de tejido auricular enarritmias cardiacas mediante el sistema Cardio-blate® (Medtronic, Ind.). Su energía máxima es de25 W, va irrigado para no superar los 40º y fun-ciona avanzando en el tejido de aurícula a razónde 1 cm cada 10 segundos. Actualmente han in-troducido un electrodo con el extremo recubiertode oro para mejorar su rendimiento.

SISTEMAS TRANSDÉRMICOS PORRADIOFRECUENCIA

La ablación por radiofrecuencia ha sido recien-temente adaptada para facilitar el transporte defármacos a través de la piel. El sistema está regis-trado con el nombre de ViaDerm® (TransfarmaMed.), y consta de un equipo con microelectrodos,que se aplican sobre la piel donde se va a colocarel sistema transdérmico. A través de ellos se trans-miten radiofrecuencias de 100 KHz, durante untiempo muy corto, de milisegundos, originando laevaporación de agua y la formación de microcana-les por ablación de las células cercanas, sin des-trucción tisular. El proceso es indoloro y no oca-siona ningún tipo de traumatismo en la piel. Losmicrocanales se llenan posteriormente de fluidosintersticiales hidrofílicos, permitiendo el paso desustancias activas que en condiciones normales

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Dispositivos de administración transdérmicapor radiofrecuencia

José Sánchez Morcilloy Esperanza Jiménez Caballero

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quedarían retenidas. Los poros acuosos creadospermanecen hasta 24 horas, y a las 36 horas des-aparecen, quedando la piel intacta y en su estadonormal ( Fig. 1).

a su vez de la dosis de principio activo contenidoen el sistema transdérmico (Figs. 3, 4 y 5).

Fig. 1. Microcanales originados por RF.

Fig. 2. Microelectrodos.

Los microelectrodos, fabricados con sustanciasbiocompatibles, son de reducidas dimensiones,100 micrómetros de largo y 40 micrómetros dediámetro, y están situados en unas placas en nú-mero de 150 unidades por cm cuadrado, a una dis-tancia de separación de 1 mm. Son de un solo uso,desechables después de su aplicación, pero su pre-cio es reducido (Fig. 2).

El sistema lleva un control electrónico de emi-sión de radiofrecuencias, un microprocesador yuna batería recargable, y está diseñado para utili-zarlo hasta 1.000 aplicaciones, equivalente a lostratamientos de tres años. Se presenta en tres ta-maños de placa, 1, 2,5 y 5 cm cuadrados, depen-diendo de la superficie de piel a tratar, en función

Fig. 3(1 cm cuadrado).

Fig. 6. Emisión deRadiofrecuencia.

Fig. 7. Aplicación delsistema.

Fig. 4(2,5 cm cuadrado).

Fig. 5(5 cm cuadrado).

La utilización de este equipo es muy fácil. El sis-tema transdérmico o parche consta de dos compo-nentes. Una lámina inferior sin principio activo y unadhesivo, para aplicar en zona de la piel que sedesea tratar, y una segunda con el fármaco, general-mente, en estado de hidrogel. En una primera fasese despliega el sistema y se sitúa sobre la piel láminaexterna. A continuación se administran las radiofre-cuencias durante un corto intervalo de tiempo, mili-segundos, se retira el dispositivo y se aplica el verda-dero sistema transdérmico4 (Figs. 6 y 7).

Existen varias patentes del dispositivo para ad-ministración de fármacos diversos, así como distin-tos Ensayos Clínicos.

En el año 2005 se registra el equipo para la admi-nistración de antieméticos (Pat. US 2005/0260252A1), en 2006 para péptidos liofilizados (Pat. US2007/0082040A1), y en 2007 se patentan tres mo-dificaciones del sistema original, para agentes cos-méticos, utilización junto a iontoforesis e inmuniza-ción transdérmica, respectivamente. El primero utilizaplacas de 100 microelectrodos/cm cuadrado, co-rriente de 330 V y 100KHz, y produce 200 microca-nales/cm cuadrado (Pat. US 2007/0270732 A1). Elsistema diseñado para combinar con Iontoforesis

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consta de placas de 1.4 cm cuadrados, 75 microelec-trodos/cm cuadrado, corriente de 290 V, tiempo deaplicación de 9 milisegundo y origina 150 microcana-les/cm cuadrado (Pat. US 2007/0260270 A1). Para lainmunización transdérmica la corriente empleada esde 330 V, 100 KHz, tiempo de aplicación de 700 mi-crosegundos, y 200 microcanales/cm cuadrado (Pat.US 2007/0292445 A1).

El dispositivo se ha ensayado con diversos fár-macos, Granisetron, Calcitonina, Testoterona, Di-clofenaco, hPTH, hGH5, e incluso Insulina.

El primer ensayo clínico se realizó en 47 volun-tarios sanos para evaluar su tolerabilidad, posibles

efectos adversos, irritación, edema y eritema, dolor(VAS), y realizar un estudio microscópico de los ca-nales.

Recientes Ensayos en Fase II con hGH y hTPH6

han puesto de manifiesto la eficacia del equipo,consiguiendo en 2008 una mención especial ala innovación. Con este último fármaco se hanrealizado 14 Ensayos Clínicos en 350 sujetos,para tratamiento de la Osteoporosis. Los resulta-dos han permitido su aprobación por la Comu-nidad Europea, y recientemente la Compañía seha fusionado con Eli Lilly Co. para su comercia-lización.

1. Sánchez M,. Jiménez C. Dispositivos de administracióntransdérmica por iontoforesis. Panorama Actual Med.2008; 32(311): 243-6.

2. Sánchez M, Jiménez C. Dispositivos de administracióntransdérmica por ultrasonidos. Panorama Actual Med.2009; 33(320): 111-4.

3. Silva MA, Almiz-Echevarría B, Lamelo F,Vidan L. Guias Clínicas H.U. Sergas, A. Coruña, 2009, 9(22).

4. Levin G, Kornfeld J. Crossing the Barrier: «RF Transder-mal Drug Delivery». www.ondrugdelivery.com , 2007, 3-6.

5. Levin G, Gershonowitz A, Saks H, Stern M, Sher-man M, Sherman A, Rudaev S, Zivin I, Phillip G.Transdermal Delivery of Human Growth HormoneThrough RF-Microchannels. Pharmaceurical Research.2005; 22(4): 550-5.

6. Dubin CH. Transdermal Delivery Becoming More Active.Drug Delivery Technolology. 2008; 8(7): 37-43.

Bibliografía