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Degeneración Lobar FrontotemporalHeterogeneidad clínica y genética

Dr Manuel Menéndez GonzálezServicio de Neurología, HUCADepartamento de Morfología

Máster de Investigación en Neurociencias

IntroducciónVisión global

Degeneración Lobar Frontotemporal

● Término “paraguas” que engloba un conjunto de enfermedades neurodegenerativas que afectan fundamentalmente a los lóbulos frontal y temporal del cerebro, produciendo fundamentalmente trastornos del comportamiento, del lenguaje y motores.

● Frecuentemente confundido con trastornos psiquiátricos o con Enfermedad de Alzheimer.

● Debut en la 5ª-6ª década de la vida.

Degeneración Lobar Frontotemporal

Lenguaje (APP) Comportamiento Motor

APP fluente(D. semántica)

APP no fluente

APP logopénica

DFT comportamental

Enfermedad de motoneurona

Degeneración corticobasal

Parálisis supranuclear

progresiva

ClínicaCognitiva, motora, conducta

Variante Síntomas principales Topografía

Conductual Cambio de la personalidad y comportamiento

Corteza orbitofrontal bilateral

APP no fluente Afasia no fluente, alteración en la expresión con comprensión preservada

Área perisilviana izquierda

APP fluente (Demencia Semántica)

Afasia anómica fluente con alteración en la comprensión y pérdida del significado

Corteza temporal inferolateral izquierda o bilateral

Criterios diagnósticos de DFT

Criterios diagnósticos de los subtipos DFT

CaracterísticaAPP no fluente Demencia

semánticaAfasia progresiva logopénica

Fluencia Alterada Preservada Fluente

Denominación Algo de anomia Anomia moderada Anomia severa

Repetición Alterada Preservada Preservada para palabras, alterada para frases

Comprensión Preservada para elementos simples

Alterada incluso para palabras aisladas

Preservada para elementos simples, alterada para complejas o secuenciales

Lectura Preservada para frases cortas

Dislexia superficial Preservada para frases simples

Agramatismo Marcado No No

Diagnóstico Diferencial Afasias Progresivas

Trastorno del lenguaje

● El espectro DFT se superpone con los síndromes de parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal y DFT con enfermedad de la neurona motora.

● El síndrome de parálisis supranuclear progresiva se caracteriza por alteración de la mirada vertical, inestabilidad postural con caídas y cambios conductuales frontales con enlentecimiento cognitivo notable.

● Las características del síndrome corticobasal son apraxia asimétrica acompañada por rigidez y mioclonías y acciones involuntarias del miembro afectado. El fenotipo puede incluir deficiencias importantes de la conducta o del lenguaje.

● En el síndrome de DFT con enfermedad de la neurona motora, la disfunción de la conducta o el lenguaje puede evolucionar en tándem con la enfermedad de la neurona motora. En todos los pacientes con manifestaciones de DFT, se debe investigar si aparecen signos de la neurona motora (a menudo inicialmente fasciculaciones del deltoides o el tríceps).

Síndromes de superposición

NeuropatologíaTopografía y Molecular

C9orf72

Ejemplos

Genéticahasta el 50% de los casos

Gen

Mecanismo patogénico

Patología

Sobreproducción

Acumulación de TAU

Pérdida de función

Alteración de secreción de GRN

Acumulación DPR

Expansión de repetición

Demencia frontotemporal Demencia frontotemporal y/o enfermedad de motoneurona

ResumenIdeas más importantes a partir de la clínica

Trastornos del comportamientoClínico

● Aislado: Enfermedad de Pick● Asociado:

○ Trastorno del lenguaje: APP-NF○ Trastorno piramidal○ Trastorno extrapiramidal

■ PSP■ DCB

Genético / Molecular

● Pick: _ / Tau 3R● Asociada:

○ APPNF: GRN / TDP○ Trastorno piramidal: C9orf72>GRN / TDP○ Trastorno extrapiramidal _ / TAU4R

Trastornos del lenguajeClínico

Todas ellas pueden tener cierto grado de dificultad en la nominación

● APP-NF: agramatismo y trastorno de la pronunciación, así como dificultad para la repetición de palabras y frases.

● DS: dificultad en la comprensión del significado palabras y dislexia superficial.

● Logopénica: no puede comprender instrucciones complejas o repetir frases.

Genético / Molecular

● PNFA: PGRN / cualquiera (Tau)● DS: _ / cualquiera (TDP43)● Logopénica: _ / Tau 3R/4R, beta amiloide

Trastornos motoresClínico

● Motoneurona se asocia con comportamental y semántica

● Extrapiramidal○ Parkinsonismo r-a: se asocia con APNF y

con comportamental○ PSP: se asocia con comportamental○ DCB: se asocia con APNF

Genético / Molecular

● MND: Gen c9orf72 / TDP43; nunca Tau.● FTDP-17: Gen MAPT / Tau4R● DCB: _ (Gen GRN) / Tau4R● PSP: _ (Gen MAPT) / Tau4R

Interés● Mejor diagnóstico (y tratamiento en el futuro)

○ Estudio genético○ Predecir neuropatología○ Tratamientos futuros: nivel genético/molecular

● Mejor pronóstico ○ Predecir asociación a otras entidades○ Predecir velocidad de progresión

ReferenciasLibros

● Alberca R, López-Pousa S. Enfermedad de Alzheimer y Otras Demencias. Panamericana, Madrid, 2011.

● Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J. Neurología Clínica, Quinta Edición. Elsevier, Barcelona, 2011

● Jankovik J, Tolosa E. Parkinson´s Disease and Movement Disorders. Lippincott Williams and Willkins, Philadelphia, 2007.

● Menéndez-González M, Calatayud MT. Atención al paciente con deterioro cognitivo de origen neurodegenerativo. iMedPub, 2015

● Menéndez-González M. Atlas of biomarkers for Alzheimer’s disease. Springer 2014● Zarranz JJ. Neurología. Elsevier, Barcelona, 2011.