componentes humorales de la inmunidad innata - inicio · la inmunidad. ej: il-8, mip-1. ......
Post on 14-Oct-2018
216 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Componentes humorales de la inmunidad innata
Dra. Claudia Lützelschwab
Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
Clase anterior...Células efectoras de la Inmunidad Innata
Eosinófilos
NK Linfocitos T γδ Linfocitos B1
Neutrófilos
Basófilos Monocitos
Mastocitos
Célula dendrítica
SANGRE
Macrófagos
TEJIDOS
Componentes humorales: Moléculas de reconocimiento y efectoras de la Inmunidad Innata
• Citoquinas
• Proteínas de Fase Aguda
• Complemento
• Anticuerpos Naturales
Previenen la infección y la
diseminación del microorganismo
Promueven la inflamación
Opsonizan
Destruyen microrganismos
Funciones
Citoquinas o citocinas
Las citoquinas son proteínas producidas por distintos tipos de células. Comunican células entre si y afectan el comportamiento de otras células Las interleuquinas (ILs) son citoquinas producidas por las células del sistema inmunitario (leucocitos). Ej: IL-1, IL-2, TNFα, TNFβ, IFNα, IFNγ, etc.
Fluído extracelular
Receptor
Citoquina
Moléculas involucradas en la transmisión de la señal
Activación de respuesta
celular
Recepción 1 Transducción 2 Respuesta 3
Las citoquinas desencadenan señales en el interior de las células que resultan en una respuesta
Modo de acción de la citoquinas
Acción parácrina Acción autócrina Acción endócrina
Quimioquinas
Las quimioquinas son citoquinas producidas por una gran variedad de células, que actúan como potentes atrayentes y activadores de células de la inmunidad.
Ej: IL-8, MIP-1α, MIP-2β
Quimiotaxis
Es la migración direccional de células hacia un gradiente de concentración química, que constituye la fuente de atracción.
quimioquina
Célula migrando
Citoquinas antivirales: Sistema del Interferón
(Interferon tipo I o IFN I)
Inmunidad Innata
Protección contra la infección
Eliminación de la
infección
Rechazo
IFN I/III
Célula infectada
Muerte de La célula infectada
Respuesta innata antiviral: Interferones tipo I (α y β)
Producción de Interferones antivirales:
IFN α y β (tipo I)
Muerte celular por NK
Sistema del Interferón (Interferones de tipo I)
Es un conjunto de citoquinas producidas por células infectadas por virus que ayudan a células vecinas a resistir la infección, limitando la diseminación viral
Interferones Tipo I
Cél. dendríticas plasmocitoides
Interferón α (IFN α ), Interferón β (IFN β ) entre otros…
Cél. Dendriticas plasmocitoides
Interferón tipo I (célula infectada)
Estado antiviral (célula vecina)
Activación de ARNsa L Activación de Proteína kinasa
Inactivación de elF2
Inhibición de la síntesis de proteínas
Degradación de ARN viral
No hay replicación de virus
Interfieren con la replicación viral
Activan a células NK y LT citotóxicos (CTL o LTc)
Favorecen la presentación de Ag a la Inm. Adaptativa
Inhiben la replicación de células tumorales
Funciones de los Interferones de tipo I
Interleuquinas Proinflamatorias Y Proteínas de Fase Aguda
Respuesta inmediata contra microrganismos
Mediadores Lipídicos
Daño celular
Quimioquinas
Microbios
Citoquinas Proinflamatorias
Citoquinas Proinflamatorias
Macrófago
Interleuquinas proinflamatorias
Mφ IL-1
IL-8
TNFα
IL-6
IL-12
Activa endotelios Activa linfocitos
Quimiotaxis Activa leucocitos
Activa endotelios permeabilidad vascular
Activa coagulación
Activa linfocitos
Activa NK Diferenciación
de LT
Efectos Locales
Aumento de flujo sanguíneo enrojecimiento de la zona y calor Pasaje de líquido a los tejidos tumefacción de la zona, dolor Pasaje de células a los tejidos fagocitosis Formación de coágulos enlentecimiento del flujo sanguíneo
La Respuesta Inflamatoria Local Aguda
Macrófagos activados
Mediadores inflamatorios
Mastocitos activados
Mediadores inflamatorios
Flujo Flujo
Dilatación Dilatación
Permeabilidad Vascular Aumentada
Interleuquinas proinflamatorias
Mφ IL-1
IL-8
TNFα
IL-6
IL-12
Activa endotelios Activa linfocitos
Quimiotaxis Activa leucocitos
Activa endotelios permeabilidad vascular
Activa coagulación
Activa linfocitos
Activa NK Diferenciación
de LT
Efectos Sistémicos
Fiebre Producción IL-6 Prot. Fase aguda
Fiebre Shock
Fiebre Prot. Fase Aguda
Bajas cantidades Moderadas cantidades
Grandes cantidades
Inflamación Local Efectos sistémicos Shock
Endotelios
Leucocitos
Activación
Moléculas de Adhesión
IL-1, quimioquinas
SNC
Fiebre
Hígado
Prot. Fase Aguda
Leucocitos
Méd. ósea
Corazón
Baja presión
Vasos sanguíneos
coagulación Fragilidad
Hígado
Hipoglucemia
Aumento de la temperatura corporal
Adinamia
Disminución del apetito
Aumento de Proteínas de Fase Aguda (PFA)
Respuesta de fase aguda: Signos sistémicos
Síndrome febril
HSP aumento de la actividad de leucocitos ?
Aumento de expresión de citoquinas?
Fagocitosis aumentada?
Proliferación de LT
aumentada?
Mayor movilidad y activación de leucocitos? Mayor respuesta a IFN?
Mayor secuestro de Fe?
Inhibición del crecimiento
de microrganismos?
Beneficios de la fiebre
Proteínas sintetizadas por el hígado cuya concentración plasmática se altera en respuesta a la inflamación aguda o lesión tisular.
Participan en las fases tempranas de la
defensa contra una infección.
Proteínas de Fase Aguda
Hígado
Interleuquinas Proinflamatorias
IL-1 / IL-6
Prot. Fijadora de manosa (MBP)
Fibrinógeno
Prot. C reactiva (PCR)
Amiloide Sérico A (SAA)
Colectinas
Pentraxinas
Proteínas de Fase Aguda (PFA)
Aumentan su concentración
en plasma
Activación del C’ Opsonización
Prot. Surfactante A y D (SPA, SPD)
Proteína Función
Ejemplos de PFA
Proteína C reactiva Activación del complemento, opsonización
Proteína fijadora de manosa Activación del complemento, opsonización
α1-Antiquimiotripsina Inhibe proteasas bacterianas
Ceruloplasmina Inhibe radicales libres
Fibrinógeno Coagulación, reparación
Haptoglobina Reacciona con hemoglobina
Amiloide sérico A Inhiben estallido respiratorio, Quimiotaxis
α1-antitripsina Neutraliza proteasas, remodelación tejidos
Transferrina Secuestra hierro libre
α1-Antitripsina Inhibe proteasas de neutrófilos
En diferentes especies son importantes diferentes proteínas de fase aguda
Ejemplos de PFA en diferentes especies:
Sistema del Complemento
Es un conjunto de proteínas interactuantes, con actividad enzimática, presentes en el plasma y tejidos, cuya función es eliminar microorganismos patógenos extracelulares e inducir inflamación.
Sistema del Complemento
Nomenclatura: Factores C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9 B, D, P, H, I (Numerados de acuerdo al orden en que fueron descubiertos y no al orden en que actúan) Fragmentos a, b, c, etc (C3a y C3b, etc) (Derivados de la proteólisis de los factores del complemento)
La mayoría de los componentes del complemento se sintetizan en el hígado y por macrófagos
Complemento Activación Funciones efectoras
Vía clásica
Vía alternativa
Vía de las lectinas
anticuerpo
Proteína Fijadora
de Manosa (MBP)
C3b es depositado
sobre el microorganismo
Formación del Complejo de
Ataque de Membrana (MAC)
MAC: Lisis del microorganismo
Reconocimiento de C3b por CR1 en fagocitos
Fagocitosis del microrganismo
C5a, C3a: Inflamación
Destrucción del microbio por leucocitos
Microorganismo
C3b: Opsonización
Quimiotaxis Reclutamiento y activación leucocitos. Degranulación
de mastocitos
Activación del C’
Si
Si
(sitios de unión inaccesibles)
IgM soluble
IgM unida a Ag
Epitope en microorg.
IgG soluble (no adyacentes)
IgG unida a Ag (adyacentes)
Complemento: via clásica
C1qrs
Porción variable o F(ab)2: unión
al Ag
Porción constante (Fc)
Cadenas pesadas
Cadenas livianas
Estructuras similares activan el C´por la Vía Clásica y la Vía de las Lectinas
Clásica Lectinas Alternativa Anticuerpo + C1q
C1rs
Vía terminal
MAC
Proteína fijadora de manosa
Factor C1q
Complemento: activación vía alterna
Activadora No
activadora
El complemento se activa por la vía alternativa sobre las superficies de microrganismos, que son pobres en ácido siálico
Microbio Célula
Ac. siálico
Poros en la membrana plasmática por formación del complejo MAC
Complejo de Ataque de Membrana (MAC)
RECORDAR: El complemento activado por cualquiera de las vías (clásica, lectinas o alternativa)
tiene las mismas funciones:
Opsonización
Inflamación
Quimiotaxis
Lisis
Anticuerpos Naturales
Los Ac naturales son producidos por linfocitos B1
Cavidad peritoneal
Cavidad pleural
Hígado fetal, Médula ósea Ontogenia temprana
Localizadas en cavidades Auto-renovación T-independiente
LB1
Anticuerpos Naturales (>IgM)
LB1
C. M Lützelschwab, 2016
Funciones de los Anticuerpos Naturales
Hangartner et al. Nature Reviews Immunology 6, 231–243 (March 2006) | doi:10.1038/nri1783
Neutralización directa
Transporte de Ag
Activación de complemento
Remoción de Ag por unión a receptores de complemento
Formación de inmunocomplejos
Anticuerpos Naturales
Zona marginal de órganos linfoides
Exposición del Ag al sistema inmunitario adaptativo
Evitan la diseminación del microrganismo
Inflamación
Inflamación es una respuesta al daño por parte del tejido vascularizado Acumulación local de fluído, proteínas plasmáticas y leucocitos Tiene como fin eliminar el estímulo que la desencadenó y reparar la lesión.
• Calor: • Rubor (enrojecimiento): • Tumor (hinchazón): • Dolor: • Pérdida de función
Signos cardinales de la inflamación
Hiperemia Hiperemia Exudados Estimulación nerviosa
I. Reacción vascular: Cambios en vasos sanguíneos – Vasoconstricción – Vasodilatación (hiperemia) y edema
II. Neutrofilia, formación de pus III. Reparación de tejido dañado
Reacción Inflamatoria: fases
Mastocitos
Localización en tejido conectivo y mucosas Potentes inductores de inflamación Anafilotoxinas activan su
degranulación Gránulos citoplasmáticos (liberan histamina, serotonina etc)
Quimiotaxis y extravasación Leucocitaria
Marginación Rodamiento
Selectinas
Adhesión
Quimioquinas
Integrinas
Diapédesis
Neutrófilos Monocitos Linfocitos
Neutrófilos
Monocitos Linfocitos
Horas
Nº d
e cé
lula
s
Migración Leucocitaria
Inflamación: Efectos Locales
C´
C3a C5a
Sangre
Quimiotaxis
Coágulo
Oclusión < flujo sanguíneo > flujo linfático
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Presentación de Antígeno
(Ganglio Linfático)
Histamina Quimioquinas
Citoquinas Anafilotoxinas
1. Los principales factores solubles (humorales) que participan en la respuesta inmunitaria innata son: complemento, proteínas de fase aguda, interleuquinas proinflamatorias, Interferones de tipo I y anticuerpos naturales. Para cada uno de ellos indique:
¿Quién los produce?
¿Cuál es su localización?
¿Cuál es su función?
2. ¿Cuáles son los estímulos capaces de activar al sistema del complemento?
3. ¿Cuáles son los signos que indican un proceso inflamatorio local? ¿A qué fenómeno se debe cada uno?
4. ¿Cuáles son los signos y síntomas sistémicos de una respuesta de fase aguda? ¿A qué fenómeno/s se debe cada uno?
Quién lo produce Dónde se encuentra Función Complemento
PFA
Interleuquinas proinflamatorias Interferon tipo I
AcN
Preguntas:
Bibliografía sugerida:
• Abbas, A. K., Lichman, A. 2008. Inmunología celular y molecular. 6ta Ed. Editorial Elsevier España. ISBN: 9788480863117; y posterior. • Tizard I.R. 2000. Inmunología Veterinaria: 6 ta ed. W.B. Saunders Company. Philadelphia (Pennsylvania), USA. ISBN 0-7216-8218-9; y posteriores • Fainboim, L., Geffner, J. Editores. 2005. Introducción a la Inmunología Humana. 5ª Ed. Editorial Médica Panamericana. ISBN 950-06-0797-2; y posterior • Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark. 2001. Immunobiology. 5th ed. New York and London: Garland Publishing;. ISBN 0–8153–3642–X (en inglés). • Diapositivas disponibles en: http://www.vet.unicen.edu.ar/html/Areas/Inmunologia/InmunologiaMaterial.html
Bibliografía
top related