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Carolina Sousa Martín Dpto. Microbiología y Parasitología, Facultad de Farmacia

Universidad de Sevilla

Siglo I d. C.

Areteo de

Capadocia

koliacos

De causis et signis acutorum

et diuturnorum morborum

(85?-138 d.C.)

koiliakos procede de la palabra griega koelia: abdomen

Descripción princeps de la angina diftérica

Areteo describió un trastorno crónico de la pepsis (digestión) y de la anadosis (asimilación)

Al igual que el calor del sol es necesario para la maduración de los frutos o el calor empleado en la cocina

ablanda los alimentos, el “calor natural” del estómago debía ser necesario para la elaboración (concoction)

de los alimentos, necesaria para su posterior absorción

Según Areteo, el estado celíaco consistía fundamentalmente, en la eliminación fecal de alimentos no

digeridos y en estado parcialmente crudo. Al ser una enfermedad crónica, el paciente se sentía muy

débil “debido al hambre del cuerpo”.

Por dicha razón, los pacientes celíacos estaban demacrados, hambrientos, pálidos y débiles al estar

desprovistos de la energía necesaria para realizar sus funciones habituales.

Regular la

alimentación

Gee

1887

Siglo I d. C.

Areteo de

Capadocia

koliacos

Portrait of Dr Samuel Jones Gee

Charles Vigor, oil on canvas, c.1900

St.Bartholomew’s Hospital Henry VIII Gate, 1899

La enfermedad, se caracteriza por la presencia de heces blandas no formadas, aunque no líquidas,

más voluminosas que la cantidad de alimentos ingeridos, pálidas, como si estuvieran desprovistas

de bilis, espumosas y de un hedor a veces muy llamativo como si los alimentos hubieran sufrido

putrefaction en lugar de concoction (digestión).

A primera vista el niño aparece con gran palidez… da la impresión de un globo sostenidos por dos

palillos.

“Samuel en el año 1888 habla de afección celíaca”

Adquirió “al mes de nacer la tosferina, que le duró

mucho tiempo, asegurando los padres que aún tose

de cuando en cuando, acatarrándose con gran facilidad”

Al poco tiempo de nacer: dispepsia emética grave

Alternaba diarrea con estreñimiento

9 años: 105 cm. y 19 kg.

Estenosis mitral

Padre catarroso

A los 2 años: 6 kg. y 68 cm.

15-20 deposiciones/día

Abdomen fuertemente abultado

Gran apetito

Irritabilidad de carácter

Andrés comenzó “a vomitar desde que nació, sin dejarlo hasta los

cuatro años, llevándose sin defecar los seis y siete días, viviendo

en estado de atrepsia”.

No obstante, “antes, de pequeño, estaba muy estreñido, teniendo

luego alternativas de normalidad y diarreas de muy mal olor”.

A los nueve años, el paciente medía sólo 90 cm. El abdomen estaba

meteorizado y en el análisis de sangre, se encontró “disminución de

hemoglobina y glóbulos rojos”

Conocía la existencia del

término “infantilismo celíaco”

Am J Dis Child

1924; 28:421-437

D.S. 5 ½ años 4 ½ años, hermano

Dos años

Iniciando la recuperación

Segunda guerra Mundial

1939-1945

Regular la

alimentación

Gee

1887

Frederick Still

1918

Siglo I d. C.

Areteo de

Capadocia

koliacos

Paciente

Con niñas

de su edad

La paciente recuperada

“La enfermedad celiaca es un trastorno nutricional debido a la incapacidad para utilizar las grasas y

los carbohidratos de una forma normal. El carbohidrato administrado en forma de bananas es

tolerado perfectamente, siendo posible la curación clínica en, prácticamente, todos los casos”

Jour A M A 1932;

99:448-452

7 años y 7 meses 7 años y 10 meses

Ripe: maduro

Tendencia constitucional

Universidad de Utrecht

Trigo, centeno y avena

Dicke

Confirmación del profesor Dicke

Gluten

Andersen

Anomalía en el intestino

de un paciente celiaco Paulley

Sano Enfermo

1947-1954

International Congress of Pediatrics,

Nueva York, 1947. Willem Karel

Dicke presentó sus observaciones (el

pan o los bizcochos de la dieta

agravaban la enfermedad al aumentar

la esteatorrea), pero nadie creyó en él

“La enfermedad celiaca idiopática se define como la enfermedad capaz de producir diarrea recurrente o

crónica en niño entre seis meses y seis años, sin bases bacteriológicas o anatomopatológicas

demostrables, mostrando una intolerancia a la alimentación correspondiente a su edad y conduciendo a

un aumento progresivo del volumen del vientre y a una detención del peso corporal”

J Pediatr 1947; 30:564-582

3 ½ años Seis semanas

después 3 años 11 meses

«Nothing unnatural can be seen in the stomach,

intestines, or other digestive organs. Whether

atrophy of the glandular crypts of the intestines

be ever or always present, I cannot tell».

Br Med J 1954; 2:1318-1321

Carolina Sousa Martín CV investigador

¿Qué es la Enfermedad Celíaca? • La enfermedad celíaca es una enteropatía crónica del intestino delgado mediada por una

respuesta inmunológica frente al gluten de la dieta en individuos genéticamente predispuestos • Las manifestaciones clínicas varían en función de la edad

• Patologías asociadas: síndrome de Williams, déficit de inmunoglobulina A, enfermedades

hepáticas, cardíacas, neurológicas, etc. incluidos tumores malignos

SÍNTOMAS LACTANTES Y

NIÑOS

ADOLESCENTES ADULTOS

COMUNES

Diarrea Síntomas neurológicos Diarrea

Distensión abdominal Talla baja Dolor abdominal

Retraso del crecimiento Anemia

MENOS COMUNES

Vómitos Retraso madurez sexual Hipoproteinemia

Irritabilidad Dermatitis herpetiforme

Anorexia Síntomas neurológicos

Estreñimiento Presentaciones silentes

GLUTEN

Trigo

Cebada

Avena

Centeno

ENFERMEDAD CELÍACA El gluten es un conjunto de proteínas presentes en el...

¿Qué es el gluten?

Mezcla compleja de polipéptidos Gliadina Hordeína Secalina Avenina

Dos fracciones

Prolaminas

Gluteninas

• Proteínas de almacenamiento • Trigo, cebada, centeno y avena

Grano de trigo

Endospermo

Cáscara

Gluten

Las proteínas del gluten

Inusualmente ricas en residuos de

glutamina y prolina

Capacidad lesiva para el intestino

Hidrólisis parcial por enzimas

gastrointestinales

Aminoácidos implicados en la

patogenia de la enfermedad

celíaca

Generación péptidos tóxicos

Gluten

HCl Enzimas

gástricas

pH ácido

IEL

IL-15

NKG2D

MIC-A

Péptidos del gluten

RESPUESTA

INNATA Enzimas intestinales

Fenómenos de citotoxicidad

Apoptósis Debilitamiento “tigh-junctions”

AUMENTO PERMEABILIDAD INTESTINAL

NKG2D

MIC-A

Péptidos del gluten

Enzimas intestinales

IL-15

INF-

Th2

Célula B específica de gluten

Célula B específica de tTG

tTG

RESPUESTA

ADAPTATIVA

Célula T Célula

dendrítica

Fibroblastos

MMPs

Ac tTG

Ac péptidos del gluten

Marsh I Marsh II Marsh III Marsh IV

Normal

HLA- DQ2/8

INTESTINO NORMAL = VELLOSIDADES NORMALES

INTESTINO ANORMAL = VELLOSIDADES ATROFIADAS

Anatomía del aparato digestivo

Tubo digestivo:

La absorción de nutrientes se realiza en la vellosidad intestinal

Intestin.jpg

Incidencia de la enfermedad celíaca

• Tendencia >nº de diagnósticos

• Se duplica cada 10-20 años Sólo 10-20% de diagnosticados

• Unos 20 millones de afectados

• Infradiagnosticada

- Amplio espectro

manifestaciones clínicas

- Especificidad pruebas

serológicas

EC

sintomática

EC silente

EC atípica

Mayor conocimiento

Mejores marcadores serológicos

Ludvigsson JF (2012) Gut 62:43-52

La enfermedad celíaca...... Está producida por la intolerancia al gluten, fracción proteica contenida

en trigo, cebada, avena y centeno.

Como consecuencia de la ingesta de gluten, en estos niños se produce

atrofia de las vellosidades del intestino delgado. Es decir, el intestino pierde capacidad para absorber nutrientes (malabsorción intestinal) y aparecen los síntomas de la enfermedad: diarrea, desnutrición, irritabilidad etc.

SÍNTOMAS LACTANTES Y

NIÑOS

ADOLESCENTES ADULTOS

COMUNES

Diarrea Síntomas neurológicos Diarrea

Distensión abdominal Talla baja Dolor abdominal

Retraso del crecimiento Anemia

MENOS COMUNES

Vómitos Retraso madurez sexual Hipoproteinemia

Irritabilidad Dermatitis herpetiforme

Anorexia Síntomas neurológicos

Estreñimiento Presentaciones silentes

• Osteoporosis

• Anemia

• Depresión

• Infertilidad

• Abortos

• Osteopenia

• Llagas boca

• Irritabilidad

• Hipoesplenismo

• Hepatitis reactiva

• Sepsis

• Dermatitis herpetiforme

• Adenocarcinoma de intestino delgado

Síntomas extraintestinales

La enfermedad celíaca...... Está producida por la intolerancia al gluten, fracción proteica contenida

en trigo, cebada, avena y centeno.

Como consecuencia de la ingesta de gluten, en estos niños se produce

atrofia de las vellosidades del intestino delgado. Es decir, el intestino pierde capacidad para absorber nutrientes (malabsorción intestinal) y aparecen los síntomas de la enfermedad: diarrea, desnutrición, irritabilidad etc.

La enfermedad celiaca en el mundo

La celiaca tiene una distribución mundial

El numero de afectados en la población es variable

Solamente están diagnosticados el 20% de la población

La enfermedad celíaca...... Está producida por la intolerancia al gluten, fracción proteica contenida

en trigo, cebada, avena y centeno.

Como consecuencia de la ingesta de gluten, en estos niños se produce

atrofia de las vellosidades del intestino delgado. Es decir, el intestino pierde capacidad para absorber nutrientes (malabsorción intestinal) y aparecen los síntomas de la enfermedad: diarrea, desnutrición, irritabilidad etc.

DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD CELÍACA

IMPORTANTE: Confirmar el diagnóstico antes del tratamiento

Pruebas serológicas

• Anticuerpos antigliadina (AGA)

• Anticuerpos antiendomesio (EMA)

• Anticuerpos anti-transglutaminasa tisular (TTG)

Pacientes con sintomatología de sospecha

Familiares de primer grado

Pruebas genéticas

• HLA-DQ2 y DQ8

“Patrón de oro de referencia” Biopsia intestinal

TRATAMIENTO • Tratamiento de la enfermedad celiaca es:

– DIETA EXENTA DE GLUTEN

• ¿Existe hoy otro tratamiento?

– NO

• La comida es el único tratamiento - El comedor y la cocina son los lugares de aplicación del tratamiento

LISTA de ALIMENTOS

Símbolo Internacional "Sin Gluten"

Este símbolo no garantiza al celíaco

la ausencia de gluten

Simbolo Sí admitido como

identificacion segura por

la asociacion de celiacos

FACE

Tratamiento actual de la enfermedad celíaca

Recuperación de la

arquitectura y

función de la

mucosa intestinal

Remisión de

los síntomas

Cumplimiento de la DSG

Normalización de

las pruebas

serológicas

Enfermedades o complicaciones asociadas mejoran tras la DSG

Minoría no responde a DSG enteropatía resistente

EC refractaria

PARA EL CELÍACO

GLUTEN = TÓXICO

Control del aceite, y lugares donde hayan estado alimentos con gluten.

Aumento de 2000 euros anuales en la cesta de la compra.

Dieta complicada (el gluten se usa de espesante).

100 ppm- <20 ppm

Amaia Saamanca

Margarita Vargas Patricia Conde

Chelsea Clinton

María Valverde

Dean McDermott Miley Cyrus

Angy

Silvia Marso

A. Jolie e hijos

Seguimiento de dietas no solo para la salud…

Carolina Sousa Martín Carolina Sousa Martín CV investigador Anything whith gluten

El tenista Novak Djokovic

Novak Djokovic ha dicho

adiós al gluten. Ha

suprimido de su dieta la

cerveza, la pizza, pan,

productos de pastelería y

galletas.

Cada cierto tiempo comienza a circular una nueva dieta que causa furor entre

las celebridades y en esta oportunidad el boom por dejar de ingerir gluten es

la tendencia.

Al “estilo celiaco”, así se han propuesto bajar de peso Lady Gaga, Gwyneth Paltrow y

Victoria Beckham, quienes han reconocido haber eliminado el gluten de su dieta para perder

peso. Sin embargo, y contrario a lo que ellas piensan, los expertos contradicen esta teoría y no

sería el gluten el único responsable en una pérdida de peso importante. ¿Tiene

consecuencias nutricionales? ¿Adelgaza la dieta sin gluten?

¿Cómo evitar el efecto (de pequeñas cantidades) de gluten en los

pacientes celíacos?

• ¿Degradación de gluten en el intestino delgado (Alvine, DSM)?

• ¿Evitar la entrada de los péptidos tóxicos en el intestino (Alba)?

•¿Favorecer la tolerancia del gluten por el sistema inmune (NexPep)?

•¿Atenuar la respuesta inmune en el intestino (ChemoCentryx)?

La terapia enzimática consiste en el uso de enzimas, conocidas

genéricamente como glutenasas, capaces de degradar los péptidos

largos e inmunotóxicos procedentes del gluten contenido en los

alimentos en otros más cortos no tóxicos.

GLUTENASAS

Trastornos relacionados con el gluten

Enfermedad

celíaca

Alergia Sensibilidad Intolerancia

Síntomas intestinales y

extraintestinales

presente días,

semanas o años

después de la ingestión

de gluten

Síntomas intestinales y

extraintestinales

presente minutos u

horas después de la

ingestión de gluten

Síntomas intestinales y

extraintestinales

presente horas o días

después de la ingestión

de gluten

Síntomas intestinales y

extraintestinales

presente horas o días

después de la ingestión

de gluten

Anti-Endomisio, anti-

transglutaminasa, anti-

gliadina (IgA, IgG)

IgE IgG-antigliadina Ninguna

HLA-DQ2 y/o HLA-

DQ8 - - -

Inmunidad innata y

adquirida activada

Alergia Inmunidad innata No existen

mecanismos

inmunológicos

20% de los estaunidenses compran productos sin gluten.

Para el año 2017 se estima que el mercado tendrá un valor de alrededor de 6,6 millones de

dólares.

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