cÁncer de mama her 2 positivo · 2014-10-31 · cÁncer de mama her 2 positivo. c.a.rodríguez...
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CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
DEBATE: NUEVOS TRATAMIENTOS EN CÁNCER DE MAMA POSICIONAMIENTO Y ALGORITMO TERAPÉUTICO
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
DEBATE: NUEVOS TRATAMIENTOS EN CÁNCER DE MAMA POSICIONAMIENTO Y ALGORITMO TERAPÉUTICO
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO
ENFERMEDAD AVANZADA
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
PFS & OS EN CMM HER2 POSITIVO: EVOLUCIÓN HISTÓRICA
Meses
Slamon D. et al, NEJM 2001
Marty M. et al, JCO 2005
Swain S. Et al, ESMO 2014
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Slamon D. et al, NEJM 2001
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Docetaxel + Trastuzumab vs. Docetaxel
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Marty M. et al, JCO 2005
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Docetaxel + Trastuzumab
vs.
Vinorelbina + Trastuzumab Andersson M. et al, JCO 2010
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Lapatinib es inferior a
QT + Trastuzumab en
Primera Línea
Gelmon K, et al. ASCO 2012
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Paclitaxel + Trastuzumab
vs.
Paclitaxel + Lapatinib
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Geyer CE. et al, NEJM 2006
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Von Minckwitz. G, et al, JCO 2009
Trastuz. +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos? : 2014
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Pertuzumab
Baselga J, et al, NEJM 2011
HER2-positive MBC
centrally confirmed
(N = 808)
Placebo + trastuzumab
1:1
Docetaxel*
≥ 6 cycles
n = 406
n = 402
Pertuzumab + trastuzumab
Docetaxel*
≥ 6 cycles
PD
PD
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Pertuzumab
Baselga J, et al, NEJM 2011
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
OS
(%
)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 70 60
Time (months)
HR 0.68
95% CI = 0.56, 0.84
p = 0.0002
1 28 104 226 268 318 371
0 23 91 179 230 289 350
n at risk
Ptz + T + D
Pla + T + D
402
406
Ptz + T + D
Pla + T + D
Final OS Analysis
CMM HER2 POSITIVO: Pertuzumab
Swain S, et al, ESMO 2014
Median follow-up 50 months
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
Median follow-up 50 months
OS
(%
)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 70 60
Time (months)
HR 0.68
95% CI = 0.56, 0.84
p = 0.0002
1 28 104 226 268 318 371
0 23 91 179 230 289 350
n at risk
Ptz + T + D
Pla + T + D
402
406
Ptz + T + D
Pla + T + D
Final OS Analysis
CMM HER2 POSITIVO: Pertuzumab
Swain S, et al, ESMO 2014
Δ 15.7
months
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos? : 2014
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
1:1
HER2+ (central)
LABC or MBC
(N=980)
• Prior taxane and
trastuzumab
• Progression on
metastatic tx or
within 6 mos of
adjuvant tx
PD
T-DM1
3.6 mg/kg q3w IV
Capecitabine
1000 mg/m2 orally bid, days 1–14, q3w
+
Lapatinib 1250 mg/day orally qd
PD
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
Verma S, et al, NEJM 2012
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
PFS (IRC)
Median (mos) No. events
Cap + Lap 6.4 304
T-DM1 9.6 265
Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77)
P<0.0001
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Pro
po
rtio
n p
rog
ress
ion
-fre
e
Time (mos) Verma S, et al, NEJM 2012
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
2013 Overall Survival Confirmatory Analysis
Time (months)
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
Median (months) No. of events
Cap + Lap 25.1 182
T-DM1 30.9 149
Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006
Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos? : 2014
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 es Superior a
Lapatinib + Capecitabina
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
2
T-DM1 (optional
crossover)
PD
PD T-DM1
3.6 mg/kg q3w IV (n=400)
Treatment of
physician’s choice
(TPC)b
(n=200)
HER2-positive (central)
advanced BCa
(N=600)
≥2 prior HER2-directed
therapies for advanced BC
Prior treatment with
trastuzumab, lapatinib,
and a taxane
1
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
TPC treatment category
TPC
(n=184a)
Combination with HER2-directed agent, %
Chemotherapyb + trastuzumab
Lapatinib + trastuzumab
Hormonal therapy + trastuzumab
Chemotherapyb + lapatinib
83.2
68.5
10.3
1.6
2.7
Single-agent chemotherapy,b % 16.8
a Includes patients who received study treatment. b The most common chemotherapy agents used were vinorelbine, gemcitabine, eribulin, paclitaxel, and docetaxel.
T-containing
80.4
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
Time (months)
14 12 10 8 6 4 2
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0
Pro
po
rtio
n p
rog
ress
ion
-fre
e
TPC
(n=198)
T-DM1
(n=404)
Median (months) 3.3 6.2
No. of events 129 219
Stratified HR=0.528 (95% CI, 0.422, 0.661)
P<0.0001
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: T-DM1
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
Time (months)
16 12 10 8 6 4 2
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
0 14
Observed 21% of targeted events
TPC
(n=198)
T-DM1
(n=404)
Median (months) 14.9 NE
No. of events 44 61
Stratified HR=0.552 (95% CI, 0.369, 0.826); P=0.0034
Efficacy stopping boundary HR<0.363 or P<0.0000013
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos? : 2014
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 es Superior a
Lapatinib + Capecitabina
T-DM1 es activo
en Politratadas
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos? : 2014
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 es Superior a
Lapatinib + Capecitabina
T-DM1 es activo
en Politratadas
Lapatinib + Trastuzumab
es activo sin QT
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabíamos?
Tras Progresión a 1ª Línea
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos? : 2014
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 es Superior a
Lapatinib + Capecitabina
T-DM1 es activo
en Politratadas
Lapatinib + Trastuzumab
es activo sin QT
Everólimus +
Trastuzumab
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: Crosstalk
Raf
Núcleo
Proliferación celular
Mek
p21ras
c-jun c-fos
MAPK
pp90rsk
p38 MAPK
RE
Crecimiento
independiente de hormonas
RE AIB1 CBP
P
P
p42/44 MAPK
EGFR/HER2
Tam
P P
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: HT + Trastuzumab
Diseño estudio TAnDEM
Ofrecido cruce a trastuzumab a todas las pacientes que progresaron a anastrozol en monoterapia
HER2-positivo,
RH-positivo CMM
(n=208)
R
Anastrozol 1 mg diario +
Trastuzumab 4 mg/kg (carga)
2 mg/kg/semana hasta
progresión de la enfermedad
Anastrozol1 mg diario hasta progresión de la
enfermedad
RH, receptor hormonal; CMM, cáncer de mama metastásico; R, randomización
Pacientes posmenopáusicas con CMM
HER2+ (IHC 3+ y/o FISH+)
RE positivo y/ o RP positivo
Permitido Tamoxifeno en adyuvancia y 1ª línea de CMM
No QT previa para CMM
ECOG 0-1
FEVI basal >50%,
Kaufman B, et al. JCO 2009
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: HT + Trastuzumab
Kaufman B, et al. JCO 2009
Supervivencia libre de progresión
103 48 31 17 14 13 11 9 4 1 1 0 0A + H
104 36 22 9 5 4 2 1 0 0 0 0 0A
CI, confidence interval
PFS = time from randomisation to date of progressive disease or death
Probabilidad1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60Meses
95% CI
3.7, 7.0
2.0, 4.6
p value
0.0016
Median PFS
4.8 months2.4 months
Events
8799
0.0
No. at risk
Supervivencia global
73/104 pacientes (70%) recibieron H posteriormente
103 91 83 76 63 49 36 24 12 4 3 0 0A + H
104 96 87 73 58 42 34 22 5 2 1 1 0A
No. at risk
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Meses
95% CI
22.8, 42.418.2, 37.4
p value
0.325
Median OS
28.5 months
23.9 months
Events
58
64
Probabilidad1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
CMM HER2 POSITIVO: ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
Everólimus +
Trastuzumab Lap
atin
ib o
Tra
stu
zum
ab +
Ho
rmo
no
tera
pia
Op
ció
n e
n p
acie
nte
s H
ER
2 p
os
/ RH
pos
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
DEBATE: NUEVOS TRATAMIENTOS EN CÁNCER DE MAMA POSICIONAMIENTO Y ALGORITMO TERAPÉUTICO
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO
TRATAMIENTO ADYUVANTE
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
La duración óptima del tratamiento es de 1 año
PHARE Trial
HERA Trial
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-)
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE
La duración óptima del tratamiento es de 1 año
NCCTG N9831
Trastuzumab concurrente con QT es preferible a la
administración secuencial
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014 CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
DEBATE: NUEVOS TRATAMIENTOS EN CÁNCER DE MAMA POSICIONAMIENTO Y ALGORITMO TERAPÉUTICO
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO
TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT es el Tratamiento Estándar
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
1.00
0.75
0.50
0.25
0.00
0 6 12 18 24 30 36 42
Probability,
DFS
H + CT
CT
Events
36
52
HRa
0.56
pa
0.006
Patients
115
112
95% CI
0.36-0.85
Gianni, Lancet 2010
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT es el Tratamiento Estándar
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
La pRC predice mejor PFS y OS
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT es el Tratamiento Estándar
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
La pRC predice mejor PFS y OS
El doble bloqueo HER2 incrementa la tasa de pCR
Neosphere Trial
CÁNCER DE MAMA HER 2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2014
¿Qué Sabemos?
Trastuzumab + QT es el Tratamiento Estándar
CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
La pRC predice mejor PFS y OS
El doble bloqueo HER2 incrementa la tasa de pCR
SIN EMBARGO: No existen datos maduros que permitan recomendar el doble bloqueo como tratamiento estándar.
NeoAltto: No dif. en PFS ni OS
NeoSphere: pte
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