cefalosporinas y carbapenemicos
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Cefalosporinas y Carbapenemicos Sergio Andrés Vallejo
Química
Cephalosporin acremonium
Estabilidad en presencia de acido y penicinilasa
Cefalosporina c / cefalotina / Anillo dihidrotiacina
acido dimetil acético (ceftazidima)
amonio cuaternario/ Zwitterion (-)
MMT (cefotetan)
Cefamicinas (Streptomyces lactamdurans)
Clasificación
Primera generación (G+ )
Segunda generación (G+ y potencia sobre G- ) y Cefamicinas (anaerobias G-)
Tercera generación (Bacilos G- , reducida a cocos G+ )
CEFTAZIDIMA (P. aeruginosa)
Cuarta generación (cocos G+ y mayoría de bacilos G-)
Quinta generación (SAMR, S pneumoniae E. faecalis, Bacilos G-)
CEFTOBIPROL (P. aeruginosa)
Mecanismo de acción
Similar otros B lactámicos
Anillo lactámico (D-ala D-ala)
Trans- Carboxi- Endo /peptidasas ??
G+ 3-5 pbps
G- 7-10 pbps
Bactericidad
Dependen de tiempo
EPA ?
Espectro de actividad
Espectro de actividad
Mecanismos de resistencia
1) Hidrolisis B Lactamasas (G-)
2) Penetración reducida a membrana (velocidad)
3) Potenciación de bombeo del espacio periplasmático (Mex AB Mex XY)
4) Alteración de la PBO diana (G+, SAMR PBP 2a,neumococo PBP2b, H. influenza)
Todos los G- producen B Lactamasas
Des represión de mutantes cromosómicas – BL exclusivas (Enterobacter, serratia, pseudomonas)
Plásmidos transmisibles (AmpC E. coli K. Pneumoniae) *
Mecanismos de resistencia
Variantes Plasmidicas BL TEM-1, TEM- 2 SHV BLEE en K pneumoniae
Carbapenemasas G- KPC
B lactamasas difieren en su actividad
Cefamicinas insensibles a BLEE, Ceftazidima muy sensible (CTX-M)
Cefepime, Ceftobiprol AmpC
Propiedades farmacológicas
Polares , solubles en agua
4ta y 5ta generación solo disponibles parenterales
Se esterifican para absorción oral
Se unen principalmente a albúmina
No logra buenas concentraciones intracelulares
LCR? Solo en inflamación 3ra y 4ta generación (probenecid)
Eliminación renal ( semivida 1-2 h ) (Cefoperazona)
EFECTOS ADVERSOS: R. hipersensibilidad , E. suero Angioedema, MTT, candidiasis, colitis.
Fármacos clase B
Uso clínico
1. Infx cutáneas y de tejidos blandos G+ , pacientes alérgicos a penicilina, técnicas quirúrgicas limpias y l. contaminadas. Faringitis esteptocócicas. Infecciones urinarias no complicadas.
2. Infecciones respiratorias pacientes hospitalizados (neumococo, haemophylus, moraxella), meningitis(cefuroxima). Infecciones leves- moderadas adquiridas en la comunidad (otitis, sinusitis) neumococo resistente a penicilina Cefamicinas : bacterias anaerobias (B. Fragilis) y BLEE cavidades
3. Enterobacterias sensibles (BLEE AmpC Carbapenemasas), meningitis por H. influenzae neisseria y enterobacterias. Neumonía adquirida en la comunidad (+ macrolido), neumococos resistentes, sinusitis, otitis, bronquitis crónica. Pseudomonas (ceftazidime), neutropenia febril, Gonococo resistente, EPI, Shigella , salmonella.
4. Enterobacter, Citrobacter , Serratia. Amp C, P aeruginosa. Neutropenia febril , Meningitis bacteriana aguda. Potente contra gram + (ojo nuevas BLEE y carbapenemasas)
5. SARM (similar a Vancomicina) E faecalis. G- igual que 4ta. P. aeruginosa (ceftobiprol)
Carbapenemicos – Química
Grupo metileno en lugar de asufre
Se unen a mayoría de PBP alto peso G+ y G-
Usan oprD (ompC, ompF)
Estable frente a betalactamasas
Hidrolisis muy lenta (penicilinasas cefalosporinasas A y B) producidad por la mayoría de enterobacterias.
Resistencia
1. B lactamasas que hidrolisan carbapenemicos
2. Ausencia de oprD (asociada)
3. Expulsion del fármaco por bombas (G-)
4. PBP alterada
Hidrolisis por encimas clase B (zinc) Stenotrophomonas, Bacillus
Carbapenemasas clase A KPC 1 - 2 – 3 en enterobacterias
P Aueruginosa, Enterobacter spp. oprD
Mex A Mex B-oprM p Aeruginosa
PBPs neumococo resistente a penicilina , g. viridans, SAMR, enterococos
Actividad antibacteriana
DORI, ERTA, MERO mas eficaces contra enterobacterias
Todos actividad excelente con G+ (ninguno SARM)
E. faecalis sensible a IMI
E. faecium es resistente a todos los carbapenemicos
Ertapenem no tiene actividad contra P. aerugninosa
Farmacología
Todos via parenteral
Todos tienen eliminación renal
Imipenem necesita cilastatina (DPH-1)
Penetran LCR cuando hay inflamación meníngea
REACCIONES ADVERSAS: exantema, hipersensibilidad, urticaria, diarrea, nauseas
Uso clínico
Cubre G+ G- anaerobios,
Bacterremias, infeciones oseas, tj. Blandos, obstétricas, ginecológicas, infx urinarias complicadas, sepsis abdominal y neumonía.
Enterobacterias resistentes a cefalosporinas BLEE ampC (Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia)
Infx polimicrobianas
Elección para A. baumanii resistente
DORI, IMI , MERO son intercambiables
Resistencia a imipenem no es predictor de R cruzada
MEROPENEM único avalado para meningitis bacteriana
Monobactamicos
Solo contra aerobias gram negativas
Es un B lactamico monociclo
Chromobacterium violaceum
Resiste hidrolisis de mayoría de B lactamasas plasmidicas y cromosómicas clase A y B
Se inactiva por BLEE y BL clase C y Carbapenmasas
Inhibe la mayoría de enterobacterias
Solo dosis parenteral
LCR solo en caso de inflamación
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