antihistaminicos y antiserotoninicos
Post on 07-Apr-2015
9.623 Views
Preview:
TRANSCRIPT
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS Y ANTISEROTONÍNICOS
FarmacologFarmacología de la ía de la
HistaminaHistamina
HISTAMINAHISTAMINA
ES UNA SUSTANCIA ENDÓGENAQUE ESTA MEDIANDO FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y PATOLÓGICAS, DEPENDIENDO DE SU SITIO DE
ORIGEN O LIBERACIÓN.
HISTAMINALOCALIZACIÓN, SÍNTESIS Y LIBERACIÓN
CELULAS DONDE SE SINTETIZA Y SE ALMACENA PARA LIBERARSE CUANDO HAY REACCIÓN ANTIGENO-ANTICUERPO:
• MASTOCITOS Y BASOFILOS:• SE ALMACENA EN GRANULOS DE DEPOSITO• PARA LIBERARSE EN REACCIONES ANTIGENO-ANTICUERPO.
CELULAS DONDE SE SINTETIZA Y SE LIBERA PERMANENTEMENTE:
• SISTEMA DIGESTIVO: MUCOSA GÁSTRICA
• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: NEURONAS HISTAMINÉRGICAS
• SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO: EPIDERMIS
PAPEL DE LA HISTAMINA EN EL CUERPO
PAPEL FISIOLÓGICO:• REGULA LA CIRCULACIÒN LOCAL• ES UN IMPORTANTE NEUROTRANSMISOR EN EL S.N.C.• ESTIMULA LA SECRECIÓN DE ÁCIDO CLORHIDRICO• OTRAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS NO MUY DEFINIDAS
PAPEL FISIOPATOLÓGICO: • PARTICIPA Y REGULA PROCESOS ALERGICOS• PARTICIPA EN LA FASE INICIAL DE LA INFLAMACIÓN• PARTICIPA EN LA CICATRIZACIÓN Y REPARACIÓN DE TEJIDOS
AGONISTAS
• H-1:(1940): Agonista = 2-metil histamina
• H-2:(1970): Agonista = 4(5)-metil histamina
• H-3:(1983): Agonista = alfa-metil histamina
Antagonista: Tioperamida– Aplicaciones:
“Prueba de Secreción Gástrica”
ANTAGONISTAS
• Inhibidores competitivos reversibles
1. Clásicos o de 1ª generación:– Bloqueo SNC y P– Sedación – No selectivo:
• R. colinérgicos Cy P• R. adrenérgicos• R. 5-HT • R. DOPA
• 1944: Bovet y col. Pirilamina maleato
Difenhidramina Clorfeniramina
Pirilamina, Ciclizina
Prometazina Clorciclizina
Dimehidrinato, Meclizina
Hidroxicina Tripelenamina
ANTAGONISTAS
• Inhibidores competitivos reversibles
2. Segunda Generación:– No sedantes– Mas selectivos– Menos efectos adversos
Terfenadina Cetirizina
Astemizol Acrivastina Loratadina
Telemastina Levocabastina
Ebastina
MECANISMO DE ACCIÓNDE LA HISTAMINA
AGONISTA SOBRE CUATRO RECEPTORES ESPECÍFICOS:
H1, H2, H3, H4
FUNCIONES MEDIADAS POR LA HISTAMINA
AFECTA PRINCIPALMENTE CUATRO SISTEMAS
• CARDIOVASCULAR
• RESPIRATORIO
• GASTROINTESTINAL
• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y PERIFÉRICO
FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA
• EN MÚSCULO CARDÍACO: POR RECEPTORES H2
• SOBRE VASOS SANGUÍNEOS:• POR H1 Y H2 VASODILATACIÓN GENERALIZADA• POR H1: EN ENDOTELIO, AUMENTO DEL OXIDO NÍTRICO Y DE LA PROSTACICLINA• POR H2: EN MUSCULO LISO VASCULAR.
• SOBRE CÉLULAS ENDOTELIALES DE VÉNULAS POSTCAPILARES: RELAJACIÓN POR H1 , ESTO EXPLICA EL EDEMA POSTERIOR A UN TRAUMA.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
SOBRE FIBRAS DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL
• BRONCOCONSTRICCIÓN POR H1• LEVE BRONCODILATACIÓN POR H2
FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA
SISTEMA RESPIRATORIO
• SOBRE FIBRAS DEL MÚSCULO LISO GASTROINTESTINAL: POR RECEPTORES H1
• AUMENTO DEL TONO Y LA MOTILIDAD• NÁUSEAS• VÓMITO• DOLOR ABDOMINAL
• SOBRE LA CÉLULA PARIETAL DE LA MUCOSA GÁSTRICA:
• POR RECEPTORES H2• AUMENTO DE SECRECIONES GÁSTRICAS
FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA
SISTEMA GASTROINTESTINAL
• EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: POR RECEPTORES H1
• AUMENTA EL ESTADO DE ALERTA• INHIBE EL APETITO• ESTIMULA EL VÓMITO• REGULA LA TEMPERATURA CORPORAL• REGULA INGESTA DE LÍQUIDOS• CONTROLA SECRECIÓN DE HORMONA ANTIDIURÉTICA• ESTIMULA LA PERCEPCIÓN DEL DOLOR
• SOBRE TERMINACIONES NERVIOSAS SENSITIVAS DE LA PIEL: POR RECEPTORES H1:
• PRURITO – DOLOR
FUNCIONES MEDIDAS POR LA HISTAMINA
SISTEMA NERVIOSO
ANTIHISTAMÍNICOSANTIHISTAMÍNICOS
INHIBIDORES DE LA HISTAMINA
INHIBIDORES DE LA HISTAMINA
• INHIBIDORES FISIOLÓGICOS:• ADRENALINA
• INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN: O ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS
• KETOTIFENO• CROMOGLICATO SÓDICO
• INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES
INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES
GRUPOS DE MEDICAMENTOS
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1:• ANTIHISTAMÍNICOS
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2:• INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN ÁCIDA
ANTIHISTAMÍNICOS
CONCEPTO:
• BLOQUEAN LOS RECEPTORES DE HISTAMINA
• INHIBEN POR TANTO LA ACCIÓN DE LA HISTAMINA ENDÓGENA
• EL EFECTO SE LOGRA MEDIANTE UN ANTAGONISMO DE TIPO COMPETITIVO.
Sin embargo, carecen de especificidad, pudiendo bloquear otros receptores (particularmente los de 1ª generación..)
Sin embargo, carecen de especificidad, pudiendo bloquear otros receptores (particularmente los de 1ª generación..)
Mecanismo de acción de los antihistamínicosMecanismo de acción de los antihistamínicos
ANTIHISTAMÍNICOS
CLASIFICACIÓN
• PRIMERA GENERACIÓN
• SEGUNDA GENERACIÓN
• TERCERA GENERACIÓN
ANTIHISTAMÍNICOS
DE PRIMERA GENERACIÓN
• FUERON LOS PRIMEROS EN APARECER• SON ALTAMENTE LIPOSOLUBLES• PRESENTAN MAS EFECTOS DEPRESORES EN SNC• POR LO TANTO GENERAN UN MAYOR NIVEL DE SEDACIÓN.• TIENEN MARCADOS EFECTOS COLINERGICOS A NIVEL CENTRAL
ANTIHISTAMÍNICOS
DE PRIMERA GENERACIÓN(SEDANTES)
•CLORFENIRAMINA•CICLIZINA•DIFENHIDRAMINA•DIMENHIDRINATO•DOXEPINA•DOXILAMINA•HIDROXICINA•MECLOZINA•PROMETAZINA
ANTIHISTAMÍNICOS
DE SEGUNDA GENERACIÓN
• APARECEN POSTERIORMENTE• SON POCO LIPOSOLUBLES• PRESENTAN MENOS EFECTOS DEPRESORES EN SNC• NO GENERAN EL EFECTO SEDANTE• NO TIENEN EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS• NO POSEEN EFECTOS SOBRE TRACTO GASTROINTESTINAL
ANTIHISTAMÍNICOS
DE SEGUNDA GENERACIÓN(NO SEDANTES)
• ACRIBASTINA• AZELASTINA• CETRIZINA• EBASTINA• DESLORATADINA• LORATADINA * (¿3ª GENERACIÓN?)
• MIZOLASTINA• TERFENADINA
ANTIHISTAMÍNICOS
DE TERCERA GENERACIÓN(NO SEDANTES)
• ANTAGONISTAS NO SEDANTES• SELECTIVOS SOBRE RECEPTORES PERIFÉRICOS H1• ACTIVIDAD PROLONGADA
DESLORATADINA
RESUMIENDO…RESUMIENDO…
USOSDE LOS
ANTIHISTAMÍNICOS
USOS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS
• PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE REACCIONES ALÉRGICAS AGUDAS Y CRÓNICAS
• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A FÁRMACOS.
• LOS DE PRIMERA GENERACIÓN (efectos centrales):
•COMO ANTIPRURIGINOSOS•COMO ANTITUSIVOS•PREVIENEN LA CINETOSIS Y NAÚSEAS•PREVIENEN ELVÓMITO POSTERIOR A QUIMIO Y RADIOTERAPIA•SON ANTIVERTIGINOSOS•EN SEDACIÓN Y PREMEDICACIÓN ANESTÉSICA•COMO ANESTESICOS LOCALES EN PACIENTES ALÉRGICOS•PARA EL TRATAMIENTO SINTOMÁTICO DEL RESFRIADO COMÚN•COMO ESTIMULANTES DEL APETITO (CONTROVERSIA)
EFECTOS ADVERSOS
DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS
EFECTOS ADVERSOS
FarmacologFarmacología de la ía de la
SerotoninaSerotonina
Serotonina - Serotonina - MetabolismoMetabolismo
5-5-HTHT5-5-HTHT
Degradación Degradación (MAO (MAO 5- 5-HIAA)HIAA)
Serotonina - Serotonina - AcciónAcción
LECLEC
LICLIC
GG
AA BB
5-HT 1 - 75-HT 1 - 7
OH
N
N
5-HT5-HTEfectos…Efectos…
NO EFECTO VASCULAR
5-HT 3
5-HT 3
5-HT25-HT2
5-HT2,4
5-HT2,4
Serotonina - AcciónSerotonina - Acción
SNC 5-SNC 5-HT1 HT1
• Sensación calma
• temperatura
• Dolor y urticaria
SNC 5-SNC 5-HT2 HT2
• Ansiedad
• temperatura
• Anti-bulimia
• Disfunción sexual
SNC 5-HT3 SNC 5-HT3 • Náusea
• Quimiorreceptores
• Falta apetito
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacología
AgonistaAgonistass
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaBuspironaBuspirona
• 5-HT1A (ansiolítico)• Metabolismo extenso • Efecto dopaminérgico: mixto • Adversos: frecuentes, distribuidos
SNC: mareo, cefalea, depresión, confusión
Neurológico: parestesias, tremor
Cardiovascular: taquicardia, dolor torácico
Gastrointestinal: malestar abdominal, flatulencia
Otros: libido variante, congestión nasal, tinnitus
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaSuma-, Zolmi-, Riza-, NaratriptánSuma-, Zolmi-, Riza-, Naratriptán
• 5-HT5-HT1D1D (antimigrañoso) (antimigrañoso)
• Eficacia ≥ … 2 horas efecto máximo• V.O. vs Intranasal• Periodo Latencia > Naratriptán• Tratamiento con Propranolol debe disminuir dosis triptán (Nara), Cimetidina igual• Adversos leves (alteración sensaciones, mareo, fatiga, dolor torácico)• Contraindicación (angina)
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAgonista 5-HTAgonista 5-HT44
• TegaserodTegaserod Aumenta la motilidad en todo el tracto G.I.
Adverso más frecuente: diarrea
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAgonista 5-HTAgonista 5-HT44
• CisaprideCisapride Aumenta la motilidad gastrointestinal (gástrica > intestinal)
Procinético (utilizado en Enfmd Reflujo Gastroesofágico
Metabolismo hepático importante
Proarrítmico• Metoclopramida / LevosulpirideMetoclopramida / Levosulpiride Menor número de efectos adversos
Levosulpiride no tiene metabolismo hepático
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaInhibidores Inhibidores recaptación 5-HT recaptación 5-HT
(SIRS)(SIRS)
• Fluoxetina, Sertralina, Fluoxetina, Sertralina, ParoxetinaParoxetina
Mecanismo de acción no selectivo para un subtipo
Efectos diversos
Clínica: Ansiedad, Obsesivo-Compulsivo, Depresión, Bulimia
Adversos: náusea, sedación, cefalea?, insomnio
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacología
AntagonisAntagonistastas
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAntagonistas 5-HTAntagonistas 5-HT33
• OndansetrónOndansetrón Prevención náusea en Qx y Prevención náusea en Qx y QuimioQuimio
> Efectividad> Efectividad
No necesario con PropofolNo necesario con Propofol
Adversos como Cefalea y Adversos como Cefalea y ALT/ASTALT/AST
• Granisetrón y Granisetrón y DolasetrónDolasetrón
>> Selectividad, V ½ y Selectividad, V ½ y costocosto
HidrodolasetrónHidrodolasetrón• TropisetrónTropisetrón: : Sdre. Sdre. CarcinoideCarcinoide
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAntagonistasAntagonistas• CiproheptadinaCiproheptadina
Efecto antag receptores histamina y serotonina 5-HT2 M.L. G.I.
Sedación
Clínica: Alergia/Anorexia Nerviosa
Carcinoide
• Vasculares:Vasculares: KetanserinaKetanserina: bloqueo 5-HT2 (plaq’s)y -1
RitanserinaRitanserina: sólo 5-HT2 (plaq’s)
Serotonina - Serotonina - FarmacologíaFarmacologíaAntagonista 5-HTAntagonista 5-HT22
• OlanzapinaOlanzapina Antipsicótico
Menores efectos adversos
Paciente bajo los efectos de la fluoxetina…
top related