antihipertensivos

¿QUE SON LOS ANTIHIPERTENSIVO?

El término antihipertensivos designa toda

sustancia o procedimiento que reduce

la presión arterial . En particular se

conocen como agentes

antihipertensivos a un grupo de diversos

fármacos utilizados en medicina para el

tratamiento de la hipertensión.

Son medicamentos

u otros tratamientos

que reducen la

presión arterial.

1.- BETABLOQUEADORES: Propanolol, Nadolol, Timolol, Atenolol, Pindolol,Metoprolol, Acetobutolol.

2.- DIURETICOS: Hidroclorotiazida, Clortalidona, Metolazona

3.- INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA (IEC): Captopril, Enalapril

4.- ANTAGONISTAS DE CALCIO: Nifedipino, Nitrendipina, Verapamil, Diltiazem.

5.- SIMPATICOLÍTICOS

Propanolol

Nadolol

Timolol

Atenolol Pindolol

Metoprolol

Acetobutolol.

Farmacocinética:

› Absorción oral, amplia variación del metabolismo hepático.

› Se une en un 90% a las proteínas plasmáticas.

› La vida media de eliminación es de 3 horas.

› Efectos farmacológicos:

Disminuye la fc y el gc y prolonga la

sístole.

Disminuye el flujo sanguíneo coronario y

el consumo de oxígeno.

No reduce el flujo sanguíneo al

cerebro.

Efectos farmacológicos:

› Inhibe la secreción de renina.

› Incrementa la resistencia de las vías

aéreas.

› Interfiere con el metabolismo de los

lípidos y carbohidratos.

Efectos adversos y precauciones:

› Falla cardíaca.

› Asmáticos.

› Aumenta la acción hipoglicemiante de la

insulina.

Rash, fiebre y púrpura.

Fatiga, depresión, pesadillas, disfunción

sexual.

Contraindicado en pacientes con

enfermedad de raynaud y eaoc.

Usos terapéuticos:

› HTA crónica.

› Angina de pecho

› Iam.

› Profilaxis migraña

Temblor esencial

Hipertensión portal.

Arritmias supraventriculares

Estados de pánico

Ansiedad.

Efectos farmacológicos:

› Inhibe los efectos cardíacos.

› Absorción oral, vida media 4-6h.

Usos terapéuticos:

› HTA, cardiopatía isquémica, menos efectos

deletéreos en asmáticos.

Diuréticos

Administración dosis bajas en monoterapia

A largo plazo debe combinarse con diuréticos ahorradores de K

Restricción de sodio como terapia coadyuvante

Tipos :

Tiazidas

(hidroclorotiazida, clortalidona)

Diúréticos de asa

(furosemida, bumetanida, torsemida)

Diuréticos ahorradores de K+

(amilorida, espirolactona)

Efectos adversos:

Impotencia sexual

Gota

Calambres

Se contraindica en pacientes hipertensos y diabéticos

Se contraindica en embarazos y en la lactancia.

Efecto sobre indicadores biológicos:

Hipopotasemia: Arritmias, fibrilación ventricular isquémica y su

implicancia

en la muerte súbita.

Incremento en LDL y incremento en la relación LDL/HDL

RENINA

Angiotensinogeno

Angiotensina I (A – I)

ECA

Angiotensina II

Angiotensina III

(A – II)

(A – III)

Bradikininas

AMINOPEPTIDASAS

Angiotensina

Angiotensina IV

Receptores AT1 y AT2

(-)

Otras vías

de síntesis

Renina

Angiotensinogeno

Angiotensina I

Angiotensina II

Aumenta liberación de noradrenalina.

Aumenta liberación de catecolaminas

Aumenta reabsorción de sodio

Disminuye liberación de aldoesterona

Incrementa la producción de factores de

crecimiento

Incrementa síntesis de matriz extracelular

Inhibe la enzima convertidora de

angiotensina.

Inhibe la degradación de bradicininas

Aumenta la síntesis de prostaglandinas

Disminuye la liberación de aldosterona

Disminuye la remodelación cardiaca

Hipertensión arterial esencial.

Crisis hipertensivas.

Insuficiencia cardiaca congestiva.

Infarto agudo de miocardio.

Nefropatía diabética.

Grupo sulfihidrilo en su estructura química

Vía oral.

Biodisponibilidad del 75%

Tiempo de vida media de 2 horas

Eliminación renal.

Disminuye absorción con alimentos.

Dosis desde 6.25 hasta 150 mg

Prodroga.

Hidrolizado a nivel hepático a su forma activa enaprilat.

Rápidamente absorbido

Biodisponibilidad del 60%.

Tiempo de vida media de 1 a 3 horas

No se afecta por alimentos

Dosis entre 2 a 40 mg.

Hipotensión

› Pacientes con múltiples drogas antihipertensivas

› Con bajos niveles de sodio

› Insuficiencia cardiaca congestiva

Rash maculo papular

Proteinuria

Tos:

Entre un 5 y 20%

No dosis dependiente

Mas en mujeres que en hombres

Aparición entre uno y seis meses

Mejoría con la suspensión de la terapia

HIPERKALEMIA.

Insuficiencia renal

Estenosis bilateral de arterias renales.

Disminución de la perfusión

Deshidratación.

Angiodema

En un 0.1 al 0.2 %

Estenosis bilateral de arterias renales.

Hiperkalemia

Embarazo.

Angiodema

Hipersensibilidad a sus componentes

Antiácidos

Aines

Diuréticos ahorradores de potasio.

Digoxina

Litio

Alopurinol.

Los efectos farmacológicos de los BCC

resultan del bloqueo de los canales

dependientes de voltaje.

Tipos

› Benzotiacepinas (Verapamilo)

› Dihidropiridinas (Ej. nifedipina, amlodipina,

isradipina)

› Difenilalquilaminas (Diltiazem)

Verapamilo

› Poco selectivo

Diltiazem

› Menos afinidad a nivel cardiaco

Nifedipina

› Muy afin a nivel periférico

Efectos cardiovasculares:

› Dilatación arteriolar.

› Inotropismo negativo.

› Depresión del automatismo sinusal y de la

conducción av.

› Dilatación arterial.

› Los vasos de resistencia son mas sensibles

que los de capacitancia.

Cardiopatía isquémica.

Hipertensión arterial.

Arritmias cardíacas.

› Taquicardia supraventricular paroxistica.

› Aleteo y fibrilación auricular.

Miocardiopatía hipertrófica

Icc.

Digoxina:

› El V y D aumentan la concentración

plasmática.

Beta-bloqueadores:

Bloqueo AV, depresión ventricular.

Inhibición sinusal.

Enrojecimiento cutáneo.

Cefaleas y mareos.

Hipotensión arterial.

Edema periférico.

Insuficiencia cardíaca.

Bradicardia.

Bloqueo a-v.

Efectos gastrointestinales.

Bloqueo A-V.

Hipotensión.

Síndrome de wolff-parkinson-white.

Con la nifedipina:

› Estenosis aórtica.

› Cardiomiopatía hipertrófica.

1.-Fármacos de acción central:

Metildopa

Clonidina

Guanadrel (nervios periféricos simpáticos)

Reserpina: disminuye la capac de almac vesicular de Catec

Metisorina: inhibidor tirosina hidroxilasa

2.-Antagonistas de receptores beta

adrenérgicos

propranolol

metoprolol

otros

3.-Antagonistas de receptores alfa

adrenérgicos: No se recomiendan

como tratamiento único, se recomienda

dar con diuréticos,

bloquedores beta adrenérgicos.

(prazosina, fentolamina,

fenoxibenzamina)

4.- Mixtos : potencian dilatación medido por

beta2 y atenuación de la constricción por

los alfa1

Labetalol

carvedilol

produce un metabolito que a nivel

central inhibe la vía eferentes

simpáticas, eventualmente, a través de

la activación de receptores alfa2.

MD --> metildildopamia -->

metilnoradrenalinadescaboxilasa betaoxilasa dedopamina

Efectos adversos: Disminución de la

vigilia y agudeza

mental, depresión, sequedad de la

boca, disminución de la

lívido, ginecomastia por estimulación de

prolactina. Hepatotoxicidad, anemia

hemolítica

inhibe neuronas

postganglionares periféricas.

Reemplaza NA en la vesícula,

provocando la liberación de

éste fármaco inactivo.

Altera las vesículas presinápticas

simpáticas, perdiendo la

capacidad de almacenar

catecolaminas, siendo

degradadas por la MAO.

La presión arteriales la fuerza opresión que llevala sangre a todaslas partes de sucuerpo.

Al tomar la presión arterial se conoce el resultado de la presión que ejerce la sangre contra las paredes de las arterias. El resultado de la lectura de la presión arterial se da en 2 cifras.

Una de ellas es la

sistólica que está arriba o sea el primer número en la

lectura

diastólica que está abajo y es el segundo número en la lectura.

Clasificación de la presión arterial

definición: registro de cifras > 140/90 mmHg en

tres tomas separadas

categoria sistólica diastólica seguimiento

(mmHg) (mmHg)

optima < 120 y < 80

normal <130 y < 80 revisar en 2 años

normal-alta 130-139 o 85-89 revisar en 1 año

hipertensión

etapa I 140-159 o 90-99 confirmar en 2 meses

etapa II 160-179 o 100-109 evaluar dentro 1 mes

etapa III ≥ 180 o ≥ 110 evaluación inmediata

La hipertensión de"bata blanca" esuna categoría dehipertensión quedescribe el cambiode la presiónarterial cuandoésta aumenta enel consultorio delmédico, mientrasque en casa, elpaciente tienelecturas normales.

Existen dos tipos principales de hipertensión:

La hipertensión primaria

La hipertensión secundaria

sucede como resultado de problemas en su organismo o desequilibrios electrolíticos.

puede presentarse como resultado de muchas

enfermedades y afecciones,incluyendo algunos

medicamentos, problemas cardíacos congénitos,

enfermedad renal

AFERENCIAS

baroreceptores

arteriales

ENCEFALO EFERENCIAS

receptores

cardiopulmonares

frecuencia

cardiacaAch

NE

resistencia

vascular

NE

eferencias

simpáticas

eferencias

parasimpáticas

aferencias

vagales

NTS

Regulacion de la presión arterial: reflejos neurales

PRESION = GASTO x RESISTENCIA

ARTERIAL CARDIACO PERIFERICA

> precarga > contractibilidadconstricción

arteriolar

hipertrofia

estructural

> volemia

> ingesta

sodio

constricción

venosa

retención

sodiohiperactividad

simpática

exceso

renina-AII

alteraciones

membrana

celular

hiper

insulinemia

Regulacion de la presión arterial

factores

derivados

enoteliales

obesidadestrés alteraciones

genéticas

reducción

masa nefronal

Si toma determinados medicamentos para controlar, por ejemplo.la presión arterial alta o la frecuencia cardiaca, éstos pueden provocar que su tensión arterial descienda a un nivel menor.

Cambios irregulares en el ritmo cardíaco: si su corazón late a un ritmo irregular, posiblemente esto haga que su presión arterial descienda. La sangre no llega al cuerpo con demasiada eficacia y el cuerpo no puede compensarlo.

Puede sufrir un "choque" como resultado de numerosas causas relacionadas con el corazón, los pulmones, un traumatismo, una infección u otras enfermedades.

Esto ocurre cuando la circulación de la sangre no puede satisfacer las necesidades de oxígeno, líquidos y nutrientes del cuerpo. Por ejemplo, si tiene una infección grave en la sangre, su presión arterial puede descender como consecuencia de la infección. Para tratar esta condición, deben identificarse las causas e intentar corregirlas.

Si tiene una hemorragia en el tracto gastrointestinal, o en alguna otra área, puede estar en riesgo de sufrir presión arterial baja.Esto se debe a que pierde líquidos.

Los vasodilatadores directos causan frecuentemente taquicardia refleja, pero raramente producen hipotensión ortostática.

La dosis de mantenimiento de hidralazina debe limitarse a 200 mg/d para reducir el riesgo de reacción lupoide.

El minoxidilo, un fármaco potente que pocas veces fracasa en la disminución de la presión arterial debe reservarse para la hipertensión grave resistente a otros fármacos. Suele causar hirsutismo y puede dar lugar a retención hídrica grave.

Estos fármacos pueden causar efectos adversos problemáticos.

La reserpina es un antihipertensivo barato y eficaz a dosis superiores a las recomendadas puede causar depresión grave, el ejercicio o la ingesta de alcohol. El guanadrel es parecido a la guanetidina pero tiene una acción mucho más corta.

La guanetidina suele disminuir el trabajo cardiaco y puede reducir la presión sistólica más que la diastólica; frecuentemente produce hipotensión postural y de esfuerzo que empeora por la vasodilatación secundaria a un entorno caluroso

los receptores alfa comparten varias

funciones en común, aunque también

tienen efectos individuales .

Los efectos mas comunes se incluyen:

Vasoconstricción de arterias del

corazón.

Vasoconstricción de venas.

Disminución de la motilidad del musculo

liso en el tracto gastrointestinal.

Los receptores adrenérgicos alfa 1 son

miembros de la superfamilia de

receptores asociados a la proteína G.

al ser activados por su ligando ,una

proteína heterotrimerica G, llamada Gq

activa a los fosfolipasa C , que causa un

aumento en el inositol trifosfato y el

calcio. Ello conduce a la iniciación de

otros efectos .

Principalmente incluye la contracción delmusculo liso :

Otras región donde se afecta lacontracción muscular del musculo liso son:

Coronarias

Uréter vasos deferentes

Musculo liso

Útero

Esfínter uretral

bronquiolos

Intercambio de NA / K y estimula la

fosfolipasa Cβ2 que moviliza el acido

araquidonico ya aumenta CA.

Existen tres subtipos homólogos de los

receptores α2 :

α2A

α2B

α2C

Las acciones especificas de los

receptores α2 incluyen:

Inhibición de la liberación de insulina del

páncreas.

Inducción de la liberación de glucagon

del páncreas.

Contracción de los esfínteres del tracto

gastrointestinal.

Agregación de plaquetaria

Vasoconstricción.

El receptor β1 es el receptor

predominante ubicados en corazón

(producen aumento de la capacidad

cardíaca, fuerza contráctil)

Las acciones especificas de los

receptores β1 incluyen:

Aumento del gasto cardiaco

Liberación de renina de la células

yuxtaglomerulares

Lipolisis en el tejido adiposo.

Es un receptor polimórfico y es el

receptor adrenérgico predomínate a los

músculos lisos que causan relajación

visceral.

FUNCION

Relajación de la musculatura lisa

Relajación del esfínter urinario.

Relajación de la pared de la vejiga

urinaria

Dilatación de las arterias del musculo

esquelético.

Glucogenolisis y glucogenogénesis.

Secreción aumentada de las glándulas

salivales.

Inhibición de la liberación de histamina

de los mastocitos .

Aumento de la secreción de la renina

del riñón.

Es el receptor adrenérgico que

predominantemente causa efectos

metabólicos, por lo que las acciones

especificas del receptor β3 , incluyen:

Estimulación de las Lipolisis del tejido

adiposo.

Las drogas que estimulan los receptores

adrenérgicos se llaman

simpaticomiméticas, estas son:

EPINEFRINA

NOREPINEFRINA

LEVONORDEFRINA

FELIPRESINA

FENILEFRINA.