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¿Por qué elegir análogos de GLP-1?
• Por su eficacia hipoglucemiante.
• Por la reducción de peso.
• Por no producir hipoglucemias
• Por mejorar otros FRCV.
Eficacia hipoglucemiante en monoterapia
0 1 2 3 4
Inh DPP-4
Análogos GLP-1
TZD
Glinidas
Sulfonilureas
Insulina
Reducción de HbA1c
Eficacia hipoglucemiante añadido a metformina
vs placebo Cambio de HbA1c
Sulfonilureas -0,79 (-1,15 a 0,43)
Glinidas -0,71 (-1,24 a -0,18)
Tiazolidindionas -1 (-1,62 a -0,38)
Inh. a glucosidasas -0,65 (-1,11 a -0,19)
Inh. DPP-4 -0,79 (-0,94 a -0,63)
Análogos GLP-1 -0,99 (-1,19 a -0,78)
Phung O J et al. JAMA 2010; 303: 1410-1418
-1,1% -1,1%
-1,5
-1,0
-0,5
0,0
% d
e C
am
bio
en
la
Hb
A1c
Exenatida Insulina glargina
Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569.
LEAD 5, Russell-Jones D et al Diabetes 2008;57 (Suppl. 1):A159.
¿Por qué elegir análogos de GLP-1?
• Por su eficacia hipoglucemiante.
• Por la reducción de peso.
• Por no producir hipoglucemias
• Por mejorar otros FRCV.
Efecto de los fármacos hipoglucemiantes sobre el peso
UKPDS. Lancet 1998; 352: 837–853
-2
0
2
4
6
8
10
ACCORD ADVANCE VADT
Convencional Intensivo
Aumento de riesgo de enfermedad coronaria relacionado con ganancia de peso
12,4%
22,8%
3,1%
5,7%
0%
5%
10%
15%
20%
25%
Hombres Mujeres
Aumento de 1 kg
Aumento de 4 kg
Anderson et al. Obesity Research 2001;9:326S-334S
Efecto de los fármacos hipoglucemiantes sobre el peso
-2
-1
0
1
2
3
sulfonilureas Glinidas Tiazolidindionas Inh DPP-4 Análogos de GLP-1
Phung O J et al. JAMA 2010; 303: 1410-1418
Efecto de los análogos de GLP-1 sobre el peso
Exenatida
Insulina Glargina
*
* * *
*
*
Tiempo
(semana)
0 2 4 8 12 18 26 -3
-2
-1
0
1
2
3
Cam
bio
en
peso
co
rpo
ral (k
g)
Heine RJ, et al. Ann Intern Med. 2005;143:559-569. LEAD 5, Russell-Jones D et al Diabetes 2008;57 (Suppl. 1):A159.
Efecto de los análogos de GLP-1 sobre el peso
Valor inicial 99.3 ± 1.2 kg
0 26 52 78 104 130 156 -6
-4
-2
0 Semana 156
-5.3 kg (IC del 95% : -6,0 a -4,5 kg)
Tratamiento (semanas)
Va
ria
ció
n d
el p
es
o c
on
re
sp
ec
to
al va
lor
inic
ial (k
g)
Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.
Exenatide Liraglutide
La ganancia de peso en los pacientes con DM 2 contribuye
a su frustración y actúa negativamente sobre
el cumplimiento de los diferentes regímenes terapéuticos.
La elección de agentes antidiabéticos que no solo mejoren el
control glucémico sino que tengan un efecto beneficioso, o al
menos neutro, sobre el peso pueden motivar al paciente diabético
y mejorar el cumplimiento terapeútico.
¿Por qué elegir análogos de GLP-1?
• Por su eficacia hipoglucemiante.
• Por la reducción de peso.
• Por no producir hipoglucemias
• Por mejorar otros FRCV.
Hipoglucemias
Hipoglucemias
RR
Sulfonilureas 2,63 (0,73 a 9,13)
Glinidas 7,92 (1,45 a 43,21)
Tiazolidindionas 2,04 (0,50 a 8,23)
Inh a glucosidas 0,60 (0,08 a 4,55)
Inh DPP-4 0,67 (0,30 a 1,50)
Análogos de GLP-1 0,94 (0,42 a 2,12)
Phung O J et al. JAMA 2010; 303: 1410-1418
0
5
10
15
20
25
Hipoglucemias totalesIn
cid
en
cia
de h
ipo
glu
cem
ias
%
Glargina Exenetida
Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.
¿Por qué elegir análogos de GLP-1?
• Por su eficacia hipoglucemiante.
• Por la reducción de peso.
• Por no producir hipoglucemias
• Por mejorar otros FRCV.
Efectos sobre FRCV
-20
-15
-10
-5
0
5
10
15
20
25
30
Vari
aci
ón
med
ia %
Triglicéridos LDL Colesterol HDL -4
-2
0
2
Ca
mb
ios
en
TA
S (
mm
Hg
)
Liraglutide 1,2 mcg Liraglutide 1,8 mcg Glimepiride
Colagiuri et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A16. Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin 2008;24:275-286.
Exenatide Liraglutide
Tolerancia
Tiempo (semana)
% I
nc
iden
cia
de
Naú
seas
>12-16 >24-28
100
0-4
>16-20 >20-24 >28 >4-8 >8-12 0
15
30
45
60
75
Placebo
5 µg Exenatida 2 x día
10 µg Exenatida 2 x día
En la Semana 4 se
aumentó la dosis de
5 µg a 10 µg
0
2
4
6
8
10
12
14
16
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104
Time (weeks)
Su
bje
cts
(%
)Liraglutide 1.8 mg Liraglutide 1.2 mg Glimepiride 8 mg
Nauseas
Datos ITT (intención de tratar) de 30 semanas; N = 1446.
Datos de archivo, Amylin Pharmaceuticals, Inc.
Células C
No existe evidencia de estimulación de células C
(evaluada mediante niveles de calcitonina) después de
2 años de exposición a liraglutida
No hay evidencia de incremento de carcinoma
medular de tiroides, después de 840.000 pacientes/año
tratados con exenatide
Riesgo relativo de acontecimientos CV
39,275 patients with type 2 diabetes were treated with exenatide twice daily and
381,218 patients were treated with other glucose-lowering therapies.
Best JH et al Diabetes Care. 2010 Oct 7. [Epub ahead of print]
June 2005 through March 2009.
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