alcohol y respuesta inmune · 2015-11-10 · i jornada sobre alcohol y alcoholismo grupo de trabajo...

I Jornada sobre Alcohol y Alcoholismo

Grupo de Trabajo Alcohol y Alcoholismo

Sociedad Española de Medicina Interna

ALCOHOL Y RESPUESTA INMUNE

Miguel Marcos MartínDepartment of Medicine

University of Massachusetts Medical School

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Aumento de la mortalidad entre alcohólicos en la epidemia de cólera de 1884 (R. Koch)

Predisposición de los alcohólicos a desarrollar neumonías (W. Osler, 1902)

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

- Neumonías bacterianas

- Tuberculosis

- Hepatitis virales

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

↓ Respuesta frente a agresiones

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

↓ Respuesta frente a agresiones

Mayores tasas de infección y peor recuperación en alcohólicos con

- Politraumas

- Quemaduras

- Pacientes críticos

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

↓ Respuesta frente a agresiones

Activación excesiva del SI

Respuesta “aberrante” del sistema inmune

- Mayor gravedad de las infecciones

- Mayor frecuencia de SIRS, shock séptico o SDRA

Consumo de alcohol y respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

↓ Respuesta frente a agresiones

Activación excesiva del SI

Factores asociados al etanol

• Efecto inmunomodulador directo del alcohol

Asociación inseparable con la endotoxina in vivo

• Factores sociales

• Déficits nutricionales

• Hepatopatía

• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

Factores asociados al etanol

• Efecto inmunomodulador directo del alcohol

Asociación inseparable con la endotoxina in vivo

• Factores sociales

• Déficits nutricionales

• Hepatopatía

• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

ENDOTOXINA

ETANOL

ETANOL

Intestino

Factores asociados al etanol

• Efecto inmunomodulador directo del alcohol

Asociación inseparable con la endotoxina in vivo

• Factores sociales

• Déficits nutricionales

• Hepatopatía

• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

ETANOL

Intestino

ENDOTOXINA ETANOL

Factores asociados al etanol

• Efecto inmunomodulador directo del alcohol

Asociación inseparable con la endotoxina in vivo

• Factores sociales

• Déficits nutricionales

• Hepatopatía

• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

ETANOL

Intestino

ENDOTOXINA ETANOL

Factores asociados al etanol

• Efecto inmunomodulador directo del alcohol

Asociación inseparable con la endotoxina in vivo

• Factores sociales

• Déficits nutricionales

• Hepatopatía

• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

ETANOL

Intestino

ENDOTOXINA ETANOL

Factores asociados al etanol

• Efecto inmunomodulador directo del alcohol

Asociación inseparable con la endotoxina in vivo

• Factores sociales

• Déficits nutricionales

• Hepatopatía

• Efectos tóxicos/beneficiosos de distintas bebidas

ETANOL

Intestino

ENDOTOXINA ETANOL

Factores asociados al etanol (II)

• Diferentes patrones de consumo de alcohol

- Consumo agudo

Consumo concentrado (>60-40 g en 4-6 h)

- Consumo crónico

Consumo excesivo (> 40 g/d ♂ y 24 g/d ♀)

Consumo “moderado” (< 20 g/d ♂ y <12 g/d ♀)

Modelos de estudio

• Estudios en humanos

• Modelos animales

• Modelos in vitro

Modelos humanos

• Consumo agudo

- Ingesta de alcohol en voluntarios

• Consumo “moderado”

- Ensayos randomizados

• Consumo excesivo

- Análisis de muestras de pacientes alcohólicos con y sin hepatopatía asociada

Modelos animales

• Diversas dietas y modelos

- Alimentación intragástrica

- Alimentación ad libitum

- Lieber-DeCarli

- Tsukamoto-French

Modelos in vitro

• Exposición de diversas líneas celulares

- Alcohol de forma aguda/crónica

- Combinaciones de alcohol y LPS

“Exposición aguda” hasta 24 horas

“Exposición crónica” a partir de 48 h – 96 h en función del tipo celular

Muy difícil modelar in vitro el consumo de alcohol

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad innata Inmunidad adquirida

Respuesta humoral

Respuesta celular

Linfocitos B y T

Células T reguladoras

Respuesta inflamatoria

Presentación antigénica

Neutrófilos

Monocitos/Macrófagos

Células dendríticas

Células NK

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad adquirida

Respuesta humoral

Respuesta celular

Linfocitos B y T

Células T reguladoras

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad adquirida

Hipergammaglobulinemia Respuesta humoral

Respuesta celular

Linfocitos B y T

Células T reguladoras

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad adquirida

Respuesta humoral

Respuesta celular

Linfocitos B y T

Células T reguladoras

↓Respuesta celular T

- Reducción de la respuesta proliferativa- Alteración del cociente Th1/Th2- Incremento en linfocitos CD8+ citotóxicos

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad innata

Respuesta inflamatoria

Presentación antigénica

Neutrófilos

Monocitos/Macrófagos

Células dendríticas

Células NK

Reducción en la capacidad de presentación antigénica

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad innata

Respuesta inflamatoria

Presentación antigénica

Neutrófilos

Monocitos/Macrófagos

Células dendríticas

Células NK

Alteración en la diferenciación y la función de las células dendríticas

Alcohol y células dendríticas

Th0

Presentación antigénica

Consumo de

alcohol

cambios en moléculas coestimuladoras

alteración en la maduración de las CD

alteración en la producción de citocinas

Presentación antigénica

Alcohol y células dendríticas

Th0

Alcohol y células dendríticas

Consumo de

alcohol

cambios en moléculas coestimuladoras

alteración en la maduración de las CD

alteración en la producción de citocinas

Presentación antigénica

Th0

Th2Th1Th17

Cambios en la inmunidad adquirida

Cambios en la respuesta inflamatoria

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad innata

Respuesta inflamatoria

Presentación antigénica

Neutrófilos

Monocitos/Macrófagos

Células dendríticas

Células NK

Alteraciones funcionales en neutrófilos

y en el sistema mononuclear fagocítico

Alcohol y respuesta inflamatoria

- Neutrófilos

Disminución de la actividad fagocítica

Reducción de la producción de radicales superóxido

Alteración de la quimiotaxis

- Macrófagos

Disminución de la actividad fagocítica

Efectos opuestos del consumo agudo/crónico sobre la producción de citocinas proinflamatorias

Alcohol y respuesta inflamatoria

Endotoxina / LPS

NF-κBTNF-α

Il-1

IL-6

TLR-4

Monocito/Macrófago

Alcohol y respuesta inflamatoria

Endotoxina / LPS

NF-κBTNF-α

Il-1

IL-6

TLR-4

Monocito/Macrófago

Consumo agudo de

alcohol

Alcohol y respuesta inflamatoria

Endotoxina / LPS

NF-κBTNF-α

Il-1

IL-6

TLR-4

Monocito/Macrófago

Consumo agudo de

alcohol

Alcohol y respuesta inflamatoria

Endotoxina / LPS

NF-κBTNF-α

Il-1

IL-6

TLR-4

Monocito/Macrófago

Consumo crónico excesivo

de alcohol

Alcohol y respuesta inflamatoria

Mecanismos reguladores

Factores asociados

Influencia del patrón de consumo y cantidad consumida

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad innata

Respuesta inflamatoria

Presentación antigénica

Neutrófilos

Monocitos/Macrófagos

Células dendríticas

Células NK Reducción de la actividad citotóxica de las células natural killer

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Inmunidad innata Inmunidad adquirida

Respuesta inflamatoria

Presentación antigénica

Neutrófilos

Monocitos/Macrófagos

Células dendríticas

Células NK

Respuesta humoral

Respuesta celular

Linfocitos B y T

Células T reguladoras

Eliminación de patógenosRespuesta celular

Respuesta inflamatoria

Consecuencias sobre la respuesta inmune

Riesgo infecciones

Consumo de

alcohol

↓ Respuesta frente a agresiones

Activación excesiva del SI

Eliminación de patógenosRespuesta celular

Respuesta inflamatoria

Y además…

Respuesta inflamatoria

• Efecto protector “anti-inflamatorio” del consumo del alcohol

• Alcohol como desencadenante de enfermedades inflamatorias

- Enfermedad coronaria

- Diabetes mellitus

- Enfermedades autoinmunes (LES)

- Hepatitis alcohólica

- Pancreatitis

- ¿Inflamación neuronal?

Y además…

Respuesta inflamatoria

• Efecto protector “anti-inflamatorio” del consumo del alcohol

• Alcohol como desencadenante de enfermedades inflamatorias

- Enfermedad coronaria

- Diabetes mellitus

- Enfermedades autoinmunes (LES)

- Hepatitis alcohólica

- Pancreatitis

- ¿Inflamación neuronal?

Eliminación de patógenosRespuesta celular

• Alcohol como carcinógeno

Alcohol y sistema inmune

AlcoholSistema inmune

Infecciones bacterianas

Infecciones víricas

Cardiopatía isquémica

HepatopatíaalcohólicaCarcinogénesis