alat2010-asma-epocfinal

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

Dr. Ciro Casanova Servicio de Neumología.

Unidad de Investigación. HUNSC. Tenerife

¿Qué es? Prevalencia Importancia Clínica Cambios en el Manejo de la EPOC Conclusiones

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

¿Qué es? Prevalencia Importancia Clínica Cambios en el Manejo de la EPOC Conclusiones

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

ASMA EPOC

OCFA

OCFA: Obstrucción Crónica al Flujo Aéreo

Characteristic / Pulmonary Function

History of COPD (n=27)

History of Asthma (n=19) p-Value

Age 65.3 64.3 NS

Sex m/f 18/9 12/7 NS

Pack-year 42.5 0.9 <0.001

+ Skin prick test 11% 84% <0.001

FEV1% 56 56 NS

RV% 132 107 <0.01

KCO% 65 85 <0.001

ΔFEV1 postBD ml 123 252 < 0.05

HRCT emphysema % 3.6 0.6 <0.05

Fixed Airflow Obstruction / n=46 (Fabbry et al, AJRCCM 2003)

Characteristic / Pulmonary Function

History of COPD (n=27)

History of Asthma (n=19) p-Value

Age 65.3 64.3 NS

Sex m/f 18/9 12/7 NS

Pack-year 42.5 0.9 <0.001

+ Skin prick test 11% 84% <0.001

FEV1% 56 56 NS

RV% 132 107 <0.01

KCO% 65 85 <0.001

ΔFEV1 postBD ml 123 252 < 0.05

HRCT emphysema % 3.6 0.6 <0.05

Fixed Airflow Obstruction / n=46 (Fabbry et al, AJRCCM 2003)

Cells/mm2 Lamina Propia Airway Wall

History of COPD (n=11)

History of Asthma (n=10) p-Value

Macrophages 99 (65-106) 86 (41-98) NS

Neutrophils 89 (43-156) 157 (99-183) NS

Eosinophils 5 (2-33) 50 (10-280) <0.01

Mast cells 40 (19-65) 53 (9-120) NS

CD4+ 109 (18-138) 218 (111-372) <0.05

CD8+ 72 (36-145) 40 (15-71) NS

CD4+/CD8+ 1.2 (0.3-3.1) 7 (2-21) < 0.05

Fixed Airflow Obstruction / n=21

Fabbry et al, AJRCCM 2003

Cells/mm2 Lamina Propia Airway Wall

History of COPD (n=11)

History of Asthma (n=10) p-Value

Macrophages 99 (65-106) 86 (41-98) NS

Neutrophils 89 (43-156) 157 (99-183) NS

Eosinophils 5 (2-33) 50 (10-280) <0.01

Mast cells 40 (19-65) 53 (9-120) NS

CD4+ 109 (18-138) 218 (111-372) <0.05

CD8+ 72 (36-145) 40 (15-71) NS

CD4+/CD8+ 1.2 (0.3-3.1) 7 (2-21) < 0.05

Fixed Airflow Obstruction / n=21

Fabbry et al, AJRCCM 2003

Cells (%) Sputum History of COPD (n=27)

History of Asthma (n=19) p-Value

Macrophages 20 (7-38) 26 (14-40) NS

Neutrophils 79 (53-90) 48 (28-64) <0.05

Eosinophils 1.3 (0.5-3.2) 8.5 (1.8-43.5) <0.01

Lymphocites 0.5 (0-0.8) 0.7 (0-1.1) NS

Fixed Airflow Obstruction / n=46

Fabbry et al, AJRCCM 2003

Fabbry et al, AJRCCM 2003

ROC: 0.88 ROC: 0.86

Fixed Airflow Obstruction Eosinophils sputum and

FENO

4.6%16 ppb

ASMA EPOC

OCFA

TABACO(30% pacientes con Asma son fumadores activos)

“Early life events provide the substrate

for COPD, with later cigarette smoking,

and occasionally others exposures,

pulling the trigger to produce COPD”.

Bush A, COPD 2008

“COPD: a pediatric disease”

Asma infantil (0-3años: 35% niños con sibilancias)

Sibilanciasprecoces

transitorias

Sibilanciaspersistentesno atópicas

Sibilanciasatópicas

60%

20%

20%

Relación Vía Aérea al Nacimiento y a los 22 años

Stern et al, Lancet 2008

Pavord et al,ERJ 2006

Multiple inflammatory hits and severe airway disease

Kohansal et al, AJRCCM 2009

Never Smokers

Continuous Smokers

Never Smokers

Continuous Smokers

38 ml/añoMales

Females 24 ml/año

N:4391 (cohorte Framingham);13–71 años; Seguimiento 26 años

Kohansal et al, AJRCCM 2009

Never smokers

Unhealthy continuous smokers

Healthy continuous smokers

Never smokers

Unhealthy continuous smokersHealthy continuous smokers

Males

Females

32 ml/año

42 ml/año

17 ml/año

31 ml/año

Healthy CS:348; Unhealthy CS:406

Características Enfisema / Bronquitis Crónica

Fumador con Asma

Tabaquismo ++ +

Antecedentes Asma No Si

Disnea +++ +

Expectoración +++ +

Colonización Bronq. Frecuente Rara

TC tórax Enfisema ± Brqs. ≈ N

PBD + +++

Agudizaciones +++ ++

Inflamación Bronq. Neutrofílica Eosinofílica

Miravitlles, Arch Bronconeumol 2009

Características Enfisema / Bronquitis Crónica

Fumador con Asma

Tabaquismo ++ +

Antecedentes Asma No Si

Disnea +++ +

Expectoración +++ +

Colonización Bronq. Frecuente Rara

TC tórax Enfisema ± Brqs. ≈ N

PBD + +++

Agudizaciones +++ ++

Inflamación Bronq. Neutrofílica Eosinofílica

Miravitlles, Arch Bronconeumol 2009

¿Qué es? Prevalencia Importancia Clínica Cambios en el Manejo de la EPOC Conclusiones

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

Definition COPD: FEV1/FVC <0.7Definitions of asthma:

FEV1≥15% PEF≥20% Physicians diagnosis of asthma (symptoms) or inhaler use ≤12 months

COPD Phenotypes:Wellington Respiratory Survey

N: 469 (>50 yr); Survey,PFT,CT; COPD: 96 (20%)

Marsh et al,Thorax 2008

Proportional Venn diagram of COPD Phenotypes (Wellington Respiratory

Survey)

Marsh et al,Thorax 2008

Asthma-COPD Phenotype: 55%

48% never smokers

Ciudades Antecedentes de Asma %

Sao Paulo 18

Caracas 21

Mexico 10

Montevideo 28

Santiago de Chile 28

Global 23

Talamo et al, Chest 2007

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”Estudio PLATINO

¿Qué es? Prevalencia Importancia Clínica Cambios en el Manejo de la EPOC Conclusiones

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

External Validity of Randomized Controlled Trials in COPD (Wellington

Respiratory Survey)N: 749 pacientes (25-75 años)

117 EPOC – 179 Asma

5% pacientes con EPOC y 6% con Asma cumplían criterios de inclusión de los grandes

RCTs Travers et al,Resp Med 2007and Thorax 2007

2,3074,879

14,914

Asthma COPD COPD-Asthma

Annual cost (S; 3 yr) 15

10

5

0

Shaya FT, Chest 2008

2604 (43%)Asthma

“Síndrome superposición Asma-EPOC y Costo Económico”

Medicaid (Maryland)n= 6059 COPD patients

(ICD9)

“Is the coexistence of asthma and COPD

and indicator of diagnostic confusion on

the part of clinicians or does this

represent a specific phenotype of

COPD”.

Mannino D, Chest

2008

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

¿Qué es? Prevalencia Importancia Clínica Cambios en el Manejo de la EPOC Conclusiones

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

Diagnóstico / Tratamiento

Historia Clínica Sangre: Eosinófilos; IgE. Esputo: Eosinófilos FENO Prueba Broncodilatadora

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”: DIAGNOSTICO

Estudio CHAIN – Tenerife

54 EPOC: 12 (22%) Asma

63% IgE > 100 UI/mL

Papi et al, AJRCCM 2000

Reversibilidad del FEV1 y Óxido Nítrico Exhalado

r= 0.7, p= 0.003

6654

39

15% FEV1 12% FEV1

y 200 ml 10% percentPredicted FEV1

% P

atie

nts

Criteria BD

100

50

0

Tashkin, ERJ 2008

Bronchodilator Responsiveness – COPD

(80 mcgr Ipratropium + 400 mcgr Salbutamol)

N: 5756

¿Qué es? Prevalencia Importancia Clínica Cambios en el Manejo de la EPOC Conclusiones

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

Diagnóstico / Tratamiento

Eosinofilia en la Vía Aérea y Exacerbaciones en la EPOC

N: 42 Eosinófilos en esputo <3%

N: 40

66%, p= 0.037

Siva et al,ERJ 2007

Opciones Terapéuticas

Enfisema / Bronquitis Crónica

Fumador con Asma

BD de corta duración ++ +++

LABA ++ +++

LAMA +++ ++

Corticoides Inh. + +++

Teofilinas ++ +

Mucolíticos + -

Antibióticos ++ -

Miravitlles, Arch Bronconeumol 2009

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

Opciones Terapéuticas

Enfisema / Bronquitis Crónica

Fumador con Asma

BD de corta duración ++ +++

LABA ++ +++

LAMA +++ ++

Corticoides Inh. + +++

Teofilinas ++ +

Mucolíticos + -

Antibióticos ++ -

Miravitlles, Arch Bronconeumol 2009

“Síndrome de superposición de Asma y EPOC”

EPOC y Asma son enfermedades de elevada prevalencia que coexisten

Asma con OCFA sin tabaco es una entidad diferente de la EPOC

Fenotipo EPOC-Asma???

Conclusiones

“A single o combination of disease

attributes that describe differences

between individuals with COPD as they

relate to clinically meaningful outcomes

(symptoms, exacerbations, response to

therapy, rate of disease progression, or

death)”.

Han MK et al, 2010

Definición de Fenotipo en la EPOC

Gracias por vuestra atención